人α1-抗胰蛋白酶缺乏症的临床治疗及α1-PI规模化制备的进展

α1-抗胰蛋白酶（alpha-1-proteinase inhibitor,α1-PI或α1-antitrypsin,α1-AT）是由肝细胞合成的1种丝氨酸蛋白酶抑制剂（serine protease inhibitor,serpin）,它最重要的生理功能是在肺内抑制弹性蛋白酶的活性[1]。1963年,Laurell和Eriksson[2]报道了遗传性α1-PI缺乏及其与患者早年（30~40岁）发生肺气肿的关系。

血清α1-抗胰蛋白酶、血管紧张素-Ⅱ与获得性免疫缺陷综合征患者预后的关系

目的探讨血清α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)与获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者预后的关系。方法将该院2019年5月至2022年5月收治的97例首诊AIDS患者纳入研究作为研究组,另选取同期于该院进行体检的健康者97例作为对照组。根据病历收集患者临床资料。对纳入研究者进行α1-AT、Ang-Ⅱ水平检测,并进行分组比较。对纳入研究的AIDS患者进行为期1年的随访,观察患者预后情况,并比较不同预后患者的α1-AT、Ang-Ⅱ水平。采用单因素及多因素Logistic回归分析影响AIDS患者预后的因素。用受试者工作特征(ROC)曲线分析α1-AT、Ang-Ⅱ水平对患者预后的预测效能。结果研究组血清α1-AT和Ang-Ⅱ水平高于对照组(P<0.05)。AIDS患者1年内的预后不良发生率为23.71%(23/97)。预后不良患者血清α1-AT和Ang-Ⅱ水平高于预后良好患者(P<0.05)。单因素分析显示,预后不良患者C反应蛋白(CRP)水平、淋巴细胞计数水平、合并淋巴瘤者所占比例均高于预后良好患者,清蛋白(ALB)水平低于预后良好患者(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,合并淋巴瘤(OR=2.087)、高α1-AT水平(OR=2.611)、高Ang-Ⅱ水平(OR=2.138)是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,α1-AT预测AIDS患者预后的曲线下面积(AUC)为0.778,Ang-Ⅱ预测的AUC为0.798,α1-AT联合Ang-Ⅱ预测的AUC为0.918。结论α1-AT和Ang-Ⅱ在AIDS患者血清中水平异常升高,而且与患者预后有关,是影响患者预后的独立危险因素。α1-AT和Ang-Ⅱ联合检测可有效预测患者预后。

机械牵张力和去甲肾上腺素协同激活小鼠血管平滑肌细胞α_1-肾上腺素能受体-ERK1/2信号促进细胞增殖机械牵张力和去甲肾上腺素协同激活小鼠血管平滑肌细胞α1-肾上腺素能受体-ERK1/2信号促进细胞增殖

目的为证实α1-肾上腺素能受体（α1-AR）是否介导了机械牵张力和/或去甲肾上腺素（NE）对小鼠主动脉血管平滑肌细胞（VSMC）的细胞外信号调节激酶（ERK1/2）的协同激活并加速血管重构。方法静息培养的小鼠血管平滑肌细胞（VSMC）经有或无Prazosin（α1-AR抑制剂）预处理后,给予机械牵张力和/或NE刺激,Western Blotting检测ERK1/2的磷酸化水平,免疫荧光检测ki-67的表达（细胞增殖）,RT-PCR检测细胞α1-AR亚型（α1A-,α1B-和α1D-AR）mRNA的表达。分别用三种亚型的α1-AR-siRNA预处理细胞,观察α1-AR各亚型基因沉默对机械牵张力诱导的VSMC ERK1/2磷酸化的影响。

α1-抗胰蛋白酶对未成熟脑白质损伤小鼠运动功能的影响

目的探讨α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,AAT)对未成熟脑白质损伤小鼠成年期运动功能的影响。方法将5日龄C57BL/6J幼鼠随机分为假手术组(n=27)、缺氧缺血(hypoxia-ischemia,HI)+生理盐水组(n=27)、HI+AAT组(n=27)。通过HI法建立未成熟脑白质损伤小鼠模型。HI+AAT组分别于HI前24 h、HI后立即及HI后72 h腹腔注射AAT(50 mg/kg);HI+生理盐水组在相同时间腹腔注射相同剂量生理盐水。造模后7 d和55 d进行头颅磁共振T2加权成像扫描。2月龄时利用Catwalk步态分析系统评估成年期小鼠的静态、动态和协调性参数。结果与假手术组小鼠相比,HI损伤小鼠造模后7 d头颅磁共振T2加权像呈现高信号,可见脑白质明显损伤;造模后55 d脑白质损伤仍存在。与假手术组小鼠相比,HI+生理盐水组小鼠爪印面积、最大接触面积、平均压强、最大压强、爪印宽度、平均速度、身体速度、步幅长度、摆动速度、步态模式AA占比、爪印耦合(左后爪→左前爪)占比降低(P<0.05);HI+生理盐水组爪间距离、步态模式AB占比、位相滞后(左前爪→左后爪)占比升高(P<0.05)。与HI+生理盐水组小鼠相比,HI+AAT组小鼠平均速度、身体速度、步幅长度、摆动速度(右前爪)升高(P<0.05)。结论未成熟脑白质损伤小鼠在成年期可表现出明显运动功能障碍,而应用AAT可改善其部分运动功能。

血清α1-AT、CD64感染指数、NE水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病情程度及发生呼吸衰竭的关系

目的探讨血清α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、血细胞抗原64(CD64)感染指数与慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期病情程度及发生呼吸衰竭的关系。方法选取2021年1月—2022年7月新疆石河子大学医学院第一附属医院呼吸内科确诊的COPD急性加重期患者134例作为急性加重期组,另选取同期该院就诊的稳定期COPD患者130例作为稳定期组。对比两组患者的血清α1-AT、NE、CD64感染指数、血气肺功能指标;并按照简化急性生理学评分Ⅱ(SAPSⅡ)将COPD分为轻、中、重度进行分析,根据患者是否发生呼吸衰竭将急性加重期患者进行分组,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析COPD急性加重期患者发生呼吸衰竭与α1-AT、NE、CD64感染指数的关系。结果急性加重期组患者的血清α1-AT、NE、CD64感染指数、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))均高于稳定期组,第1秒呼气容积/用力肺活量(FEV_(1)/FVC)、FEV_(1)占预计值的百分比(FEV_(1)%pred)、动脉血氧分压(PaO_(2))均低于稳定期组(P<0.05)。轻、中、重度患者血清α1-AT、NE、CD64感染指数、PaCO_(2)随病情的严重程度逐渐升高,FEV_(1)/FVC、FEV_(1)%pred、PaO_(2)随病情的严重程度逐渐降低(P<0.05)。呼吸衰竭组血清α1-AT、NE、CD64感染指数、PaCO_(2)均高于非呼吸衰竭组,FEV_(1)/FVC、FEV_(1)%pred、PaO_(2)均低于非呼吸衰竭组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,α1-AT+NE+CD64感染指数联合诊断的敏感性最高,为97.40%(95%CI:0.843,0.990),SAPSⅡ的特异性最高,为83.05%(95%CI:0.731,0.917)、NE的曲线下面积最高,为0.951(95%CI:0.878,0.981)。结论COPD急性加重期患者的血清α1-AT、NE、CD64感染指数较COPD患者升高,且与病情程度相关,其中血清α1-AT、NE对诊断COPD急性加重期患者发生呼吸衰竭具有较高的价值。

α1-MGU、TG/Cys-C及肾动脉血流动力学参数早期诊断糖尿病肾病的价值

目的 探究尿α1-微球蛋白(α1-MGU)、甘油三酯/胱抑素C(TG/Cys-C)比值及肾动脉血流动力学参数早期诊断糖尿病肾病的价值。方法 回顾性纳入2021年4月至2022年3月在阜阳市第二人民医院接受治疗的糖尿病肾病患者51例作为研究组,同时抽取本院接受治疗的单纯糖尿病患者51例作为对照组。分析两组患者的α1-MGU、TG/Cys-C及肾动脉血流动力学参数[肾动脉起始段内径、收缩期峰值流速(Vmax)、阻力指数]情况,收集患者的一般资料(性别、吸烟史、饮酒史、年龄、糖尿病病程、舒张压、收缩压、体重指数、糖化血红蛋白、糖尿病视网膜病变、血尿、尿活动性沉渣)情况分析影响糖尿病肾病发生的因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线探究各指标早期诊断糖尿病肾病的价值。结果 研究组α1-MGU水平为(36.12±5.15) mg/L,高于对照组[(10.89±2.02)mg/L],TG/Cys-C比值为1.23±0.31,低于对照组(2.44±0.45),差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组肾动脉起始段内径、Vmax分别为(0.40±0.03)cm、(0.52±0.07)m/s,均低于对照组[(0.46±0.04)0.75±0.03、(0.75±0.03)m/s],阻力指数为0.78±0.06,高于对照组(0.62±0.03),差异均有统计学意义(P<0.05)。经单因素及多因素分析,TG/Cys-C比值、起始段内径、Vmax为患者发生糖尿病肾病的保护因素(P<0.05),α1-MGU、阻力指数、糖尿病视网膜病变、尿活动性沉渣改变、糖尿病病程为患者发生糖尿病肾病的危险因素(P<0.05)。α1-MGU、TG/Cys-C比值、起始段内径、Vmax、阻力指数早期诊断糖尿病肾病的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.879、0.886、0.816、0.945、0.945,均具有较高的诊断价值(P<0.05)。结论 α1-MGU、TG/Cys-C比值及肾动脉血流动力学参数可以作为早期诊断糖尿病肾病的有效工具,有助于及早发现和管理糖尿病患者的肾脏健康问题。

血清上皮细胞膜结合黏液素1、α1-酸性糖蛋白水平与急性胆囊炎胆道炎症及预后的关系

目的分析血清上皮细胞膜结合黏液素1(MUC1)、α1-酸性糖蛋白(AAG)水平与急性胆囊炎病人炎症以及预后的关系。方法收集2020年7月至2022年4月内蒙古北方医院收治的急性胆囊炎病人136例,病人根据严重程度分为轻度组、中度组与重度组,另选取同期体检健康者130例作为对照组,制备研究对象血清标本,ELISA法检测血清MUC1、AAG水平,比较对照组与急性胆囊炎组、不同严重程度急性胆囊炎病人白细胞计数、中性粒细胞、血清总胆红素、血清MUC1、AAG、C反应蛋白(CRP)水平;根据急性胆囊炎病人治疗后预后情况将病人分为预后良好组与预后不良组,比较两组血清MUC1、AAG水平;lo⁃gistic回归分析血清MUC1、AAG水平与急性胆囊炎病人预后情况的关系;受试者操作特征(ROC)曲线分析血清MUC1、AAG水平对急性胆囊炎病人预后不良的预测价值。结果与对照组相比,急性胆囊炎组病人血清MUC1[(134.29±22.35)ng/L比(85.17±14.11)ng/L]、AAG水平[(0.84±0.14)g/L比(0.45±0.07)g/L]升高(P<0.05);与轻度组相比,中度组、重度组病人白细胞计数、中性粒细胞、血清总胆红素、血清MUC1、AAG、CRP水平升高(P<0.05);与中度组相比,重度组病人白细胞计数、中性粒细胞、血清总胆红素、血清MUC1、AAG、CRP水平升高(P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组急性胆囊炎病人血清MUC1、AAG升高(P<0.05);血清MUC1、AAG是急性胆囊炎病人预后不良的危险因素(P<0.05);血清MUC1、AAG、二者联合检测对急性胆囊炎病人预后不良的预测AUC分别为0.80(灵敏度为61.4%,特异度为86.4%)、0.81(灵敏度为95.5%,特异度为53.4%)、0.88(灵敏度为88.6%,特异度为79.5%)。结论血清MUC1、AAG在急性胆囊炎中均升高,且与病人的炎症程度有关,对病人术后预后不良具有较高预测作用。

不同强度正加速度暴露对人体尿液微量白蛋白、α1-微球蛋白渗出的影响

目的观察不同强度及不同时长正加速度(+Gz)暴露人体尿液微量白蛋白(MA)和尿α1-微球蛋白(α1-MG)含量的变化,探讨+Gz暴露对肾功能的影响,为进一步做好航空卫生保障和医监、医保工作提供参考。方法采集62名经载人离心机训练的受试者尿液样本,+Gz暴露强度和时长分别为+6.5 G/10 s(A组,n=15)、+6.5 G/45 s(B组,n=11)、+8 G/10 s(C组,n=23)与+9 G/10 s(D组,n=13)。采用速率散射免疫比浊法检测离心机训练前及训练后2 h、24 h尿液MA和α1-MG的含量,进行不同时间和组间数据比较。结果离心机训练结束后2 h,四组受试者尿液MA和α1-MG平均含量均较训练前显著增加(P<0.05,P<0.01),且B、D两组尿液MA平均含量显著高于A、C两组(P<0.05,P<0.01)。A、B、C、D四组中,尿液MA含量超过正常值水平者占比分别为13.3%、54.5%、17.4%和53.8%,尿α1-MG含量超过正常值水平者占比分别为26.7%、36.4%、26.1%和38.5%。离心机训练结束后24 h,四组受试者尿MA和α1-MG含量减少,与离心机训练前相比,无显著差异(P>0.05),并于离心机训练结束后48 h内全部恢复至正常水平。结论中、高强度+Gz暴露可对人体肾小球和肾小管功能造成一过性影响;随着+Gz暴露强度的增加和作用时间的延长,此影响增大,并表现出个体差异性。提示在较高强度+Gz暴露后应注意人体肾功能的监测和保护,且对歼击机飞行员肾功能异常的航空医学鉴定也具有一定参考价值。

α1-抗胰蛋白酶的功能及其与肺部疾病关系的研究进展

1-抗胰蛋白酶是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,主要由肝细胞分泌,具有抑制弹性蛋白酶、抗炎、抗凋亡和抗氧化应激等功能。肺损伤的常见原因,可由严重感染、休克、创伤及烧伤等非心源性因素诱发,病理机制为氧化应激和炎症引起的肺泡通透性升高,主要表现为肺水肿所致的肺换气功能障碍。最新研究发现α1-抗胰蛋白酶在肺损伤的发生和发展中具有重要调控作用。本文将从α1-抗胰蛋白酶的分子结构、生物学功能及其在肺部疾病中的作用等方面进行综述。

孕妇宫颈分泌物中胎盘α1-微球蛋白、胎儿纤维连接蛋白水平预测自发性早产价值

目的:探究宫颈分泌物中胎盘α1-微球蛋白(PAMG-1)和胎儿纤维连接蛋白(fFN)水平对自发性早产的预测价值。方法:收集2021年4月-2023年4月本院收治的128例发生自发性早产患者临床资料纳入早产组,同期产前检查并足月分娩的正常孕妇128例临床资料纳入正常组。比较两组临床资料,宫颈分泌物PAMG-1、fFN水平;采用受试者工作曲线(ROC)分析PAMG-1、fFN对孕妇发生自发性早产的预测价值。结果:PAMG-1、fFN对孕妇发生自发性早产的预测准确性分别为68.0%和67.6%、阳性预测值分别为76.1%和73.2%、阴性预测值分别为63.7%和64.2%,2项联合预测的准确性(69.9%)和阳性预测值(79.3%)提高(P<0.05);经ROC曲线分析,PAMG-1、fFN预测孕妇发生自发性早产的曲线下面积分别为0.680和0.679,灵敏度分别为52.3%、55.5%,特异度分别为83.6%、79.7%,2项联合预测的曲线下面积为0.699,灵敏度53.9%、特异度85.9%。结论:PAMG-1、fFN可作为孕妇发生自发生性早产的预测指标,且2项联合可提高预测效能。

α1-微球蛋白、C反应蛋白联合尿白蛋白/尿肌酐在糖尿病早期肾病中的诊断价值

目的探究α1-微球蛋白(Alpha-1 Microglobulin,α1-MG)、C反应蛋白(C-reactive Protein,CRP)联合尿白蛋白/尿肌酐(Urine Albumin-To-Creatinine Ratio,UACR)在糖尿病早期肾病中的诊断价值。方法选取2022年1月—2023年11月泰安八十八医院收治的200例单纯糖尿病患者作为观察A组、同时选取200例糖尿病早期肾病患者作为观察B组,并选取120名健康体检人员作为对照组。所有研究对象均采取α1-MG、CRP、UACR指标检测,并分析α1-MG、CRP联合UACR在糖尿病早期肾病中的诊断价值。结果观察B组α1-MG(38.92±8.02)mg/L、CRP(4.06±1.13)mg/L及UACR(38.14±7.52)mg/g均高于对照组及观察A组,且观察A组各水平高于对照组,差异有统计学意义(F=362.467,572.042,729.165,P均<0.05)。α1-MG、CRP联合UACR诊断糖尿病早期肾病的准确度(86.54%)、特异度(88.75%)、灵敏度(83.00%)均高于各项指标单一检测。结论对于糖尿病早期肾病患者来说,应当进行及早诊断和治疗,而α1-MG、CRP及UACR在糖尿病早期肾病中具有一定的指示作用。

厚朴麻黄汤加减联合甲泼尼龙琥珀酸钠对老年COPD患者α1-AT、periostin水平的影响

目的:分析厚朴麻黄汤加减联合甲泼尼龙琥珀酸钠对老年慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)患者α1-抗胰蛋白酶(α 1-antitrypsin, α1-AT)、骨膜蛋白(Periosteal protein, periostin)水平的影响。方法:选取2019年5月~2023年6月在我院就诊的老年COPD患者100例,按随机数字分配法分为对照组和观察组,各50例。对照组给予注射甲泼尼龙琥珀酸钠进行治疗,观察组则在甲泼尼龙琥珀酸钠治疗组的基础上给予厚朴麻黄汤加减进行治疗。采用麦邦肺功能检测仪MSA99测定第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、一秒率(FEV1/FVC)、最大呼气峰流速(PEF)水平,酶联免疫法对α1-AT、periostin水平予以测定,单向环状免疫扩散法测定免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)水平,对比各组的临床症状、临床疗效总有效率和不良反应发生率。结果:相比于治疗前,两组治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、IgG、IgA、IgM水平上升,α1-AT、periostin水平、体温稳定时间、肺部啰音消失时间、气急消失时间、唾沫消失时间下降;相较于对照组,治疗后观察组的FVC、PEF、FEV1、FEV1/FVC、IgM、IgA、IgG水平均升高,α1-AT、periostin水平、体温稳定时间、肺部啰音消失时间、气急消失时间、唾沫消失时间均降低;观察组的临床总有效率较对照组高(P<0.05)。结论:厚朴麻黄汤加减联合甲泼尼龙琥珀酸钠对老年COPD的治疗效果较好,可降低患者α1-AT、periostin水平,提高患者的肺功能,增强患者的免疫功能,缓解患者的临床症状。

泪液α1-AT和IRF3与糖尿病视网膜病变的相关性研究

探讨泪液α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)和干扰素调节因子3(IRF3)与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性。方法 选取医院2021年4月-2023年2月收治的74例DR患者,纳入实验组;另选取医院同期就诊的近视、散光体检者74例,纳入对照组;两组测定泪液α1-AT、IRF3水平,并参照相关标准评估DR病变类型,分析泪液α1-AT、IRF3水平与DR病变类型的关系。结果 实验组α1-AT水平较对照组高,IRF3水平较对照组低(P<0.05);74例DR患者中有20例为增生型,占27.03%;增生型DR患者α1-AT水平较非增生型高,IRF3水平较非增生型低(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,α1-AT过表达、IRF3低表达与DR患者病变类型有关(P<0.05)。结论 泪液α1-AT、IRF3水平与DR病变类型有关,考虑未来可将其作为DR病变类型判断指标之一。

慢病毒介导的重组人α1-抗胰蛋白酶在小鼠体内的表达

目的:构建重组人α1-抗胰蛋白酶(hAAT)因子的慢病毒表达载体,并通过体外细胞水平和小鼠体内分析其表达情况.方法:通过RT-PCR的方法扩增出hAAT基因的编码序列,并构建重组慢病毒质粒;经体外包装后,感染鼠成纤维细胞及注射小鼠.荧光显微镜下观察GFP的表达情况,同时对收获的细胞及感染小鼠的肝脏或血浆进行Western blot、ELISA检测.结果:获得重组hAAT因子的慢病毒表达质粒pLVX-ser;包装后得到8×106TU/mL滴度的慢病毒颗粒.通过荧光显微镜下观察,显示重组hAAT因子在成纤维细胞中正常表达;对小鼠尾静脉注射病毒之后,进行hAAT因子检测,Western blot结果说明hAAT因子在小鼠体内成功表达;通过ELISA检测发现hAAT在小鼠体内的表达平均达190g/L左右,而且在慢病毒的介导下hAAT在小鼠中的表达可持续3mo以上.结论:重组慢病毒载体可高效、持续表达hAAT因子,为通过基因工程生产重组hAAT因子以及为α1-AT缺乏症的基因治疗奠定基础.

儿童期α1-抗胰蛋白酶缺乏症

α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）是一种在肝脏合成并分泌入血的糖蛋白，在血液中可阻止非特异性的中性粒细胞蛋白酶诱导宿主组织损伤。人体每天可合成数克α1-AT，作为一种单一蛋白其血清浓度仅次于白蛋白。α1-AT的常染色体共显性Z等位基因纯合突变，即WHO命名的“P1ZZ”是α1-AT缺乏的经典类型。Z基因突变的蛋白产物贮积在肝细胞内不能有效分泌，结果导致血清中α1-AT缺乏。PIZZ纯合突变成人患者肺循环中α1-AT不足而丧失抑制中性粒细胞蛋白酶降解结缔组织的功能，因此患者发生肺气肿的风险显著增加 。

血清α1-抗胰蛋白酶、α1-酸性糖蛋白和甲胎蛋白联合检测对原发性肝癌的诊断价值

目的探讨血清α1-抗胰蛋白酶(AAT)、α1-酸性糖蛋白(AAG)和甲胎蛋白(AFP)单独及联合检测对原发性肝癌(PHC)诊断的价值。方法用速率散射比浊法对58例PHC患者,47例良性肝病患者及41例健康者进行血清AAT、AAG测定,同时应用化学发光法测定上述人群血清AFP水平。结果 PHC组AAT、AAG、AFP水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。AAT、AAG、AFP检测对PHC诊断的灵敏度分别为82.8%、84.5%、72.4%,特异度分别为85.2%、90.9%、83.0%,联合检测对PHC诊断的灵敏度可提高到98.3%。结论血清AAT、AAG的检测可作为对AFP的补充,联合检测可提高对PHC的诊断率。

腺病毒载体介导的人类α1-抗胰蛋白酶过表达可促进伤口愈合

目的α1-抗胰蛋白酶(ATT)是一种存在于血浆与伤口处的丝氨酸蛋白酶抑制剂,本实验目的是研究ATT在伤口愈合过程中的重要作用。方法构建α1-抗胰蛋白酶转基因腺病毒(Ad-ATT)表达模型,并阐述其生物学功能。结果(1)在正常鼠实验中,与对照组LacZ(β-半乳糖苷酶)相比,过表达的ATT能够促进肉芽组织形成、胶原蛋白沉积和细胞增生;(2)正常鼠与(链脲霉素诱发的)糖尿病鼠对比实验中,Ad-ATT能明显增强伤口的弹性强度;(3)经药物诱发老鼠出现慢性伤口的实验模型中,组织学分析显示,伤口处注射Ad-ATT后炎性细胞浸润比注射Ad-LacZ明显减少。结论数据显示过表达的Ad-ATT通过降低炎症反应程度的方式促进伤口愈合。

猪α1-干扰素的基因改造与高效原核表达

poIFN α1基因中含有大量的大肠杆菌稀有密码子 ,为了获得高表达 ,使用了大肠杆菌的偏爱密码子 ,人工合成了poIFN α1成熟蛋白编码基因。在保留编码蛋白序列的同时 ,使其 5′端A +T的含量增加到最大限度 ,并将其终止密码子改为TAA。将合成的poIFN α1成熟蛋白编码基因插入原核单纯表达载体pRLC中 ,转化大肠杆菌DH5α。实现了poIFN α1在大肠杆菌中的高效表达 ,表达产物以包涵体形式存在。纯化的包涵体经含DTT的 6mol L盐酸胍的变性液溶解及含GSH GSSG的复性液复性处理 ,复性后的表达产物浓缩后经凝胶层析纯化 ,细胞病变抑制法测定表明 ,重组poIFN α1具有较高的抗病毒活性 ,约为 6 4x10 6 u mg。

尿MA联合血清TRFα1-MG胱抑素C检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的应用

目的:探讨尿微量白蛋白(Microalbumin,MA)联合血清转铁蛋白(Transferrin,TRF)、血清α1-微球蛋白(α1-Microglobulin,α1-MG)、血清胱抑素C在糖尿病早期肾损伤诊断中的应用价值。方法:选取2018年10月至2020年1月122例糖尿病住院患者,根据患者是否发生早期肾损伤分为两组,54例糖尿病患者发生早期肾损伤设为A组,68例糖尿病患者未发生早期肾损伤设为B组,选取同期健康体检人群50例设为对照组(C组)。所有研究对象留取中段尿测定尿MA水平,抽取静脉血测定血清TRF、α1-MG和胱抑素C水平。比较各组患者上述指标水平及阳性检出率,以ROC曲线法分析各指标对糖尿病早期肾损伤的诊断效能。结果:A组、B组、C组三组间的尿MA、血清TRF、血清α1-MG、血清胱抑素C水平及阳性检出率比较差异均有统计学意义(F=229.053,P<0.001;F=76.828,P<0.001;F=87.632,P<0.001;F=47.151,P<0.001;χ2=91.652,P<0.001;χ2=69.050,P<0.001;χ2=75.260,P<0.001;χ2=78.732,P<0.001)。尿MA、血清TRF、血清α1-MG、血清胱抑素C诊断糖尿病早期肾损伤的灵敏度分别为95.40%、81.50%、75.40%、81.50%,特异度分别为80.70%、66.70%、87.70%、89.50%;四项指标联合诊断的灵敏度为96.92%,特异度为49.12%(AUC=0.900,95%CI=0.846-0.954)。结论:尿MA联合血清TRF、α1-MG、胱抑素C检测对糖尿病早期肾损伤具有较高的诊断价值,准确性高,对糖尿病肾病的早期筛查及预防具有重要意义。