血清α1-抗胰蛋白酶、血管紧张素-Ⅱ与获得性免疫缺陷综合征患者预后的关系

目的探讨血清α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)与获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者预后的关系。方法将该院2019年5月至2022年5月收治的97例首诊AIDS患者纳入研究作为研究组,另选取同期于该院进行体检的健康者97例作为对照组。根据病历收集患者临床资料。对纳入研究者进行α1-AT、Ang-Ⅱ水平检测,并进行分组比较。对纳入研究的AIDS患者进行为期1年的随访,观察患者预后情况,并比较不同预后患者的α1-AT、Ang-Ⅱ水平。采用单因素及多因素Logistic回归分析影响AIDS患者预后的因素。用受试者工作特征(ROC)曲线分析α1-AT、Ang-Ⅱ水平对患者预后的预测效能。结果研究组血清α1-AT和Ang-Ⅱ水平高于对照组(P<0.05)。AIDS患者1年内的预后不良发生率为23.71%(23/97)。预后不良患者血清α1-AT和Ang-Ⅱ水平高于预后良好患者(P<0.05)。单因素分析显示,预后不良患者C反应蛋白(CRP)水平、淋巴细胞计数水平、合并淋巴瘤者所占比例均高于预后良好患者,清蛋白(ALB)水平低于预后良好患者(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,合并淋巴瘤(OR=2.087)、高α1-AT水平(OR=2.611)、高Ang-Ⅱ水平(OR=2.138)是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,α1-AT预测AIDS患者预后的曲线下面积(AUC)为0.778,Ang-Ⅱ预测的AUC为0.798,α1-AT联合Ang-Ⅱ预测的AUC为0.918。结论α1-AT和Ang-Ⅱ在AIDS患者血清中水平异常升高,而且与患者预后有关,是影响患者预后的独立危险因素。α1-AT和Ang-Ⅱ联合检测可有效预测患者预后。

α_(1)抗胰蛋白酶、D-二聚体及同型半胱氨酸联合检测对先兆流产患者妊娠结局的预测效能

目的探讨α_(1)抗胰蛋白酶(AAT)、D-二聚体(D-D)及同型半胱氨酸(Hcy)联合检测对先兆流产患者妊娠结局的预测效能。方法回顾性分析2021年6月至2023年1月江西省萍乡市人民医院收治的100例先兆流产接受保胎治疗患者的临床资料,依据妊娠结局划分为保胎失败组、保胎成功组。比较两组基线资料、孕早期血清AAT、D-D及Hcy水平;采用logistic回归分析探究血清AAT、D-D及Hcy水平与先兆流产患者妊娠结局的关系;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清AAT、D-D及Hcy水平对先兆流产患者妊娠结局的预测效能。结果100例先兆流产患者经保胎治疗后难免流产20例(20.00%)、过期流产15例(15.00%),纳入保胎失败组;继续妊娠至顺利分娩65例(65.00%),纳入保胎成功组。保胎失败组患者在保胎治疗前的血清AAT水平低于保胎成功组,D-D及Hcy水平均高于保胎成功组,差异有统计学意义(P<0.05);logistic回归分析显示,更高的血清AAT(β=-1.769,OR=0.170,95%CI=0.068~0.429)为先兆流产患者妊娠结局的独立保护因素,更高的D-D(β=2.504,OR=12.229,95%CI=4.037~37.045)、Hcy(β=0.612,OR=1.844,95%CI=1.212~2.804)均为先兆流产患者妊娠结局的独立危险因素(P<0.05);绘制ROC曲线显示,血清AAT、D-D及Hcy水平均可用于预测先兆流产患者妊娠结局,三者联合预测时预测效能最高,AUC为0.898,敏感度、特异度分别为88.57%、78.46%。结论血清AAT、D-D及Hcy水平均与先兆流产患者妊娠结局有关,临床若出现AAT低表达、D-D及Hcy高表达,应警惕先兆流产发生。

α_1-抗胰蛋白酶制剂的制备及其病毒灭活

目的 从Ｃｏｈｎ ＦⅣ中提纯α１－抗胰蛋白酶（α１－Ａｎｔｉｔｒｙｐｓｉｎ α１－ＡＴ，制备较高纯度α１－ＡＴ制剂。方法 对Ｃｏｈｎ ＦⅣ抽提液经沉淀、超滤、离子交换及凝胶过滤，提纯 α１－ＡＴ用巴氏法（液态，６０℃，１０ｈ加热）作病毒灭活， 并考察其效果。用免疫单扩散、双向交叉免疫电泳、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ及合成基质法检测α１－ＡＴ蛋白及生物活性。用区带 扫描法测定α１－ＡＴ制剂的纯度。结果３批试制的α１－ＡＴ制剂的纯度为９１．３±１．５２％，比活０．４９±０．０８μ／ｍｇ，比活性 比抽提液提高了２７．４倍。巴氏法处理可使ＶＳＶ、Ｓｉｎｄｂｉｓ、Ｐｏｌｉｏ Ｉ型疫苗病毒分别降低１０．０±０．３，１０．０±０．３１及７．１１ ±０．３ｌｇＴＣＩＤ５０／ｍｌ，但仍能检出Ｐｏｌｉｏ型疫苗病毒。结论 可从 Ｃｏｈｎ ＦⅣ中制得较高纯度的 α１－ＡＴ制剂，巴氏法能对 α１－ＡＴ制剂作有效的病毒灭活处理。

人α_1-抗胰蛋白酶在胰岛β细胞移植中免疫抑制和保护作用的研究

目的:探讨人α1-抗胰蛋白酶(hAAT)蛋白在胰岛β细胞移植中的免疫抑制和保护作用。方法:构建稳定表达hAAT蛋白的NIT-hAAT细胞系。将NIT-1细胞系和NIT-hAAT细胞系分别2次腹腔注射正常BALB/c小鼠,诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)产生,将丝裂霉素处理后的2种细胞系与CTL混合培养,流式细胞术检测NIT-hAAT细胞凋亡情况;ELISA检测细胞因子表达;实时荧光定量PCR检测炎症因子mRNA表达。将2种细胞系分别植入糖尿病模型小鼠左肾包膜内,动态观察血糖和体重变化、血清中胰岛素和C肽水平以及移植部位的病理学变化。结果:CTL实验中,NIT-hAAT细胞受体鼠淋巴细胞的细胞毒作用较NIT-1细胞受体鼠明显减轻。hAAT具有减轻细胞凋亡、抑制炎症因子IL-1β、IL-6 mRNA的表达以及调节Th1/Th2细胞因子平衡的作用。NIT-hAAT细胞移植到糖尿病模型小鼠后,血糖明显下降并维持至28 d,血清中胰岛素和C肽含量明显升高,移植部位炎症细胞浸润明显减轻。结论:hAAT蛋白可减轻CTL对β细胞的杀伤作用,抑制炎症因子的表达,短期内可以抑制移植物免疫排斥反应,对胰岛β细胞移植治疗糖尿病具有明显的免疫抑制和保护作用。

α_1-抗胰蛋白酶的制备及其防治急性肺损伤的疗效

目的 以FIV 1为原料 ,制备较高纯度α1 AT制剂 ,用该制剂干预急性肺损伤动物模型作疗效考核。方法 FIV 1抽提液经PEG沉淀 ,离子交换 ,病毒灭活、超滤、除菌、分装 ,冻干制备α1 AT制剂。用急性肺损伤动物模型 ,比较静脉注射与雾化吸入α1 AT的治疗效果。结果 3批制剂纯度 >70 % ,无菌、热原、安全试验均符合生物制品规程要求。静脉注射或雾化吸入 ,可降低由内毒素诱发急性肺损伤程度。结论 α1 AT制备工艺适合大规模生产。

α1-抗胰蛋白酶对未成熟脑白质损伤小鼠运动功能的影响

目的探讨α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,AAT)对未成熟脑白质损伤小鼠成年期运动功能的影响。方法将5日龄C57BL/6J幼鼠随机分为假手术组(n=27)、缺氧缺血(hypoxia-ischemia,HI)+生理盐水组(n=27)、HI+AAT组(n=27)。通过HI法建立未成熟脑白质损伤小鼠模型。HI+AAT组分别于HI前24 h、HI后立即及HI后72 h腹腔注射AAT(50 mg/kg);HI+生理盐水组在相同时间腹腔注射相同剂量生理盐水。造模后7 d和55 d进行头颅磁共振T2加权成像扫描。2月龄时利用Catwalk步态分析系统评估成年期小鼠的静态、动态和协调性参数。结果与假手术组小鼠相比,HI损伤小鼠造模后7 d头颅磁共振T2加权像呈现高信号,可见脑白质明显损伤;造模后55 d脑白质损伤仍存在。与假手术组小鼠相比,HI+生理盐水组小鼠爪印面积、最大接触面积、平均压强、最大压强、爪印宽度、平均速度、身体速度、步幅长度、摆动速度、步态模式AA占比、爪印耦合(左后爪→左前爪)占比降低(P<0.05);HI+生理盐水组爪间距离、步态模式AB占比、位相滞后(左前爪→左后爪)占比升高(P<0.05)。与HI+生理盐水组小鼠相比,HI+AAT组小鼠平均速度、身体速度、步幅长度、摆动速度(右前爪)升高(P<0.05)。结论未成熟脑白质损伤小鼠在成年期可表现出明显运动功能障碍,而应用AAT可改善其部分运动功能。

病毒性乙型肝炎患者血清中补体C_3、转铁蛋白、α_1-抗胰蛋白酶的检测及意义

探讨乙肝患者血清中补体C3(C3)、转铁蛋白(Tf)、α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)含量的变化与肝脏损伤之间的关系。将患者分为急肝组(AH)、慢肝组(CH)、肝硬化组(LC)和肝癌组(HCC)。用速率散射比浊法检测。其结果为:C3各肝病组的含量与对照组相比都下降(P<0.05);AH组、CH组和HCC组均高于LC组,差异有显著性(P<0.01),Tf:各肝病组的含量与对照组相比都下降,差异有显著性(P<0.01)。AH组和CH组分别高于LC组、HCC组,差异有显著性。(P<0.01)α1-AT:AH组和HCC组高于对照组(P<0.01);HCC组高于CH组(P<0.05),差异有显著性。检测乙型肝炎患者血清中的C3、Tf、α1-AT含量,对监测患者肝脏损伤的程度和肝炎的进程有一定的参考意义。

慢性阻塞性肺疾病稳定期患者血清α_1-抗胰蛋白酶与气道炎症及肺功能的相关性研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者血清α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)质量浓度与气道炎症及肺功能的相关性。方法入选60例稳定期COPD患者及30例健康对照者,检测了入选对象的血清α1-AT、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平,并对60例COPD患者进行了肺功能检测。结果COPD患者血清α1-ATI、L-6I、L-8、NE水平均明显高于对照组,α1-AT质量浓度与NE水平正相关;COPD患者血清α1-AT质量浓度与肺功能残气量/肺总量(RV/TLC)明显负相关。结论稳定期COPD患者慢性气道炎症持续存在,血清α1-AT质量浓度与气道炎症程度正相关,与肺气肿程度负相关。

血清α_1-抗胰蛋白酶测定对原发性肝癌诊断及疗效观察的临床价值

目的探讨血清α1-抗胰蛋白酶(AAT)测定对原发性肝癌(PHC)诊断及疗效观察的临床价值。方法用速率散射比浊法测定未经治疗的PHC患者(116例)和治疗后的PHC患者(88例)的血清AAT值,并分别与正常人(62例)血清AAT值进行比较。结果两组PHC患者血清AAT值均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01);PHC患者未经治疗者血清AAT值高于已经治疗者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论血清AAT的测定对于PHC的诊断及疗效观察均有较理想的应用价值,是一项值得广泛推广的检测指标。

血清α_1-抗胰蛋白酶和C反应蛋白水平与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清C反应蛋白(CRP)和α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)水平与COPD严重程度的相关性。方法采用免疫比浊法测定43例COPD急性加重期(AECOPD)患者、47例COPD稳定期患者及40名健康体检者(正常对照组)血清CRP和α1-AT水平,并作统计学分析。结果血清CRP和α1-AT水平均随患者病情加重而呈上升趋势;AECOPD组和COPD稳定期组CRP和α1-AT水平均高于正常对照组(P<0.01);AECOPD组CRP和α1-AT水平均高于COPD稳定期组(P<0.05)。AECOPD组患者血清CRP与α1-AT呈正相关(r=0.704,P<0.01),而COPD稳定期组血清CRP与α1-AT水平无相关关系(r=0.232,P>0.05)。结论 COPD患者气道炎症反应持续存在,CRP和α1-AT是COPD患者病情变化的敏感指标,且与气道的炎症程度呈正相关,AECOPD的CRP敏感性优于α1-AT,而α1-AT水平在COPD病情加重时并没有明显的升高。

溃疡性结肠炎患者血清及结肠组织α_1-抗胰蛋白酶水平与肺功能损害相关性分析

目的探讨溃疡性结肠炎患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平与肺功能损害的相关性。方法选取溃疡性结肠炎患者124例为观察组,选取同期健康体检人员124例为对照组,均行血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平检测和肺功能检测。比较观察组不同病变范围、病情程度、病情分期、病程各检测指标的差异性,分析α1-抗胰蛋白酶与肺功能指标的相关性。结果观察组血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平均明显低于对照组。远端溃疡性结肠炎患者与广泛结肠炎患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平均明显低于溃疡性直肠炎患者。病程≥5年溃疡性结肠炎患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平均明显低于病程<5年溃疡性结肠炎患者。观察组肺活量、用力肺活量、第1秒用力肺活量、第1秒用力肺活量/用力肺活量、肺总量、一氧化碳弥散量、FEF25%、FEF50%、FEF75%、峰值流速、最大中期呼气流速均明显小于对照组,残气量、功能残气量均明显大于对照组。α1-抗胰蛋白酶与肺活量、用力肺活量、第1秒用力肺活量、第1秒用力肺活量/用力肺活量、肺总量、一氧化碳弥散量、FEF25%、FEF50%、FEF75%、峰值流速、最大中期呼气流速均呈明显正相关性,与残气量、功能残气量均呈明显负相关性。结论溃疡性结肠炎患者可伴有不同程度的肺功能损害,患者血清及结肠组织α1-抗胰蛋白酶水平明显下降,α1-抗胰蛋白酶与肺功能损害有一定的相关性。

α_1-抗胰蛋白酶在非小细胞肺癌组织中表达的意义

目的 检测非小细胞肺癌组织中α1-抗胰蛋白酶 (α1-AT)的表达,研究其与非小细胞肺癌发生、发展的关系。方法 应用免疫组化Envision法及图象分析技术定量检测 72例非小细胞肺癌组织中α1-AT的表达。结果 α1-AT阳性细胞胞浆平均吸光度 (单位面积内相对含量 )男性明显高于女性,两者有显著性差异(P<0. 01)。发病年龄及肿瘤部位与α1-AT表达强度无明显关系(P>0. 05)。I^II期非小细胞肺癌患者的α1 -AT表达明显高于III^IV期患者;细胞分化越低α1-AT表达也越低,中分化和高分化虽然差异不显著,但存在高分化表达趋势较强。结论 α1-AT可能与非小细胞肺癌分化程度呈正相关, 与肿瘤大小及临床分期呈负相关,即恶性程度愈高、临床分期愈差,α1-AT表达水平越低。因此, 检测α1-AT表达可能是用于判断肺癌恶性程度的有价值指标之一。

人参二醇对四氧化二氮染毒鼠α_1-抗胰蛋白酶及血清酶学变化的影响

目的 :探讨人参二醇对四氧化二氮 (N2 O4 )染毒鼠血清蛋白酶抑制物变化及血清酶学变化的影响 ,以寻找简便易行的对 N2 O4 中毒防治的新途径。方法 :12 3只 L ACA雄性小鼠 ,按体质量随机分成对照组、染毒组、染毒加人参二醇组 ,每组 4 1只。中毒后 15 min、1h对照组及染毒组每只小鼠均给予腹腔注射生理盐水0 .2 ml,人参二醇组每只小鼠给予腹腔注射人参二醇 0 .2 ml,连续 7d。观察小鼠的表现和存活情况 ,7d后取眼球静脉血。测定血清α1 抗胰蛋白酶 (α1 AT)及丙氨酸转氨酶 (AL T)、胆碱酯酶 (Ch E)、肌酐 (Cr)、乳酸脱氢酶(L DH )及α羟丁酸脱氢酶 (HBDH )水平。结果 :N2 O4 染毒小鼠伤后 1h血清α1 AT较对照组明显下降 ;人参二醇组小鼠在受伤后 1h血浆α1 AT虽也有不同程度的下降 ,但下降程度明显小于 N2 O4 组。另外 ,人参二醇能够显著降低 N2 O4 染毒小鼠血清 AL T、Cr、L DH及 HBDH水平。结论 :人参二醇能缓解急性肺损伤后血清 α1 AT的下降。在某种程度上能够对抗或缓解急性肺损伤的组织损害。

α_1-抗胰蛋白酶对急性肺损伤兔蛋白酶和表面活性物质的影响

目的 :观察 α1抗胰蛋白酶 ( α1AT)对内毒素致急性肺损伤兔蛋白酶和表面活性物质的影响。方法 :3 2只成年健康新西兰兔在给予定容机械通气基础上随机分成内毒素 ( L PS)组、L AV组 (内毒素 +α1AT)、AT组 ( α1AT)和生理盐水组 ( NS)。稳定 3 0分钟 ,监测每小时动脉血氧分压 ( Pa O2 )、静态总呼吸顺应性 ( TRC) ,4和 8小时分别测定肺内动静脉分流 ( Qs/Qt)。比较 8小时后血浆 α1AT浓度和活性、支气管肺泡灌洗液( BAL F)中总蛋白 ( TP)浓度、弹性蛋白酶 ( NE)样活性、α1AT活性、总磷脂 ( TPL)和饱和磷酯酰胆碱 ( DSPC)含量等指标以及肺重 /干重 ( W/D)。结果 :动物静脉注射 LPS后 Pa O2 下降 ,氧合指数 ( Pa O2 /Fi O2 ) <2 6.7k Pa( 1 k Pa=7.5mm Hg) ,TRC下降 >50 % ,Qs/Qt增加 >2 5%。与 NS组相比 ,血浆 α1AT含量增高但活性下降 ;BAL F中 TP含量和 NE样活性增加 ,α1AT活性、TPL 和 DSPC/TPL下降 ;W/D增加。L AV组与 LPS组相比 ,上述指标的变化明显改善 :Pa O2 和 TRC的下降幅度较 L PS组减小 ,血浆 α1AT含量和活性、BAL F中α1AT活性、TPL和 DSPC%较 L PS组增高 ;Qs/Qt、BAL F中 TP含量、NE样活性和 W/D较 L PS组降低。结论 :预防性静注 α1AT,可提高机体内的抗蛋白酶活性 ,抑制

α_1-抗胰蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

α1-抗胰蛋白酶的缺乏是慢性阻塞性肺疾病的一个风险因素,在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病机制中占有重要地位。随着对α1-抗胰蛋白酶的理化性质、作用机制、基因定位以及临床应用等的研究,人们对α1-抗胰蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的关系也逐渐清晰,对此进行综述。

血清α_1-抗胰蛋白酶检测的临床意义

本文用手动速率散射比浊法测定了84例患儿血清α_1-抗胰蛋白酶含量。结果小儿肺炎急性期为4.45±1.32 g/L,恢复期为 2.59±0.4 g/L,非感染性疾病为 2.32±0.34 g/L;肺炎急性期其血清a_1-抗胰蛋白酶含量明显高于对照组,与对照组对比差异显著;肺炎恢复期及非感染组与对照组对比,无显著性差异。提示α_1-抗胰蛋白酶为一非常敏感的急性时相蛋白,临床可作为诊断感染性疾病的一项指标。

原发性肝癌患者血清前白蛋白、α_1-抗胰蛋白酶、α_1-酸性糖蛋白及结合珠蛋白含量的分析

本文采用单向免疫扩散法对100例原发性肝癌、49例肝硬化、36例急性肝炎及60例正常人血清前白蛋白(PA)、α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)、α_1-酸性糖蛋白(α_1-AG)及结合珠蛋白(HP)的含量进行了检测,结果表明原发性肝癌患者血清α_1-AT及α_1-AG非常显著地高于肝硬化、急性肝炎及正常人(P<0.001);肝癌患者血清HP明显高于肝硬化及正常人(P<0.001及P<0.05)。33例AFP阴性肝癌患者血清α_1-AT、α_1-AG及HP均显著地高于良性肝病患者及正常人,这AFP阴性肝癌患者的鉴别诊断是非常有意义的。如将这三种糖蛋白再与AFP联合检测,则可大大地提高对原发性肝癌的诊断率。

低气温条件下中重度慢性阻塞性肺疾病患者血清α_1-抗胰蛋白酶含量变化及临床意义

目的探讨低气温条件下中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)含量的变化及其临床意义,从而明确低温环境、α1-AT与COPD三者的关系,为COPD的防治寻求新的途径。方法选取60例中重度COPD患者(COPD组)及30例健康对照者(对照组),分别在基线点(取2009年5-10月间,平均日气温在22℃以上)及低气温点(取2009年12月至2010年2月间,平均日气温在8℃以下)检测其血清α1-AT含量,并进行比较分析。结果①COPD组患者的血清α1-AT含量,无论在基线点还是在低气温点均高于对照组(P<0.05)。②COPD组在低气温点血清α1-AT量较基线点减少(P<0.05)。③对照组在低气温点,血清α1-AT含量稍有增高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于中重度COPD患者来说,其气道炎症是持续存在的,而且气温下降后其血清α1-AT含量下降,从而在一定程度上解释了COPD患者为何在寒冬季节病情会加重,发病率会增高。