β_(1)肾上腺素受体自身抗体激活对心室空间电生理特性的影响及其干预研究

目的室性心律失常的发生与β_(1)肾上腺素受体自身抗体(β_(1)AAbs)有关。本研究旨在探讨β_(1)AAbs对大鼠心室空间电生理特性的作用及干预效果。方法将30只6~8周龄雄性SD大鼠(体重180~220 g)随机分为3组(每组n=10):对照组、β_(1)AAbs组和比索洛尔组。在0、2、4、6周经背部多点注射β_(1)肾上腺素受体第二细胞外环抗原肽建立主动免疫室性心律失常易感模型。测定不同时间节点的血清β_(1)AAbs水平验证模型。在心室不同区域测量电生理参数心室有效不应期、有效不应期离散度、传导速度和传导异质性。马松染色检测心室组织不同区域的纤维化水平。结果与对照组相比,β_(1)AAbs组与比索洛尔组自第2~8周β_(1)AAbs水平显著增高(P<0.05)。与对照组和比索洛尔组相比,β_(1)AAbs组的心率显著增加,RR间期、QT间期和QTc间期明显缩短(P<0.05);不同区域心室有效不应期均明显缩短,有效不应期离散度显著增加(P<0.05),不同区域传导速度减慢、传导异质性增加(P<0.05),不同部位胶原容积百分比明显升高(P<0.05),以上参数改变在中间部最为明显,均可被比索洛尔逆转(P<0.05)。结论β_(1)AAbs可增加心室空间电生理特性改变,其潜在机制可能与不同区域纤维化程度有关,比索洛尔具有潜在治疗价值。

α_1肾上腺素能受体阻滞剂萘哌地尔治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床研究

目的:探讨α1肾上腺素能受体阻滞剂萘哌地尔(Naftopidil)治疗慢性非细菌性前列腺炎的有效性及安全性。方法:采用开放、自身对照、多中心的临床试验方法,应用萘哌地尔25mg,每日1次,对106例慢性非细菌性前列腺炎(NBP)患者进行了为期4周的治疗。以美国国立卫生院慢性前列腺炎症状评分(NIHCPSI)、前列腺液(EPS)WBC计数及最大尿流率(MFR)为疗效指标,对其有效性及安全性进行观察。结果:服药4周后,可评价病例105例。全组患者NIHCPSI总评分治疗前后平均减低12.0分(P<0.001),症状评分平均减低7.9分(P<0.001),生活质量评分平均减低4.1分(P<0.001)。EPS中WBC计数治疗前及治疗后分别为(15.2±15.1)、(9.5±12.0)个/HP(P<0.01)。MFR治疗前及治疗后分别为(19.2±4.8)、(22.7±4.9)ml/s(P<0.01)。按症状改善评价,治愈2例(1.9%),显效32例(30.5%),有效55例(52.4%),无效16例(15.2%)。总显效率为32.4%,总有效率为84.8%。3例有轻度头晕,1例食欲不佳,不良事件发生率3.81%。结论:萘哌地尔治疗慢性非细菌性前列腺炎安全、有效。

α_1肾上腺素能受体阻滞剂在输尿管下段结石体外震波碎石后辅助排石中的应用

目的探讨α1肾上腺素能受体阻滞剂在输尿管下段结石体外震波碎石(ESWL)后辅助排石中的效果。方法80例输尿管下段结石患者随机分成对照组和治疗组,对照组ESWL后应用消炎痛25 mg,3次/d,排石颗粒5 g,3次/d,未应用输尿管平滑肌松弛剂;治疗组ESWL后在对照组治疗方案基础上予以口服α1肾上腺素能受体阻滞剂坦索罗辛0.4 mg,1次/d。观察结石排出情况、是否再次发生肾绞痛而需要镇痛药治疗和药物的副作用。每例患者观察时间不超过2周。结果对照组排石率为45.0%,治疗组排石率为77.5%,两组比较差异具有显著性(P<0.01)。两组再次发生肾绞痛而需要镇痛药治疗的患者分别为对照组20.0%和治疗组5.0%,两组比较差异具有显著性(P<0.05)。治疗组除2例发生头晕外,无其他不良反应发生,而对照组无不良反应发生。结论坦索罗辛能提高输尿管下段结石ESWL后的排石率,减少再发生肾绞痛的几率,且安全有效,可作为输尿管下段结石ESWL后的辅助排石方法。

α_1肾上腺素能受体阻滞剂多沙唑嗪治疗III型前列腺炎的临床观察

目的探讨α1肾上腺素能受体阻滞剂多沙唑嗪治疗慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆底疼痛综合征(CP/CPPS)的有效性及安全性。方法采用开放、自身对照的临床试验方法,应用多沙唑嗪4 mg,每日1次,对39例诊断为CP/CPPS的患者进行了为期4周的治疗。以美国国立卫生院慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)、前列腺液(EPS)WBC计数为疗效指标,对其有效性及安全性进行观察。结果治疗4周后,按症状改善评价,39例中治愈2例(5.1%),显效10例(25.6%),有效20例(51.3%),无效7例(17.9%)。总显效率为30.8%,总有效率为82.1%。治疗4周后,受试者NIH-CPSI总评分、疼痛评分、排尿评分、生活质量评分及EPS中WBC计数与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.01)。1例有轻度头晕,不良反应发生率2.6%。结论多沙唑嗪有效地缓解III型前列腺炎患者的疼痛不适症状和排尿症状、改善患者的生活质量和减少EPS中WBC,达到较好的疗效。

β_(1)肾上腺素能受体Arg389Gly基因多态性与心肌梗死后心室重构的关系

目的探讨β_(1)肾上腺素能受体(β_(1)-AR)Arg389Gly基因多态性与心肌梗死后心室重构的关系。方法选取2014年1月至2015年12月本院收治的120例ST段抬高心肌梗死患者作为研究对象,采用聚合酶链式反应-限制性酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测患者β_(1)-ARArg389Gly多态性位点基因型,采用超声心动图测量左心室舒张末期内径(LVDD)及左心室射血分数(LVEF)。分析β_(1)-ARArg389Gly多态性基因型频率分布,比较不同β_(1)-ARArg389Gly基因型患者一般情况及LVDD、LVEF。结果Arg389纯合子患者与Gly389等位基因携带患者年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病、前壁心肌梗死、梗死相关血管开通比例及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较差异无统计学意义。梗死后1周,Arg389纯合子患者与Gly389等位基因携带患者LVDD、LVEF比较差异无统计学意义;梗死后6个月,Arg389纯合子患者与Gly389等位基因携带患者LVDD均长于梗死后1周,LVEF均低于梗死后1周,但Arg389纯合子患者LVDD短于Gly389等位基因携带患者,LVEF高于Gly389等位基因携带患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论β_(1)-AR Arg389Gly基因多态性与心肌梗死后左心室重构有关,临床应及早给予患者再灌注治疗、开通梗死相关血管,以改善患者预后。

体外射频联合α_1-肾上腺素能受体阻滞剂治疗非细菌性前列腺炎和前列腺痛疗效观察

目的 :探讨慢性非细菌性前列腺炎 (CNP)和前列腺痛 (PD)的治疗方法。 方法 :136例CNP和PD病人随机分为两组 ,实验组体外射频 (ERFH)联合α1 肾上腺素能受体阻滞剂Terazosin口服 ,对照组仅行ERFH ,治疗 12周后随访 ,观察治疗前后尿流动力学指标、前列腺液常规及前列腺炎症状评分的变化。 结果 :治疗后前列腺炎症状评分、最大尿流率 (MFR)、平均尿流率 (AFR)两组均有明显改善 ,实验组改善及提高程度较对照组更为显著(P <0 .0 5 )。最大尿道压 (MUP)及最大尿道闭合压 (MUCP)实验组较治疗前明显降低 (P <0 .0 5 ) ,前列腺液常规中白细胞数实验组较治疗前降低明显 (P <0 .0 5 ) ,MUP、MUCP在对照组治疗前后变化不明显 (P >0 .0 5 )。 结论 :ERFH联合Terazosin治疗CNP和PD安全有效 ,药物副作用小 。

盆腔磁疗联合α_1-肾上腺素能受体阻滞剂治疗难治性慢性盆腔疼痛综合征58例疗效观察

目的:探讨盆腔磁疗联合α_1-肾上腺素能受体阻滞剂治疗难治性慢性盆腔疼痛综合征的疗效。方法:对58例患者应用盆腔磁疗联合α_1-肾上腺素能受体阻滞剂治疗,治疗1～2月后评价慢性前列腺炎症状指数(CPSI)评分。结果:治疗后显效17例,有效30例,无效11例,总有效率为81%。治疗后疼痛或不适症状、排尿症状、生活质量评分及总分均较治疗前明显改善(P<0.01)。结论:盆腔磁疗联合α1-肾上腺素能受体阻滞剂能有效改善难治性慢性盆腔疼痛综合征症状。

α_1A肾上腺素能受体阻滞剂治疗Ⅲ型前列腺炎临床观察

目的探讨α1A肾上腺素能受体阻滞剂治疗Ⅲ型前列腺炎(慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征,CP/CPPS)的有效性及安全性。方法采用开放、自身对照的临床观察方法,应用盐酸坦洛新胶囊0.2mg,每日1次,对68例Ⅲ型前列腺炎(CP/CPPS)患者进行了为期1月的治疗。以美国国立健康研究院慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI),前列腺液(EPS)WBC计数为疗效指标,对其有效性及安全性进行观察。结果服药1月后,全组患者NIH-CPSI总评分治疗前后平均减低10.4分(P<0.01),疼痛症状评分平均减低2.5分(P<0.01),排尿症状评分平均减低1.44分(P<0.05),生活质量评分平均减低3.02分(P<0.01)。EPS中WBC计数治疗前为16.8±5.1个/HP、治疗后8.12±3.98个/HP(P<0.05)。按症状改善评价,治愈3例(4.4%),显效21例(30.9%),有效30例(44.1%),无效14例(20.6%)。总显效率为35.3%,总有效率为79.4%。2例有轻度头晕,1例大便干结,其余1例,不良事件发生率5.9%。结论α1A肾上腺素能受体阻滞剂能有效地缓解Ⅲ型前列腺炎患者的疼痛不适症状和排尿症状,耐受性好,值得在临床上推广应用。

局部给药联合α_1-肾上腺素能受体阻滞剂治疗慢性非细菌性前列腺炎疗效观察

目的探讨局部给药联合α1-肾上腺素能受体阻滞剂与单用α1-肾上腺素能受体阻滞剂治疗162例慢性非细菌性前列腺炎的疗效差异。方法将162例慢性非细菌性前列腺炎(CNP)患者进行分组治疗,治疗组采用局部给药联合α1-肾上腺素能受体阻滞剂;对照组单用α1-肾上腺素能受体阻滞剂。结果以慢性前列腺症状评分(NIH-CPSI)和前列腺液检查(EPS)为评定标准,治疗组总有效率92.1%,对照组总有效率73.9%,两组比较有显著差异(P<0.05)。结论局部给药联合α1-肾上腺素能受体阻滞剂比单用α1-肾上腺素能受体阻滞剂治疗慢性非细菌性前列腺炎的疗效好。

α_1肾上腺素能受体阻滞剂在输尿管结石治疗中的应用进展

输尿管结石是泌尿外科常见疾病．目前其治疗手段主要包括等待观察、药物排石、体外冲击波碎石、输尿管镜手术、经皮肾镜手术、腹腔镜手术和输尿管切开取石手术。等待观察虽然简单经济，但其仅适用于结石较小的输尿管结石患者。一般认为，

不同浓度β_(1)肾上腺素能受体自身抗体对大鼠心电指标和心肌病理的早期影响

目的探讨不同浓度β_(1)肾上腺素能受体自身抗体(β_(1)-adrenergic receptor autoantibodies,β_(1)AAbs)对大鼠心电指标及心肌细胞病理的早期影响。方法24只雄性SD大鼠随机分为对照组,免疫组(低浓度组、中浓度组、高浓度组),免疫组经尾静脉注射β_(1)AAbs建立被动免疫β_(1)AAbs升高模型,通过酶联免疫吸附试验测定大鼠心肌组织中环磷酸腺苷(cAMP)含量,验证造模是否成功。各组大鼠均佩戴穿戴式心电传感器在自然状态下连续监测5 d,分析心率,昼夜节律;使用LEAD-7000心电生理仪记录大鼠基线、免疫第一天、第三天、第五天的6导心电图,免疫5 d后行大鼠心肌细胞HE染色。结果(1)各组大鼠夜间心率均高于白天,各免疫组5 d内平均心率较对照组增快(P<0.05);(2)免疫低浓度组在免疫第四天达到心率高峰;中浓度组在免疫5 d内心率持续增快;高浓度组在免疫第二天达到心率高峰,第三天开始下降(P<0.05);(3)各免疫组P波时限延长,免疫中、高浓度组P波振幅增高,免疫低浓度组QTc间期延长,免疫低、中浓度组QRS波振幅增高(P<0.05);(4)免疫低、中浓度组心肌细胞完整性降低,免疫高浓度组心肌细胞明显碎裂,细胞核空泡状。结论β_(1)AAbs增高早期可增加大鼠心率,延长P波时限;低浓度β_(1)AAbs延长QTc间期;低、中浓度β_(1)AAbs可使心肌细胞完整性降低,高浓度使心肌细胞碎裂。

β1受体阻滞剂防治脓毒症心肌病作用的研究进展

脓毒症心肌病是脓毒症引起的可逆性心肌损伤,是一种非缺血性急性心功能障碍,可显著增加脓毒症患者的病死率。β1受体阻滞剂具有抗应激、抗氧化、调节免疫和抑制细胞死亡及保护心肌的作用。该文对β1受体阻滞剂防治脓毒症心肌病作用的研究进展作一综述。

氯通道阻断剂对α_1-肾上腺素受体亚型引起的Ca^(2+)内流的影响

目的探讨氯通道阻断剂在α１Ａ、α１Ｂ、α１Ｄ肾上腺素受体（ＡＲ）亚型触发的Ｃａ２＋内流中的作用。方法采用Ｆｕｒａ－２荧光探针双波长测定胞浆游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）。结果在３种亚型的细胞上，肾上腺素（Ａｄｒ）触发的Ｃａ２＋内流均不受ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ影响； ＳＫ＆Ｆ９６３６５可部分抑制α１Ａ、α１Ｂ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流，而对ａ１Ｄ－ＣＨＯ细胞无影响。在ＢＢ－ＣＨＯ细胞上，ｎｉｆｌｕｍｉｃ ａｃｉｄ（ＮＦＡ）和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ呈浓度依赖性抑制Ｃａ２＋内流；当Ｃａ２＋内流被ＳＫ＆Ｆ９６３６５最大限度抑制后，ＮＦＡ和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ可进一步抑制Ｃｄ２＋内流。α１Ａ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流可被ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ抑制，抑制率达 １４％ １５％。 ＮＦＡ可抑制ａ１Ｄ－ＡＲ引起的Ｃａ２＋内流，抑制率为３９％±９％。结论氯通道参与α１Ａ、α１Ｂ及α１Ｄ－ＡＲ引起的经非电压依赖性Ｃａ２＋通道介导的Ｃａ２＋内流，其间存有异同。ＮＦＡ敏感Ｃａ２＋内流及ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ敏感的Ｃａ２＋内流与ＳＫ＆Ｆ９６３６５敏感的Ｃａ２＋内流存在非同一性。

新型AT_1受体拮抗剂Ⅰb对异丙肾上腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用

目的:考察AT1受体拮抗剂Ⅰb对异丙肾上腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用。方法:异丙肾上腺素连续每日以20,10和5mg/kg的剂量递减皮下注射,再以3mg/kg的剂量维持皮下注射7d,第7天开始尾静脉注射化合物Ⅰb。观察心脏重量系数、心肌组织丙二醛(MDA)含量、心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、血清乳酸脱氢酶(LDH)活力以及组织学变化。结果:3mg/kg组可以逆转异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚,心脏重量系数明显改善,心肌组织MDA含量降低,SOD活力升高,血清LDH活力下降。电镜结果显示心肌组织线粒体和肌纤维结构改善。结论:化合物Ⅰb可抑制异丙肾上腺素引起的大鼠心肌肥厚,明显改善心肌肥厚的各种指征。

α1肾上腺素能受体阻滞剂治疗Ⅲ型前列腺炎的临床观察

目的探讨α1肾上腺素能受体阻滞剂治疗Ⅲ型前列腺炎(CPPS/CAP)的疗效,探讨其治疗机制。方法选取我院CPPS/CAP患者110例,随机分为对照组与观察组。对照组予以左旋氧氟沙星,观察组在对照组基础上加用甲磺酸多沙唑嗪控释片。采用NIH-CPS Ⅰ评分作为疗效指标,对前列腺按摩液(EPS)及尿流动力学指标的变化进行检查。结果经治疗观察组排尿症状评分和总评分均显著低于对照组(P<0.05);MFR、AFR均有所提高(P<0.05),且显著高于对照组;MUP及MUCP均较治疗前明显降低(P<0.05),且优于对照组;观察组白细胞显著低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率63.64%显著高于对照组41.82%(P<0.05)。结果α1肾上腺素能受体阻滞剂(甲磺酸多沙唑嗪控释片)治疗Ⅲ型前列腺炎可有效降低尿道压力,缓解前列腺内尿液返流,改善排尿障碍,提高治疗有效率,可作为治疗CPPS/CAP的基础用药。

肾上腺素能受体阻滞剂对心肌梗死后心肌局部α1受体密度及电生理稳定性的影响

【目的】观察β受体(β-AR)阻滞剂(美托洛尔)及α1受体(α1-AR)阻滞剂(哌唑嗪)对急性心肌梗死后心室肌α1-AR密度变化及心室有效不应期离散度(VERP-D)的影响。【方法】健康成年雄性新西兰兔24只,随机分成4组,每组各6只:正常对照组、安慰剂组、美托洛尔组、哌唑嗪组。建立急性心肌梗死模型,自术后第1天起,各组分别予相应药物口服,疗程7d。疗程结束后再次开胸,用S1S2负向扫描法测定VERP-D,然后取心室肌组织,检测心室正常区、缺血区α1-AR、以及β-AR密度。【结果】①心肌梗死后安慰剂组心室肌缺血区和正常区的α1-AR及β-AR均上调(P<0.01);②美托洛尔组上述区域α1-AR及β-AR仍上调(P<0.01),但在正常区α1-AR上调幅度大于安慰剂组(P<0.01),β-AR上调幅度则缩小(P<0.05);③哌唑嗪组上述区域α1-AR下调(P<0.01),β-AR虽上调,但与安慰剂组比较上调幅度无明显变化(P>0.05);④心肌梗死后心室肌组织VERP-D增大(P<0.01),口服美托洛尔或哌唑嗪均可使VERP-D增大的幅度缩小(P<0.01),但两者之间的差别无统计学意义(P>0.05)。【结论】心肌梗死后心室肌组织α1-AR活性增强;缺血状态下应用β受体阻滞剂可能会使心肌α1-AR功能进一步亢进,参与心肌梗死后一系列病理生理过程;

不同β受体阻滞剂治疗抗肾上腺素能β1受体抗体阳性的扩张型心肌病临床疗效比较

目的探讨不同种类β受体阻滞剂应用于抗肾上腺素能β1受体(β1AR)抗体阳性的扩张型心肌病治疗效果的区别。方法选取2018年12月至2020年2月在泸州市中医医院就诊的抗β1AR抗体阳性扩张型心肌病患者160例,随机数字表法分为A、B、C、D四组各40例。四组患者均根据指南行标准化治疗,其中A组口服卡维地洛片,B组口服富马酸比索洛尔片,C组口服酒石酸美托洛尔片,D组口服琥珀酸美托洛尔缓释片,治疗12个月。治疗后6、12月进行随访,比较四组患者β受体阻滞剂目标剂量达标率、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室射血分数(LVEF)、6分钟步行实验及预后指标(累积无心衰再住院生存率、累积无心血管事件死亡生存率和累积无终点事件生存率)。结果B组β受体阻滞剂目标剂量达标率高于其他组,治疗后LVEDd低于其他组,LVEF高于其他组,6分钟步行实验步行距离高于其他组,差异有统计学意义(P<0.05);四组患者的12个月累积无心衰再住院生存率、无心血管事件死亡生存率及无终点事件生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在12个月观察期内,抗β1AR抗体阳性的扩张型心肌病患者采用富马酸比索洛尔片目标剂量达标率更高、心脏结构和心功能指标改善更明显。

α1肾上腺素能受体阻滞剂治疗男性功能性膀胱出口梗阻疗效观察

目的:探索α1肾上腺素能受体阻滞剂治疗男性功能性膀胱出口梗阻的疗效及安全性。方法:经尿动力学和影像学检查诊断为男性功能性膀胱出口梗阻患者44例。平均年龄25(18～43)岁。排尿等待43例(95%),尿线变细34例(77%),尿频32例(73%),尿急16例(36%),会阴部隐痛12例(27%)。症状平均持续时间28(3～62)个月。每晚睡前服用盐酸坦索罗辛片0.2mg,用药时间≥6个月,比较治疗前和治疗6个月后国际前列腺症状评分(IPSS)、尿流率、残余尿量和血压的变化。治疗有效标准为最大尿流率(Qmax)增加≥3ml/s,IPSS下降>40%。结果:随访数据完整43例。平均服药时间(10.7±1.5)个月,平均随访时间(12.3±3.5)个月,治疗前后平均IPSS分别为(17.5±3.7)和(11.7±4.5)分,平均Qmax由(7.8±3.5)ml/s增加至(15.3±2.5)ml/s,平均残余尿量由(81.2±35.6)ml降至(44.5±21.4)ml。治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.01)。盐酸坦索罗辛治疗男性功能性膀胱出口梗阻有效者28例(67%)。治疗前后收缩压分别为(110±6.9)、(106±8.5)mmHg,舒张压分别为(75.0±4.9)、(71.0±5.1)mmHg,治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:α1肾上腺素能受体阻滞剂治疗男性功能性膀胱出口梗阻患者安全有效。

α1A肾上腺素受体阻滞剂坦洛新在男性节育中的研究

目的探讨α1A肾上腺素受体阻滞剂坦洛新在男性节育中的有效性和安全性。方法 80名受试者随机分为2组（A组和B组）,按依次交叉的方式给予安慰剂和坦洛新（单次口服剂量为0.4 mg或0.8 mg）,每次给药之间有7天的间歇期。每次给药后4~6小时,评估每个受试者的射精情况,同时记录性欲和坦洛新的不良反应。结果服用0.8 mg坦洛新后,所有受试者均发生了不射精症;服用0.4 mg的坦洛新后,有功能的精子密度及有功能的精子总数显著减少,未出现明显的不良反应,服药前后及不同剂量各研究组均未出现性欲、性高潮的减退。结论α1A肾上腺素受体阻滞剂坦洛新有男性抗生育的效果,可作为安全、有效、可逆的男性节育药。