阿尔茨海默病发生发展中α1抗糜蛋白酶的作用

目的:探讨α1抗糜蛋白酶在阿尔茨海默病病理及发病机制中的作用。资料来源:应用计算机检索Medline1990-01/2004-05与阿尔茨海默病和α1抗糜蛋白酶相关的文章,检索词“alpha1-antichymotrypsin,Alzheimerdisease”,并限定“Alzheimerdisease”副标题“etiology,pathology,phys-iopathology,therapy”,限定文章语言种类为英语,研究对象为人类。同时计算机检索中国期刊全文数据库1990-01/2004-05的相关文章,限定文章语言种类为中文,检索词为“α1抗糜蛋白酶,阿尔茨海默病”。资料选择:对资料进行初审,选取阿尔茨海默病病理及发病机制研究中有关α1抗糜蛋白酶的文献,筛除关于α1抗糜蛋白酶生物化学、基因等方面的研究。对剩余的文献开始查找全文,分析、总结研究内容。资料提炼:共收集到英文文献159篇,其中研究文章135篇,45篇文献符合纳入标准。收集到的中文文献11篇,纳入2篇。资料综合:病理研究发现在阿尔茨海默患者脑组织中α1抗糜蛋白酶高度表达。α1抗糜蛋白酶作为“病理伴随物”在淀粉样斑形成中发挥作用。它是阿尔茨海默病炎性发病机制中的重要环节之一。结论:α1抗糜蛋白酶在阿尔茨海默病的病理和发病机制中有着重要的作用。对于α1抗糜蛋白酶的研究有可能提供更多的治疗性干预措施。

儿童哮喘α_1-抗糜蛋白酶杂合缺失研究

目的探讨α1 抗糜蛋白酶(α1 antichymotrypsin,α1 ACT)杂合缺失是否为儿童哮喘发病的遗传因素。方法应用火箭免疫电泳技术检测90例哮喘儿童、180例健康儿童及200例健康成人血浆α1 ACT含量 ,家系调查确定α1 ACT杂合缺失 ,统计学方法分析α1 ACT杂合缺失和非缺失患儿的有关临床资料。结果哮喘组、儿童对照组以及成人对照组α1 ACT杂合缺失频率依次为4.4 %、0、0.05 % ,哮喘组较成人对照组明显增高[Prevalenceradio(PR)=8.89, 2MH =5.68,95 %置信区间(1.47,53.60) ,P<0.05] ;且α1 ACT杂合缺失患儿哮喘初发年龄早、住院次数多、放射性过敏原吸附试验阳性率显著增高[PR=3.91, 2MH=10.190,95 %置信区间(1.69,9.03) ,P<0.01]。结论α1 ACT杂合缺失与儿童哮喘发病及其严重性存在一定的联系。

中国汉族人群α_1-抗糜蛋白酶表型分析研究

目的了解中国汉族人群 α1 -抗糜蛋白酶表型的分布情况。方法建立测定 α1 -抗糜蛋白酶表型的聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦免疫固定技术并应用这种方法对居住在重庆市汉族群体的 2 0 0例个体的 α1 -抗糜蛋白酶表型进行分析。结果发现中国汉族人群 α1 -抗糜蛋白酶具有 3种表型。结论据此推测 α1 -抗糜蛋白酶有希望成为人类遗传学新的遗传标记 ,同时为进一步开展α1 -抗糜蛋白酶遗传多态性与疾病的相互关系研究拓宽了视野。

100例重庆市汉族儿童哮喘α_1-抗糜蛋白酶基因突变初探

目的 :了解儿童哮喘α1 抗糜蛋白酶(α1 antichymotrypsin,α1 ACT)基因点突变情况。方法 :应用聚合酶链反应(PCR)和限制性酶切图谱分析技术 ,对100例重庆市汉族儿童哮喘α1 ACT基因外显子(exon)Ⅱ和Ⅲ进行检测。结果 :所有研究对象均未发现Bonn 1及Bochum 1变异体。结论 :Bonn 1和Bochum 1变异体与100例重庆市汉族儿童哮喘发病无平行关系。

广州市汉族哮喘儿童α_1-抗糜蛋白酶杂合缺失分析

目的探讨α1 -抗糜蛋白酶 (α1-antichymotrypsin,α1-ACT )杂合缺失是否为广州市儿童哮喘发病的遗传机制以及地理环境是否影响α1-ACT杂合缺失在儿童哮喘中的分布。方法应用火箭免疫电泳技术对广州市50例哮喘儿童、50例健康儿童及100例健康成人血浆α1 -ACT含量进行检测 ;经家系调查确定3组α1-ACT杂合缺失频率 ;比较了哮喘组α1-ACT杂合缺失及非缺失患儿的临床资料。结果α1-ACT杂合缺失频率哮喘组、儿童对照组以及成人对照组依次为14 %、2 %、1 % ,哮喘组较儿童对照组明显增高 (χ2=4.891,P<0.05) ;广州市哮喘儿童α1-ACT杂合缺失频率 (14 % )明显高于重庆市哮喘儿童 (4.4 % ) ,χ2 =4.054,P<0.05 ;哮喘组α1 -ACT杂合缺失与非缺失患儿比较 ,前者哮喘住院次数多 ,放射性过敏原吸附试验阳性率显著增高。结论α1-ACT杂合缺失与儿童哮喘发病存在一定的联系 ;地理环境影响α1 -ACT杂合缺失频率分布。

广州市汉族人群α_1-抗糜蛋白酶表型分析

目的了解广州市汉族人群α1-抗糜蛋白酶(α1-ACT)表型的分布情况,探讨地理环境是否影响α1-ACT的表型分布。方法建立测定α1-ACT的等电聚焦免疫固定技术,并应用此方法对居住在广州市的200例汉族个体的α1-ACT蛋白表型进行分析。结果广州市汉族人群α1-ACT具有3种表型,且此3种表型与重庆市汉族人群相同,但各型的分布频率不同于重庆市汉族人群。结论地理环境影响α1-ACT的表型频率分布,α1-ACT有希望成为人类遗传学新的遗传标记。

儿童哮喘α_1-抗糜蛋白酶遗传缺陷探索性研究

目的 评估儿童哮喘α1 抗糜蛋白酶 (α1 ACT)杂合缺失频率及基因突变类型。方法 应用火箭免疫电泳技术对 90例哮喘儿童、195例健康儿童及 198例健康成人血浆α1 ACT含量进行检测 ;经家系调查确定 3组α1 ACT杂合缺失频率 ;分析了哮喘组α1 ACT杂合缺失和非杂合缺失患儿的有关临床资料 ;应用聚合酶链反应和限制性酶切图谱分析技术对 5例α1 ACT杂合缺失个体的α1 ACT基因外显子Ⅱ和Ⅲ进行了检测。结果 哮喘组、儿童对照组以及成人对照组α1 ACT杂合缺失频率依次为 4 .4 % ,0 ,0 .5 % ,哮喘组较儿童及成人对照组明显增高(P <0 .0 5 ) ;α1 ACT杂合缺失哮喘患儿初发年龄早、住院次数多、放射性过敏原吸附试验阳性率显著增高 (P <0 .0 1或 0 .0 5 )。基因分析未找到Bonn 1和Bochum 1变异体。结论 α1 ACT杂合缺失与儿童哮喘发病及其严重性存在一定的联系 ;Bonn 1和Bochum

哮喘患儿血浆α_1-抗糜蛋白酶检测及其临床意义

目的 探讨α1 抗糜蛋白酶 (α1 antichymotrypsin ,α1 ACT)在哮喘发病中的作用 ,为哮喘防治提供理论参考。方法 应用火箭免疫电泳技术检测 30例哮喘患儿和 30例健康儿童血浆α1 ACT水平。结果 哮喘急性发作期患儿血浆α1 ACT水平显著高于对照组 [( 0 .41 78± 0 .0 81 5 )比 ( 0 .2 876± 0 .0 496 ) ,t=7.474,P <0 .0 0 1 ],也显著高于缓解期 [( 0 .41 78± 0 .0 81 5 )比 ( 0 .2 86 5± 0 .0 799) ,t=6 .30 1 ,P <0 .0 0 1 ],缓解期患儿血浆α1 ACT水平与对照组差异不显著 [( 0 .2 86 5± 0 .0 799)比 ( 0 .2 876± 0 .0 496 ) ,t=0 .0 6 4 ,P >0 .0 5 ]。哮喘中重度发作期患儿血浆α1 ACT水平显著高于轻度发作期患儿 [( 0 .45 5 3± 0 .0 75 8)比 ( 0 .32 49± 0 .0 92 6 ) ,t=4.1 87,P <0 .0 0 1 ],也显著高于对照组 [( 0 .45 5 3± 0 .0 75 8)比 ( 0 .2 86 5± 0 .0 799) ,t=9.38,P <0 .0 0 1 ]。结论 α1 ACT参与了哮喘的发生、发展 ,血浆α1

α_1-抗糜蛋白酶的研究进展

α－抗糜蛋白酶（α１－ａｎｔｉｃｈｙｍｏｔｒｙｐｓｉｎ，α１－ＡＣＴ）是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员之一，特异性地灭活丝氨酸蛋白水解酶，控制来自吞噬细胞（中性粒细胞、碱性粒细胞、肥大细胞）的糜蛋白酶类蛋白水解酶的活性，包括组织蛋白酶Ｇ、肥大细胞食糜酶...

淀粉样蛋白Aβ_(1-42)与α_1-抗糜蛋白酶反应的体外研究

目的研究淀粉样蛋白Aβ1-42与α1-抗糜蛋白酶(α1-antichymotrypsin,ACT)在体外动态反应的性质,为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病机制的研究探索新的领域。方法Aβ1-42、ACT以10:1的摩尔比溶解于Tris缓冲液中,37℃下孵育7h形成复合物。SDS-PAGE及糜蛋白酶(chymotrypsin,CHY)干扰实验探索Aβ1-42/ACT复合物的性质;采用ACT蛋白酶抑制剂活性的化学计量法研究和荧光标记Aβ1-42的解离追踪计算Aβ1-42与ACT的结合速率和解离速率;定量分析Aβ1-42浓度对ACT活性的影响。结果Aβ1-42与ACT反应7h形成的复合物在SDS-PAGE电泳条件下不稳定,ACT仍具有蛋白酶抑制剂活性。Aβ1-42与ACT结合后,后者的蛋白酶抑制剂活性减弱约10倍(SI=1.1vsSI=10.5),并且在一定范围内ACT的活性随Aβ1-42浓度的增高而减弱。Aβ1-42/ACT的结合速率常数为1.7(M.s)-1,解离速率常数为1.4×10-5s-1,即37℃、PH值7.4条件下Aβ1-42与ACT的结合速率远远高于解离速率。结论体外定量实验证实Aβ1-42、ACT之间的动态反应可形成稳定复合物并最终使ACT丧失蛋白酶抑制剂活性,提示ACT在AD的发病中可能发挥着与Aβ1-42相关的重要作用。

α_1-抗糜蛋白酶基因多态性与阿尔茨海默病相关性探讨

目的 :探讨阿尔茨海默病 (AlzheimerDisease,AD)患者中α1 抗糜蛋白酶 (AACT)基因的多态性及其与AD的相关性。方法 :利用聚合酶链反应 (PCR) 限制性片段长度多态性 (RFLP)技术 ,对 4 8例AD患者及 86例对照者的AACT信号肽基因进行分型 ,并进行AD与AACT信号肽基因多态性的相关分析。结果 :①AD病人AACT信号肽A/T基因型占 2 7 1% ,明显低于对照组的 5 1 2 % (P <0 0 1,RR =0 35 5 ) ,T/T占 6 0 4 % ,明显高于对照组的 37 2 % (P <0 0 1,RR =2 5 76 ) ,A/A占 12 5 % ,与对照组 11 6 %无显著性差异 (P >0 0 5 ,RR =1 0 86 )。②AD病人中AACT信号肽等位基因A的频率为 2 6 0 % ,T的频率为 74 0 % ,与对照组 (A37 2 %、T 6 2 8% )无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :AD病人的AACT T/T可能与AD存在正相关 ;而AACT

哮喘患儿的α_1-抗糜蛋白酶基因exonⅢ Pro229→Ala突变的初步调查

目的了解α1-抗糜蛋白酶基因exonⅢPro229→Ala突变在广东籍儿童中发生的情况。方法用PCR-RFLP方法检测100例广东籍正常儿童和52例支气管哮喘患儿α1-抗糜蛋白酶基因exonⅢPro229→Ala突变情况。结果所有样本均未检出α1-抗糜蛋白酶基因exonⅢPro229→Ala突变。结论从目前调查的例数,广东籍支气管哮喘患儿中尚未发现α1-抗糜蛋白酶基因exonⅢPro229→Ala突变。

北方汉族人群α_1-抗糜蛋白酶表型调查分析

目的 了解中国北方汉族人群α1 抗糜蛋白酶 (α1 antichymotrypsin ,α1 ACT)表型的分布情况 ,探讨地理环境是否影响α1 ACT的表型分布。方法 建立测定α1 ACT的等电聚焦免疫印迹技术 ,并应用此方法对居住在北京市汉族群体的 10 0例个体的α1 ACT蛋白表型进行分析。结果 发现北京市汉族群体α1 ACT具有 3种表型 ,且有一种不同于重庆市汉族群体。结论 地理环境可能影响α1 ACT的表型分布 ,为进一步了解我国南北人群和各民族间α1

α_1-抗糜蛋白酶结构功能与疾病相互关系的研究新进展

综合分析 α1 -抗糜蛋白酶的结构、功能及其遗传的研究进展 ,阐明其遗传缺失与疾病的密切关系 ,为进一步在国内开展α1

α_1-抗糜蛋白酶基因Isehara-1、Isehara-2突变型与儿童哮喘相关性研究

目的 了解α1-抗糜蛋白酶 (AACT)基因Isehara - 1、Isehara - 2突变型与昆明儿童哮喘发生是否具有相关性。方法 应用聚合酶链反应 (PCR)技术、基因测序方法 ,对 30例昆明市汉族哮喘儿童及 2 0例正常儿童α1-抗糜蛋白酶基因外显子 (exon)V进行检测。结果 所有研究对象均未发现α1-抗糜蛋白酶基因Isehara - 1、Isehara - 2突变型。结论 α1-抗糜蛋白酶基因Isehara- 1、Isehara - 2突变型与 30例昆明市汉族儿童哮喘发病无相关关系。

术后认知功能障碍与α1-抗糜蛋白酶表达的临床研究

目的研究术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)与外周血α1-抗糜蛋白酶(α1-antichymotrypsin,α1-ACT)的临床关系。方法随机选择全身麻醉下行普外科手术患者64例,在术前1d、术后7d和术后3月采用成套神经心理测验(battery of cognitive assessment instruments,BCAI)评价患者认知功能,根据结果分为POCD和非POCD。所有患者随机分为乌司他丁组(U组,n=30,于麻醉诱导前30min将10 000U/kg乌司他丁溶于100ml生理盐水中,20min内静滴完毕)和对照组(C组,n=34,给予等容量生理盐水)。在术前1d、术后7d和术后3月分别采血检测α1-ACT。结果术后7d、术后3月两组POCD患者α1-ACT的表达明显高于非POCD患者(P<0.05)。术后7d所有患者α1-ACT的表达均明显高于术前1d(P<0.05)。术前1d POCD与非POCD患者α1-ACT表达差异无统计学意义。U组术后7d、术后3月POCD的发生率明显低于C组(P<0.05)。结论 POCD的发生与血浆中α1-ACT的表达增高有关。

阿尔茨海默病发病与淀粉样β蛋白1～42/α1-抗糜蛋白酶复合物及脂质代谢紊乱的关系

目的:研究淀粉样β蛋白(Aβ)1～42与α1-抗糜蛋白酶(antichymotrypsin,ACT)形成的复合物对神经胶质瘤细胞(DK-MG)脂质代谢的影响,探索脂质代谢紊乱与阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)发病机制的相关性。方法:实验于2001-01/2002-03在瑞典隆德大学附属马尔默医院Wallenberg实验室和首都医科大学宣武医院神经内科实验室完成,Aβ1～42与ACT溶液室温下以10∶1摩尔比混合孵育2h,琼脂糖凝胶电泳和Western-blot检测反应产物Aβ1～42/ACT。观察在Aβ1～42/ACT存在的条件下,细胞对低密度脂蛋白(low-densitylipoprotein,LDL)的摄取、降解和细胞内胆固醇的合成;红油O染色观察细胞内脂质的含量;RT-PCR检测LDL受体(LDLr)的mRNA表达水平。结果:Aβ1～42,ACT单克隆抗体染色证实Aβ1～42/ACT复合物的存在。与对照组细胞相比,Aβ1～42/ACT使细胞摄取LDL增加50%(t=10.30,P<0.01),胞内脂质颗粒增加20倍(t=6.84,P<0.05),LDLr的mR-NA水平增加48%(t=20.79,P<0.01)。相反,Aβ1～42,ACT单分子对上述脂质代谢过程没有显著影响。Aβ1～42,ACT,Aβ1～42/ACT对LDL降解、细胞内胆固醇的合成都没有影响。结论:Aβ1～42/ACT复合物使神经胶质细胞内的脂质累积增加,可能是LDLr表达上调增加LDL摄取的结果。脂质代谢紊乱是AD发病的假说之?

老年急性冠脉综合征病人血清α1抗胰糜蛋白酶水平及其临床意义

目的探讨老年急性冠脉综合征(ACS)病人血清α1抗胰糜蛋白酶(AACT)水平及其临床意义。方法采用ELISA法分别检测ACS病人[包括急性心肌梗死(AMI)和不稳定型心绞痛(UAP)]、稳定型心绞痛病人(SAP组)和对照组(C组)血清中AACT、IL-6水平,通过ROC曲线分析AACT水平对ACS的诊断价值。采用Western Blot法检测人重组AACT蛋白干预人冠状动脉内皮细胞(HCAEC)后AACT及IL-6的表达。结果ACS病人血清中AACT及IL-6水平均明显高于SAP组和C组(P<0.01)。ROC曲线分析提示,AACT水平对ACS具有良好的诊断价值(曲线下面积为0.951),最佳诊断界值为12.40 ng/mL,灵敏度为84.26%,特异度为84.29%(P<0.01)。人重组AACT蛋白(100 ng/mL)干预HCAEC后,内皮细胞AACT及IL-6表达显著上调(P<0.01)。结论AACT促进内皮细胞炎症因子的表达,其血清水平可作为ACS的诊断标志物。