慢性摄入尼古丁加重大鼠脑缺血再灌注损伤性脑水肿的初步研究

目的 观察尼古丁慢性摄入加重大鼠脑缺血再灌注损伤性脑水肿的程度,并初步探讨其作用机制.方法 10周龄雄性Sprague Dawley（SD）大鼠90只,按数字表法随机分为对照组（45只）和尼古丁组（45只）,分别给予生理盐水[0.5 ml/（kg·d）]、尼古丁[3 mg/（kg·d）]皮下注射,1次/d.6周后将2组大鼠制作成大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,分5个时间点（每组每个时间点9只）观察脑水肿的发生情况和程度.取对照组和尼古丁组脑微血管内皮细胞株bEnd.3进行培养,分为3组：对照组、尼古丁组（1μmol/L）、尼古丁＋α-金环蛇毒素组（尼古丁1 μmol/L,α-金环蛇毒素0.1μmol/L）,检测3组细胞通透性的变化及细胞中水通道蛋白1（aquaporin 1,AQP1）的表达变化.结果 与对照组比较,尼古丁组再灌注3.0h后脑水肿的程度明显加重,再灌注12.0 h时脑组织含水量最大[2组分别为（86.53±2.26）％和（90.47±1.94）％],差异有统计学意义（P＜0.01）.对脑微血管内皮细胞株bEnd.3的检测发现,尼古丁组细胞通透性[（143±11）％]明显高于对照组[（100±13）％],差异有统计学意义（P＜0.01）;尼古丁＋α-金环蛇毒素组通透性[（114±15）％]较尼古丁组明显改善,差异有统计学意义（P＜0.05）.细胞内AQP1蛋白的表达,尼古丁组（1.49±0.19）明显高于对照组（1.04±0.12）,差异有统计学意义（P＜0.01）;尼古丁＋α-金环蛇毒素组通透性（1.20 ±0.14）较尼古丁组有所减少,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 在尼古丁刺激下,脑微血管内皮细胞通透性的增加是脑水肿加重的原因.内皮细胞中α7尼古丁乙酰胆碱受体（α7nAchR）和AQP1蛋白参与了其中的发生过程.