1例罕见α-地中海贫血产前诊断与家系分子遗传学分析

目的 对1例疑似携带罕见地中海贫血(简称地贫)的产前诊断胎儿进一步测序分析,对先证者进行家系分子遗传学分析。方法 运用血常规和血红蛋白电泳进行地贫筛查,采用gap-PCR法和PCR-RDB法检测24种地贫突变,对疑似罕见地贫进行基因测序分析。结果 先证者为--~(SEA)地贫与α2基因IVS-Ⅱ-119地贫双重杂合子,其IVS-Ⅱ-119地贫基因遗传自母方,--~(SEA)地贫基因遗传自父方。结论 --~(SEA)/α~(IVS-Ⅱ-119)α HbH地贫患儿的诊断,为罕见地贫的遗传咨询和产前诊断提供科学理论依据。

罕见β-地中海贫血CD5(-CT)21例分析

目的:分析罕见β-地中海贫血(简称β-地贫)CD5(-CT)(HBB:c.17_18delCT)携带者的基因型和血液学特征。方法:采用基因测序方法检测罕见β-地贫基因型,并对其血液学数据进行回顾性分析。结果:DNA测序检出21例罕见β-地贫基因CD5(-CT)携带者,其中女10例,男11例,36 d~38岁,主要居住在中国西南地区(云南和贵州);14例有血常规结果,平均红细胞体积(MCV)为(66.16±6.57)fL,MCH为(20.30±1.67)pg;11例有血红蛋白(Hb)电泳结果,平均HbA2为(5.30±0.40)%。单纯β-地贫基因CD5(-CT)携带者有19例,另外两例CD5(-CT)携带者分别合并α2珠蛋白基因IVSⅡ-55T>G(HBA2:c.300+55T>G)变异和新发α1珠蛋白基因CD83 CTG>GTG(HBA1:c.250C>G)突变。结论:罕见β-地贫血基因CD5(-CT)的分布具有区域性,且血液学特征符合β0地贫表型。

惠阳地区地中海贫血罕见基因突变型检出情况分析

目的调查分析惠阳地区地中海贫血罕见基因突变型检出情况,为临床诊断和筛查地中海贫血罕见基因突变型提供参考。方法该研究总共纳入4214例研究对象,均是2022年6月至2023年12月惠阳地区各医疗机构及婚检中心送至我院的地中海贫血基因受检者,均通过PCR+导流杂交法、琼脂糖凝胶电泳、Sanger测序法进行地中海贫血基因筛查与检测,观察并分析检测结果。结果4214例地中海贫血基因受检者中,有1388例患者检测出地中海贫血基因,检出率为32.94%(1388/4214)。1388例地中海贫血基因样本中,α地中海贫血基因共921例,检出率为21.86%(921/4214);β地中海贫血基因共407例,检出率为9.66%(407/4214);α合并β地中海贫血基因共60例,检出率为1.42%(60/4214)。男性地中海贫血基因共650例,检出率为34.28%(650/1896);女性地中海贫血基因共738例,检出率为31.84%(738/2318);男女地中海贫血基因检出率对比差异无统计学意义(χ2=2.822,P=0.093)。4214例检测样本中,罕见型地中海贫血共检出44例,检出率为1.04%(44/4214),其中α珠蛋白基因突变20例(检出率0.47%)、β珠蛋白基因突变23例(检出率0.55%)、α复合β珠蛋白基因突变1例(检出率0.02%)。α珠蛋白基因罕见突变共包括13种类型,以IVSⅡ-55 T>G位点突变杂合子、HKαα、CD30-GAG位点杂合突变子和--THAI为主。β珠蛋白基因罕见突变共包括13种类型,以ChineseGγ+(Aγδβ)0、CD 113 GTG>GAG位点突变杂合子和Southeast Asian(Vietnamese)deletion为主。α复合β珠蛋白基因罕见突变共包括1种类型,α基因IVSⅡ-55 T>G位点突变杂合子合并β基因IVSⅡ-180 T>C位点突变杂合子共1例(检出率2.22%)。结论惠阳地区地中海贫血的发病率较高,地中海贫血基因类型较为复杂,其中α地中海贫血基因、β地中海贫血基因是常见类型,而罕见型地中海贫血基因的占比相对较低。虽然罕见型地中海贫血基因的占比不高,但惠阳地区相关部门应加大育龄期夫妻产前地中海贫血基因筛查工作的力度,明确地中海贫血罕见基因突变型,不断丰富该地区地中海贫血罕见基因突变谱,为该地区优生优育咨询及防控提供参考依据,从而减少地中海贫血的发生。

102例罕见珠蛋白生成障碍性贫血基因突变测序分析

目的通过对α及β-珠蛋白基因测序分析发现罕见珠蛋白生成障碍性贫血(简称地贫)基因突变,了解罕见突变的出现频率,丰富中国人群地贫基因突变谱。方法采用一代测序对表型与基因型不符的患者进行α或β-珠蛋白基因编码区序列分析。结果通过测序发现102例罕见地贫基因突变,其中β-地贫79例,共35种突变类型;α-地贫23例,共11种突变类型。结论地贫基因测序可以发现罕见突变基因,明确患者的基因型,为罕见地贫家系产前诊断提供重要支持,降低漏检率,降低重型地贫患儿出生率。

45例少见β地中海贫血患者β球蛋白基因序列分析

目的研究佛山地区稀有β地中海贫血基因突变。方法对来佛山妇幼保健院产前检查的8400例患者进行血细胞和血红蛋白电泳常规筛查．对其中3600例血象异常怀疑β地中海贫血的患者行反向点杂交检测常见的17种突变，确诊1260例，然后对未发现常见突变的45例可疑患者扩增β球蛋白基因送公司直接基因测序。结果发现了15例稀有β地中海贫血，其中nt-90（C→T）、CD6（GAG→AAG）突变各2例，IVS—Ⅰ-116（T→G）、IVS—Ⅰ-128（T→G）、IVS—Ⅰ-130（G→C）突变各1例，CD113（GTG→GAG）突变8例。结论针对未发现常见17种β地中海贫血基因突变的可疑患者采用β球蛋白基因直接基因测序鉴定可以发现稀有突变，并为患者更好地提供产前基因诊断服务。

闽南地区21例罕见地中海贫血基因突变分析

目的研究福建闽南地区地中海贫血(又称地贫)的罕见基因突变类型。方法收集2017年11月至2022年5月厦门大学附属成功医院来自于福建闽南地区的38例因血液学检测的结果与常规基因突变测定结果不相符、可能是罕见的地贫类型的样本,其中男16例,年龄5~47岁;女22例,年龄15~56岁,运用跨越断裂点聚合酶链反应和DNA测序法进行一一鉴定。结果本研究检出了地贫罕见基因突变21例,其中包括了罕见的α珠蛋白基因突变6种,分别是8例泰国型缺失(--T HAI)、2例中国香港型缺失(HKαα)、2例菲律宾型(--FIL)、1例CD 30(-GAG)、1例CD 122 CAC>CAG,WSM和1例αα/αααanti4.2,其中,2例--FIL来源于一对母子;罕见β珠蛋白基因突变6种,分别为1例CD56 GGC>GAC、2例IVS I-129 A>G、1例同时检出CD54 GTT>GTC和Terminal CD+32 A>C两种突变、1例113A>G(Poly A(A>G)AATAAA>AATAAG)、1例越南型-HPFH(Vietnamese HPFH)缺失型β地贫,其中CD54 GTT>GTC突变为首次报道。结论本研究通过测定的几种较罕见地贫基因加以了分析,对福建闽南地区地贫基因突变的种类加以了补充,可为地贫基因的检测诊断提供必要的分子信息。

2种新的中国人β-地中海贫血基因突变类型CD13/14(-C)和beta nt1582(A>G)突变

目的:报道2种新的中国人β-地中海贫血(β-thalassemias,β-地贫)基因突变类型CD13/14(-C)和beta nt1582(A>G)突变。方法:疑似β-地贫患者10例,其中7例为临床疑似轻型β-地贫基因携带者,1例为临床疑似重型β-地贫患者,2例为父母双方均为β-地贫基因携带者的胎儿。应用聚合酶链反应联合反向点杂交技术(PCR-RDB),以及基于PCR技术的DNA测序技术检测β血红蛋白基因。根据患者表型和以往文献报道,对新发现的基因突变性质进行分析。结果:检测出2种β-地贫常见基因突变型,分别是IVS-2-654(C>T)和-28(A>G)。检测出5种β-地贫稀有基因突变型,分别是beta nt1582(A>G),PolyA(AATAAA>GATAAA);CD13/14(-C);beta nt1586(A>G),PolyA(AATAAA>AATAGA);IVS-1-1(G>T);IVS-2-2(-T);其中前2种为新发现的β-地贫基因突变类型。结论:发现了2种新的β-地贫基因突变类型,其表型效果可能为β0或β+。对常规基因检测技术不能诊断的β-地贫疑似病例,可作DNA测序进行确诊。

桂林地区少见β-珠蛋白生成障碍性贫血基因突变分析

目的分析桂林地区少见的β-珠蛋白生成障碍性贫血(β-地贫)的基因突变类型。方法收集2005年5月-2010年12月桂林地区11 941份检测血标本。男2 066例,女9 875例;年龄2个月～74岁。采用血细胞学检测红细胞平均容积和红细胞平均血红蛋白、血红蛋白电泳定量HbF、HbA2,初筛出β-地贫,PCR-反向斑点杂交同时检测17种中国人常见的β-地贫基因突变确定其基因型,对于常规基因检测不能确诊的基因突变,采用DNA直接测序法。结果 982例确诊为β-地贫的标本中,911例为轻型,71例为重型,共1 053条11号染色体携带了β珠蛋白缺陷基因,检出了24例6种少见的β-地贫基因突变,其中IVS-Ⅰ-1(G→T)10例,CD43(G→T)6例,CD27-28(+C)、CD37(TGG→TAG)各3例,CD31(-C)、-73(A→T)各1例。结论桂林地区β-地贫基因突变类型丰富,有明显的地域性,在地贫的诊断和产前诊断中应加以重视。

华南人群地中海贫血的罕见基因突变

目的探讨华南地区地中海贫血（简称地贫）的罕见基因突变类型。方法对来自华南地区13个不同地理区域的327例因血液学表型与常见基因突变检测结果不符、疑似为罕见地贫的样本，应用跨越断裂点聚合酶链反应（GAP-PCR）和DNA测序进行鉴定。结果共检出地贫罕见基因突变108例，其中包含10种罕见的a珠蛋白基因突变，分别为泰国型缺失（-THAI）、香港型缺失（HKα）、aaaanti3．7、ddaanti4．2、-α2．8、-α27．6、CD74GAC〉CAC（Hb Q-Thailand）、CD30（-GAG）、CD31 AGG〉AAG和CD118（＋TCA），12种罕见B珠蛋白基因突变，分别为CD37 TGG〉TAG、CD39 CAG〉TA6／CD39 CAG〉TAG、βII-2（-T）、-90（C〉T）、-31（A〉C）、-88（C〉T）、CD7（-A）、CD138（＋T）、CD89-93（-AGTGAGCTGCACTG）、CD54—58（-TATGGGCAACCCT）、中国型Gγ＋（Aγδβ）0和越南型HPFH（Vietnamese HPFH，HPFH-6）缺失。其中β珠蛋白基因-88（C〉T）（HBB．c．-138C〉T）和CD39 CAG〉TAG（HBB．c.118C〉T）突变在中国人群中尚未见报道，CD7（-A）（HBB：c．23delA）和CD138（＋T）（HBB：c.416_417insT）为新发现的基因突变类型。结论本研究的结果充实了华南地区地贫基因突变的类型，可为地贫的诊断提供必要的分子信息。