胰岛内分泌肿瘤中α-HCG蛋白及mRNA表达的研究──应用免疫组化及原位PCR技术对52例的观察

应用免疫组化对52例胰岛内分泌肿瘤（PET）α－HCG蛋白表达进行观察；并用原位PCR技术中对其α-HCGmRNA的表达进行观察。结果发现α-HCG在各类正常胰岛细胞中未见蛋白及基因的阳性表达。在良性及恶性PET中α-HCG蛋白检出率分别为17．9％（5／28）及58．3％（14／24）。在α－HCG抗原阳性的PET中应用原位PCR技术均可见有α－HCGmRNA的表达。说明该类肿瘤细胞具有合成α-HCG的能力。对α－HCG在PET中表达的临床病理意义进行了研讨。

β-HCG、CRP和TNF-α联合检测在胎膜早破宫内感染中的预测作用

目的分析血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)联合检测在胎膜早破早期宫内感染中的预测作用。方法收集保定市第二中心医院2018年1月至2020年8月收治的124例胎膜早破孕妇的临床资料,根据是否合并感染分为感染组、未感染组,另选取同时期52例足月分娩孕妇作为对照组。分析各组血清β-HCG、CRP、TNF-α水平;比较不同感染程度胎膜早破孕妇血清β-HCG、CRP、TNF-α水平及其与胎膜早破宫内感染程度的相关性。绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析β-HCG、CRP、TNF-α联合检测对胎膜早破患孕妇宫内感染的预测价值。结果124例患者中,合并宫内感染58例(感染组)。β-HCG、CRP及TNF-α水平:对照组<未感染组<感染组,差异均有统计学意义(P<0.05)。48例胎膜早破合并宫内感染孕妇中,轻度感染21例(轻度组),中度感染18例(中度组),重度感染9例(重度组)。胎膜早破合并宫内感染孕妇血清β-HCG、CRP、TNF-α水平:轻度组<中度组<重度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,血清β-HCG、CRP、TNF-α水平与感染严重程度均呈显著正相关性(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,β-HCG、CRP、TNF-α诊断临界值分别为33.84 m IU/mL、10.89 mg/L、537.12 pg/mL,β-HCG、CRP、TNF-α联合检测预测胎膜早破合并宫内感染的下曲线面积(AUC)、敏感度、特异度均高于单一检测(P<0.05)。结论胎膜早破合并宫内感染孕妇血清β-HCG、CRP及TNF-α水平呈异常表达,联合检测上述因子有助于提高胎膜早破合并宫内感染的预测价值。

STUDY ON EXPRESS OF a-HCG AND a-HCGmRNA IN PANCREATIC ENDOCRINE TUMORS

The antigen Alpha subunit of human chorionic gonadotropin (α HCG) and a HCGmRNA in pancreatic endocrine tumors (PET) were investigated by immuno histochemistry and in situ hybridization. It was found that α HCG can be detected in PET buy not in normal islet cells. α HCG immunoreactivity was expressed by 5 of 28 (18%) in benign PET and 14 of 24 (58.3%) in malignant PET. Using in situ hybridization of α HCGmRNA, a strong signal in PET was obtained. The clinico pathological significance of α HCG in PET was discussed.

肿瘤坏死因子-α对滋养细胞增殖及功能的影响

[目的]探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）对滋养细胞增殖、凋亡及绒毛膜促性腺激素（HCG）分泌调节的影响。[方法]建立人早期妊娠滋养细胞体外培养体系,检测不同浓度TNF-α作用下滋养细胞增值状态及HCG的浓度。[结果]TNF-α在低浓度时促进滋养细胞的增殖活性,在高浓度时则抑制其增殖活性;TNF-α浓度为10ng/mL、100 ng/mL可使滋养细胞凋亡,其凋亡率随TNF-α浓度升高而增加（P〈0.05）;在0~100 ng/mL浓度TNF-α范围内,滋养细胞分泌HCG水平随TNF-a浓度的增加而升高。[结论]TNF-α可影响滋养细胞增殖与凋亡;且具有促进滋养细胞分泌HCG的功能。

唐氏综合征产前筛查与诊断

目的探讨孕中期母血生化标志物在筛查唐氏综合征胎儿中的作用.方法用酶标定量法对孕14～20w的1580例孕妇血清中β-HCG、AFP进行检测,经过风险计算,对高危孕妇进行羊水细胞遗传学检查或/和B超检查.结果1580例孕妇中唐氏(DS)高危孕妇146例,筛出率9.24%;神经管畸形(NTD)高危孕妇42例,筛出率2.66%.在高危孕妇中4例羊水细胞培养胎儿染色体异常,1例B超诊断为胎儿脑积水.结论孕中期母血生化标志物是筛查胎儿染色体异常和神经管畸形的理想指标.

α抑制素片段和单胺能神经递质对大鼠黄体功能的影响

本工作采用细胞离休孵育方法观察了抑制素α亚基Ｎ末端片段Ｐ^（３２）（１－３２）、Ｐ^（３２－Ｔｙｒ）（１－３２－Ｔｙｒ）和外源性单胺能神经递质─儿茶酚胺［去甲肾上腺素（ＮＥ），肾上腺素（Ｅ），多巴胺（ＤＡ）和五羟色胺（５－ＨＴ）］对大鼠黄体孕酮分泌的影响。结果显示：（１）Ｐ^（３２）和Ｐ^（３２－Ｔｙｒ）１００ｎｇ显著抑制黄体细胞的孕酮（Ｐ_４）分泌。（２）儿茶酚胺－肾上腺素和去甲肾上腺素（０．１ｍｍｏｌ／Ｌ），以及ＤＡ（１０μｍｏｌ／Ｌ）均使黄体基础与ｈＣＧ致Ｐ_４分泌明显增加（Ｐ＜０．００１）。对基础Ｐ_４分泌，它们的强度是ＮＥ＞Ｅ＞ＤＡ，而对ｈＣＧ致Ｐ_４分泌则相反，ＤＡ＞Ｅ＞ＮＥ。Ｐ^（３２），Ｐ^（３２－Ｔｙｒ）对ＮＥ刺激的基础和ｈＣＧ致Ｐ４分泌有所加强，而对Ｅ刺激的Ｐ_４分泌则显著抑制。（３）酚妥拉明（α）与心得安（β）阻断剂本身可显著降低基础与ｈＣＧ致Ｐ_４分泌，心得安对ｈＣＧ作用的抑制明显大于酚妥拉明；两者均加强Ｐ^（３２），Ｐ^（３２－Ｔｙｒ）对Ｐ_４分泌的抑制。（４）５－ＨＴ０．５μｍｏｌ／Ｌ则显著抑制黄体Ｐ_４分泌，并使Ｐ^（３２），Ｐ^（３２－Ｔｙｒ）的抑制作用大为减弱。以上结果提示：（１）黄体细胞上?

肿瘤坏死因子－α对离体大鼠卵巢颗粒细胞孕酮生成的影响

本实验观察了肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）对离体大鼠颗粒细胞孕酮生成的影响和ＴＮＦ－α与ｈＣＧ的关系。发现ＴＮＦ－α可刺激孕酮分泌，且呈显著的时间和剂量依赖关系，ＴＮＦ－α预处理不影响ｈＣＧ对孕酮生成的诱导作用。

人参治疗气虚血瘀型子宫腺肌症合并先兆流产160例

目的:评价人参治疗气虚血瘀型子宫腺肌症合并先兆流产的疗效并探讨其作用机制。方法:将160例病例随机分为两组,治疗组人参煎剂,每日1剂,分2次服,同时黄体酮针20 mg,每日肌肉注射1次。对照组予黄体酮针20mg,每日肌肉注射1次。两组均以7 d为1个疗程,治疗3个疗程。结果:两组治愈率、总有效率比较,有显著性差异,P<0.05,治疗组疗效明显优于对照组;孕6周两组β-HCG和P(孕酮)比较无显著差异,P>0.05,随着妊娠天数的增多,孕9周时治疗组β-HCG、P(孕酮)均明显高于对照组,P<0.05;从妊娠激素变化情况来看,治疗组更能促进妊娠激素的分泌;同时观察血清TNF-α治疗组下降更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:人参能提高机体免疫力及增加甾体激素的分泌,及抑制血清TNF-α的表达,在治疗气虚血瘀型子宫腺肌症合并先兆流产方面疗效显著,值得推广。

孕中期血清AFP、F-βHCG筛查唐氏综合征

目的 探讨孕妇血清标记物甲胎蛋白(AFP)和游离绒毛膜促性腺激素(F-βHCG)对孕中期孕妇进行唐氏综合征为主的先天缺陷筛查的作用。方法 对孕中期(15-20W)妇女进行上述二项血清生化指标检测,经过软件计算风险,对可能影响结果的部分因素,如孕妇年龄、体重、孕周等加以分析校正,对高风险孕妇,建议进一步行羊水或脐血染色体检查及B超进行确诊。结果 3268例孕妇中,发现唐氏综合征3例,神经管畸形2例,死胎4例,其他胎儿异常2例。结论 孕中期血清AFP、F-βHCG二项血清生化指标联合检测,作为筛查胎儿先天缺陷,尤其是胎儿染色体三体、神经管畸形有效可行。筛查结果高危孕妇应进一步行羊水染色体或B超检查确诊,以减少缺陷儿出生。

妊娠早期孕妇血清瘦素、β-hCG及融合素α(ADAM12)水平与自然流产发生的相关性研究

目的:探讨妊娠早期妇女血清瘦素、人绒毛膜促性腺激素β(β-hCG)及融合素-α(ADAM12)的浓度变化及这些指标对自然流产发生的预测价值。方法:分别测定172例妊娠妇女(其中自然流产者20例)及非妊娠健康妇女48例,妊娠组在孕10～12周时分别测血清瘦素、β-hCG、ADAM12的浓度。瘦素、β-hCG采用ELISA法测定,ADAM12采用时间分辨荧光免疫分析方法测定,预测界限值根据ROC曲线确定。结果:①在妊娠早期自然流产患者血清β-hCG、瘦素、ADAM12水平低于正常妊娠者,差异显著(P<0.001);自然流产组、正常妊娠组β-hCG、瘦素水平均高于非妊娠组,差异显著(P<0.05)。②妊娠早期以血清瘦素≤11 ng/ml、血清β-hCG≤22 IU/ml及血清ADAM12≤335 ng/ml为预测界值,其预测自然流产发生的曲线下面积、灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)及阴性预测值(NPV)分别为:79.60%、90.00%、71.71%、29.51%和98.20%;91.00%、85.00%、87.50%、47.22%和97.79%;78.40%、80.00%、78.75%、48.48%和94.03%。③根据ROC曲线图确定临界值:以血瘦素≤11 ng/ml、血β-hCG≤22 IU/ml为预测界值,两者联合灵敏度75%,特异度96.05%,阳性预测值71.43%,阴性预测值96.69%,两者联合预测阳性率显著高于单项血清β-hCG及瘦素预测率(P<0.05)。④根据ROC曲线图确定临界值:以血β-hCG≤22 IU/ml、血ADAM12≤335 ng/ml为预测界值,两者联合灵敏度75%、特异度95%,阳性预测值78.95%,阴性预测值93.83%,两者联合预测阳性率显著高于单项血清β-hCG及ADAM12预测率(P<0.05)。结论:妊娠早期,检测孕妇血瘦素、β-hCG及ADAM12,可作为自然流产发生的有效预测指标;联合多项指标可进一步提高对自然流产发生的阳性预测率及准确率。

血清LIF、TNF-α、E_2、P、β-HCG在异位妊娠早期诊断中的作用

目的探讨血清白血病抑制因子(LIF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、雌二醇(E2),孕酮(P)、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)在异位妊娠早期诊断中的作用。方法选取2005年12月至2006年7月间在深圳石岩医院妇科住院的异位妊娠(EP)、先兆流产(TA)和正常宫内妊娠(NIUP)患者各32例,采用放射免疫法(RIA)检测血清中LIF、TNF-α、E2、P、β-HCG。结果EP组与TA组、NIUP组血清LIF[(2.37±2.13)ng/L对(8.83±6.96)ng/L,(8.29±6.70)ng/L],E2[(416.80±308.83)pmol/L对(2186.37±722.23)pmol/L,(2592.89±485.57)pmol/L]及β-HCG[(7726.60±2313.52)U/L对(24077.90±7536.69)U/L,(35444.50±34634.88)U/L]比较差异有统计学意义(P<0.05)。P在EP与TA组、NIUP各组间差异均有统计学意义[分别为(12.90±6.12)nmol/L,(45.90±12.39)nmol/L,(87.11±12.24)nmol/L,P<0.05)]。结论单次检测血清β-HCG对早期异位妊娠鉴别诊断意义可能不大;TNF-α尚不能作为早期异位妊娠诊断指标;检测LIF、E2、P对早期异位妊娠诊断可能有一定的临床价值;联合单次检测血清LIF、E2、P、β-HCG可能为临床早期诊断异位妊娠提供一个指标。

孕中期血清AFP、F-βHCG筛查唐氏综合征

目的 探讨孕妇血清标记物甲胎蛋白 (AFP)和游离绒毛膜促性腺激素 (F - βHCG)对孕中期孕妇进行唐氏综合征为主的先天缺陷筛查的作用。方法 对孕中期 (14～ 2 0 6 W)妇女进行上述二项血清生化指标检测 ,经过软件计算风险 ,对可能影响检测结果的部分因素 ,如孕妇年龄、体重、孕周等加以分析校正 ,对高风险孕妇 ,进一步行羊水或脐血染色体检查及B超进行确诊。每例受检的孕妇随访追踪到出生。结果 871例孕妇中 ,发现唐氏综合征 2例 ,X -三体综合征 1例 ,平衡易位携带者 3例 ,其它胎儿异常 6例。结论 孕中期血清AFP、F -βHCG二项血清生化指标联合检测 ,作为筛查胎儿先天缺陷 ,尤其是胎儿染色体三体征及表皮缺陷、畸形有效可行。筛查结果高危孕妇应进一步行羊水染色体或B超检查确诊 。

11003例唐氏综合征筛查分析

目的评价本院近3年对胎儿唐氏综合征(Down′s syndrome)的产前筛查工作效果。方法以2006年1月至2008年11月在北京大学第一医院妇产科就诊,妊娠时间为14～20+6孕周,接受产前胎儿唐氏综合征筛查的11003例孕妇为研究对象。将其按年龄分为高龄组(预产期时年龄≥35岁,n=602)和低龄组(预产期时年龄<35岁,n=10401)(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得接受筛查者的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书)。采用回顾性分析法对其行血清甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)和游离β-人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin,HCG)二联指标检测,利用随机配载软件计算胎儿唐氏综合征风险,对高危者进行遗传咨询,建议行介入性产前诊断,由专人随访所有筛查者妊娠结局,并计算筛查胎儿唐氏综合征效率和安全性。结果①11003例孕妇中,共筛查出胎儿唐氏综合征高危孕妇831例(高危组),共检出胎儿唐氏综合征6例,最终确诊为3例。其中,2例于孕晚期行超声检查提示胎儿结构异常。②11003例孕妇胎儿唐氏综合征筛查时,若以1/380为高危切割值,则筛查出胎儿唐氏综合征高危孕妇831例,妊娠中期血清学二联指标对胎儿唐氏综合征的检出率为66.7%(6/9),假阳性率为7.5%(829/10998),阳性预测值为0.72%(6/831)。若选择1/270为高危切割值,则筛查出胎儿唐氏综合征高危孕妇534例,检出率仍为66.7%(6/9),假阳性率则降为4.8%(527/10998),阳性预测值达1.12%(6/534)。高龄组中胎儿唐氏综合征筛查检出率和阳性预测值类似于低龄组,但假阳性率稍高(27.45%vs.6.39%)。③安全性评价:羊膜腔穿刺或脐血穿刺检查,无一例发生流产。结论对所有采用胎儿唐氏综合征的妊娠中期血清学二联指标产前筛查孕妇的筛查后遗传咨询和确诊不容忽视。对高龄产妇应采取个体化胎儿唐氏综合征筛查和诊断策略,可降低介入性产前诊断比例和风险。结合超声检查结果在避免唐氏综合征患儿出生中具有一定的作用。