术后腹腔粘连形成机制及间充质干细胞外泌体的治疗前景

背景:术后腹腔粘连的形成是一个复杂的过程,预防术后粘连是临床上亟待解决的问题。目的:旨在从细胞及分子水平分析粘连的发生机制,为间充质干细胞外泌体预防和治疗粘连提供理论依据。方法:以“腹腔粘连,盆腔粘连,术后粘连,上皮间充质转化,间充质干细胞,干细胞外泌体,间充质干细胞外泌体”为中文检索词,以“Abdominal adhesion,pelvic adhesion,postoperative adhesion,epithelial mesenchymal transformation,mesenchymal stem cell,stem cell exosomes,mesenchymal stem cell exosomes”为英文检索词,检索PubMed、中国知网和中国生物医学文献数据库,筛选各数据库建库至2023年8月发表的术后腹腔粘连及间充质干细胞外泌体干预研究的相关文章,并进行系统的整理分析,最终纳入54篇文献进行综述。结果与结论:(1)任何腹膜炎症、机械损伤、组织缺血和异物植入等病理因素均可引起腹膜表面的损伤,引起术后腹腔粘连;腹腔粘连的形成过程包括腹膜间皮细胞修复、炎性反应、纤溶系统及凝血途径等过程的相互作用,涉及多种细胞因子及信号通路,包括Wnt/β-catenin通路能诱导纤维化和血管生成,并与转化生长因子β/Smads信号通路相互协同,能刺激成纤维细胞增殖,引起腹膜纤维化;同时,核转录因子kB信号通路上调细胞炎症因子的表达,促进成纤维细胞增生,组织纤维化的过程中发挥关键作用。(2)干细胞的旁分泌功能是目前以再生医学为基础的分子干预腹腔粘连的重要方向,可以参与作用于腹腔粘连中的多种复杂细胞因子及信号通路。(3)相对于传统治疗腹腔粘连的方法,间充质干细胞外泌体具有生物活性、使用安全、无需特殊培养和扩增、更低的免疫原性及较长的稳定性等优势,能通过多种途径引导一种正常的修复和愈合。(4)间充质干细胞外泌体在以往研究中均被证明可以参与调节粘连形成的上述各过程,在临床研究中显示出潜在的应用前景,但需要进一步临床研究以探索适当的间充质干细胞外泌体治疗方案,来解决临床转化的问题。

MicroRNA-214调控骨关节炎软骨和软骨下骨代谢的机制

背景:microRNA-214(miR-214)在骨质疏松中的作用国内外已有相关报道,而miR-214与骨关节炎关节软骨及软骨下骨退变之间的相互关系尚不清楚。目的:探讨miR-214与小鼠膝骨关节炎软骨及软骨下骨退变之间存在的关系。方法:取30只C57BL/6J小鼠随机分组:①实验一:分为假手术组和内侧半月板失稳组(n=3),分别进行苏木精-伊红染色和荧光定量PCR检测miR-214基因的表达变化;②实验二:分为假手术组、内侧半月板失稳组、内侧半月板失稳+空载腺病毒组(空载组)、内侧半月板失稳+miR-214拮抗剂过表达腺病毒组(拮抗剂组)(n=6),术后4周各组分别取软骨组织,进行苏木精-伊红、番红O固绿、甲苯胺蓝染色分析;荧光定量PCR、Western blot检测关节软骨中相关因子的表达情况。结果与结论:①实验一中,苏木精-伊红染色结果显示,与假手术组相比,内侧半月板失稳组可见软骨退变;荧光定量PCR检测结果显示,所有样本均有miR-214表达,而内侧半月板失稳组软骨样本中miR-214的表达水平明显高于假手术组(P<0.05);②实验二中,苏木精-伊红染色、番红O固绿染色、甲苯胺蓝染色结果显示,拮抗剂组软骨退变程度低于内侧半月板失稳组;腺病毒验证PCR检测结果显示,空载组软骨中miR-214表达水平高于拮抗剂组(P<0.05);③实验二中,X射线片显示,内侧半月板失稳组和空载组呈典型骨关节炎影像学变化,拮抗剂组关节退行性病变程度相对较轻;Mirco-CT检测结果显示,拮抗剂组在注入miR-214拮抗剂后,骨小梁结构模型指数变小,各项数据整体好于内侧半月板失稳组及空载组;④实验二Western blot检测结果显示,内侧半月板失稳组、空载组软骨标本中软骨相关因子Ⅱ型胶原α1、性别决定区Y框转录因子9、Runt相关转录因子2、骨桥蛋白的相对表达水平低于假手术组及拮抗剂组(P<0.05);而金属基质蛋白酶13的相对表达水平在内侧半月板失稳组、空载组高于假手术组及拮抗剂组(P<0.05);⑤实验二荧光定量PCR检测结果显示,与假手术组比较,肿瘤坏死因子α和白细胞介素6 mRNA的相对表达量在内侧半月板失稳组、空载组中表达相对较高,拮抗剂组中表达相对较低(P<0.05);内侧半月板失稳组、空载组高于拮抗剂组(P<0.05);⑥结果表明,骨关节炎小鼠模型的关节软骨中miR-214表达水平明显升高,提示miR-214表达水平的升高与骨关节炎有密切联系;而在骨关节炎小鼠模型膝关节腔内注入miR-214拮抗剂,可以延缓关节软骨退化、促进软骨下骨重塑,改善骨关节炎进展。

肿瘤坏死因子α对骨组织细胞的调节

背景:肿瘤坏死因子α是一种作用广泛的炎性细胞因子,在机体的免疫炎症反应中起重要作用。目前的研究认为,肿瘤坏死因子α对多种骨组织细胞具有显著的生物学效应。目的:总结肿瘤坏死因子α在成骨及破骨细胞中的表达及作用途径,以进一步阐明肿瘤坏死因子α对骨组织细胞的调控作用。方法:检索截至2023年3月的PubMed及中国知网数据库中的相关文献,中文检索词包括“肿瘤坏死因子α,成骨细胞,破骨细胞,骨细胞,骨祖细胞”;英文检索词包括“TNF-α,osteoblast,osteoclast,osteocyte,osteoprogenitor cell”,并根据研究需要确立相应的标准,对最终所得文献进行筛选,最终纳入77篇文献进行综述。结果与结论:①肿瘤坏死因子α参与调控了骨祖细胞的募集、增殖与分化,但在特定环境下导致骨祖细胞剥离及死亡。同时通过分泌酶类直接或间接参与骨质吸收。②肿瘤坏死因子α能够通过激活破骨系细胞中相关信号通路,提高环境中炎性因子水平,或在特定环境下直接诱导破骨细胞生成。③肿瘤坏死因子α可通过激活核转录因子κB信号通路,抑制RUNX2和Osterix等转录因子的表达从而抑制成骨分化并诱导成骨细胞的凋亡和坏死性凋亡。④肿瘤坏死因子α通过激活骨细胞中核转录因子κB信号通路,诱导RANKL、SOST及DKK1等细胞因子抑制成骨促进破骨,同时增强骨细胞的凋亡,以及凋亡骨组织周围的骨吸收。⑤综合而言,肿瘤坏死因子α在骨组织中的效应以抑制成骨、促进破骨为主,肿瘤坏死因子α在骨组织细胞中实现生物效应通常依赖于肿瘤坏死因子受体及核转录因子κB信号通路的激活。⑥未来的研究中肿瘤坏死因子α与骨组织周围其他组织细胞类型的交互以及在骨免疫调控中的作用仍值得关注。

补体因子H相关蛋白1促进巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α调控足细胞增殖和迁移实验研究

目的:探讨补体因子H相关蛋白1(CFHR1)通过巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)调控足细胞增殖和迁移的作用。方法:体外培养人单核巨噬细胞和人肾足细胞。巨噬细胞分为对照组和CFHR1干预组,分别进行牛血清白蛋白或CFHR1重组蛋白干预24 h,ELISA法测定上清液TNF-α水平。足细胞分为空白组、TNF-α干预组、对照上清液干预组、CFHR1上清液干预组、CFHR1上清液+TNF-α中和抗体干预组。CCK8法检测各组细胞增殖。Transwell法检测各组细胞迁移。Wb法检测各组细胞中相关蛋白变化。结果:巨噬细胞的CFHR1干预组上清液中TNF-α含量显著增加(P<0.05)。与空白组比较,TNF-α干预组、CFHR1上清液干预组的细胞增殖比率和迁移数量均显著降低(均P<0.05)。与CFHR1上清液干预组比较,CFHR1上清液+TNF-α中和抗体干预组的细胞增殖比率和迁移数量均显著提高(均P<0.05)。与空白组比较,TNF-α干预组、CFHR1上清液干预组的足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、足突蛋白(Podocin)、纤维状肌动蛋白(F-Actin)、整合素α3β1蛋白(α3β1)表达均显著降低(均P<0.05)。与CFHR1上清液干预组比较,CFHR1上清液+TNF-α中和抗体干预组的Nephrin、Podocin、F-actin、α3β1蛋白表达均显著增多(均P<0.05)。结论:CFHR1促进巨噬细胞分泌的TNF-α可显著抑制足细胞增殖水平和迁移能力,这可能是高浓度CFHR1促进肾病综合征发展的途径。

清燥救肺汤联合痰热清注射液防治放射性肺损伤的临床疗效及对免疫指标、IL-2和TNF-α表达的影响

目的探讨清燥救肺汤联合痰热清注射液防治放射性肺损伤的临床疗效及对免疫指标、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响。方法选择2020年9月~2022年12月在唐山市人民医院放化科接受胸部三维适形放射治疗的肺癌患者100例,随机分为对照组和治疗组各50例。对照组采用单纯放疗,治疗组在对照组基础上给予清燥救肺汤联合痰热清注射液。放疗结束后3个月比较两组近期疗效、放射性肺炎和不良反应发生情况,及放疗前与放疗结束后3个月生存质量、免疫指标、IL-2和TNF-α水平变化。结果治疗组近期有效率高于对照组(P<0.05)。2组放疗结束后3个月卡氏功能状态(karnofsky performance status,KPS)评分高于放疗前(P<0.05);治疗组放疗结束后3个月KPS评分改善情况优于对照组(P<0.05)。2组放疗结束后3个月中医证候积分均低于放疗前(P<0.05);治疗组放疗结束后3个月中医证候积分改善优于对照组(P<0.05)。治疗组患者放疗结束后3个月CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于放疗前(P<0.05),改善情况优于对照组(P<0.05),对照组患者放疗结束后3个月CD3+、CD4+/CD8+较放疗前无明显变化(P>0.05)。2组患者放疗结束后3个月血清IL-2水平高于放疗前,而TNF-α水平低于放疗前(P<0.05);治疗组患者放疗结束后3个月血清IL-2水平和TNF-α水平改善情况均优于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论清燥救肺汤联合痰热清注射液可明显降低放射性肺炎发生率,改善部分免疫指标水平,减轻细胞炎性反应。

枸杞多糖经自噬抑制烧伤创面角质细胞凋亡的作用机制

背景:枸杞多糖具有多种生物活性,研究发现其具有促进创面愈合的潜在效用。目的:探讨枸杞多糖在肿瘤坏死因子α介导角质细胞凋亡中的作用以及对烧伤创面愈合的作用。方法:①体外实验:将角质细胞分4组培养,正常组加入含体积分数15%胎牛血清及1%谷氨酰胺的α-MEM培养基(完全培养基),阳性对照组加入含枸杞多糖的完全培养基,模型组加入含肿瘤坏死因子α的完全培养基,实验组加入含枸杞多糖与肿瘤坏死因子α的完全培养基。培养24 h后,采用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡蛋白Cleaved caspase-8、TNF R1、FADD及自噬蛋白LC3的表达。在正常组、模型组、实验组的基础上,再增加自噬抑制剂组(加入含3-甲基腺嘌呤的完全培养基)、自噬抑制剂+枸杞多糖组(加入含枸杞多糖、肿瘤坏死因子α与3-甲基腺嘌呤的完全培养基),培养24 h后,采用流式细胞术检测角质细胞凋亡情况。②体内实验:采用随机数字表法将6只SD大鼠分为对照组与实验组,每组3只。在每只大鼠背部制作4个直径2 cm的深Ⅱ度烧伤创面模型,造模24 h后,对照组与实验组小鼠创面分别涂抹生理盐水、枸杞多糖溶液,1次/d。治疗后定期观察创面愈合情况,治疗后28 d取材,观察创面病理形态。结果与结论:①体外实验:单独加入枸杞多糖不影响角质细胞的增殖、凋亡与凋亡及自噬蛋白的表达;加入肿瘤坏死因子α后,角质细胞增殖受到抑制、凋亡率增加、凋亡及自噬蛋白的表达升高,枸杞多糖可拮抗肿瘤坏死因子α介导的上述作用;枸杞多糖联合自噬抑制剂组可进一步降低角质细胞的凋亡率;②体内实验:实验组大鼠治疗后12,16,20,24,28 d的创面愈合率均高于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗后28 d的苏木精-伊红染色显示,与对照组相比,实验组大鼠创面表皮完整、清晰;③结果表明:枸杞多糖通过抑制角质细胞的自噬及凋亡来保护皮肤表皮组织的完整性,促进创面的愈合。

美罗培南联合莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病合并重症肺炎的疗效及对血清炎症因子水平的影响

目的探讨美罗培南联合莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并重症肺炎的疗效及对血清炎症因子水平的影响。方法选取2017年10月至2019年12月于武警北京市总队医院治疗的90例COPD合并重症肺炎患者作为研究对象,按照自愿原则分为A组与B组,每组45例。A组给予美罗培南联合莫西沙星治疗,B组给予莫西沙星治疗。比较两组最大呼气中段量(MMF)、最大通气量(MVV)和第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、降钙素原(PCT)水平及临床疗效、不良反应发生情况。结果治疗后,两组MMF、MVV均大于治疗前,FEV1%均高于治疗前,且A组MMF、MVV均大于B组,FEV_(1)%高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清IL-8、TNF-α、TGF-β_(1)及PCT水平均低于治疗前,且A组低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组治疗总有效率为95.56%,高于B组的82.22%,差异有统计学意义(P<0.05)。A组并发症发生率为8.89%,低于B组的24.44%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论美罗培南联合莫西沙星治疗COPD合并重症肺炎临床疗效显著,可显著降低患者炎症因子水平,改善肺功能,降低不良反应发生率。

金嗓散结胶囊对反流性咽喉炎模型大鼠咽喉黏膜屏障保护作用实验研究

目的通过复制反流性咽喉炎大鼠模型,观察金嗓散结胶囊对反流性咽喉炎的作用。方法对大鼠进行切除下食道括约肌手术进行造模,12周后,将造模组大鼠分为5组,即模型组,金嗓散结胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组,阳性组,各组大鼠给予相应剂量药物经口灌胃治疗4周,进行反流体征评分,ELISA法检测大鼠血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β、IL-10、IL-13含量;HE染色检测大鼠声带和食道组织病理变化;免疫荧光、RT-PCR技术以及Western blot法检测声带和食道组织紧密连接蛋白Claudin-3、Occludin、ZO-1的基因和蛋白表达。结果与模型组比较,金嗓散结胶囊可以减轻模型大鼠的声音沙哑,喉部等症状,降低反流体征评分,减轻声带和食道的病理,显著降低模型大鼠血清中IL-6、TNF-α、IL-1β的含量,上调IL-10、IL-13的含量,并显著增加模型大鼠Claudin-3、Occludin、ZO-1蛋白及其基因表达。结论金嗓散结胶囊治疗大鼠反流性咽喉炎可能通过抑制大鼠血清中炎症因子,上调血清抑炎因子,增强声带和食道中紧密连接蛋白表达,从而减轻反流性咽喉炎症状,修复咽喉黏膜的屏障系统,值得进一步研究。

外周血sIL-2R、CD4^(+)/CD8^(+)、TNF-α对初治活动性肺结核老年患者化疗疗效的评估价值

目的探讨外周血可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、CD4^(+)淋巴细胞百分比/CD8^(+)淋巴细胞百分比比值(下称CD4^(+)/CD8^(+))、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对初治活动性肺结核老年患者化疗疗效的评估价值。方法将2019年12月至2022年12月该院收治的102例初治活动性肺结核老年患者纳入研究作为观察组,另选取102例年龄≥60岁且同期于该院体检的健康者作为对照组。比较两组外周血sIL-2R、TNF-α、CD4^(+)/CD8^(+)水平并分析sIL-2R、TNF-α、CD4^(+)/CD8^(+)间的相关性。观察组均采用2HRZE/4HR抗结核治疗方案,比较观察组治疗前、治疗1个月、治疗6个月时不同疗效患者外周血sIL-2R、TNF-α、CD4^(+)/CD8^(+);分析sIL-2R、CD4^(+)/CD8^(+)、TNF-α水平与疗效的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标用于老年患者化疗疗效评估的效能。结果观察组sIL-2R、TNF-α水平高于对照组,而CD4^(+)/CD8^(+)低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组sIL-2R、TNF-α与CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关(P<0.05),sIL-2R与TNF-α呈正相关(P<0.05)。治疗1个月、治疗6个月时显效患者sIL-2R、TNF-α水平低于有效患者,而后者又低于无效患者,显效患者CD4^(+)/CD8^(+)高于有效患者,而后者又高于无效患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。sIL-2R、TNF-α水平与疗效呈负相关(P<0.05),CD4^(+)/CD8^(+)与疗效呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,治疗1个月、6个月时sIL-2R、CD4^(+)/CD8^(+)、TNF-α联合用于评估疗效的曲线下面积(AUC)明显大于各时间点单项指标用于评估的AUC(P<0.05),而且治疗6个月时各指标联合评估的AUC大于治疗1个月(P<0.05)。结论初治活动性肺结核老年患者sIL-2R、CD4^(+)/CD8^(+)、TNF-α水平与患者疗效密切相关,将以上指标联合用于评估患者化疗疗效具有一定参考价值。

脱离低压低氧环境对高原肺动脉高压大鼠肺血管重建和TNF-α表达的影响

目的 探究脱离低压低氧环境对高原肺动脉高压大鼠肺血管重建和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法 取120只Wistar大鼠随机分为对照组、高海拔组(10、20、30天)、低海拔组(10、20、30、90天)。测定各组肺动脉压力和右心室肥厚指标,采用HE染色观察大鼠肺组织病理变化,评估肺血管重建程度[肺小动脉管壁厚度/外径百分比(WT%)和管壁面积/总面积百分比(WA%)],免疫组化法检测肺组织切片中TNF-α的表达。结果 与对照组比较,高海拔组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI)、WT%、WA%、肺组织TNF-α表达均升高;与高海拔30天组比较,低海拔组大鼠mPAP、RVHI、WT%、WA%、肺组织TNF-α表达均降低;且随时间延长,变化更为显著(P<0.05)。随造模时间延长,肺血管管壁厚度呈逐步增厚,管腔逐步变小;以高海拔地区造模30天为低海拔组参考,随着返低海拔地区时间延长,肺血管管壁厚度呈逐步变薄,管腔逐步变大。结论 脱离低压低氧环境后,高原肺动脉高压大鼠右心室肥厚和肺血管重建改善,肺组织TNF-α表达降低。

芍药汤治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎疗效及对患者炎症因子和T淋巴细胞亚群的影响

目的:观察芍药汤治疗溃疡性结肠炎(UC)患者(湿热内蕴证)的临床疗效及对患者炎症因子和T淋巴细胞亚群的影响。方法:选择接受治疗的110例UC患者作为研究对象,掷硬币法分为两组,各55例。对照组采取美沙拉秦治疗,观察组在对照组基础上采取芍药汤治疗,两组均连续治疗3个月。治疗3个月时比较两组患者临床疗效;比较两组治疗前、治疗3个月时临床症状、Mayo、Geboes指数评分、炎症因子、T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及肠道菌群水平;统计并比较两组治疗期间不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,两组主症、次症及总分低于治疗前,观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组Mayo活动指数、Geboes指数评分低于治疗前,观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平低于治疗前,观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于治疗前,CD8^(+)低于治疗前,观察组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,CD8^(+)低于对照组(P<0.05);治疗后,两组双歧杆菌、乳酸杆菌高于治疗前,大肠杆菌低于治疗前,观察组大肠杆菌低于对照组(P<0.05);观察组发生1例恶心,1例皮肤瘙痒,对照组未发生不良反应(P>0.05)。结论:芍药汤能够有效改善湿热内蕴证UC患者临床症状,促进肠黏膜愈合,降低机体炎症反应,提高免疫功能,恢复胃肠道菌群平衡,提升临床疗效。

温阳活血汤联合艾灸治疗寒凝血瘀型痛经临床研究

目的:探讨温阳活血汤联合艾灸治疗寒凝血瘀型痛经临床疗效。方法:选取原发性寒凝血瘀型痛经患者60例,将其随机分为两组,其中对照组单纯接受艾灸腰阳关治疗,观察组则接受艾灸腰阳关联合温阳活血汤治疗。观察两组治疗后临床疗效,同时进行痛经症状评分,在干预前、干预3个月经周期后采用VAS评分量表评估两组疼痛程度。另取血清以酶联免疫法检测白细胞介素-8(IL-8)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及前列腺素E2(PGE2)、神经生长因子(NGF)和前列腺素F2α(PGF2α)水平。结果:对照组和观察组总有效率分别为76.67%和93.33%,观察组明显高于对照组(P<0.05)。治疗后3个月,两组的痛经相关中医症状评分均显著低于治疗前,且观察组的症状评分均显著降低(均P<0.05);两组的疼痛视觉模拟评分(VAS)评分和COX痛经症状量表(CMSS)评分均降低,且与对照组相比,观察组的VAS评分和CMSS评分更低(均P<0.05)。治疗后,两组IL-8、hs-CRP、TNF-α、PGE2、NGF和PGF2α水平均较治疗前显著降低,与对照组比较,观察组水平降低更明显(均P<0.05)。观察组和对照组的不良反应发生率分别为6.67%和10.00%(P>0.05)。结论:温阳活血汤联合艾灸可降低IL-8、hs-CRP、TNF-α、PGE2、NGF和PGF2α水平,改善患者痛经症状。

针刺配合翁沥通胶囊治疗良性前列腺增生的疗效观察

目的观察针刺配合翁沥通胶囊治疗良性前列腺增生的临床疗效及其对血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)水平的影响。方法将119例良性前列腺增生患者随机分为A组40例、B组38例及C组41例。A组采用针刺治疗,B组采用口服翁沥通胶囊治疗,C组采用针刺配合口服翁沥通胶囊治疗。观察3组治疗前后尿动力学各项指标[排尿后残余尿量(postvoid residual urine,PVR)、最大尿流率(maximum urine flow,Qmax)、最大逼尿肌压力]、国际前列腺症状评分(international prostate symptom score,IPSS)、生活质量(quality of life,QOL)评分、中医证候(排尿困难、夜尿频数、腰膝酸软、小腹胀满)积分及实验室指标[血清TNF-α、PSA、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、表皮细胞生长因子(epidermal growth factor,EGF)水平]的变化情况,比较3组临床疗效。结果3组治疗后PVR、最大逼尿肌压力、I-PSS、QOL评分、各项实验室指标及中医证候积分均较同组治疗前显著降低,Qmax均显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。C组治疗后PVR、最大逼尿肌压力、I-PSS、QOL评分、各项实验室指标及中医证候积分均明显低于A组和B组,Qmax均明显高于A组和B组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。A组治疗后各项指标与B组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。C组总有效率为92.7%,明显高于A组的70.0%和B组的73.7%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论针刺配合翁沥通胶囊治疗良性前列腺增生疗效确切,能降低患者TNF-α、PSA水平,改善其临床症状。

调经止痛丸对子宫内膜异位症气滞血瘀证患者腹腔镜术后CA125的影响

目的观察调经止痛丸对子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)气滞血瘀证患者腹腔镜术后临床症状及癌胚抗原125(carcinoembryonic antigen 125,CA125)的影响。方法选取河北省沧州中西医结合医院120例接受腹腔镜手术治疗的EMS气滞血瘀证患者,随机分为对照组和观察组,各60例。对照组术后予以常规西药进行治疗,观察组在对照组基础上服用调经止痛丸,连续治疗6个月。比较两组临床疗效、中医证候积分、血清CA125、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平及不良反应。结果观察组总有效率96.67%,高于对照组85.00%(P<0.05);观察组治疗后中医证候积分及CA125、TNF-α水平显著低于对照组(P<0.01);两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论调经止痛丸可有效减轻EMS气滞血瘀证患者腹腔镜术后临床症状,改善TNF-α及CA125水平。

基于Wnt/β-连环蛋白通路探究金天格对肿瘤坏死因子-α诱导的小鼠MC3T3E1细胞生物学功能的影响实验研究

目的:探讨金天格通过调节Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)通路对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的小鼠成骨细胞(MC3T3E1)细胞生物学功能的影响。方法:体外培养MC3T3E1细胞,分为对照组、TNF-α组(50 ng/ml TNF-α)、L-金天格组(50 ng/ml TNF-α+10^(-6) g/L金天格)、M-金天格组(50 ng/ml TNF-α+10-5 g/L金天格)、H-金天格组(50 ng/ml TNF-α+10^(-4) g/L金天格)、Dickkopf-1(DKK-1)组(50 ng/ml TNF-α+10 ng/ml Wnt/β-catenin通路抑制剂DKK-1)、H-金天格+LiCl组(50 ng/ml TNF-α+10^(-4) g/L金天格+20μmol/L Wnt/β-catenin通路激活剂LiCl)。用CCK-8试剂盒对细胞活性进行检测,用流式细胞仪对细胞凋亡情况进行检测,用酶联免疫吸附试验对细胞白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6水平进行检测,用Western blot对细胞凋亡相关蛋白及Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达情况进行检测。结果:与对照组比较,TNF-α组细胞活性、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、细胞程序性死亡配体-1(PD-L1)蛋白表达降低,细胞凋亡率、IL-1β、IL-6水平以及B细胞淋巴瘤(Bax)、β-catenin、转录因子7样2(TCF7L2)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)蛋白表达升高(均P<0.05)。与TNF-α组比较,L-金天格组、M-金天格组、H-金天格组、DKK-1组细胞活性及Bcl-2、PD-L1蛋白表达升高,细胞凋亡率、IL-1β、IL-6水平以及Bax、β-catenin、TCF7L2、Cyclin D1蛋白表达降低(均P<0.05)。与H-金天格组比较,H-金天格+LiCl组细胞活性及Bcl-2、PD-L1蛋白表达降低,细胞凋亡率、IL-1β、IL-6水平以及Bax、β-catenin、TCF7L2、Cyclin D1蛋白表达升高(均P<0.05)。结论:金天格可能通过抑制Wnt/β-catenin通路减轻TNF-α诱导的MC3T3E1细胞损伤。

多模式CT指导下动脉溶栓对急性致残性非大血管脑梗死患者氧化应激、炎症反应及神经功能的影响

目的探讨多模式CT指导下动脉溶栓在急性致残性非大血管脑梗死患者治疗中的应用价值。方法回顾性分析2022年1月至2023年12月收治的急性致残性非大血管脑梗死患者80例的临床资料,根据治疗方案分为观察组和对照组各40例。观察组行多模式CT指导下应用动脉溶栓,对照组行静脉溶栓。比较2组临床疗效、溶栓前后神经功能损伤程度(NIHSS评分)、氧化应激反应指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)]、炎症反应指标[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、血管再通情况及不良事件发生率。结果2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);溶栓后2 h、24 h、7 d及30 d,观察组NIHSS评分低于对照组(P<0.05);溶栓后7 d及30 d,观察组SOD、GSH-Px水平高于对照组,MDA、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于对照组(P<0.01);2组血管再通率、不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论多模式CT指导下动脉溶栓与静脉溶栓效果及安全性相当,但动脉溶栓能减轻炎症反应及氧化应激损伤,改善神经功能。

强直性脊柱炎合并急性早幼粒细胞白血病及弥散性血管内凝血1例并文献复习

目的探讨强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)合并急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)及弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)的临床特点、诊断和治疗,深入了解三者之间的潜在关系和机制。方法报告1例AS合并APL及DIC的临床特点及治疗,结合文献进行归纳总结。结果患者APL达到完全缓解期,继续巩固治疗。AS、APL和DIC之间的关系涉及到人白细胞抗原-B27、肿瘤坏死因子-α和白介素-23/17轴和其他免疫功能。结论AS与APL、DIC之间的关系千丝万缕,从基因到免疫功能都存在着潜在的发病机制,其中的奥妙仍需探索。

血清铁蛋白、IL-6、TNF-α表达水平与高炎症表型急性呼吸窘迫综合征患者病情严重程度及早期预后的相关性

目的 分析血清铁蛋白(SF)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平与高炎症表型急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情严重程度及早期预后的相关性。方法 回顾性选取2020年1月至2022年12月在北京市昌平区医院就诊的高炎症表型ARDS患者124例为研究对象。根据临床诊断结果分为轻度组(n=29)、中度组(n=51)、重度组(n=44)。根据入院治疗1个月后患者情况将其分为存活组(n=83)、死亡组(n=41)。检测并比较各组SF、IL-6、TNF-α表达水平变化,并分析高炎症表型ARDS中SF、IL-6、TNF-α表达水平与病情严重程度、早期预后的相关性。结果 轻度组SF、IL-6、TNF-α表达水平分别为(127.41±13.57)μg/L、(65.24±10.04) pg/mL、(43.17±8.26) ng/mL,均低于中度组[(241.55±17.03)μg/L、(127.05±12.19) pg/mL、(71.82±9.05) ng/mL]和重度组[(378.34±20.04)μg/L、(186.73±15.25) pg/mL、(104.50±11.46) ng/mL],中度组SF、IL-6、TNF-α表达水平均低于重度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。存活组SF、IL-6、TNF-α表达水平分别为(156.25±9.06)μg/L、(71.52±11.36) pg/mL、(51.60±7.92) ng/mL,均低于死亡组[(419.72±23.64)μg/L、(216.82±13.51) pg/mL、(161.25±12.36) ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,SF、IL-6、TNF-α水平表达与高炎症表型ARDS患者病情严重程度、早期预后均呈正相关(r=0.424、0.516、0.460,r=0.503、0.602、0.437;P<0.05)。结论 高炎症表型ARDS患者均伴有严重炎症反应,且SF、IL-6、TNF-α表达水平与病情严重程度、早期预后均呈正相关,需密切监测指标变化,可为病情严重程度、早期预后评估提供一定依据。

补肾活血汤调控宫腔粘连大鼠内膜纤维化进程的作用机制研究

目的:探究微RNA-655(miR-665)/冷诱导核糖核酸结合蛋白(CIRBP)在宫腔粘连(IUA)子宫内膜纤维化中的作用以及补肾活血汤对其的调控作用。方法:使用miRNA靶基因数据库(TargetScan)分析miR-665和CIRBP的结合情况;通过实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹技术检测细胞和动物模型中miR-665和CIRBP的转录和表达水平;借助双荧光素酶报告系统和构建过表达载体验证miR-665和CIRBP之间相互调控的作用,以及补肾活血汤对miR-665/CIRBP的调控作用;利用酶联免疫吸附测定(ELISA)和苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠宫腔粘连模型中相关因子水平和组织病变程度。结果:在宫腔粘连模型大鼠组织中,CIRBP转录水平显著上升,而miR-665转录水平显著下降。体外实验显示,miR-665模拟物可降低子宫内膜基质细胞中CIRBP的表达水平。此外,补肾活血汤能够降低宫腔粘连的大鼠模型血清中转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、雌二醇(E_(2))和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。补肾活血汤可以提高miR-665的转录水平并降低CIRBP的表达水平,并减轻大鼠子宫内膜组织的病变程度。结论:补肾活血汤通过调控miR-665/CIRBP途径来减轻宫腔粘连大鼠子宫内膜纤维化程度,为宫腔粘连的治疗提供了新的策略和方向。

脊柱结核术后TLR-4、TNF-α、IL-6、IL-17的变化及与预后的相关性研究

目的分析脊柱结核术后Toll样受体(TLR)-4、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-17的变化及与预后的相关性。方法选择2021年1月—2022年12月收治的60例接受手术治疗的脊柱结核患者作为观察组,另选60例非脊柱结核且行脊柱手术的患者作为对照组(部分病例由基金项目中合作医院提供)。检测两组患者血清及病灶组织TLR-4、TNF-α、IL-6、IL-17表达水平。根据观察组患者术后6个月的预后情况,分为预后良好组和预后不良组,比较两组术前及术后6个月的血清TLR-4、TNF-α、IL-6、IL-17表达水平,使用Pearson相关性分析评价脊柱结核患者术前血清TLR-4、TNF-α、IL-6、IL-17表达水平与术后6个月改良巴氏指数(MBI)量表评分的关系,受试者工作特征(ROC)曲线分析术后血清TLR-4、TNF-α、IL-6联合IL-17对脊柱结核术后预后不良的预测效能。结果观察组术前血清及病灶组织的TLR-4、TNF-α、IL-6、IL-17表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);预后不良组术前血清TLR-4、TNF-α、IL-6、IL-17表达水平均高于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05);术后6个月,预后良好组血清TLR-4、TNF-α、IL-6、IL-17表达水平较术前明显降低,与预后不良组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析,脊柱结核患者术前血清TLR-4、TNF-α、IL-6、IL-17表达水平与术后6个月MBI量表评分呈负相关(P<0.05);经ROC曲线分析,术前血清TLR-4、TNF-α、IL-6联合IL-17预测脊柱结核术后预后不良的ROC曲线下面积为0.921。结论脊柱结核术后血清TLR-4、TNF-α、IL-6、IL-17较术前明显降低,与预后密切相关,术前血清TLR-4、TNF-α、IL-6联合IL-17预测预后不良的效能较好,值得临床予以重视。