3种新型α_1-受体阻断剂的手性流动相HPLC分离与制备

目的 建立 3种新型α1 受体阻断剂的手性流动相HPLC分离与半制备方法。方法 通过探讨有机相、手性添加剂、流动相的pH、扫尾剂、反相固定相对手性分离的影响 ,选择最佳的手性分离条件。结果 基线分离了 3种新型α1 受体阻断剂对映体 ,并制备了毫克级样品。

3种新型α_1-受体阻断剂的高效毛细管电泳手性分离

目的 建立 3种新型α1 受体拮抗剂阿夫唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪的手性分离方法。方法 通过探讨环糊精的种类、浓度、缓冲液的浓度、pH值对分离的影响 ,选择手性分离的最佳条件。结果 3种新型α1 受体阻断剂的光学异构体得到基线分离。

α_1受体阻断剂对慢性心力衰竭大鼠心肌神经生长因子表达的影响

目的评价α1受体阻断剂(特拉唑嗪)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌神经生长因子(NGF)表达水平的影响。方法选24只雄性Wistar大鼠,应用阿霉素腹腔注射的方法制作CHF模型;随机分成特拉唑嗪治疗组(DCM-T)和安慰剂治疗组(DCM-P),DCM-T组接受特拉唑嗪灌胃治疗,0.4mg/kg·d,DCM-P组用淀粉代替特拉唑嗪,疗程6周;RT-PCR和Western blot方法评价心肌NGF表达水平。结果DCM-P组大鼠心肌NGFmRNA和蛋白表达水平比正常对照组明显下降(51.7%vs45.0%,均P<0.01);DCM-T组NGFmRNA和蛋白下降值明显低于DCM-P组(35.0%vs51.7%和21.0%vs45.0%,均P<0.05)。结论CHF大鼠心肌NGF表达水平明显下降;特拉唑嗪治疗能够阻止CHF大鼠心肌NGF下调,有助于改善CHF大鼠心肌交感神经重构。

α_1受体阻断剂与高血压治疗

高血压是心脑血管疾病的首要危险因素,目前抗高血压治疗目标除控制血压外,尚涉及延缓或逆转高血压导致的靶器官损伤、全面降低心脑血管疾病的发病率和死亡率。α1受体阻断剂为六类降压药之一,研究证实,与其他类别的降压药合用可提高疗效、增加耐受性、提高患者依从性和减少不良反应。资料表明,α1受体阻断剂可作为其他类别降压药的辅助用药。本文综述α1受体阻断剂的药理作用及临床应用。

α_1受体阻断剂对慢性心力衰竭大鼠心肌转化生长因子β_1表达的影响

目的评价α1受体阻断剂(特拉唑嗪)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平的影响。方法选30只雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组(n=6)和模型组(n=24)。模型组应用阿霉素腹腔注射的方法制作CHF模型,并随机分成特拉唑嗪组(n=12)和安慰剂组(n=12)。特拉唑嗪组在造模第5周接受特拉唑嗪灌胃治疗,0.4mg·kg-1.d-1,安慰剂组用淀粉代替特拉唑嗪,疗程6w;第10周末处死所有大鼠。RT-PCR和免疫组化染色方法评价各组大鼠左室心肌TGF-β1表达水平。结果安慰剂组大鼠心肌TGF-β1mRNA和蛋白表达水平比对照组明显升高(P<0.01);特拉唑嗪组心肌TGF-β1mRNA和蛋白表达水平较对照组升高值明显低于安慰剂组(P<0.05)。结论CHF大鼠心肌TGF-β1表达水平明显升高;特拉唑嗪治疗能够阻止CHF大鼠心肌TGF-β1升高,有助于改善CHF大鼠心肌重构。

α_1-受体阻断剂与抗生素联用治疗前列腺痛

目的 :探讨α1 受体阻断剂与抗生素联用治疗前列腺痛的疗效。方法 :6 5例前列腺痛 ,随机分为 2组 ,A组 (31例 )单用特拉唑嗪 ,B组 (34例 )联用特拉唑嗪与复方磺胺甲基异恶唑。结果 :A组有效率为 5 1 6 % ,B组有效率为 81 8% ,疗效差别有显著性意义。结论 :特拉唑嗪与复方磺胺甲基异恶唑联用对前列腺痛有较好的疗效。

α_1-肾上腺素能受体阻断剂诱导小鼠前列腺细胞凋亡

目的 探索α1-肾上腺素能受体阻断剂-特拉唑嗪对小鼠前列腺增生组织的上皮和间质细胞的增殖和凋亡效应。方法 取材于75只实验小鼠的标本,采用Ki-67和bcl-2免疫组织化学染色对所有标本进行增殖和凋亡状态检测。结果 特拉唑嗪对前列腺增生的上皮和间质细胞的增殖均无作用,而对两者的凋亡却有促进作用。坦索罗辛无此效应。结论 特拉唑嗪在前列腺增生的治疗方面可能有潜在的诱导细胞凋亡作用。

α_1受体阻滞剂辅助治疗提高ESWL后上尿路结石清除率

目的:证实上尿路结石在ESWL治疗后口服α1受体阻滞剂坦索洛辛0.2mg/d能否增加结石清除率。方法:将符合条件的120例患者按结石的部位随机分成三组,在ESWL治疗后再分成两组,一组给予常规治疗作为对照,另一组除给予常规治疗外,增加坦索洛辛0.2mg/d,持续1个月,将随访1个月和采取ESWL以外的治疗方法作为每位患者的研究终点。每个患者分别在治疗1、2、3、4周末通过B超或KUB了解结石排出情况。结果:把所有研究的患者按结石部位分成肾盂结石组、输尿管上段结石组和输尿管下段结石组。在治疗组中,结石排出率分别为52.1%、72.7%和76%,明显高于对照组的33.3%、36.3%和39.1%。在治疗后,两组肾绞痛的发生率亦有显著差异,因而对于镇痛剂的需求也明显不同(P<0.005)。结论:ESWL治疗上尿路结石后联合坦索洛辛0.2mg/d可以提高结石清除率,同时减少了镇痛剂的使用量和多次ESWL的几率。

阴茎背神经离断术联合α_1受体阻断药治疗早泄的疗效

目的探讨阴茎背神经离断术联合高选择性α1受体阻断药治疗早泄的疗效。方法对89例早泄患者随机分为3组:单纯药物治疗组、单纯阴茎背神经离断组、联合治疗组,每组给予相应治疗,观察阴道内射精潜伏期的变化。结果联合治疗组阴道内射精潜伏期(160.4±57.7 s)较单纯药物α1受体阻断药治疗组(64.3±23.2 s)和单纯阴茎背神经离断组(106.5±41.4 s)明显延长(P<0.01)。结论阴茎背神经离断术联合高选择性α1受体阻断药治疗早泄效果明显。

选择性α1肾上腺素受体阻断剂对老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩患者的临床疗效

目的探讨选择性α1肾上腺素受体阻断剂对老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩患者的临床疗效。方法选取2014年12月-2016年3月固原市人民医院泌尿外科收治的老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩患者70例,随机分为2组,各35例。2组患者发作期给予头孢曲松钠1 g,每天1次;非急性发作期给予左氧氟沙星0.5 g口服,每天3次。对照组给予尿道扩张治疗,睡前口服盐酸特拉唑嗪片10 mg,每天1次;试验组在对照组的基础上给予盐酸坦索罗辛0.2 mg口服,每天1次。2组均治疗4 w。比较2组患者治疗后尿动力学指标、国际前列腺症状评分、生活质量评分、临床症状消失时间、每日痉挛次数以及不良反应发生情况。结果治疗后,试验组临床总有效率94.29%显著高于对照组65.71%（P〈0.05）。治疗后2组最大尿流率、平均尿流率水平升高（P〈0.05）,残余尿量、最大尿道闭合压降低（P〈0.05）,国际前列腺症状以及生活质量评分降低（P〈0.05）;与对照组相比,试验组最大尿流率、平均尿流率水平较高（P〈0.05）,残余尿量、最大尿道闭合压较低P〈0.05）,国际前列腺症状以及生活质量评分较低（P〈0.05）,且试验组膀胱颈痉挛症状平均消失时间以及每日痉挛次数较对照组相比显著缩短（P〈0.05）。2组不良反应比较,差异无统计学意义。结论选择性α1肾上腺素受体阻断剂对老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩的临床疗效显著,改善患者尿流率,减少残余尿水平,增加患者生活质量。

5α-睾酮还原酶抑制剂与α_(1a)-受体阻断剂联合治疗良性前列腺增生的临床疗效观察

①目的探讨应用5α-睾酮还原酶抑制剂(保列治)与α1a-受体阻断剂(哈乐)联合治疗前列腺增生症(BPH)的临床疗效。②方法对324例前列腺增生症患者分为3组,分别应用保列治、哈乐及保列治+哈乐治疗(联合治疗组),运用AUA症状评分,对其进行疗效评估。③结果治疗12周后,哈乐治疗组有效率54.5%;保列治治疗组有效率54.6%;联合治疗组有效率68.3%。治疗24周后,哈乐治疗组有效率64.3%;保列治治疗组有效率79.6%;联合治疗组88.5%;④结论联合治疗组治疗BPH安全有效,且联合用药明显优于单独用药。

美西律衍生物对α_1肾上腺素受体的作用

为寻找新的α１受体阻断剂，用［３Ｈ］ＷＢ４１０１配体测定法测定了１８种美西律衍生物。结果表明，其中６种化合物对大鼠脑皮层α１受体有不同程度的亲和力。凡具有手性碳结构的化合物亲和力都较高。化合物Ｍ８５００１的亲和力较妥拉唑林（ｔｏｌａｚｏｌｉｎｅ）高一个数量级并能抑制苯肾上腺素引起的大鼠肛尾肌收缩，其ｐＡ２（６８６）与ｐＫｉ（６５１）相近。结果提示，美西律衍生物对α１受体的亲和力可能与手性碳结构有关，从美西律衍生物中研制新的α１受体阻断剂是有前途的。

多沙唑嗪对映体对大鼠肠系膜微动脉α1受体介导收缩反应的作用

目的分析消旋多沙唑嗪[(±)DOX]、左旋多沙唑嗪[(-)DOX]和右旋多沙唑嗪[(+)DOX]对大鼠离体肠系膜微动脉α1受体介导收缩反应的阻断作用。方法采用DMT 620 M微血管张力测定系统,记录苯肾上腺素(Phe)诱发大鼠离体肠系膜动脉第二级和第三级阻力血管的收缩反应,分析(±)DOX及其对映体对α1受体的拮抗参数。结果大鼠肠系膜动脉二级分支的血管内径为(162.5±5.3)μm(n=11),三级分支的内径为(103.1±2.3)μm(n=23)。LabChart软件的标准化程序测算的肠系膜动脉二级分支血管的标准前负荷为(2.93±0.15)mN,三级分支血管的标准前负荷为(2.64±0.10)mN,二者的标准化前负荷差异无显著性(P>0.05)。与标准前负荷相比,二级阻力血管施以5mN前负荷时,Phe诱发的收缩未见明显改变;当标本的前负荷增加至10 mN、15 mN和20 mN时,Phe诱发的收缩反应的Emax值分别下降了12%、29%和43%(P<0.01)。大鼠肠系膜动脉二级和三级阻力血管分别给予0.001、0.01、0.1μmol·L-1浓度的(-)DOX或(+)DOX后,Phe量效曲线均右移,Emax值不变;二级阻力血管Schild plot分析结果表明,(-)DOX、(+)DOX和(±)DOX非竞争性拮抗Phe诱发的血管收缩反应。3者的pKB值由小到大的排列顺序是:(-)DOX(7.85±0.09)、(±)DOX(8.53±0.09)、(+)DOX(8.67±0.10);三级阻力血管Schild plot分析结果表明,(-)DOX和(+)DOX在三级分支血管竞争性拮抗Phe诱发的血管收缩反应;三者的pKB值由小到大,分别为(-)DOX(7.48±0.14)、(+)DOX(8.48±0.10)、(±)DOX(8.68±0.17)。结论在大鼠肠系膜微动脉,(-)DOX阻断α1受体的活性明显低于(+)DOX和(±)DOX。尽管(+)DOX和(±)DOX阻断α1受体的活性差异无显著性,在血管三级分支(±)DOX的作用有增强的趋势。

卡维地洛与压力负荷心衰大鼠心室重塑和Rho激酶表达的关系

目的研究卡维地洛(α1肾上腺素受体阻断剂、β肾上腺素受体非选择性阻断剂)对升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠心室重塑、RhoA、Rho激酶表达的影响,探讨卡维地洛改善心力衰竭的新机制。方法将升主动脉缩窄术后心力衰竭Wistar雌性大鼠随机分为2组,一组为心力衰竭组,给予生理盐水灌胃,每日2次(n=10);一组为卡维地洛组,12.5mg/Kg卡维地洛灌胃,每日2次(n=10),治疗12周。同时制备模型设置假手术组作为对照(n=10),不予处置。观察各组大鼠各项指标变化。结果与假手术组相比,心力衰竭大鼠心肌肥厚指数增加,HE染色心肌排列紊乱,血液动力学指标明显异常,心肌细胞RhoA、Rho激酶表达显著升高(P<0.05);药物治疗12w后,与心力衰竭组对比,卡维地洛治疗组心肌肥厚指数降低,HE染色示心肌重塑不明显,血液动力学参数改善,RhoA、Rho激酶表达显著降低。结论卡维地洛可通过对心肌细胞α-Gq-RhoA/Rho激酶通路表达干预,明显缓解心力衰竭症状、改善心室重塑,卡维地洛这种α1肾上腺素受体阻断剂可能对心力衰竭更有利。

BUNAZOSIN家兔点眼的降眼压作用

ＢＵＮＡＺＯＳＩＮ家兔点眼的降眼压作用孙乃学（西安医科大学第二附属医院眼科，７１０００４）ＴｈｅＯｃｕｌａｒＨｙｐｏｔｅｎｓｉｖｅＥｆｆｅｃｔｏｆＴｏｐｉｃａｌＢｕｎｚｏｓｉｎｏｎＲａｂｂｉｔＥｙｅｓＳｕｎＮａｉｘｕｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｐｈｔ...