新型5α-还原酶抑制剂-爱普列特治疗良性前列腺增生症Ⅱ期临床试验研究

目的：临床研究新型非竞争性５ ａ－还原酶抑制剂——爱普列特（ｅｐｒｉｓｔｅｒｉｄｅ）治疗良性前列腺增生症（ＢＰＨ）的疗效及安全性。方法采用与保列治随机对照的方法在多中心临床应用爱普列特治疗良性前列腺增生症３０例，开放性治疗１３３例。结果：随机对照试验结果显示，爱普列特较保列治治疗良性前列腺增生起效更快，治疗２个月后，治疗组总有效率为８６．７％，对照组总有效率为４０．０％；治疗４个月后，治疗组总有效率为９３．３％，对照组总有效率为８６．７％，两者相比无显著性差异。治疗组不良反应发生率为６．７％（２／３０），对照组药物不良反应发生率为１３．３％（４／３０），两者比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。爱普列特开放性治疗后２个月及４个月时的总有效率分别为５７．９４％和８３．３３％。结论：爱普列特可明显改善ＢＰＨ患者排尿症状、尿流率和残余尿量，缩小前列腺体积。用药后２个月即获得明显疗效，用药后４个月的疗效与保列治相比无显著性差别，无严重药物不良反应，对性功能的影响较小，可作为治疗ＢＰＨ的一种较为理想的新药。

选择性5α-还原酶抑制剂与十一酸睾酮合用对雄性大鼠生殖功能的影响

目的: 观察 5α 还原酶抑制剂与十一酸睾酮合用对雄性大鼠的生殖功能影响,从而探讨双氢睾酮是否参与生精及精子成熟的激素调节过程。 方法: 设立对照组后,给雄性大鼠经食道喂饲选择性 5α 还原酶抑制剂非那甾胺,并肌肉注射十一酸睾酮。观察大鼠生殖腺重量与组织学变化,血清睾酮、双氢睾酮水平,附睾精子计数和配对雌性大鼠妊娠胎仔数等变化情况。 结果: 与正常对照组相比,①非那甾胺减轻雄性大鼠的前列腺、睾丸和附睾的重量。合用外源性长效睾酮可以拮抗非那甾胺对大鼠前列腺重量的抑制作用。②非那甾胺使大鼠血清睾酮水平上升,而双氢睾酮显著下降。加用十一酸睾酮后的FT组血清睾酮和双氢睾酮水平均明显高于F组。③较大剂量的非那甾胺对大鼠的附睾精子计数,精子活率均有抑制作用,而且使精子畸形率明显升高和配对雌鼠的妊娠胎仔数减少。④非那甾胺与十一酸睾酮合用对大鼠的附睾精子计数与活率的抑制作用并没有得到进一步加强,虽然精子畸形率进一步升高,但配对雌鼠的妊娠胎仔数比T组却显著增加。 结论: 5α 还原酶抑制剂非那甾胺可以通过减少双氢睾酮的生成对大鼠的生殖器官和功能产生抑制作用。非那甾胺加用大剂量外源性雄激素并没有出现更强的抑制效应,反而部分抵消外源性雄激素的抑制生殖效应。

RP-HPLC法体外筛选5α-还原酶抑制剂模型的建立

目的:建立高效液相色谱法体外筛选5α-还原酶抑制剂。方法:5α-还原酶提取液从大鼠肝脏组织中获取。采用反相高效液相色谱法测定酶促反应中底物睾酮浓度在反应前后的变化,以此反映酶活性高低,用于5α-还原酶抑制剂的体外筛选。色谱条件 Diamonsil^(TM) C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-水-乙酸(70:29.5:0.5),流速1.0 mL·min^(-1),柱温30℃,检测波长230 nm。结果:酶促反应体系中其他组分与睾酮有效分离。5α-还原酶抑制剂爱普列特抑制5α-还原酶活性,并呈现良好的量效关系。结论:方法简便可行,可用于5α-还原酶抑制剂的体外筛选。

甾体5α-还原酶抑制剂LTZ-8和类似物的筛选及其抗前列腺增生作用(英文)

目的 为筛选新的不同结构的甾体 5α 还原酶抑制剂LTZ 8等抗前列腺增生药物 (在C 3,C 4,C 1 7具有不同基团的睾酮衍生物 )。方法 同位素筛选法检测LTZ 8对体外 5α 还原酶的抑制能力。体内动物模型选用去势大鼠 (注射丙酸睾酮刺激前列腺重新生长 ) ,连续灌胃LTZ 8(3 ,1 0及 30mg·kg-1 ,每日 1次 ) 30d ,检测前列腺组织绝对重量和相对重量 ,并对前列腺上皮进行组织形态学分析。结果 LTZ 1 ,LTZ 5,LTZ 6和LTZ 8均有抑制 5α 还原酶的作用 ,其中LTZ 8的作用最强〔Ki=(2 1 .0±2 .2 )nmol·L-1 〕。大鼠口服 30mg·kg-1 LTZ 8,前列腺湿重和干重分别为对照组的 82 %和 86% (P <0 .0 5)。前列腺上皮细胞高度和腺腔面积呈剂量依赖性下降。结论 LTZ 8具有抑制 5α 还原酶的活性 。

酶标仪法5α-还原酶抑制剂体外筛选模型的建立

目的:建立酶标仪法5α-还原酶抑制剂体外筛选模型。方法:取6只雌性SD大鼠肝脏制备5α-还原酶,检测酶活性后,利用96孔板、酶标仪及酶标仪法分析软件建立5α-还原酶抑制剂体外筛选模型,并通过已知5α-还原酶抑制剂爱普列特及非那甾胺验证模型的可靠性。实验分别设置0、30、60 nmol/L爱普列特组及0、30、60 nmol/L非那甾胺组,96孔板依次加入终浓度0～40μmol/L系列睾酮溶液、22μmol/L的NADPH、终浓度0～60 nmol/L爱普列特或0～60 nmol/L非那甾胺及20μl 5α-还原酶,Tris-HCl缓冲液将每孔溶液体积调至200μl。将96孔板放置于酶标仪中,分别测定0、10 min的A340 nm,并对读取数据进行分析。结果:5α-还原酶的Km值为3.794μmol/L,Vmax为0.271μmol/(L.min);爱普列特的酶抑制常数(Ki)为148.2 nmol/L,半数抑制浓度(IC50)为31.5 nmol/L,曲线图分析为反竞争性抑制剂;非那甾胺的Ki为158.8 nmol/L,IC50为13.6 nmol/L,曲线图分析为竞争性抑制剂;二者结果均同文献报道相同。结论:建立的体外快速筛选模型能够有效地筛选5α-还原酶抑制剂。

5α-还原酶抑制剂对良性前列腺增生患者膀胱功能影响的研究进展

随着年龄的增长,良性前列腺增生症(BPH)在中老年男性中的发病率呈逐渐增长的趋势。近年来,有关BPH的药物治疗研究表明α-受体阻滞剂及5α-还原酶抑制剂对前列腺增大导致的下尿路症状(LUTS)有明显的改善效果,且长期应用具有较好的临床安全性。非那雄胺是5α-还原酶抑制剂代表药物,可选择性抑制Ⅱ型5α-还原酶活性。通过降低前列腺组织内双氢睾酮(DHT)的含量来缩小前列腺体积(PV),减轻膀胱出口梗阻(BOO),缓解尿频、尿急、排尿困难等下尿路症状,延缓膀胱功能恶化。

5α-还原酶抑制剂对镍钛记忆合金网状支架治疗BPH远期疗效的影响

目的:评估5α-还原酶抑制剂对镍钛记忆合金网状支架治疗前列腺增生(BPH)远期疗效的影响。方法:287例年龄62-90岁(平均年龄75.7岁)前列腺增生症患者接受镍钛记忆合金网状支架置入术治疗,服药组接受5α-还原酶抑制剂治疗超过12月,对照组接受5α-还原酶抑制剂治疗不足12月,于术后12月、24月、36月、48月、60月进行随访。结果:随着治疗时间的延长,各组治疗的有效率呈进行性下降,5α-还原酶抑制剂服药组术后60月有效率为62.5%,对照组术后60月有效率为52.1%,具有统计学差异(P<0.05)。结论:给予5α-还原酶抑制剂治疗可有效改善镍钛记忆合金网状支架置入术治疗患者的远期疗效。

单用α肾上腺受体阻滞剂与联合5α-还原酶抑制剂治疗良性前列腺增生疗效的Meta分析

目的:比较单用α肾上腺受体阻滞剂与α肾上腺受体阻滞剂联合5α-还原酶抑制剂治疗良性前列腺增生(BPH)的疗效。方法:检索中/英文公开发表的随机对照试验(RCT)。计算机检索Pub Med、EMbase、the Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、CNKI、CBM、VIP、万方数据库。检索时间为建库至2015年6月30日。同时,手检纳入文献的参考文献。按纳入排除标准进行RCT的筛选、资料提取和质量评价后,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果:共纳入4个研究,403例患者。Meta分析结果显示:有效性方面,两组在降低IPSS评分[SMD=0.89,95%CI(-0.66,2.45)P=0.26]、提高最大尿流率[SMD=-3.67,95%CI(-8.88,1.54)P=0.17]、减少残余尿量[SMD=0.62,95%CI(-0.97,2.22)P=0.17]上无明显统计学差异;与单用药物相比,联合用药在减少前列腺体积上[SMD=6.94,95%CI(2.06,11.81)P=0.005]效果更好,两组在出现不良反应(头晕[SMD=0.57,95%CI(0.16,1.98)P=0.38]、性功能减退[SMD=0.57,95%CI(0.16,1.98)P=0.38])上无明显统计学差异。结论:单用α肾上腺受体阻滞剂与α肾上腺受体阻滞剂联合5α-还原酶抑制剂相比,两者疗效相似,对于前列腺体积不大的患者,单用α肾上腺受体阻滞剂即可达到很好的疗效,避免了不必要的经济负担;对于前列腺体积较大的患者,则推荐联合用药。对于前列腺具体多大的体积才是单用α肾上腺受体阻滞剂与联合5α-还原酶抑制剂治疗的分界阈值,则需要更多高质量、大样本的RCT进一步论证。

一个简捷的甾体5α-还原酶抑制剂体外筛选模型

通过模拟睾丸酮经甾体5α-还原酶催化,从NADPH(辅酶)中获得H^+还原成双氢睾丸酮(DHT)这一反应,参照文献资料以酶动力学原理,分别测定反应底物NADPH和产物[~3H]-DHT含量变化的初始速率以代表酶活性,建立了“分光光度计法”和“同位素法”体外筛药模型,通过这两种模型对比,以非那甾胺为阳性对照药物,对爱普列特进行了体外模型验证研究。两种筛选模型结果一致,确定非那甾胺和爱普列特的抑制常数:用测定OD_(340)nm值的“分光光度计法”求得爱普列特抑制常数Ki=24.9±1.3nmol/L,半数抑制浓度IC_(50)=39.0 nmol/L;非那甾胺Ki=15.3±2.3 nmol/L,IC_(50)=58.6 nmol/L。用测定[~3H」-DHT dpm值的“同位素法”求得爱普列特Ki=67.4±13.2 nmol/L,IC_(50)=49.6nmol/L;非那甾胺Ki=25.0±1.9 nmol/L,IC_(50)=5.1nmol/L。该结果与国外文献中报道的爱普列特Ki=5～23 nmol/L,非那甾胺Ki=23.6 nmol/L相接近。

5α-还原酶抑制剂联合非类固醇类雄激素拮抗剂治疗前列腺癌的研究进展

前列腺癌是欧美国家男性最常见的恶性肿瘤,发病率高,但包括我国在内的许多亚洲国家发病率较低[1]。随着人口老龄化及临床诊断水平的不断提高,我国前列腺癌的总体发病率也呈增高趋势[2]。前列腺癌患者常以老年人居多,许多患者由于诸多因素不适合或者不愿意接受手术雄激素阻断治疗,而更乐意选择进行药物雄激素拮抗治疗[3]。然而大多数患者采用激素治疗常伴随不同程度的不良反应,

5α-还原酶抑制剂市场浅析

目的:了解5α-还原酶抑制剂的市场现状及发展趋势。方法:对非那雄胺、依立雄胺和度他雄胺等几种5α-还原酶抑制剂的市场状况分别加以分析。结果与结论:5α-还原酶抑制剂市场将进一步扩大,前景看好。

坦索罗辛与特拉唑嗪分别与5α-还原酶抑制剂联用治疗前列腺增生的临床观察

良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia,BPH）是以前列腺增大并影响患者生活质量为特征的老年男性常见病,近年来,随着对BPH发病机制的深入研究使得药物治疗BPH的疗效得到明显提高。对于那些有明显症状而又暂时没有手术指征或有手术治疗禁忌证的BPH患者，药物在前列腺增生症的治疗中起到越来越重要的作用，药物治疗对于缓解症状及提高生活质量具有重要意义。

5α-还原酶抑制剂爱普列特的合成研究(英文)

目的改善5a-还原酶抑制剂爱普列特的合成方法。方法通过引入一种溴化物关键性中间体,以3β-羟基-5-烯- 孕甾-20-酮为原料,经6步反应合成了爱普列特,总产率为45％。结果通过本路线已合成高纯度公斤级产品。结论该 法可应用于工业规模生产。

前列腺突出程度对5α-还原酶抑制剂疗效的影响分析

目的探讨良性前列腺增生(BPH)患者膀胱内前列腺突出(IPP)程度对5α-还原酶抑制剂的疗效影响。方法 140例BPH患者,按照前列腺突出程度分为对照组(IPP<10 mm)和观察组(IPP≥10 mm),每组70例。两组均给予度他雄胺治疗。比较两组患者治疗效果。结果治疗后,对照组国际前列腺症状评分(IPSS)、前列腺特异性抗原水平(PSA)和最大尿流率(Qmax)较治疗前显著改善(P<0.05);观察组患者IPSS、PSA和Qmax与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);两组前列腺体积(TPV)和移行区体积(TZV)均较治疗前显著降低(P<0.05);两组IPP与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者总有效率为92.86%;观察组患者总有效率为71.43%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者并发症发生率为5.71%,观察组患者并发症发生率为14.29%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IPP程度越大(≥10 mm),5α-还原酶抑制剂的疗效越差,会引起急性尿潴留或转为手术治疗,可以将IPP程度作为评估患者选择药物还是手术治疗的重要指标,IPP高级别患者可以早期选择进行外科手术治疗。

5α-还原酶抑制剂对过度训练大鼠雄激素作用的影响

目的 探讨非甾体类 5α 还原酶抑制剂DQI对大运动量游泳训练大鼠血清雄激素水平、EPO水平及肾脏组织EPO合成能力的影响。方法 以渐增游泳训练为大鼠运动应激模型 ,运用酶免和放免分析法观察了血睾、血清EPO及血清 5α 双氢睾酮的含量 ,以及运用RT PCR法观察了肾脏组织EPOmRNA的表达水平。结果 本运动模型可提高靶组织睾酮向 5α 双氢睾酮的转化 ,而DQI可以显著抑制这一过程 ,并可以提高肾脏组织EPO的合成能力及血清EPO含量。结论 非甾体类 5α 还原酶抑制剂DQI对维持及恢复运动能力有一定作用。

4,6,17-取代6-氮杂-4烯-3酮甾体类5α-还原酶抑制剂构效关系的量子化学研究

目的探寻甾体类 5α 还原酶抑制剂电子结构与活性的关系。方法应用分子力学MM +法、量子化学AM1法对 15个4 ,6 ,17 取代甾体类 5α 还原酶抑制剂进行构象优化 ,计算了化合物的电子结构指数 ,并应用逐步回归探寻化合物量化指数和活性的关系。结果①本组化合物的HOMO、LUMO主要分布在母环A环和B环的C 3位到N 6位这一区域以及O 2 1位上 ;②疏水常数logP与药效的关系为非线性关系 ;③得到较显著的QSAR方程。结论①从HOMO的分布角度指出分子的 4 ,6位置可能是与酶作用的活性区域 ;②解释了疏水常数logP与药效的关系为非线性关系的原因 ;

改良式PKRP术联合5α-还原酶抑制剂对伴中度下尿路症状BPH患者的治疗效果研究

目的研究改良式经尿道前列腺等离子双极电切(Transurethral plasma bipolar resection of prostate,PKRP)术联合5α-还原酶抑制剂对伴中度下尿路症状良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)患者的治疗效果。方法选取2018年6月~2019年6月我院收治伴中度下尿路症状BPH患者100例,按照随机非双盲方法将所有患者平均分为手术组和联合组各50例,手术组患者使用改良式PKRP术对患者进行治疗,联合组在手术组的基础上使用5α-还原酶抑制剂进行治疗,对两组患者手术情况、残余尿量、Qmax检测、夜尿次数、IPSS评分、生活质量评分、性功能指标、IIEF-5评分、治疗效果、并发症发生情况进行统计并比较。结果联合组手术时间、术中出血量、术后卧床时间、留置导尿管时间低于手术组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组患者残余尿量、夜尿次数、IPSS评分以及并发症发生率均低于手术组,Qmax、生活质量评分、性功能指标以及治疗总有效率均高于手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论改良式PKRP术联合5α-还原酶抑制剂治疗伴中度下尿路症状BPH患者疗效显著,能够有效改善患者前列腺症状和IPSS评分,改善性功能。

5α-还原酶抑制剂在TURP中的临床应用研究

目的探讨5α-还原酶抑制剂在TURP中的临床应用价值。方法收集我院2008年1月～2010年1月住院行TURP治疗的良性前列腺增生患者70例,作未用药组,采用随机抽样的方法抽取我院同期TURP术前用5α-还原酶抑制剂治疗的患者70例作为用药组,两组病例就I-PSS评分、残余尿量、最大尿流率等指标以及相关疗效进行比较。结果 TURP术前用5α-还原酶抑制剂治疗的患者较未用药组I-PSS评分明显降低、残余尿量明显减少、最大尿流率明显增加(P<0.05);用药组起效率较未用药组明显提高。结论 TURP术前用5α-还原酶抑制剂治疗,疗效显著、并发症少,值得临床推广。

一种非同位素5α-还原酶抑制剂体外筛选模型的建立和应用

目的建立一种非同位素5α-还原酶抑制剂体外筛选模型。方法从大鼠前列腺组织中提取物5α-还原酶,与底物睾酮(T)以及供氢体NADPH共同组成了一种微量反应体系。反应产物二氢睾酮(DHT)用酶免技术(EIA)测定,以产物生成量确定酶活性;对反应底物、NADPH、酶浓度以及反应最佳温度和时间进行了优化。结果当底物、NADPH、酶提取物浓度分别为0.25μM、1mM和0.3mg,37℃反应60分钟可获最大酶活性。特异性5α-还原酶抑制剂非那雄胺显著降低5α-还原酶催化产物DHT的生成。进一步对24种中药进行筛选,姜黄、夏枯草等中药提取物具有5α-还原酶抑制剂作用。结论本文建立的非同位素方法有效、可行,可作为一种体外模型筛选和研究5α-还原酶抑制剂。

围手术期应用5α-还原酶抑制剂在经尿道双极等离子电切术治疗较大体积良性前列腺增生中的优势探讨

目的探讨围手术期常规应用5α-还原酶抑制剂(5ARI)在经尿道双极等离子电切术(TUPKP)治疗较大体积良性前列腺增生(BPH)患者的术中术后优势。方法选取2014年10月至2019年8月铜陵市人民医院治疗的192例较大体积BPH患者的临床资料进行回顾性分析。按围手术期是否应用5ARI分为联合用药组(n=107)和单纯电切组(n=85)。比较两组患者术中手术时间、失血量、出血强度、前列腺切除组织量、前列腺腺体与尿道下黏膜微血管密度(MVD)变化,术后尿色转清时间、冲洗液体量、国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量评分(QOL)、最大尿流率(Qmax)变化以及继发性出血并发症发生情况。结果联合用药组患者的手术时间、失血量、出血强度、前列腺腺体、尿道下黏膜MVD均小于单纯电切组患者,差异具有统计学意义(P<0.05);但两组患者前列腺组织切除量、IPSS、QOL、Qmax比较,差异无统计学意义(P>0.05);联合用药组患者术后尿色转清时间、冲洗液体量、继发性出血发生率明显小于单纯电切组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论围手术期应用5ARI在TUPKP治疗较大体积BPH中,能明显减少术中术后出血风险,具有安全可靠、效率高、恢复快等优势,适合在广大基层医院应用推广。