整合素αvβ6在牙体及牙周组织疾病中的研究进展

人类牙体及牙周组织疾病的发生与发展是一个复杂的过程,涉及细胞-细胞及细胞-基质间的相互作用。整联蛋白是一种在大多数细胞中表达的异二聚体细胞表面受体家族,介导细胞-细胞及细胞-基质间的相互作用,调节细胞的生长、迁移和存活。整合素αvβ6主要在上皮细胞中表达,并在一些炎症、癌症、伤口愈合和纤维化疾病中被诱导,参与调节不同的过程,如细胞增殖、迁移、存活、分化及肿瘤侵袭和转移的各种信号通路。近年来,多项研究表明整合素αvβ6参与牙体组织的发育过程,并且在牙周炎及非牙周炎创伤中发挥关键作用。本文主要论述整合素αvβ6在牙体及牙周组织疾病发生发展中的研究进展,以期提供更好的诊疗思路。

整合素α_vβ_6在卵巢上皮性肿瘤中的表达及生物学意义

目的 探讨整合素αvβ6mRNA和蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。 方法 应用半定量逆转录聚合酶链反应技术 (RT PCR)和免疫组织化学 (SP)法 ,对 5例正常卵巢组织 ,10例卵巢良性上皮性肿瘤 ,35例卵巢恶性上皮性癌 ,(其中 11例卵巢恶性上皮性癌同时取转移病灶组织 ) ,行整合素αvβ6mRNA及蛋白的定量和定位分析。 结果 整合素αvβ6基因及蛋白在正常及良性卵巢上皮肿瘤组织中不表达 ,而在恶性上皮性卵巢癌组织中出现表达 ;Ⅲ、Ⅳ期恶性上皮性卵巢癌中αvβ6mRNA表达量为 (0 735± 0 115 ) μg/ml,显著高于Ⅰ、Ⅱ期(0 5 34± 0 0 6 2 ) μg/ml;蛋白强阳性染色Ⅲ、Ⅳ期占 77 8% (2 1/ 2 7) ,显著高于Ⅰ、Ⅱ期 37 5 %(3/ 8) ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;病情有进展患者 ,αvβ6mRNA表达量为 (0 72 6± 0 12 1) μg/ml,显著高于病情无进展患者 (0 5 6 5± 0 0 98) μg/ml;病情有进展患者蛋白强阳性染色占 94 7% (18/19) ,而病情无进展者仅占 37 5 % (6 / 16 ) ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。原发病灶和转移病灶整合素αvβ6mRNA表达量分别为 (0 74 2± 0 0 19) μg/ml和 (0 75 1± 0 0 93) μg/ml;蛋白强阳性染色分别为4 5 5 % (5 / 11)和 5 4 5 % (6 / 11)

整合素αvβ6在头颈部鳞状细胞癌中的作用研究

头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)起源于口腔、鼻腔、鼻窦和咽的黏膜上皮,为头颈部常见恶性肿瘤。许多患者以局部晚期病变为特征,经过手术联合放化疗后生存率仍然较低。局部复发、颈淋巴结转移、远处转移是影响HNSCC患者预后的重要因素。识别与复发和转移相关的肿瘤标志物,对预测肿瘤生物学行为和治疗策略的方向具有重要意义。大量研究证实整合素αvβ6在HNSCC中表达显著上调,而且能通过多种机制介导HNSCC肿瘤细胞的侵袭与转移。其表达的增加与HNSCC的疾病进展和较差的预后有关。因此,整合素αvβ6有望成为HNSCC预后的预测指标和治疗靶点。

αvβ_6整合素在子宫内膜异位症中的表达及生物学意义

目的在基因及蛋白水平分析αvβ6整合素在子宫内膜异位症(endometriosis,EM)的在位内膜、异位内膜及对照组正常在位子宫内膜的表达状况,探讨其表达的生物学意义。方法用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化法对34例EM患者在位和异位内膜,28例非EM患者的在位子宫内膜αvβ6整合素的表达进行半定量、定位分析,并与EM临床分期、类型及部位相联系。结果αvβ6整合素基因和蛋白在EM患者异位内膜、在位内膜及对照组正常在位内膜的腺上皮中均有不同程度的表达。异位内膜αvβ6整合素mRNA表达显著高于EM在位内膜(P<0.01);EM在位内膜αvβ6整合素mRNA表达显著高于对照组正常在位内膜(P<0.01)。EM异位内膜αvβ6蛋白质阳性表达率高于在位内膜(P<0.05),EM在位内膜阳性表达率高于对照组正常在位内膜(P<0.05)。卵巢子宫异位囊肿壁αvβ6整合素mRNA值与腹膜红色样病变相比差异无统计学意义(P>0.05),2组与宫骶韧带结节αvβ6整合素mRNA值相比差异有统计学意义(P<0.01)。增殖期与分泌期在位内膜αvβ6整合素基因及蛋白的表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同期别αvβ6基因及蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论αvβ6整合素参与了EM的发病过程,不同部位异位内膜的αvβ6整合素表达量有显著不同。

整合素αvβ6缺失ERK2结合位点对SW480细胞基因表达的影响

目的:研究整合素αvβ6缺失细胞外调节蛋白激酶2(ERK2)结合位点对结肠癌SW480细胞基因表达调控的影响。方法:构建稳定转染β6基因结构的结肠癌SW480细胞(SW480β6)和缺失ERK2结合位点的缺失突变型β6转染的SW480细胞(SW480β6Del.mutant),并通过Western blot实验检测整合素αvβ6、总ERK(t-ERK)及磷酸化ERK(p-ERK)表达水平,通过Transwell实验检测整合素αvβ6缺失ERK2结合位点对SW480细胞侵袭能力的影响。通过RNA测序研究整合素αvβ6缺失ERK2结合位点对SW480细胞基因表达谱的影响,并对差异表达基因(DEGs)进行GO和KEGG功能富集分析。结果:SW480β6和SW480β6 Del.mutant细胞均高表达αvβ6,两者之间的t-ERK表达水平差异无统计学意义(P>0.05),SW480β6 Del.mutant细胞p-ERK2水平较SW480β6细胞明显降低,且侵袭能力也明显下降(P<0.05)。通过RNA测序,在SW480β6Del.mutant细胞中共筛选出2249个DEGs,包括上调基因936个,下调基因1313个,DEGs显著富集在癌症通路、PI3K-AKT通路、MAPK通路、细胞与细胞因子受体互作方面。结论:整合素αvβ6通过αvβ6-ERK2直接连接提高ERK2的磷酸化水平,激活MAPK信号通路,促进结肠癌细胞侵袭。缺失整合素αvβ6-ERK2直接连接后,DEGs除富集于MAPK通路外,还富集于多条在结肠癌中具有重要作用的通路,提示在结肠癌中各种信号通路具有互补作用,多靶点药物对结直肠癌是一种有前景的治疗方式。

αvβ6整合素对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响

目的 探讨αvβ6整合素介导的细胞与细胞外基质的黏附 ,及其对顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响。方法 采用流式细胞仪测定卵巢癌细胞株SKOV3、AO、3AO细胞表面αvβ6整合素的表达 ,并利用酶联免疫吸附实验、吖啶橙 溴化乙锭双荧光染色法分析顺铂诱导的细胞凋亡及αvβ6整合素对细胞凋亡的影响。结果 SKOV3、AO、3AO细胞均表达αvβ6整合素 ,其相对荧光指数 (FI)均为 1 0 3± 0 0 1。顺铂可以诱导SKOV3、AO、3AO细胞凋亡 ,经顺铂 (10 μg/ml)作用 4 8h后 ,酶联免疫吸附实验结果显示 ,生长于αvβ6整合素配体———纤维粘连蛋白 (FN)上的细胞的富集系数 (EF)分别为 2 11± 0 0 4、2 15± 0 0 6、2 11± 0 0 4 ,明显低于生长于非整合素配体———多聚赖氨酸 (polylisin)上的细胞 (分别为 3 5 1± 0 0 3、3 5 5± 0 0 4、3 6 6± 0 0 4 ,P <0 0 1) ;吖啶橙 溴化乙锭双荧光染色法结果显示 ,生长于FN上的细胞凋亡率分别为 (5 0± 0 7) %、(5 0± 0 7) %、(6 0± 0 7) % ,明显低于生长于polylisin上的细胞凋亡率[分别为 (2 8 0± 0 7) %、(2 8 0± 0 7) %、(2 9 0± 0 7) % ,P <0 0 0 1],用αvβ6整合素的特异性阻断抗体封闭过的细胞再次生长于FN上时 ,细胞凋亡率 [分别为 (15 0±

整合素αvβ6和MMP-9在胃癌中表达及其与胃癌病理生物学特征的关系

目的:探讨整合素αvβ6、MMP-9在胃癌中表达及其与胃癌病理生物学特征的关系。方法:采用EnVision免疫组化方法检测94例胃癌及癌旁胃黏膜组织中整合素αvβ6、MMP-9的表达情况,并分析两者表达与胃癌病理生物学特征的关系。结果:胃癌组织中整合素αvβ6和MMP-9阳性表达率明显高于癌旁胃黏膜组织(P<0.01)。整合素αvβ6在胃癌组织中的表达与Lauren分型、组织分化程度、是否有淋巴结转移(N分期)以及TNM分期密切相关(P<0.01),而MMP-9在胃癌组织中的表达与Lauren分型、组织分化程度、是否有淋巴结转移(N分期)、浸润深度以及TNM分期密切相关(P<0.01)。在胃癌组织中整合素αvβ6和MMP-9的表达呈正相关(r=0.672,P<0.01)。整合素αvβ6和MMP-9表达阴性患者的5年生存率明显优于整合素αvβ6和MMP-9表达阳性的患者(P<0.01)。Cox回归多因素分析表明Lauren分型、是否有淋巴结转移(N分期)、整合素αvβ6和MMP-9高表达是影响患者5年生存率的独立预后因素(P<0.05)。结论:整合素αvβ6和MMP-9的高表达与胃癌的浸润、转移密切相关;两者表达可作为判断胃癌患者预后的参考指标及治疗的靶向目标。

整合素αvβ6在胃癌AGS细胞增殖和凋亡中的作用

目的:研究整合素αvβ6在胃癌AGS细胞增殖和凋亡中的作用。方法:用单克隆抗体10D5封闭AGS细胞表面αvβ6功能,并采用10D5的阴性对照剂鼠IgG2a处理细胞作为阴性对照。MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Westernblot检测caspase-3蛋白的表达情况。结果:用10D5封闭αvβ6后,10D5组AGS细胞的存活率较对照组和IgG2a组下降,而凋亡率和caspase-3的表达水平则增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。IgG2a组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:整合素αvβ6表达促进胃癌AGS细胞增殖并抑制其凋亡。

整合素αvβ6与钙黏蛋白Fat1在结肠癌中的表达差异性及其意义

目的:探讨整合素αvβ6和钙黏蛋白Fat1在结肠癌中的表达情况,进一步揭示其背后的意义。方法:将100例结肠癌标本的肿瘤边缘部分及肿瘤中心部分制作成200点的组织芯片,用免疫组织化学方法检测整合素αvβ6和钙黏蛋白Fat1在结肠癌不同部位的分布和表达差异。利用siRNA技术和转基因技术对HT-29结肠癌细胞和SW480结肠癌细胞进行试验分组,用流式细胞术检测各组结肠癌细胞表面整合素ανβ6和钙黏蛋白Fat1表达水平;应用Western Blot分析各组结肠癌中Ras蛋白活化的情况。结果:肿瘤侵袭边缘,整合素αvβ6呈现高表达,而钙黏蛋白Fat1低表达;瘤体中央,整合素αvβ6低表达,而钙黏蛋白Fat1高表达。流式细胞分析证实在结肠癌细胞表面,整合素αvβ6和钙黏蛋白Fat1表达水平同样呈现负相关关系。Western Blot分析证实,整合素αvβ6能够促进结肠癌细胞Ras蛋白的活化水平。结论:整合素αvβ6和钙黏蛋白Fat1在结肠癌中呈现负相关表达,αvβ6通过抑制Fat1功能促进Ras蛋白的活化。

3种细胞因子对整合素αvβ6表达的影响

目的整合素αvβ6与阴道黏膜感染防御的研究较少。探讨细胞因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、干扰素γ(interferon-γ,INF-γ)对阴道上皮细胞株中整合素αvβ6表达的影响。方法体外培养永生化人阴道上皮细胞(VK2/E6E7),分别应用梯度浓度的IL-6(1、10、50、100 ng/m L)、TGF-β(0.1、1、10、100 ng/m L)、IFN-γ(50、500、2500、5000 U/L)干预,分别记为IL-6处理组、TGF-β处理组、INF-γ处理组。另设空白对照组(等量不含细胞因子的培养液)。培养48 h后收集细胞,TRIzol法提取总RNA,逆转录为c DNA。应用实时定量PCR技术检测各组细胞内整合素α和β6亚基的mRNA表达情况。结果 11、10 ng/m L IL-6处理组中α、β6亚基mRNA表达量低于空白对照组(P<0.05),50 ng/m L IL-6处理组β6亚基mRNA表达量高于空白对照组(P<0.05),100 ng/m L IL-6处理组α、β6亚基高于空白对照组(1.14±0.12 vs 1.00±0.06,1.37±0.25 vs 1.00±0.09,P<0.05),并且αvβ6 mRNA表达量随IL-6作用浓度的增高呈上升趋势。20.1、1 ng/m L TGF-β处理组α、β6亚基mRNA表达量显著低于空白对照组(P<0.01),10 ng/m L TGF-β处理组β6亚基mRNA表达量显著高于空白对照组(4.31±0.78 vs 1.00±0.09,P<0.01),100 ng/m L TGF-β处理组α、β6亚基的表达量均高于空白对照组(P<0.05),并且αvβ6 mRNA表达量也随TGF-β作用浓度的增高而呈上升趋势。350、500、2500、5000 U/L IFN-γ处理组整合素αvβ6 mRNA的表达均显著低于空白对照组(P<0.01)。结论阴道上皮细胞中整合素αvβ6的表达受细胞因子IL-6、TGF-β、IFN-γ的调控,可能是其参与Th1、Th2介导的黏膜免疫反应。

整合素抗体在溃疡性结肠炎诊治中的作用

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是炎症性肠病的一种,其病因尚不完全清楚,一般认为其发病机制与遗传易感宿主的肠黏膜和菌群相互作用下产生的异常免疫反应有关。研究发现在UC患者的血清中存在针对结肠上皮细胞反应的IgG自身抗体,相比于传统的对内窥镜检查结果的观察以及组织学的综合评估,整合素αvβ6自身抗体检测对UC的预测、诊断、鉴别诊断、治疗和预后判断等方面具有较好的临床应用价值,其中整合素αvβ6自身抗体相比于小肠杯状细胞抗体、pANCA自身抗体更具敏感性和特异性。整合素抗体阻断白细胞向肠道黏膜归巢,拮抗炎症性肠病炎症反应,是一种很好治疗手段。整合素及其抗体在UC的诊断与治疗中具有良好的应用前景。

E-钙粘素和αvβ6整合素与卵巢上皮癌的相关性研究

目的探讨黏附分子E-钙粘素和αvβ6整合素与卵巢上皮性癌的关系。方法用免疫组化SP法和流式细胞术检测E-钙粘素和αvβ6整合素在卵巢癌原发灶及其相应转移灶的表达情况，并分析二者与临床病理特征间的关系。结果①E-钙粘素在无进展期的患者阳性表达率显著高于进展期的患者（P〈0．05）。其在原发灶的表达高于转移灶（P〈0．05）。②αvβ6整合素在晚期卵巢癌（FIGDⅢ-Ⅳ期）的阳性表达率显著高于早期（FIGDⅡ期），进展期患者显著高于无进展期（P〈0．05）；其在转移灶的表达高于原发灶（P〈0．05）。结论E-钙粘素下调和αvβ6整合素上调表达与卵巢癌高转移性和不良预后有关，提示二者参与卵巢癌细胞的侵袭与转移。

整合素αvβ6在移植肝胆管纤维化中的作用

目的探讨整合素αvβ6在移植肝胆管纤维化中的作用,为探索新的移植物胆管病(graft cholangiopathy,GC)防治策略提供理论基础。方法小鼠被随机分为假手术组、单纯移植组和药物干预组。假手术组不行肝移植,仅行开关腹;单纯移植组和药物干预组均采用非动脉化的小鼠原位肝移植模型,供肝冷保存时间均为12 h。术后按2、4、6周3个时相点采集血液及组织标本。采用荧光实时定量PCR法测定整合素αvβ6及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、转化生长因子-1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、转化生长因子-2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)和Ⅰ型前胶原(procollagenα1)等纤维化相关基因的mRNA表达,同时测定血清ALT、GGT、ALP以及肝组织羟脯氨酸(Hyp)的含量,并采用Masson三色染色法评估肝内胆管的纤维化情况。计量资料多组均数间的比较采用双因素方差分析,两总体均值的比较采用t检验,相关性分析采用直线回归分析。结果严重的冷保存再灌注损伤(cold preservation/reperfusion injury,CPRI)合并动脉血供障碍可以迅速地诱发移植肝胆管纤维化。在术后第4、6周,整合素αvβ6 mRNA表达分别上调至假手术组的13.2、32.5倍,肝组织Hyp含量较假手术组分别上升87.5%、124.4%。通过特异性抑制整合素αvβ6可以明显缓解移植肝胆管纤维化,同时在一定程度上改善肝功能。结论缺血再灌注损伤是造成移植肝胆管纤维化的重要原因之一,整合素αvβ6在这一过程中可能扮演着关键性的角色,针对整合素αvβ6的干预策略可能为GC的治疗提供新的思路。

αvβ6整合素siRNA抑制人卵巢癌细胞体外及体内侵袭作用的研究

目的:研究整合素αvβ6小干扰RNA对人卵巢癌HO-8910PM细胞侵袭生长的抑制作用。方法:以脂质体法将整合素αvβ6-siRNA(siRNA组)及无义寡核苷酸质粒(Neo组)转染人卵巢癌HO-8910PM细胞,通过实时定量PCR及蛋白质印迹试验,分别测定siRNA组、Neo组和空白对照组αvβ6整合素mRNA和蛋白的表达,MTT法和Transwell小室法分别测定其体外增殖能力和侵袭力。将各组细胞接种于裸小鼠皮下,观察移植瘤生长速度,并用免疫组化法检测整合素αvβ6的表达。结果:与Neo组和空白对照组相比较,siRNA组中αvβ6整合素mRNA和蛋白表达强度明显降低;转染的卵巢癌HO-8910PM细胞侵袭力明显下降(P<0.01);各组细胞体外增殖能力差异无统计学意义(P>0.05),但siRNA组细胞裸鼠皮下移植瘤生长速度明显低于其他两组,免疫组化显示,转染整合素αvβ6-siRNA的移植瘤中整合素αvβ6为阴性表达。结论:αvβ6整合素siRNA转染HO-8910PM细胞后,通过降低αvβ6整合素mRNA和蛋白表达水平,抑制其对细胞外基质的侵袭,进而抑制裸鼠移植瘤的生长。

新型靶向αvβ6多肽的设计、合成与亲和力评价

通过计算机辅助药物设计策略及固相合成法设计并筛选具有全新结构的αvβ6多肽配体,并用酶联免疫吸附法(ELISA)测定多肽配体与αvβ6的结合亲和力,建立αvβ6多肽配体的筛选方案.首先用Sybyl-X 1.3对αvβ6多肽配体及天然配体进行分子对接;其次用Amber 16对分子对接结果进行分子动力学模拟,确定多肽配体与αvβ6蛋白之间的结合模式,并以RGDLXXL(X为任意氨基酸)为多肽配体核心结构,通过逐步延伸氨基酸构建虚拟肽库,筛选获得长度为7~10个氨基酸的多肽配体,进一步通过相似氨基酸替换的方法设计筛选不同于RGDLXXL核心的新的多肽配体;最后用固相合成法合成新设计的多肽配体,利用间接ELISA法测定多肽配体-αvβ6的结合亲和力.已有多肽配体和天然配体的分子对接以及分子动力学模拟结果表明,αvβ6与配体的结合主要通过Asp218和多肽配体之间形成氢键,以及Mg2+和多肽配体形成金属螯合作用完成.结合虚拟组合筛选与相似氨基酸替换,发现GRTDLGTLLFR,GRRTDLATIHG,RTDVGRVRGRG和RGDVGRVGR等多肽均满足该结合模式,RTDVGRVRGRG与αvβ6的亲和力为10.76μmol/L.可见RTDVGRVRGRG与αvβ6亲和力良好,是一条全新的αvβ6多肽配体.

eIF4E和整合素αvβ6在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨e IF4E和整合素αvβ6在结肠癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测69例结肠癌及30例正常结肠组织中e IF4E和整合素αvβ6蛋白的表达,并分析二者与结肠癌临床病理因素的关系。结果:结肠癌组织中e IF4E和整合素αvβ6蛋白的表达明显高于正常结肠组织,差异有统计学意义(P<0.01)。e IF4E表达与淋巴结转移有关(P=0.013),整合素αvβ6表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床TNM分期有关(P=0.027,P=0.034,P=0.031)。结肠癌组织中e IF4E与整合素αvβ6蛋白的表达呈低度正相关(P=0.016,r=0.288)。Kaplan-Meier法生存分析显示,e IF4E和整合素αvβ6蛋白的表达与患者5年生存率显著相关(P=0.008,P=0.040)。Cox回归分析显示,e IF4E及整合素αVβ6蛋白的表达水平、组织分化程度、肿瘤浸润深度和年龄是结肠癌的独立危险因素,其中e IF4E高表达和αVβ6阳性表达的相对危险度分别是4.212(95%CI:1.779,9.973)和2.774(95%CI:1.148,6.700)。结论:结肠癌组织中e IF4E和整合素αvβ6蛋白可作为结肠癌患者术后预后不良的独立预测指标,二者潜在的信号通路可能成为治疗结肠癌的新靶点。

肠上皮细胞来源的整合素αVβ6对肠道树突状细胞TGF-β1表达的影响

目的:肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IEC)来源的整合素V6在肠道耐受性树突状细胞(tolerance dendritic cell,TolDC)生成中的机制研究.方法:Balb/c♂小鼠30只,随机分为3组:空白对照组、卵清蛋白(ovalbumin,OVA)组、OVA+抗V6抗体组.取空肠分离固有层单核细胞(lamia propria mononuclear cells,LPMC)流式细胞仪测定CD11c+与转化生长因子1+(transforming growth factor-1+,TGF-1+)的比率变化.免疫荧光双染(immunofluorescence double staining,IF)检测空肠CD11c+与TGF-1+分布情况.Western bolt法测定TGF-1蛋白水平变化.结果:流式细胞仪测定结果显示:与空白对照组相比,OVA组肠道LPMC中的TGF-1+明显增加(P<0.05),而OVA+抗V6抗体组TGF-1+明显降低(P<0.05).与OVA组相比,OVA+抗V6抗体组TGF-1+明显降低(P<0.05).免疫荧光双染法显示:O VA组中TolDC细胞计数为(13.0±1.76),较空白对照组(4.9±1.66)显著增加(P<0.01),该组中CD11c+DC细胞计数(5.0±1.83),较空白对照组(8.1±1.91)显著减少(P<0.01);OVA+抗V6抗体组中TolDC细胞计数为(3.2±1.37),较空白对照组(4.9±1.66)无明显变化(P>0.01),该组中CD11c+DC细胞计数(11.0±2.16),较空白对照组(8.1±1.91)无明显变化(P>0.01).Western bolt结果显示:与空白对照组相比(0.129±0.069),OVA组(0.236±0.049)TGF-1表达显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);OVA+抗V6抗体组(0.174±0.075)表达也降低,差异有统计学意义(P<0.05).与OVA组相比,OVA+抗V6抗体组(0.174±0.075)TGF-1表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:肠上皮来源整合素V6能够增加树突状细胞(dendritic cell,DC)中TGF-1的表达,并使其转变为TolDC,从而在肠道免疫耐受中起重要作用.

整合素αvβ6在消化道疾病中的研究进展

整合素αvβ6是一种仅在上皮细胞中表达的特殊类型的整合素亚型,通过激活TGF-β介导干细胞沉默和免疫监视,同时在多种器官中介导了纤维化疾病的发展,促进了肿瘤的侵袭,是一种极具吸引力的抗纤维化、抗肿瘤治疗靶点。现就αvβ6在消化道肿瘤、炎症性肠病、消化道纤维化疾病、肠道免疫功能中的作用进行综述。

抑制αvβ6整合素介导的TGF-β活化有望成为纤维化治疗的新途径

在实验模型中，肺纤维化依赖于转化生长因子（TGF）-β信号通路。TGF—β以前肽形式分泌，激活剂可使TGF—β从前肽中释放出来。美国纽约大学医学系的Puthawala K等在Am J Respir Crit Care Med上发表文章，探讨抑制TGF—β的重要激活剂αvβ6整合素介导的TGF—β活化是否能成为治疗肺纤维化的一个新策略。

整合素αvβ6与纤连蛋白相互作用的力调控机制

背景:整合素αvβ6在多种肿瘤细胞上高表达,能促进肿瘤细胞的异常增殖和恶性转移。整合素αvβ6通过与配体纤连蛋白的相互作用介导了肿瘤细胞的黏附与迁移,该过程不仅受到整合素αvβ6与纤维蛋白相互作用强弱的影响,也受到血流环境下剪应力的调节。因此,揭示整合素αvβ6和纤连蛋白相互作用的力-化学调控机制具有重要的理论意义和应用价值。目的:通过定量化力条件下整合素αvβ6与纤连蛋白的相互作用,揭示蕴含在黏附现象背后的力调控机制。方法:在不同剪切力下,驱使包被纤连蛋白RGD片段的微球在铺有整合素αvβ6的底板上黏附,观察和记录该黏附现象,获取黏附微球的瞬时速度和累积距离随时间变化的曲线,提取生存时间和解离速率参数。结果与结论:整合素αvβ6与纤连蛋白片段相互作用存在流动增强型现象,随着流体剪切力的增加,两者相互作用的键生存时间出现先增加后减少趋势。相反,随流体剪切力的增加,键解离速率出现先减小后增加趋势。该力依赖的生存时间和逆反应速率的双态性表明,整合素αvβ6与纤连蛋白片段介导的流动增强型现象是由逆锁键所调控的。