选择性α_(1B)、α_(1D)肾上腺素受体亚型阻断剂对大鼠肝星状细胞的影响

目的探讨交感神经递质去甲肾上腺素(NA)和α1B、α1D肾上腺素受体(α1B-AR,α1D-AR)亚型阻断剂对大鼠肝星状细胞株(HSC-T6)激活、增殖和细胞外基质(ECM)分泌的影响。方法体外培养HSC-T6,分为以下9组:对照组,为单纯培养HSC-T6;NA(10-4、10-5、10-6、10-7、10-8、10-9mol/L)组;氯乙基可乐定(CEC)(10-5mol/L)组,为α1B-AR阻断剂;BMY7378(10-5mol/L)组,为α1D-AR阻断剂。MTT法测定细胞增殖;RT-PCR法测定HSC-T6活化指标:转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA);ECM分泌指标:金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、I型胶原(ColⅠ)的表达。结果 NA对HSC-T6具有明显的促增殖作用,呈浓度依赖性,加入α1B-AR、α1D-AR阻断剂,细胞增殖均受到明显抑制。NA促进HSC-T6的TGF-β1、α-SMA、TIMP-1、ColⅠ表达;加入α1B-AR、α1D-AR阻断剂可显著抑制TGF-β1、α-SMA、TIMP-1、ColⅠ的表达。结论交感神经递质NA对HSC-T6的激活、增殖和ECM分泌有促进作用,可能通过α1B-AR、α1D-AR起作用。

用a1D受体高表达细胞膜色谱研究9种配体的生物亲和作用

为了增加细胞膜色谱法的选择性和特异性,用受体高表达细胞膜色谱法研究9种a1-肾上腺素受体配体与a1D-肾上腺素受体亚型(a1D-AR)的生物亲和作用.培养稳定表达a1D-AR的HEK293细胞株,制备细胞膜固定相,应用受体高表达细胞膜色谱法研究不同配体与a1D-AR的结合情况.结果表明:9种不同的a1-肾上腺素受体配体与大鼠a1D-AR的亲和顺序为:哌唑嗪,BMY7378,酚妥拉明,羟甲唑啉,5-甲基乌拉地尔,去甲肾上腺素,苯肾上腺素,甲氧明,RS-17053.受体高表达细胞膜色谱法是一种特异、可靠的生物亲和色谱方法,可用于a1D-AR亚型选择性药物的高效筛选.

萘哌地尔治疗输尿管远端结石有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价高选择性α_(1D)受体阻滞药萘哌地尔治疗输尿管远端结石的有效性及安全性。方法计算机检索了Pubmed、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、万方数据库和维普数据库,收集了萘哌地尔治疗输尿管远端结石的随机对照试验。由2名评价者共同评价纳入文献质量并提取资料,采用Review Manager 5.0完成资料分析。结果共纳入11个研究,包含983例患者。Meta分析结果显示:与观察等待组相比,萘哌地尔组的排石率明显提高(RR=1.63,95%CI 1.32~2.03,P<0.01),排石时间缩短(WMD=-2.83,95%CI-3.75^-1.92,P<0.01),差异均有统计学意义。与α_(1A)受体阻滞药组相比,二者排石率(RR=0.97,95%CI 0.78~1.20,P=0.76)和排石时间(WMD=0.15,95%CI 0.40~0.69,P=0.59)比较,差异均无统计学意义,但萘哌地尔组不良反应的发生率明显降低,差异有统计学意义(RR=0.52,95%CI 0.27~0.98,P=0.04)。结论萘哌地尔能有效促进输尿管远端结石排出,与α_(1A)受体阻滞药相比无明显差异,但不良反应发生率明显降低。