基于机制性药动药效学模型探讨脑α_2受体对脑5-HT的影响

目的:以雄性Wistar大鼠脑中缝背核(dorsal raphe nuclei,DRN)和脑前额区(prefrontal cortex,PFC)作为研究脑区,在选择性5-羟色胺(5-serotonin,5-HT)重摄取抑制剂和去甲肾上腺素重摄取抑制剂合用情况下,给予不同浓度的α2受体拮抗剂BRL44408,建立机制性药动药效学模型,考察α2异型受体对DRN和PFC中5-HT浓度的影响。方法:采用微透析法给予DRN不同浓度的BRL44408,检测DRN和PFC中5-HT浓度,用Winnolin软件建立机制性药代药效模型,利用该模型进行参数估计及对模型进行外推模拟。结果:该模型成功拟合BRL44408在2个剂量水平下的DRN和PFC中5-HT的浓度数据。并在模型的基础上外推模拟BRL444083个剂量水平下的DRN和PFC中5-HT的浓度变化。直接观察和模型诊断结果显示,随着DRN中BRL44408剂量增加,DRN和PFC中5-HT的浓度也增加。结论:该模型较好地拟合DRN和PFC中5-HT浓度,为进一步开展脑内α2受体对脑内5-HT浓度的调节能力研究提供参考。