补骨脂素联合α_1干扰素治疗粘液表皮样癌的实验研究

用NITT法检测补骨脂素、α_1干扰素及两者联合应用对人粘浓表皮样癌细胞系MEC-1的生长抑制作用,它们的半抑制浓度(IC_(50))分别为5248ng/ml和44668μ/ml,两者联合应用耒显示山拮抗、相加或协同作用。补骨脂素、α_1干扰素及两者联合应用对MEC-1细胞裸鼠移植瘤的抑瘤率分别为79.1％、38.5％和82.6％;受试鼠的体重变化率分别为减轻5％、减轻2％和增加1.3％,生命延长率分别为122.4％、36.4％和148.6％。结果提示联合用药明显改善了试验动物的全身状况,延长了生存期。

支气管肺泡灌洗液中α_1-抗胰蛋白酶测定结果分析

1 研究对象及方法 病人组41例,男29例,女12例。年龄27岁～72岁,平均49.5岁,均为1989～1990年本院门诊或住院患者。其中肺癌11例,均经病理检查证实,肺部急性感染11例,慢性阻塞性肺疾病19例。正常肺组12例.男7例,女5例,年龄22岁～66岁,平均45.5岁. 检查时将纤维光束支气管镜远端置于病灶所在肺段的段级支气管开口.用无菌生理盐水20ml注入,随即吸出,收集于特殊容器内。

暴露O_3和香烟烟雾对小鼠血清α_1-蛋白酶抑制物的影响

本文报告了O_3和香烟烟雾对小鼠血清中α_1-蛋白酶抑制物(以下简称α_1-P_1)活力的影响。研究结果表明:当O_3浓度为1.2±0.1ppm及暴露于香烟烟雾时,可使α_1-P_1活力显著降低。

大学生血清α_1-抗胰蛋白酶抑制活力与吸烟的关系

本文通过测定200例不吸烟及80倒吸烟的健康大学生血清α_1-抗胰蛋白酶抑制活力来探讨大学生吸烟的危害性。以期引起学生、家长、学校各方面的重视，协同控制吸烟，降低烟害诱发的肺气肿，慢性阻塞性肺炎及肺癌的发病率。用改良Anksarxl法以苯甲酰-DL-精氨酸对硝基苯胶为底物测得不吸烟与吸烟大学生血清α_1抗胰蛋白抑制活力结果分别为1．12±10．10mg/mlt1.47±0.12mg/ml和1．17±0．12mg/ml.本法简便、省时、结果可靠，适宜于基层实验室掌握推广。

消化系统癌症患者血清α_1－抗胰蛋白酶检测及临床意义

作者采用酶法及免疫电泳法同时测定了多种消化系统癌症患者血清α_１－抗胰蛋白酶（α_１－ＡＴ）水平。结果显示数种消化系统癌症患者血清。α_１－ＡＴ水平均较正常对照组显著增高（Ｐ＜０．００ｌ），两种测定方法结果一致。结果证明血清α_１－ＡＴ，作为一种急性时相反应物，在各种消化系肿瘤发生时可非特异性升高，因此α_１－ＡＴ测定对这些肿瘤的诊断有一定临床价值。两种测定方法的比较说明免疫电泳法是血清。α_１－ＡＴ临床测定的较好方法。

α_1-抗胰蛋白酶样品中聚乙二醇残留量测定方法的探讨

目的研究用不同蛋白沉淀剂沉淀α1-AT中蛋白,测定聚乙二醇(PEG)的残留量。方法采用不同蛋白沉淀剂沉淀α1-AT样品中的蛋白,依据PEG与钡离子和碘离子可形成复合物(1∶1),用比色法测定PEG的含量。结果高氯酸和三氯乙酸均不能沉淀α1-AT。95%乙醇—氯化钠饱和溶液沉淀蛋白效果满意,标准曲线线性良好,测定结果稳定。S/D(20%Tween80,6.2%TNBP)对PEG的测定有一定的影响。结论建立了用95%乙醇—氯化钠饱和溶液作为蛋白沉淀剂测定α1-AT中PEG残留量的方法,回收率在90%以上。

中南地区正常人血清α_1─抗胰蛋白酶检测结果分析

通过对中南地区１５７７例正常人的血清α_１－抗胰蛋白酶（α_１－ＡＴ）水平的测定，结果２０～４０岁组正常值为１３６．９ｍｇ％，４１～６０岁组正常值为１２９．３ｍｇ％，男女性别间的α_１－ＡＴ水平差异无显著意义。而两个年龄组间差异有显著意义。并对测定结果作了分型。

血、尿α_1－微球蛋白测定对NIDDM肾病变早期诊断的意义

对１１４例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者血、尿α１－Ｍ、微球蛋白（α１－Ｍ）、β２－微球蛋白（β２－Ｍ）及２４小时尿微量白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）进行检测比较研究。结果显示：①血、尿α１－Ｍ与ＵＡＥＲ比较呈显著正相关（Ｐ＜０．０１）。②血、尿α１－Ｍ临床糖尿病肾病（ＤＮ）组、无ＤＮ组与早期ＤＮ组比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０５～０．０１），提示可作为早期糖尿病肾病诊断的敏感指标。③血、尿β２－Ｍ对早期糖尿病肾病的诊断无价值。

转人源胸腺肽α_1基因聚球藻7942及其野生藻的培养

探讨光照强度、光照时间、接种量和不同碳氮源对转人源胸腺肽α1基因聚球藻 794 2 (转化藻 )及其野生藻 (聚球藻 794 2 )生长的影响以及生长过程中pH的变化。研究发现 ,无论是野生藻还是转化藻的生长都表现出全天光照优于半天光照。三角瓶培养转化藻生长的最佳光照度为15 0 0lx ,野生藻生长的最佳光照度为 2 0 0 0lx ;光反应器培养两种藻生长的适宜光照强度均随藻体浓度的变化而改变。为了尽量缩短延滞期 ,转化藻接种量OD730 ≥ 0 .0 8,野生藻OD730 ≥ 0 .0 5。两种藻体生长适宜的碳氮源为NaHCO3 和KNO3,生长过程中pH值变化趋势基本相似。

山莨菪碱对肺损伤肺α_1受体及磷脂酶A_2的影响

用放射性配基结合分析法，检测大鼠内毒素性肺损伤中肺α１肾上腺素受体（α１受体）的变化，并观察山莨菪碱对肺α１受体和磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）的影响。结果表明，（１）ｉｖ内毒素（ＥＴ）后４ｈ，大鼠肺α１受体的最大结合容量明显降低，较对照组减少３４％，同时肺组织ＰＬＡ２激活及膜磷脂含量减少。（２）山莨菪碱能减轻ＥＴ诱导的大鼠急性肺损伤，其作用机制与阻滞α１受体，抑制ＰＬＡ２、防止膜磷脂降解、减少花生四烯酸的释放等有关。

胸腺肽α_1促进拉米夫定抗乙型肝炎病毒的疗效

【目的】探讨胸腺肽α1和拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎的长期疗效和安全性。【方法】按随机对照原则选择80例HBVDNA、HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,按1∶1随机分配进入单一接受拉米夫定治疗组和胸腺肽α1与拉米夫定联合治疗组。【结果】治疗52周,联合治疗组HBeAg血清转换率52%(16/31)明显高于拉米夫定组5%(2/37),Ρ<0.001。停药1年,持续的HBeAg血清转换率分别为42%(13/31)和8%(3/37),Ρ=0.001。治疗过程,两组HBVDNA定量明显下降,联合治疗组下降更显著,但停药后HBVDNA反弹;治疗后,两组的ALT复常率基本一致,达80%(25/31)和68%(25/37),但停药后拉米夫定组仅有19%持续正常,明显低于联合治疗组。拉米夫定组有10例(27%)发生YMDD变异,联合组仅有1例。治疗后肝组织炎症坏死程度明显地改善,肝纤维化程度降低,HBsAg、HBcAg的表达明显减少。治疗过程无明显的不良反应。【结论】胸腺肽α1与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎疗效明显优于单一用药组,是安全、有效的治疗慢性乙型肝炎的方案。

游泳训练对大鼠心肌α_1肾上腺素受体及其亚型的影响

采用放射配体结合实验观察大鼠游泳训练8周后心肌中α_1肾上腺素受体(α_1受体)及其亚型的变化。^(125)I-BE 2254 Scatchard分析显示α_1受体的B_(max)由对照组(n=5)的43.3±5.5fmol/mg增加到训练组(n=5)的75.0±8.2fmol/mg,(P<0.02),K_D值无显著改变。WB4101竞争抑制曲线显示大鼠心肌中的α_1受体可分成与WB 4101 高亲和性的α_(1a)亚型与低亲和性的α_(1b)亚型,训练组心肌中α_(1a)亚型所占比例由对照组的28.5%增加到39.5%。结果提示,运动后心肌中α_1受体尤其α_(1a)亚型数量增加,这种改变可能与运动性心肌肥大有关。

α_1-酸性糖蛋白柱拆分马来酸曲美布汀对映体

以α1AGP为固定相,建立了马来酸曲美布汀的HPLC对映体拆分方法。考察了流动相pH、缓冲盐溶液的浓度、有机改性剂种类和浓度、流速、柱温等对对映体分离的影响。优化后的色谱条件为:ChiralAGP(100mm×4.0mm,5μm)色谱柱,流动相为10mmol/L醋酸铵缓冲液(pH3.8);流速为0.4mL/min;柱温为35℃。马来酸曲美布汀对映体的保留时间分别为7.4min和9.8min;分离度为1.59。

心功能不全大鼠心脏α_1－肾上腺素受体亚型的变化

本文通过主动脉和左肾动脉缩窄复制心功能不全大鼠模型，并采用放射配基结合实验和半定量逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ），从蛋白质和基因转录水平上观察在心功能不全时大鼠心脏α１－肾上腺素受体三种亚型的改变。Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析结果显示，在心功能不全组与对照组，大鼠心脏组织１２５Ｉ－ＢＥ与α１－肾上腺素受体结合的亲和性（２２９±３２与１９５±１５ｐｍｏｌ／Ｌ）和数量（１０２±１２与９６±１７ｆｍｏｌ／ｍｇ）均无显著差异。但ＷＢ４１０１对１２５Ｉ－ＢＥ的竞争性抑制实验显示在心功能不全组高亲和性位点所占百分比较对照组显著增高（５１±７％与２２±５％）。ＲＴ－ＰＣＲ的结果显示，在心功能不全大鼠心脏α１Ａ－ＡＲ的ｍＲＮＡ水平高于对照组，但α１Ｂ－ＡＲ的ｍＲＮＡ水平低于对照组，而α１Ｄ－ＡＲ的ｍＲＮＡ水平在两组之间没有显著差异。综合上述结果可知，在心功能不全大鼠，心脏α１Ａ－ＡＲ增加，α１Ｂ－ＡＲ下降，而α１Ｄ－ＡＲ则没有显著改变。

去甲肾上腺素引起的α_1肾上腺素受体三种亚型脱敏过程的差异

将含有α1肾上腺素受体（α1－AR）三种亚型的全长cDNA质粒分别转染到人胚胎肾脏细胞（HEK293），α1A－，α1B-和α1D－AR在HEK293细胞株上得到高水平稳定表达（Bmax达pmol／mg水平），用3H－inositol标记和柱层析法测定细胞磷酸肌醇蓄积。观察在去甲肾上腺素（NE）长期作用下α1三种受体亚型介导磷酸肌醇蓄积敏感性降低的差别。结果表明，α1三种受体亚型介导的磷酸肌醇蓄积效应的减弱与NE预温育的时间和浓度呈依赖关系。在激动剂持续作用下α1三种受体亚型发生脱敏的过程不同，其中α1－AR脱敏发生最快，脱敏所需NE的浓度最低；α1D－AR脱敏最慢，所需NE的浓度最高；α1B－AR介于上述两者之间。

胸腺素α_1对墟岗黄鸡免疫器官组织学结构的影响

本试验研究了不同剂量的胸腺素α1(Tα1)对墟岗黄母鸡免疫器官指数和组织学结构的影响。结果表明:0.015mg/kg体重剂量的Tα1可显著提高鸡免疫器官指数,可使胸腺皮质增宽,髓质胸腺小体数和胸腺细胞数增加;脾脏胸腺依赖区和法氏囊依赖区细胞增殖;高剂量Tα1则引起法氏囊髓质局部细胞变性和坏死。

人胸腺肽α_1的固相合成及体外活性研究

目的对胸腺肽α1的固相合成工艺进行研究 ,并对合成产物进行活性评价。方法采用对碱敏感的Nα 芴甲氧羰基 (Fmoc)作为α 氨基的保护基 ,以Fmoc Asn(Trt) WangResin为起点 ,逐个延伸固相合成法合成胸腺肽α1。与Nα Fmoc 基团配套的保护策略还有 :叔丁氧羰基 (Boc)保护Lys的侧链氨基 ,叔丁酯基 (OtBu)保护Asp、Glu的侧链羧基 ,叔丁氧基 (tBu)保护Ser、Thr的侧链羟基 ,三苯甲基 (Trt)保护Asn的侧链酰胺基。采用DCC HOBt缩合剂法进行接肽反应 ,茚三酮定性显色法和水杨醛定量自由氨基检测法控制反应进程 ,肽段最后用TFA DCM(V∶V=1∶1 )定量地从树脂上切除。结果胸腺肽α1总产率为 3 3 2 %。纯化后的产物 ,经SDS PAGE和RP HPLC鉴定 ,纯度为98 8%以上 ,活性与日达仙对照品相当。结论Nα 芴甲氧羰基保护策略的固相合成方法操作简便、条件温和、副反应少 ,产品纯度高、收率高。

癌症患者血清α_1-抗胰蛋白酶、α_1-酸性糖蛋白和结合珠蛋白的变化

本文采用单向免疫扩散法对100例原发性肝癌、25例肺癌、25例卵巢癌、30例喉癌、87例鼻咽癌、139例良性疾患及60例正常献血员血清α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)、α_1-酸性糖蛋白(α_1-AG)和结合珠蛋白(HP)进行了定量测定,结果表明五类癌症患者血清三种糖蛋白成分均高于正常人和良性疾患,具有显著区别(p<0.001及p<0.05)。应用七类人群进行逐步判别分析,建立判别式,正常人、良性疾患及原发性肝癌的回代符合率在60％以上。这些实验资料均表明对癌症患者。

α_1受体拮抗剂DDPH类似物的合成及其降压活性

以苯酚、取代苯酚Ⅵ和2-氯丙酸为原料,经中间体2-取代苯氧丙酰胺(X_(19)),用ZnCl_2(KBH_1/THF)/C_6H_5CH_3体系还原、再成盐得9个新的DDPH类似物(Ⅱ_(1.9))。目的物和酰胺中间体X_(1.9)的结构都用元素分析、红外光谱、核磁共振和质谱确证。大部分目的物的急性降压试验表明有不同程度的降压活性,其中Ⅱ_2和Ⅱ_5尤为明显。

胸腺素α_1对离体培养的鸡脾脏淋巴细胞分泌功能及基因表达的影响

采用MTT比色法、RIA法和相对半定量RT PCR法分别研究了不同浓度的人工合成胸腺素α1(Tα1)对离体培养的鸡脾脏淋巴细胞增殖转化、白细胞介素2(IL 2)和白细胞介素6(IL 6)分泌及基因表达的影响.结果表明,采用1和10μg·mL-1的Tα1处理细胞36h,能显著增加由ConA诱导24h的脾脏淋巴细胞的增殖转化率,显著提高细胞培养上清液中IL 2的含量(P<0 05),而对IL 6的分泌无显著影响(P>0 05);同时发现,在10μg·mL-1Tα1处理淋巴细胞36h后用ConA诱导12h,对淋巴细胞IL 2和IL 6基因的表达无显著影响(P>0 05).提示Tα1可通过促进IL 2的分泌,进而促进脾脏淋巴细胞增殖转化,而且其可能主要在基因转录后翻译水平上对IL 2分泌发挥影响.