CMKLR1与chemerin及α-NETA复合体结构预测

他扎罗替尼诱导基因2(tazarotene-induced gene 2,TIG2)的产物chemerin是孤儿G蛋白耦联受体趋化因子样受体1(chemokine-like receptor 1,CMKLR1)的内源性配体。chemerin/CMKLR1信号系统在体内多组织器官发挥着重要的功能和作用。chemerin的C端在体内被蛋白酶切后形成多种亚型,该文通过Alphafold2对chemerin的6种亚型进行结构预测与建模,并将其中有活性的3种形式与CMKLR1进行复合体建模,对复合体进行结合位点分析后,阐明不同活性形式的差异结合位点。此外,将CMKLR1的小分子拮抗剂2-(α-萘甲酰基)乙基三甲基碘化铵(2-(α-naphthoyl)ethyltrimethylammonium iodide,α-NETA)与CMKLR1进行对接,确定二者的相互结合位置。实验结果从蛋白质分子结构层面解释了两点:(1)具有活性的chemerin与CMKLR1的互作方式;(2)小分子拮抗剂α-NETA与CMKLR1的互作方式。研究内容将为CMKLR1的靶向药物设计提供理论依据和实验基础。

α-NETA在上皮性卵巢癌细胞中功能研究

目的探讨α-NETA在上皮性卵巢癌细胞中功能及α-NETA作为新型化疗药物的可能性及其潜在改造价值。方法采用CCK8实验方法检测α-NETA在上皮性卵巢癌细胞株Hey,HO8910中的药物毒性;流式细胞术检测α-NETA对肿瘤细胞的杀灭效果;体内实验探讨α-NETA进行体内抗肿瘤的可能性。结果CCK8检测HO8910的IC50浓度为6.28μg/mL,Hey细胞株IC50浓度26.34μg/mL;流式细胞检测也取得明显的杀灭肿瘤细胞的效果;α-NETA体内动物实验也有效减少了肿瘤重量及体积。结论α-NETA作为小分子化学药物,其发挥的抗上皮性卵巢癌细胞的新功能,具有一定的临床意义与研究价值。