α2-HS-糖蛋白基因与2型糖尿病及其合并下肢动脉粥样硬化的相关性

目的探讨α2-HS-糖蛋白的4个单核苷酸多态性位点(rs4917、rs4918、rs1071592和rs2248690)与2型糖尿病及其合并下肢动脉粥样硬化的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片长多态性及等位基因特异引物-聚合酶链反应技术对包括88例正常对照和245例2型糖尿病患者(其中无下肢动脉粥样硬化者84例和合并下肢动脉粥样硬化者161例)4个多态性位点检测,通过B超检测其下肢动脉,比较三组间4个多态性位点的基因频率,分析筛选2型糖尿病及其合并下肢动脉粥样硬化的危险因素。结果α2-HS-糖蛋白基因rs4917(C/T)、rs4918(C/G)、rs2248690(A/T)多态性在三组中其基因型分布及等位基因频率无明显差异(P>0.05);rs1071592(C/A)多态性在单纯糖尿病组、糖尿病合并下肢动脉粥样硬化组与正常对照组比较其基因型分布及等位基因频率差异有显著性(P<0.01或P<0.05);多元回归分析显示携带rs1071592的A等位基因者2型糖尿病患病风险明显增加(OR=8.501,95%CI 1.201～60.153)。结论α2-HS-糖蛋白基因rs1071592的A等位基因是2型糖尿病的易感基因,但没有发现α2-HS-糖蛋白基因的4个多态性与2型糖尿病合并下肢动脉粥样硬化相关。

α2-HS-糖蛋白与妊娠期糖尿病相关性研究

α2-HS-糖蛋白(AHSG)是一种丰富的血浆和组织蛋白,主要由肝脏合成。近年研究发现2型糖尿病和妊娠期糖尿病患者的血清AHSG水平明显升高,对胰岛素信号转导起降调作用,促使胰岛素抵抗加重;并与一些细胞因子共同负向调节新生骨骼的发育,在妊娠期糖尿病的发病机制及新生骨骼发育方面具有重要意义。

多囊卵巢综合征α2-HS-糖蛋白水平测定及其意义

目的通过比较多囊卵巢综合征(PCOS)患者与正常对照人群血清中α2-HS-糖蛋白(AHSG)的水平,探讨AHSG在PCOS患者中的临床作用。方法随机选取2007年1～12月在广西医科大学第一附属医院妇科门诊就诊的PCOS患者34例为PCOS组,以月经正常的非PCOS患者27例为对照组。测量其身高、体质量、腰围、臀围、性激素水平、空腹血糖、空腹胰岛素和血脂,计算出体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、稳态模型的胰岛素抵抗指数(IRI)。ELISA法检测所有研究对象血清中的AHSG水平,并将AHSG与所测临床指标进行多因素分析。结果 P-COS组患者血清AHSG水平高于对照组(P<0.05);IRI值高于对照组(P<0.05)。血清AHSG浓度与IRI、BMI、WHR呈正相关性(P<0.05)。结论 PCOS患者与AHSG、IRI有密切关系,AHSG参与了PCOS患者代谢综合症的发生发展,肥胖的PCOS患者更容易发生胰岛素抵抗。

不同肾功能2型糖尿病患者血浆α2-HS-糖蛋白与下肢动脉粥样硬化的相关性研究

目的探讨不同肾功能状态下T2DM患者血浆α2-HS-糖蛋白(AHSG)水平与下肢动脉粥样硬化(AS)程度的关系及其相关因素分析。方法 T2DM患者226例,按肾小球滤过率估计值(eGFR)分为肾功能正常组(A组),肾功能轻度下降组(B组),肾功能中重度下降组(C组)。所有患者采用彩色多普勒超声仪进行双下肢AS检查,并通过ELISA法进行血浆AHSG水平检测,分析不同肾功能状态下二者的关系。结果 (1)C组下肢AS发生率和评分高于A、B组,血浆AHSG水平低于A、B组,差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)A、B组血浆AHSG水平与下肢AS评分无相关性(P>0.05),C组中二者呈正相关(r=0.592,P<0.01)。(3)逐步回归分析显示C组HbA1c、TC、TG、eGFR、AHSG是下肢动脉硬化程度的影响因素(P<0.05或P<0.01)。结论在肾功能中、重度下降时血浆AHSG水平是衡量T2DM下肢AS严重性的指标之一。

AHSG和IL-6基因多态性与Ⅳ期卵巢子宫内膜异位囊肿的相关性研究

目的：探讨α2-HS-糖蛋白（AHSG）基因和白细胞介素-6（IL-6）基因调控区-174位点多态性与中国河北省育龄妇女Ⅳ期卵巢子宫内膜异位囊肿遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究的方法，以50例Ⅳ期卵巢子宫内膜异位囊肿患者（评分〉40）及62例非子宫内膜异位症对照者的外周血白细胞为样本，利用聚合酶链反应（PCR）技术分析AHSG基因和IL-6基因调控区-174位点基因的多态性。结果：Ⅳ期卵巢子宫内膜异位囊肿组中AHSG基因的3种基因型AHSG1＊1、AHSG1＊2、AHSG2＊2各占44％、46％、10％，对照组则分别为71％、25．8％、3．2％。将突变型与杂合型合并与野生型比较，两组间差异有统计学意义（χ=8．317，P=0．004），其OR为3．111（95％CI为1．422～6．805），携带变异基因的患病风险率高。AHSG1、AHSG2等位基因频率总体分布差异有统计学意义（χ^2=8．723，P=0．003），携带AHSG2等位基因的患病危险度高，OR为2．561，（95％CI为1．358-4．831）。在50例试验组与62例对照组中均未发现IL-6突变基因。结论：AHSG2基因可使患Ⅳ期卵巢子宫内膜异位囊肿的遗传易感性升高，未发现Ⅳ期卵巢子宫内膜异位囊肿与IL-6基因调控区-174位点突变有相关性。

RFLP-PCR和ASP-PCR方法对AHSG基因SNP位点检测

目的建立α2-HS-糖蛋白(AHSG)基因4个位点SNP(rs4917、rs4918、rs1071592、rs2248690)的分型技术,并分析该地区汉族人群中AHSG的基因型及等位基因频率。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术及等位基因特异引物-聚合酶链反应(ASP-PCR)技术分别对AHSG基因4个位点SNP进行检测。结果在汉族人群中AHSG基因SNPrs4917中C和T的等位基因频率为80.2%和19.8%,rs4918中C和G的等位基因频率为77.2%和22.8%,rs1071592中C和A的等位基因频率为84.1%和15.9%,rs2248690中A和T的等位基因频率为81.7%和18.2%;以测序佐证检测结果的准确性。结论在该地区汉族中存在AHSG基因rs4917(C/T),rs4918(C/G),rs1071592(C/A),rs2248690(A/T)多态性;PCR-RFLP和ASP-PCR两种方法对AHSG基因SNP分型稳定,其重复性、特异性和准确性均较好。

子痫前期患者胎盘组织AHSG基因mRNA及蛋白表达与胰岛素抵抗的关系

目的探讨子痫前期患者胎盘组织α2-HS-糖蛋白(AHSG)基因mRNA及蛋白表达与胰岛素抵抗的关系。方法检测36例正常足月妊娠妇女(A组)和24例轻度子痫前期患者(B组)及17例重度子痫前期患者(C组)剖宫产前空腹血及新生儿脐血AHSG、血糖、胰岛素水平,采用RT-PCR、Western blot法测定胎盘组织中AHSG基因mRNA及蛋白表达水平。结果B、C组新生儿脐血AHSG水平均显著高于A组(P<0.01)。C组新生儿脐血胰岛素、血糖水平显著低于A组(P<0.05)。A、B、C三组胎盘组织中AHSG基因mRNA表达水平分别为0.57±0.17、0.64±0.14、1.32±0.38,C组显著高于B、A组(P<0.05)。A、B、C三组胎盘组织中AHSG蛋白表达水平分别为0.28±0.11、0.30±0.10、0.58±0.10,C组显著高于A组和B组(P<0.05)。结论子痫前期患者新生儿脐血AHSG水平显著高于正常足月妊娠组新生儿。重度子痫前期患者胎盘组织中AHSG基因mRNA及蛋白表达水平显著增高,胰岛素抵抗在子痫前期发病中有重要作用。