神经节苷脂促进β-淀粉样蛋白生成及其二者协同分布

目的 :探讨神经节苷脂GM1干扰 β -淀粉样蛋白前体 (APP)正常代谢途径以及增加 β -淀粉样蛋白 (Aβ)生成的可能机制 ,以确立GM1在阿尔茨海默病 (AD)脑淀粉样变性过程中的特定作用。 方法 :选用人类 β -淀粉样蛋白前体基因 (APP6 95)转染细胞模型 ,用IP -Western印迹法观察GM1,对细胞APP代谢产物Aβ释放的影响 ;应用激光共聚焦扫描显微术 (LSCM )分别定量分析不同浓度GM1作用下细胞内Aβ40和Aβ42荧光强度的变化 ;通过双重免疫荧光标记确定GM1与Aβ4 0 和 /或Aβ4 2 的协同定位分布。结果 :GM1干扰细胞APP水解代谢和促进Aβ的释放 ;细胞内Aβ4 0 和Aβ4 2 荧光强度均随GM1浓度的增加而增强 ;内、外源性GM1分别与Aβ4 0 和Aβ4 2 在细胞内协同定位。结论 :提示GM1通过与Aβ的协同分布 。