针刺对D-半乳糖复制阿尔茨海默病模型大鼠脑组织中β-AP、Tau蛋白表达的影响

目的:探讨针刺对D-半乳糖复制阿尔茨海默病模型大鼠脑组织中β-AP、Tau蛋白表达影响。方法:对动物模型,选取百会、大椎、肾俞、太溪、足三里等穴,运用电针仪刺激20 min,强度以大鼠肢体轻度抖动为度。结果:模型组与空白对照组相比,大鼠体质量有显著性差异(P<0.05),大鼠脑组织中β-AP含量明显增高,(P<0.01),模型组Tau蛋白含量明显增多(P<0.01);针刺组与模型组比较,大鼠体质量减轻无明显变化(P>0.05),提示针刺干预对改善老年痴呆大鼠体质量减轻症状疗效并不显著,大鼠脑组织中β-AP含量明显下降(P<0.01);针刺组Tau蛋白含量显著降低(P<0.01)。结论:针刺能够阻断β-淀粉样多肽合成和沉积,并能抑制微管理相关蛋白Tau蛋白表达,其机制有待进一步研究。

大鼠海马内注射β-AP_(25-35)后c-fos在脑内的变化及蜕皮甾酮的影响

目的 观察大鼠海马内注射 β AP2 5 - 3 5 后学习记忆行为、c fos基因表达变化及蜕皮甾酮的干预作用 ,以探讨蜕皮甾酮改善学习记忆的机制。方法 大鼠双侧海马内微注射 β AP2 5 - 3 5 10 μg ,Morriswatermaze观察其学习记忆行为 ,免疫组化SABC法观察c fos基因的表达。结果 结果显示 ,与模型组比较 ,尼莫地平组及蜕皮甾酮 (ECR)组的潜伏期缩短、搜索时间延长 ;同时模型组大鼠皮层及海马内c fos蛋白表达明显降低 ,而高剂量ECR组c fos蛋白的表达则相对增加。结论 海马内注射 β AP2 5 - 3 5 可引起大鼠空间学习记忆障碍 ,并抑制c fos的表达 ;ECR酮可改善 β AP引起的大鼠空间学习记忆障碍 ,并相对增加c

智生胶囊Ⅰ号方对老年痴呆模型大鼠MAO、β-AP及GSH-Px活性影响的实验研究

目的:研究智生胶囊I号方(ZSJN)对老年痴呆模型大鼠智力、单胺氧化酶(MAO)、β-淀粉样蛋白(β-AP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的影响,探讨其防治老年痴呆的作用及机理。方法:应用腹腔注射D-半乳糖制成老年痴呆大鼠,应用Morris水迷宫法判断大鼠的学习记忆能力,采用生化及其放免法测定其脑内MAO活性、β-AP及GSH-Px含量。结果:与正常组大鼠相比,模型组学习记忆能力明显降低。应用"智生胶囊I号方"预防和治疗后,模型鼠学习记忆能力得到保护和改善,脑组织MAO活性降低、β-AP含量减少、GSH-Px酶升高。结论:智生胶囊I号方能明显增强模型大鼠学习记忆能力,通过降低单胺氧化酶活性,降低β-AP,升高GSH-Px酶活性来实现对老年痴呆模型鼠预防和治疗作用。

老年痴呆患者血浆β-AP RIA的临床意义

目的:探讨血浆β-淀粉样蛋白(β-AP)含量的检测对老年痴呆病的诊断与疗效观察及监视病情发展的临床意义。方法:应用放射免疫分析,测定43例老年性痴呆(AD)患者及58例健康老年人血浆中的β-AP的浓度;分析和观察AD患者β-AP的含量与整体衰退量表(GDS)进程的变量关系和治疗前后β-AP含量的变化。结果:AD组β-AP的含量均明显高于健康对照组(P<0.01)。发现AD患者β-AP的含量水平基本随着GDS程度的加重而增高,但亦有某些晚期病例β-AP的含量不增高或呈下降趋向。脑蛋白水解物(cerebrolysin)治疗后的AD病人β-AP的浓度明显降低(P<0.05)。结论:β-AP的测定可作为AD病诊断的一项生化指标,进行β-AP的动态检测对于了解疾病的过程,观察药物的疗效,判断预后均有重要意义。

β-APRIA检测中的一些影响因素探讨

目的:探讨血清标本的保存、标本溶血、脂浊血清、细菌污染等对β-AP检测结果的影响。方法:取9例血清标本置4℃保存,观察β-AP含量与保存期的关系;人为造成标本溶血观察β-AP含量;脂浊血清与脱脂血清β-AP含量比较;细菌污染血清标本后观察β-AP含量变化。结果:血清标本4℃贮存4dβ-AP结果无显著变化(P>0.05);溶血标本β-AP值明显增高(P<0.01);脂浊血清β-AP含量较脱脂血清高(P<0.05);细菌污染标本后对β-AP含量检测有影响。结论:β-AP在4℃保存4d含量稳定,在室温中迅速降解。标本溶血、脂浊、细菌污染均可致β-AP检测结果造成异常变化,在实际工作中必须予以重视。

AP-2α对大肠癌细胞侵袭生长及ER-β表达的影响

目的:研究转录因子激活蛋白-2α基因(transcription factor activator protein-2α,AP-2α)对大肠癌SW620细胞侵袭生长的影响,并探讨其对雌激素受体β基因(estrogen receptor-β,ER-β)表达的影响及其可能的分子机制。方法:利用脂质体介导重组质粒pcDNA3.1(+)-AP-2α与空质粒pcDNA3.1(+)转染入SW620大肠癌细胞,采用基质胶黏附实验与Transwell实验检测细胞的体外黏附、侵袭生长与迁移能力,采用实时定量PCR、Western blotting、免疫荧光细胞化学检测细胞中AP-2α和ER-β在基因和蛋白水平的表达,以电泳迁移率分析(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)方法检测转染AP-2α基因后肿瘤细胞中AP-2α的DNA结合活性及其与ER-β的结合能力。结果:AP-2α转染SW620细胞后抑制了细胞的体外黏附、侵袭与迁移能力(均P<0.05);同时细胞中ER-β基因的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05);EMSA结果显示,AP-2α转染的SW620细胞中表达的AP-2α蛋白与ER-β基因启动子区域发生特异性结合。结论:AP-2α转染SW620细胞可显著抑制大肠癌SW620细胞体外黏附、侵袭与迁移能力,其分子机制很可能与AP-2α直接作用于ER-β基因启动子区域从而影响ER-β基因的表达有关。

纳米β-Cu的制备及其对超细AP的催化性能

采用湿法机械研磨法制备了纳米2,4-二羟基苯甲酸铜(β-Cu)。通过X射线粉末衍射仪(XRD)、场发射扫描电子显微镜(FE-SEM)、透射电子显微镜(TEM)表征了β-Cu颗粒的结构、粒径及形貌。同时,研究了纳米β-Cu对高氯酸铵(AP)的催化性能。结果表明,β-Cu颗粒粒径约为100 nm,呈类球形。DSC分析表明,纳米β-Cu对6μm和1μm超细AP具有显著的催化作用,可使二者的高温分解峰温分别降低至373.1℃和351.2℃;表观分解热分别增加至1529 J·g-1和1513 J·g-1;反应速率常数分别提高近10倍。相比6μm AP,纳米β-Cu对1μm AP具有更好的催化效果,使其高温分解峰温更低,反应速率常数更大。

环糊精对AP-P4溶解时间的影响

通过检测聚合物在溶解过程中的电阻率变化,来描述聚合物的溶解程度。分别测定了在25℃条件下在AP-P4溶液中加入α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精对溶液溶解时间和溶液黏度的影响。结果表明:环糊精虽然能降低溶解时间,但是会导致溶液黏度下降,并且以环糊精与聚合物疏水基团摩尔比为4∶1或者6∶1时的β-环糊精缩短溶解时间的效果最好。

黑海参多糖对β-淀粉样蛋白诱导的皮质神经元凋亡的保护作用

体外培养大鼠皮质神经元 ,用β-淀粉样蛋白 (β- AP)诱导皮质神经元凋亡。黑海参多糖使皮质神经元存活率增加 ,使神经元的 DNA电泳图谱不出现“梯子状”,使神经元的流式细胞仪分析图上不出现凋亡峰 ,表明黑海参多糖对 β- AP诱导的皮质神经元凋亡具有保护作用。

2型糖尿病患者血清β-淀粉样蛋白水平及其与胰岛素抵抗关系的研究

为探讨 2型糖尿病 (DM)患者 β-淀粉样蛋白 (β- AP)水平及其与胰岛素抵抗 (IR)的关系 ,了解 2型 DM与老年性痴呆 (AD)的内在联系 ,将 6 3例无认知障碍及脑血管病的 2型 DM患者按病程分为 DM1组 (2 2例 ,病程≥ 5年 )和 DM2组 (4 1例 ,病程 <5年 ) ,并与 2 9例健康者作对照 ,分别测定β- AP、空腹血糖 (FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白 (Hb A1 C)、总胆固醇 (TC)及甘油三酯 (TG) ,计算胰岛素敏感指数 (ISI)。结果显示 ,DM组β- AP明显高于对照组 ;DM1组和 DM2组的各项指标均无明显差异 ;DM组β- AP与 FPG、FINS、Hb A1 C呈正相关(P分别 <0 .0 2 5、<0 .0 2 5和 <0 .0 5 ) ,与 ISI呈显著负相关 (P<0 .0 1) ,与 DM病程、TC、TG无明显相关性(P均 >0 .0 5 )。认为 2型 DM患者存在β- AP表达增加 ,IR可能起促发作用 ,2型 DM与 AD可能有一个共同的病理机制 ,IR参与了此机制。

补肾活血化痰中药复方对D-半乳糖诱发衰老模型大鼠中枢神经递质及β-淀粉样蛋白的影响

目的:研究补肾活血化痰中药对皮质乙酰胆碱酯酶(AchE)活性和β-淀粉样蛋白(-βAP)含量的影响,阐释传统中药复方改善老年性痴呆的作用机制。方法:腹腔注射D-半乳糖合并脑内双侧Meynert基底核注射鹅膏蕈胺酸(IBO)建立AD大鼠模型,用放射免疫技术、免疫组化检测皮质AchE的活性和脑内-βAP蛋白含量。结果:补肾活血化痰中药大剂量组皮质AchE的活性显著较模型组高(P<0.01),而脑内-βAP含量低于模型组(P<0.05)。结论:中药大剂量组通过降低海马-βAP含量(P<0.05),提高AchE活性来恢复记忆能力。

β-淀粉样蛋白对衰老模型大鼠行为及海马SOD、MDA含量的影响

目的 探讨β-淀粉样蛋白 (βAP)和 D-半乳糖 (D- gal)对大鼠学习记忆行为的影响及作用机制。方法 检测各组大鼠学习记忆行为 ,包括开场行为、Y-迷宫分辨学习和一次被动回避反应 ,并测定海马中 SOD活性和 MDA含量。结果 D- gal组、D- gal+βAP组大鼠在新异环境中自发活动和探究行为减少 ,学习记忆减退 ;同时海马 SOD活性降低、MDA含量明显增加 ,与对照组比较有显著性差异 (P<0 .0 5,P<0 .0 1 )。结论 β-AP和 D- gal两者联合可导致大鼠海马内自由基损伤效应加重 。

阿尔茨海默病动物模型的建立及智脑胶囊干预作用的研究

目的 :建立符合阿尔茨海默病 (Alzheimer病 ,AD)临床及病理特征的实验性AD动物模型 ,观察智脑胶囊对该模型大鼠学习记忆及脑组织病理形态学指标的影响。方法 :采用β 淀粉样蛋白 (β AP)大鼠侧脑室注射及转移生长因子β1(TGFβ1)脑内注射制作实验性AD大鼠模型。应用避暗法和水迷路法测定AD模型大鼠学习记忆功能 ,并采用免疫组化及图像分析定量法检测实验性AD模型大鼠大脑皮层和海马结构CA1区β AP沉积斑数目及截面积。结果 :经改进由β AP联用TGFβ1诱导的实验性AD模型大鼠既表现有行为学改变 (学习记忆障碍 ) ,又具典型的AD病理学特征 (β AP沉积斑 )。智脑胶囊能有效地改善实验性AD模型大鼠学习记忆功能 ,减少模型大鼠大脑皮层和海马结构CA1区 β AP沉积斑数目及截面积。结论 :β AP联用TGFβ1诱导的实验性AD模型大鼠是一接近临床的较好模型 ,可用于抗痴呆药物的筛选和药效评价。智脑胶囊能明显提高该模型大鼠学习记忆能力 ,减少模型大鼠大脑皮层、海马结构CA1区β AP沉积斑数目及截面积 ,这是其发挥抗痴呆效应的主要机制。

补气活血方对多因素损伤老年痴呆大鼠血清β淀粉样蛋白及生长因子水平的影响

目的建立多因素损伤老年性痴呆(AD)大鼠模型,探讨补气活血方对AD大鼠血清β淀粉样蛋白(β-AP)、转化生长因子(TGF-α)及类胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)水平的影响及其作用机理。方法采用腹腔注射D-半乳糖、氢溴酸东莨菪碱注射液(SCOP),喂饲AlCl3,喹啉酸(QA)海马区注射相结合的方法建立多因素损伤AD大鼠模型,随机分为正常组(A组)、假损伤组(B组)、模型组(C组)、补气活血方组(D组)、喜得镇组(E组)。D、E组分别灌胃给予补气活血方和喜得镇,A、B、C组给予等容积的生理盐水。治疗3周后,放免法观测大鼠血清β-AP、TGF-α及IGF-Ⅱ水平变化。结果模型组大鼠血清β-AP、TGF-α及IGF-Ⅱ水平明显升高,经补气活血方和喜得镇治疗后,血清β-AP、TGF-α及IGF-Ⅱ水平明显降低。结论补气活血方可能通过调节TGF-α、IGF-Ⅱ的水平,影响β-AP生成,从而达到治疗AD作用。

益脑胶囊治疗阿尔茨海默病大鼠模型病理改变的研究

目的观察益脑胶囊治疗AlCl3鞘内注射对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠学习记忆功能及病理改变,探讨其对AD大鼠的治疗机制。方法SD大鼠鞘内注射AlCl3,5d后拔管,末次注药28d后采用一次性避暗回避实验及病理学观察判断造模成功,益脑胶囊灌胃6个月后处死3组大鼠观察海马CA1区、顶叶皮层神经元形态、分布及利用免疫组化及原位杂交技术观察β-AP、β-APP、tau蛋白的阳性表达改变。结果AD模型组在避暗回避实验中错误次数增多,潜伏期缩短,免疫组化染色及原位杂交后β-AP、β-APP、tau蛋白阳性表达明显增多,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论益脑胶囊中人参皂甙及五味子酚抗氧化损伤作用可能是改善AD大鼠学习、记忆能力及病理改变的机制之一。

老年性痴呆大鼠模型建立的研究

目的研制并建立同时具备老年斑、神经纤维缠结两大病理特征形成过程的AD大鼠模型。方法将D-半乳糖皮下注射和鹅膏蕈酸脑组织定向注射相结合作用于大鼠,分别采用Y-电迷路和免疫组化方法,检测造模大鼠学习记忆和脑组织β-AP含量、磷酸化tau蛋白水平。结果造模大鼠学习记忆成绩下降,脑组织β-AP含量增多,磷酸化tau蛋白水平增高。结论造模大鼠同时具备学习记忆障碍,脑组织β-AP含量增多和磷酸化tau蛋白水平增高及胆碱能功能下降等特征,为目前较为理想的AD模型之一。

急性脑梗死患者血脂、β-淀粉样蛋白水平及其与脑微出血的相关性研究

目的探讨急性脑梗死患者血脂水平、β-淀粉样蛋白(β-AP)水平与脑内微出血(CMBs)的关系。方法选取2011年1月至2015年6月期间海口市人民医院神经内科收治的100例脑梗塞患者为研究对象。按照磁敏感加权成像(SWI)上有无CMBs将患者分为CMBs组47例和非CMBs组53例。另选择同期在本院神经内科门诊体检的健康人群65例为对照组。检测所有受检者的总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、β-AP等指标,并对CMBs患者血脂、血清β-AP水平与年龄、CMBs、CMBs严重程度、BMI进行相关性分析。结果 CMBs组患者的TC、TG、LDL-C、β-AP水平均高于非CMBs组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),非CMBs组上述指标水平高于对照组,差异也均有统计学意义(P<0.05);CMBs组患者的HDL-C水平为(1.22±0.42)mmol/L,均低于非CMBs组和对照组的(1.52±0.45)mmol/L和(1.71±0.51)mmol/L,非CMBs组HDL-C水平也低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);随着CMBs严重程度加重,血清TC、TG、LDL-C、β-AP含量呈上升趋势(P<0.05);随着CMBs严重程度加重,血清HDL-C水平呈下降趋势(P<0.05);血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平与CMBs、CMBs严重程度均呈明显正相关(P<0.05);HDL-C水平与CMBs、CMBs严重程度呈明显负相关(P<0.05)。结论血脂、β-AP在CMBs患者血清中存在异常表达,其与CMBs发病及病情进展密切相关。

NH_3、ClO_3对β-HMX初始热解的影响

在密度泛函理论(DFT)的B3LYP/6-31g(d)水平上,优化得到了环四甲撑四硝胺(β-HMX)及其与高氯酸铵(AP)裂解产物NH3、ClO3分别形成复合物的稳定构型,计算了常压、4 MPa及6 MPa高压下β-HMX及各复合物的N—NO2键解离能。结果发现,复合物中β-HMX构型变化不是很大。β-HMX与NH3、ClO3结合后其N—NO2键解离能与HMX相比均变化不大,NH3和ClO3的存在不影响β-HMX的N—NO2键裂解E位优先于A位的顺序;但一旦复合物裂解,生成的NO2极易与NH3发生反应,放出大量热,从而可引发HMX的后续裂解反应。高压环境不改变NH3和ClO3对HMX初始裂解机理的影响。

血及脑脊液β-淀粉样蛋白对老年期痴呆鉴别诊断的意义

目的:探讨血及脑脊液中β-淀粉样蛋白(β-AP)对老年期痴呆主要包括老年性痴呆(AD)、血管性痴呆(VD)及其他原因所致的痴呆(OD)的鉴别诊断意义。方法:采用平衡饱和竞争放射免疫分析法对55例不同类型的痴呆患者及30例正常对照者血清及脑脊液(CSF)中β-AP进行测定。结果:在正常对照组,随着观察者年龄的增长,血清β-AP含量缓慢增高,CSF中β-AP含量缓慢下降(r分别为0.56,0.52,均P<0.01)。不同病因痴呆患者血清β-AP含量均高于对照组,其中AD组最明显;CSF中β-AP含量在AD组最低,明显低于对照组(P<0.01),在VD组最高,接近对照组(P>0.05)。AD组中的重度痴呆患者,其β-AP含量在血清中升高最明显,同时在CSF中降低也最显著。结论:血清及CSF中β-AP含量变化的测定,可能有助于各型痴呆的鉴别诊断及AD患者病情轻重的判断,但这种变化具重叠性。