肾上腺素α2受体在豚鼠血管纹的定位定量研究

用竞争蛋白结合分析法及放射自显影法对豚鼠血管纹肾上腺素α２受体进行了定性定位定量测定，结果显示：加入去甲肾上腺素组（Ａ组）中ｃＡＭＰ量仅为１．３８９±０．８５２ｐｍｏｌ／４０μｌ，较对照组（Ｃ组）７．７００８±０．８６７ｐｍｏｌ／４０μ显著低（Ｐ＜０．０５）；先加入育亨宾再加去甲肾上腺素组（Ｂ组）中ｃＡＭＰ量又复回升达６．９５４±０．９６２（Ｐ＜０．０５），但仍较对照组低（Ｐ＜０．０５）。在经３Ｈ－育亨宾孵育的切片中，血管纹中下部银粒数为９６±１４个／视野，呈条带状分布，与血管纹走向一致，血管纹之外的组织银粒散在均匀，银粒数为２８±７／视野。经细胞立体计量法计算，血管纹中α２受体的含量大约为１．２５×１０９个／ｍｍ３。作者认为，豚鼠血管纹边缘细胞存在α２受体，并推想该受体是通过膜受体－ｃＡＭＰ途径影响细胞膜上Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶的活性，从而参与内淋巴的平衡。

外周α1和α2受体参与应激性高血压对大鼠颈动脉窦反射的抑制

目的探讨外周α1和α2受体是否参与应激性高血压对颈动脉窦反射(CSR)的重调定。方法应激一周的雄性SD大鼠,麻醉后孤离双侧颈动脉窦区,将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic五参数曲线方程拟合,求得ISP-MAP关系曲线及特征参数,观察外周静脉注射(iv.)选择性α1或α2受体拮抗剂酚苄明(PBZ)或育亨宾(YOH)对应激性CSR的影响。结果iv.PBZ(2.5μmol/L,0.15μl/g)导致应激大鼠ISP-MAP关系曲线显著下移(P<0.05),反射参数中阈压、饱和压和最大增益时的窦内压值减小(P<0.05),而最大增益加大(P<0.05);iv.YOH(5μmol/L,0.15μl/g)对应激性高血压所致ISP-MAP关系曲线及其反射参数效应的影响,与iv.PBZ后的相类似,但YOH的作用不如PBZ的明显(P<0.05);iv.相应剂量的PBZ或YOH对非应激大鼠的CSR无明显影响(P>0.05);iv.PBZ或YOH均不能使应激的CSR水平恢复到相应的非应激给药后水平。结论外周α1、α2受体参与应激性高血压对CSR的抑制性重调定;外周α1受体在这种重调定的机制中可能发挥更为重要的作用;此外,应激性高血压对CSR的作用中尚有其他因素的参与。

高效液相色谱-串联质谱法测定猪肝中5种α2受体激动剂

高效液相色谱-串联质谱测定猪肝中5种α2受体激动剂残留量。样品加入碳酸钠缓冲液,乙酸乙酯提取,MCX固相萃取净化后用甲酸-乙腈溶解,高效液相色谱-串联质谱测定。结果显示,5种α2受体激动剂在0~20μg/L浓度范围内线性良好,相关系数(r)均大于0.995;在0.5~4.5μg/kg添加水平下,5种α2受体激动剂回收率为70%~120%,相对标准偏差(RSD)均小于10%;本方法对猪肝中5种α2受体激动剂的检出限为0.5μg/kg。

肾上腺素能α_2受体对二花脸猪生长激素分泌的作用

给 6头去势二花脸公猪一次注射肾上腺素能α2 受体激动剂可乐宁 ( Clonidine,6μg/ kg)后 ,GH总体水平、基础水平、峰强度明显升高 ,分别增加 10 4 .10 % ( P<0 .0 1)、113.4 0 % ( P<0 .0 1)和 5 4 .5 0 % ( P<0 .0 1) ,并保持脉冲式分泌 ,但峰值出现在注射后 6 0 min左右 ,明显提前。饲喂半胱胺 ( CS)后第 4天静脉注射 Clonidine,则 GH分泌比对照组显著提高 ,但与单独注射 Clonidine和单独口服 CS相比较未见有显著差异 ( P>0 .0 5 )。结果表明 ,α2 受体激动剂 Cloni-dine可促进 GH分泌 。

α_2受体激动剂用于老年患者全身麻醉诱导的研究

目的:观察α_2受体激动剂盐酸右美托咪定对老年患者全麻诱导的有效性和临床价值。方法:选取2013年3月-2016年12月择期手术老年患者96例,采用随机数字表法分成三组,每组32例。A组为对照组,入室建立监护,依次静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、舒芬太尼0.2μ g/kg、依托咪酯0.2 mg/kg和顺式阿曲库铵0.2 mg/kg行全麻诱导气管插管。B组患者在麻醉诱导前10 min微量泵输注2μ g/kg盐酸右美托咪定,其余用药同A组。C组患者在麻醉诱导前10 min微量泵输注1μ g/kg右美托咪定,其余用药同B组。三组患者分别于麻醉诱导前(T_0)、气管插管前即刻(T_1)、插管后1 min(T_2)、插管后5 min(T_3)、插管后10 min(T_4)和插管后15 min(T_5)记录MAP和HR,同时观察诱导过程中患者有无呛咳、流泪、体动等不良反应。结果:诱导前(T_0),B组和C组的MAP和HR均低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05),A组患者在T_1和T_2时间段MAP和HR均不同程度升高,较之B组和C组,差异均有统计学意义(P<0.05)。但在T_3、T_4和T_5时间段,三组患者MAP和HR比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。其中B组和C组HR在诱导前均降低,尤其B组更甚,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:盐酸右美托咪定可用于老年患者的麻醉诱导,其中1μ g/kg的剂量对患者的血压和心率影响更小,可提供更为稳定的血流动力学,值得临床推广。

α_2肾上腺素受体激动药及其临床应用进展

α_2肾上腺素受体(α_2—AR)激动药,主要通过脊髓α_2A/O—AR产生镇痛、镇静效应。临床应用中,具有减少麻醉药用量、术后镇痛与其他镇痛药相互协同的特点。本文综述了α_2—AR的分型、作用机制、中枢分布及药理作用,并介绍了α_2—AR激动药在术前、术中、术后的临床应用特点。

赛拉嗪中枢抑制效应机理研究中动物模型的选择及突触前α_2－受体的作用

用６－ＯＨ－ＤＡ特异性毁损ＬＣ或中枢ＮＥ能神经末梢，对赛拉嗪抑制大鼠ＥＡ作用的影响不同于其影响赛拉嗪抑制ＬＡ的作用。在小鼠ＥＡ行为模型上，赛拉嗪的中枢性抑制作用表现为ＥＡ明显减少，α２－受体拮抗剂育亨宾及三环类抗抑郁剂丙咪嗪均对赛拉嗪的中枢性抑制效应具有显著的拮抗作用。α１－受体拮抗剂哌唑嗪却无拮抗效果，而酪氨酸羟化酶抑制剂α－ＭＰＴ则对赛拉嗪的中枢性抑制效应具有加强作用。结果提示，在赛拉嗪中枢抑制性效应机理的研究中，不应简单地将ＥＡ和ＬＡ的药理学意义等同，赛拉嗪的中枢性抑制效应主要由突触前α２－受体介导，与抑制ＮＥ能神经末梢释放ＮＥ有关。

外周α_2受体参与调制脑室注射组胺对颈动脉窦反射的重调定

目的 研究外周α2 受体是否参与调制中枢外源性组胺 (HA)对颈动脉窦反射 (CBR)的重调定。方法 孤离麻醉SD大鼠的双侧颈动脉窦区 ,将不同窦内压 (ISP)与其对应的平均动脉压 (MAP)值进行Logistic五参数曲线拟合 ,根据所得ISP MAP关系曲线及其特征参数 ,观察脑室注射 (i.c .v.)HA以及预先外周静脉注射 (iv .)选择性α2 受体拮抗剂育亨宾 (YOH)对CBR的影响。结果 i.c .v.HA (6 0 μmol·L-1,5 μL)导致ISP MAP关系曲线明显上移 ,反射参数中阈压增大 (P <0 .0 5 ) ,MAP反射变动范围及反射最大增益减小 (P <0 .0 5 ) ;预先iv .YOH (2 .5 μmol·L-1,15 μL·10 0g-1体重 ) ,明显进一步加强HA的上述效应 ;单独iv .相同剂量的YOH对CBR无明显影响 (P >0 .0 5 )。结论 脑室给HA使CBR产生快速重调定 ,反射敏感性下降 ;外周α2受体作用可减弱i.c .v .HA对CBR的抑制性重调定。

α_2肾上腺素能受体机制与麻醉

全身麻醉的机理目前仍未完全了解,全身麻醉是否有受体的问题有争议。然而很多的资料表明,全身麻醉剂(包括吸入与静脉麻醉剂)可能作用于膜蛋白,产生相应的结构与形态改变,从而改变某些受体对神经(N)递质的敏感性,并影响递质或药物与受体结合。因此受体机制的研究,尤其对α_2肾上腺素能受体(α_2受体)机制的研究,对探讨全麻原理将会有现实性意义。对α_2受体的认识。

α_2肾上腺素受体激动药及其镇痛效果

1 α_2肾上腺素受体(α_2受体)的类型1896年 Oliwer 发现肾上腺浸出液有升压作用,继而分离出肾上腺素。1913年 Dale 提出肾上腺素有血管收缩和扩张作用。1933年Clark 提出受体学说,1948年 Ahlquist 将肾上腺素受体分为α和β两类,1967年 Lands

大鼠顶盖前区前核内去甲肾上腺素α_2受体对心脏-躯体运动反射的调制

目的:观察顶盖前区前核(the anterior pretectal nucleus,APtN)内的去甲肾上腺素α_2受体是否参与大鼠急性心脏痛导致的心脏-躯体运动反射(cardiosomatic motor reflex,CMR)的调制。方法:SD雄性大鼠麻醉后行心包插管术,经管给予辣椒素(1μg/ml,0.2 ml)诱导急性炎性心脏痛模型。颅内插管,经管向APtN内微量注射药物。将同芯电极插入对侧背斜方肌内,记录心脏痛和APtN药物注射(0.2μl)对其肌动电流图(electromyogram,EMG)的影响。结果:(1)APtN内分别微量注射非选择性去肾上腺素受体激动剂去甲肾上腺素2μg或4μg,可明显抑制心包内注射辣椒素诱发的背斜方肌肌电。EMG反应相对于基础对照分别减小至37.6%±3.75%及16.9%±3.57%;(2)APtN内微量注射选择性α_2受体激动剂可乐定2μg或4μg,心包内辣椒素诱发的背斜方肌EMG相对于基础对照分别减小至54.3%±4.15%和36.2%±4.01%。(3)APt N内预先注射α_2受体拮抗剂育亨宾则可减弱可乐定的抑制作用,心包内注射辣椒素诱发的EMG增至89.2%±4.01%。结论:APtN内的去甲肾上腺素对于大鼠CMR存在明显抑制效应,该效应可能主要由α_2受体介导。

D_1及α_2受体激动剂对卵母细胞表达的GABA_A受体的抑制

目的 :研究SKF38393及Clonidine对表达的DRG神经元GABAA 受体的调制作用 ,并与新鲜分离细胞相比较。方法 :实验在注射鼠DRG神经元mRNA的卵母细胞上进行 ,以双电极电压钳技术进行研究。结果 :①SKF38393及Clonidine对表达的DRG神经元GABAA 受体有明显的抑制作用 ,其作用呈浓度依赖性。②SKF38393及Clonidine的诱导电流之间有相互抑制作用。③SKF38393及Clonidine对GABAA 受体的抑制作用是非竞争性抑制 ,并且为非电压依赖性。结论 :实验结果提示SKF38393及Clonidine可通过胞内转导 ,由第二信使介导GABAA 受体的磷酸化而抑制GABAA

超高效液相色谱-串联质谱法测定猪肉中5种α_2受体激动剂残留量方法的研究

建立了检测猪肉中5种α2受体激动剂的超高效液相色谱-串联质谱分析方法。样品加入碱性缓冲液,再经过乙酸乙酯提取,浓缩、净化后用乙腈-0.2%甲酸溶解,经超高效液相色谱-串联质谱在多反应检测模式下测定。结果显示,盐酸可乐定等5种α2受体激动剂标准曲线在0.5～100μg/L浓度范围内线性良好,线性相关系数(r)均大于0.99;在1～50μg/kg添加水平下,5种α2受体激动剂加标回收率在60%～80%之间,相对标准偏差(RSD)均小于10%(n=6);本方法对猪肉中5种α2受体激动剂的定量限为5μg/kg(S/N>10),检出限为1μg/kg(S/N>3)。

α_2肾上腺素受体基因多态性与2型糖尿病患者伴无症状心肌缺血的关系

目的探究α2A肾上腺素受体(α2A-AR)、α2B-AR和α2C-AR基因多态性与患冠心病(CAD)的2型糖尿病(T2DM)患者伴无症状心肌缺血(SMI)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和基因测序法对107名正常对照者、129例T2DM伴SMI患者和192例T2DM伴心绞痛患者α2A-AR、α2B-AR和α2C-AR基因多态性进行分析。结果α2B-AR基因多态性[插入(I)/缺失(D)]的基因型分布与等位基因频率在SMI组和心绞痛组之间均存在明显差异(P均<0.05)。SMI组I/I基因型频率为34.9%,明显高于心绞痛组(19.8%,P=0.002)。结论α2B-AR基因多态性I/I基因型与患有CAD的T2DM患者发生SMI有关。

α_2肾上腺素受体与痛觉调制

α2肾上腺素受体(alpha-2 adreno-receptor,α2-AR)广泛分布于中枢神经系统和外周神经组织,通过耦联Gi/Go蛋白介导一系列重要的生理应答和药理学效应。近年的研究发现,α2-AR在疼痛调节中有着不可忽视的作用。α2-AR与离子通道、胶质细胞、细胞信号通路和递质/受体系统的相互作用可能是其对疼痛调节的相关机制。有关α2-AR的深入研究对临床的顽固性疼痛治疗有着重要意义。

α_2肾上腺素受体激动剂镇静镇痛作用的研究进展

α2肾上腺素受体(α2-AR)激动剂可乐定,早在20世纪70年代初就已经作为强效的抗高血压药上市。其主要通过激动大脑和脊髓α2-AR产生镇静、镇痛效应,临床应用中具有减少术中麻醉药用量、增强术后镇静、镇痛及与其他镇痛药相互协同的特点。现就α2-AR结构、分型、分布和生理功能及其常用激动剂的临床应用情况和镇静镇痛作用机制的研究进展予以综述。

CVLM咪唑啉-I和α_2-肾上腺素受体共同参与可乐定的降压效应

目的 探讨大鼠尾端延髓腹外侧区 (CVLM)咪唑啉 I受体 (I1R)和α2 肾上腺素受体 (α2 AR)在介导可乐定中枢降压机制中的作用。方法 在氨基甲酸乙酯麻醉SD大鼠中 ,观察CVLM内局部给予I1R和α2 AR阻断剂后对基础血压(BP)、心率 (HR)以及外周给予可乐定导致降压效应的变化。结果 双侧CVLM分别微量注射选择性α2 AR阻断剂育亨宾 (单侧剂量 5 0 0 pmol·L-1,10 0nl,n =8)或I1R和α2 AR混合性阻断剂idazoxan(单侧剂量 2nmol·L-1,10 0nl,n =10 )后不仅明显降低BP和HR(P <0 0 1) ,而且能明显减弱静脉给予可乐定 (5 μg·kg-1)导致的降压效应 (P <0 0 1) ,此外 ,idazoxan对可乐定降压效应的减弱作用高于育亨宾 (P <0 0 1)。结论 CVLM内I1R和α2