α5亚基γ-氨基丁酸A受体在坐骨神经损伤大鼠认知功能中的作用

目的探讨α5亚基γ-氨基丁酸A受体(α5-GABA_(A)Rs)在坐骨神经损伤(SNI)导致的慢性神经病理性痛大鼠认知功能中的作用。方法选择成年雄性SD大鼠32只,8~10周龄,体重200~230 g。采用随机数字表法将大鼠分为四组:假手术组(N组)、SNI组(S组)、SNI+二甲基亚砜(DMSO)组(P组)、SNI+α5-GABA_(A)Rs反向激动剂组(L组),每组8只。N组仅暴露右侧坐骨神经及其三个终末支,不结扎。S组结扎右侧胫神经和腓总神经并剪断。P组和L组结扎右侧胫神经和腓总神经并剪断,于术后第22天新物体识别实验和术后第23天Y迷宫实验前30 min分别腹腔注射10%DMSO 1 ml和L6557081 mg/kg。于术前1 d和术后第3、7、14、21、22和23天测定四组机械缩足阈值(MWT),术后第22天行新物体识别实验,记录大鼠对新物体和旧物体的探索时间并计算辨别指数,第23天行Y迷宫实验计算自发交替百分比。采用Western blot法检测海马组织α5-GABA_(A)Rs和谷氨酸脱羧酶-67(GAD67)蛋白含量,采用免疫荧光法检测海马组织α5-GABA_(A)Rs与小清蛋白(PV)双阳性细胞数,α5-GABA_(A)Rs与生长抑素(SST)双阳性细胞数。结果与N组比较,S组、P组和L组术后第3、7、14、21、22和23天MWT明显降低(P<0.05),海马组织α5-GABA_(A)Rs蛋白含量明显升高(P<0.05),S组海马组织α5-GABA_(A)Rs与PV双阳性细胞数明显增多(P<0.05),α5-GABA_(A)Rs与SST双阳性细胞数明显增多(P<0.05)。与S组比较,L组对新物体的探索时间明显延长(P<0.05),辩别指数、自发交替百分比和海马组织GAD67蛋白含量明显升高(P<0.05)。结论α5-GABA_(A)Rs反向激动剂L655708可以增加坐骨神经损伤大鼠海马组织GAD67蛋白含量,逆转GABA能系统功能破坏,改善认知功能障碍,进一步显示α5-GABA_(A)Rs参与了慢性神经病理性痛导致的认知功能障碍。

整合蛋白α_5、β_1亚基在癌症中的表达与细胞分化的关系

目的 研究整合蛋白α_5和β_1亚基在胃癌,结直肠癌,宫颈癌,乳腺癌的表达与肿瘤的分化程度,侵袭转移等生物行为的关系,及四种癌症之间α_5和β_1亚基表达的相互关系。方法 用免疫组织化学ABC法检测20例胃癌,21例结直肠癌,20例宫颈癌,20例乳腺癌石蜡标本α_5、β_1亚基的表达水平。结果 整合蛋白α_5和β_1亚基在四种肿瘤中的表达水平有一定类似,癌组织较癌旁组织的表达水平低,高中分化肿瘤比低分化肿瘤表达水平高,但下降概率有差异。α_5、β_1亚基在同种癌症中表达也有差异,β_1的表达水平相对较高。结论 整合蛋白α_5和β_1亚基在癌旁组织中的表达明显高于癌组织,并且与分化程度有关,与转移的关系比较复杂有待进一步研究,α_5、β_1亚基在四种癌症中的表达有一致性,但也有差异。不同种类亚基在癌症中的表达有差异。

整合素α_5亚基及纤维粘连蛋白与肺腺癌细胞凋亡关系的实验研究

目的 探讨整合素α5亚基及纤维粘连蛋白与人肺腺癌A5 4 9细胞凋亡之间的关系。方法 无血清培养 ,以抗整合素α5亚基单克隆抗体 (SAM - 1)封闭A5 4 9细胞表面的整合素α5亚基 ,阻断其与纤维粘连蛋白的粘附作用。结果 SAM - 1封闭整合素α5亚基后细胞凋亡明显增强。各实验组AI值与对照组相比差异有显著性意义(P <0 0 1) ,在一定范围内 ,呈剂量、时间依赖关系。结论 整合素α5亚基与纤维粘连蛋白可能抑制体外无血清培养诱导的A5 4

α_5整合素亚基在肺癌细胞凋亡中作用的实验研究

目的 探讨 α5整合素亚基在肺癌细胞凋亡中的作用。方法 以特异性单克隆抗体阻断肺癌细胞中 α5整合素亚基的功能 ,TUNEL实验检测肺癌细胞的凋亡情况。结果 肺癌GLC - 82细胞 2 4h、 48hAI值分别为(1 3± 0 6 7) %和 (2 4± 0 84) %。在 1 0 μg/ml、 5 0 μg/ml和 10 0 μg/ml浓度的抗体作用后 2 4h的AI分别为(2 0± 0 6 6 ) %、 (2 7± 0 6 7) %和 (2 8± 0 6 3) % ;48h的AI分别为 (3 4± 0 96 ) %、 (4 7± 1 33) %和 (5 1± 1 19) %。与对照组相比差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 α5整合素亚基可能抑制体外培养的GLc- 82肺癌细胞的凋亡。

整合蛋白α5,β1亚基的过表达对肝癌细胞粘附和迁移的影响

目的 :研究整合蛋白α5 ,β1亚基的过表达与肝癌细胞粘附能力、迁移能力、集落形成能力、以及与肝癌细胞凋亡的关系。方法 :用已建立的单独转染α5 ,β1整合蛋白亚基的细胞株α5 3 772 1,β1 6 772 1和共转α5和 β1整合蛋白亚基的细胞株α5 β1 6 772 1;采用结晶紫染色法测定细胞的粘附能力、细胞的迁移能力 ;应用荧光染色法和流式细胞仪法测定细胞凋亡速度。结果 :转染后细胞与主要胞外基质蛋白 纤连蛋白的粘附分别为对照细胞的 1.39,1.34,1.7倍 ;与层粘连蛋白 (Ln)的粘附为对细胞的 1.3、2 .6、1.98倍 ;α5 ,β1整合蛋白转染株细胞在Fn上的迁移能力分别增加 1.2 2、0 .78、1.38倍。集落形成能力分别下降 38% ,35 %和 5 2 %。在无血清培养时 ,α5 ,β1整合蛋白转染株细胞的凋亡百分率分别提高 2 .4、0 .5 3、1.79倍。结论 :将α5 β1整合蛋白导入人肝癌细胞引起α5 β1整合蛋白过表达 ,可显著改变细胞的生长 ,粘附和迁移能力 ,从而导致体外集落形成能力明显下降 。

整合蛋白α5、β1亚基在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的:研究整合蛋白α5、β1亚基在前列腺癌(PCa)中的表达及与病理分级和临床分期的关系。方法:采用免疫组化ABC法检测30例正常前列腺组织和30例PCa石蜡标本中整合蛋白α5、β1亚基的表达水平。结果:与正常前列腺组织相比,PCa组织整合蛋白α5、β1亚基表达减弱或消失(P<0.05)。整合蛋白α5、β1亚基表达水平随PCa的病理分级(分化程度)升高而升高,随临床TNM分期的升高而降低。结论:在正常前列腺组织中整合蛋白α5、β1亚基的表达比PCa中高,其表达水平与PCa的病理分级呈正相关关系,和临床分期呈负相关关系,整合蛋白α5、β1亚基的研究为PCa的诊断及增殖提供了一个有价值的指标。

整合素_α5亚基蛋白的表达与乳腺癌病理和临床的关系

整合素是与肿瘤转移密切相关的细胞粘附分子之一。近年来发现，它参与肿瘤细胞转移粘附过程。我们应用免疫组织化学方法检测了乳腺癌中整合素α５亚基的表达情况，探讨其与乳腺癌病理和临床生物指标的关系。一、对象和方法１对象：上海医科大学肿瘤医院１９８８～１９８...

肺癌细胞凋亡与α5-整合素亚基关系的实验研究

目的：探讨在α5—整合素亚基功能受阻时肺癌细胞凋亡及两者的相关关系。方法：以特异性的相关抗体阻断肺腺癌GLC-82细胞的α5—整合素亚基的功能，检测该细胞的凋亡情况。结果：GLC-82细胞在培养24h、48h的凋亡指数(AI)分别为1．3±0.67％和2．4±0．84％。在1．0μg／ml、5．0μg/ml和10．0μg/ml浓度的抗体作用后24h的AI分别为2.0±0．66％、2．7±0．67％和2．8±0．63％；48h的AI分别为3．4±0．96％、4．7±1．33％和5．1±1．19％。与对照组相比差异有显著性意义(P<0．05)。结论：α5—整合素亚基可以抑制GLC-82肺癌细胞的凋亡。

α5GABA_A受体及其变构调节剂对学习记忆功能作用的研究进展

α5亚基γ-氨基丁酸A受体(α5GABAAR)是中枢神经系统的一种抑制性受体,主要分布在海马,通过调控氯离子外向电流对海马神经元产生抑制性效应、大量研究表明,该受体兴奋性的改变会对学习和记忆等认知功能产生影响,从而导致一些病症如术后认知功能障碍、疼痛、抑郁症、精神分裂症和唐氏综合征等的发生而其变构调节剂则能治疗或改善这些病症本文对α5GABA_AR的生理功能。

GABRA5受体基因多态性与抑郁症患者认知功能的关联研究

目的探讨γ-氨基丁酸受体α5(α5 subunit of gamma-aminobutyric acid receptor subtype A,GABRA5)受体基因多态性与抑郁症患者临床特征及认知功能的关联性。方法 2018年8月至2020年9月,在徐州市东方人民医院招募符合DSM-Ⅳ-TR中抑郁发作诊断标准的住院抑郁症患者180例,同时招募性别、年龄与之匹配的健康对照者120例,抽取受试者的肘静脉血测试基因多态性,应用17项汉密尔顿抑郁量表(17 items Hamilton depression scale,HAMD-17)评估抑郁症患者的严重程度,应用威斯康辛卡片分类测试软件(Wisconsin card sorting test,WCST)及事件相关电位P300测试受试者的认知功能。使用SPSS 17.0软件进行统计分析,两组间数据比较采用t检验或χ^(2)检验。结果 GABRA5受体基因rs140685位点携带T等位基因的抑郁症患者认知功能明显低于C等位基因患者(t=2.35~3.45,P<0.05),且认知功能障碍与睡眠及焦虑/躯体化症状存在关联(r=-0.197~0.409,P<0.05);抑郁症患者焦虑/躯体化症状在GABRA5受体基因多态性与认知功能障碍间存在部分中介作用(效应值=-0.611,95%CI=-1.393~-0.057)。结论 GABRA5受体基因多态性与抑郁症患者认知功能障碍存在关联,且焦虑/躯体化症状部分介导了GABRA5受体基因多态性所致认知功能的损害。