CD47纳米药物联合αPD-L1的抗肿瘤免疫治疗研究

目的研究CD47纳米药物联合抗程序性死亡-配体1单抗(αPD-L1)的抗肿瘤免疫治疗效果。方法采用BALB/c小鼠构建4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤模型,将CD47纳米药物与αPD-L1联用,考察联合治疗对4T1乳腺癌荷瘤小鼠局部肿瘤复发肿瘤的生长体积、生存时间以及肺转移的影响,并评价其诱导的体内免疫记忆效应,包括小鼠血清中细胞因子及小鼠脾脏中效应记忆T细胞表达。结果CD47纳米药物与αPD-L1联合治疗,可以有效抑制荷瘤小鼠局部肿瘤的复发,显著延长荷瘤小鼠生存时间(P<0.001)。同αPD-L1组相比,CD47纳米药物与αPD-L1联合治疗能明显提高小鼠血清中细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)表达(均P<0.05),并明显增加小鼠脾脏中效应记忆T细胞的表达(P<0.001)。此外,4T1-Luc乳腺肿瘤荷瘤小鼠肺转移模型实验结果表明,CD47纳米药物与αPD-L1联合治疗可有效抑制肿瘤肺转移。结论CD47纳米药物与αPD-L1联用可通过肿瘤杀伤、CD47免疫检查点阻断和αPD-L1免疫检查点阻断的协同作用,进一步增强免疫检查点阻断的抗肿瘤免疫治疗效果。