水解碳青霉烯类OXA型β-内酰胺酶的研究进展

苯唑西林酶(OXA酶)属于D类β-内酰胺酶,因其对苯唑西林具有较高的水解活性而得名。OXA型β-内酰胺酶定位于染色体或质粒,并由质粒、转座子等可移动元件介导其在菌株间的水平转移,现已衍生出一千余种变体。近年来,水解碳青霉烯类药物的OXA酶出现并在菌株间传播,给临床抗感染治疗带来巨大挑战。2001年土耳其从1株肺炎克雷伯菌中发现了OXA-48酶,这是在肠杆菌目菌株中第一次发现可水解碳青霉烯类药物的OXA酶。随后,又发现了OXA-48酶多种变体,统称为OXA-48-like酶,其不仅水解青霉素类药物能力强,还可以水解厄他培南、美罗培南等碳青霉烯类药物,介导对包括碳青霉烯类在内的多种β-内酰胺类药物耐药。希瓦氏菌被认为是blaOXA-48-like基因的起源,现已报道12个起源于希瓦氏菌的OXA-48-like。为全面掌握可水解碳青霉烯类OXA酶的特征和分布,本文就水解碳青霉烯类药物的OXA酶的来源、分布现状、流行特点及发展趋势进行综述。

规模化猪场大肠杆菌β-内酰胺类药物耐药性检测及其超广谱β-内酰胺酶调查

为阐明我国规模化猪场大肠杆菌(E.coli)对抗菌药物的耐药现状和耐药机制,本研究于2006年2月至2008年12月从19个省市97个规模化猪场分离鉴定602株E.coli,进行了4大类16种抗菌药物耐药性检测和产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株的筛选,采用PCR方法检测了9种常见β-内酰胺酶耐药基因,对产ESLBs菌株进行了脉冲电场凝胶电泳(PFGE)分析。结果显示:E.coli分离株对抗菌药物产生了不同程度的耐药性,602株E.coli中共有57株产ESBLs,产ESBLs菌株普遍耐受第二及第三代头孢药物。分别有35株和20株E.coli为blaCTX-M型和blaSHV型ESBLs,尚未发现blaOXA型和blaKPC型。PFGE结果显示,产ESBLs菌株间同源性低,推测我国猪源E.coli产ESBLs多为零星发生或以质粒介导的形式传播。本研究为了解我国猪源E.coli对β-内酰胺类药物的耐药现状和ESBLs变化趋势提供了实验依据。

ALL患儿诱导缓解期长春新碱联合应用三唑类抗真菌药物发生毒副作用单中心分析

目的研究急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童诱导缓解期联合应用长春新碱与三唑类药物出现的毒副作用。方法回顾性分析2010年1月1日—2013年12月31日北京儿童医院诊断为ALL患儿在诱导缓解治疗过程中长春新碱和三唑类药物联合应用出现毒副作用。将患儿分为无联合用药组、长春新碱+伊曲康唑联合组,长春新碱+伏立康唑联合组,长春新碱+氟康唑联合组,分析4组患儿相关毒副作用的发生率及治疗预后。结果共纳入ALL患儿708例,发病中位年龄为8(1~16)岁。存在长春新碱与三唑类抗真菌药物联合应用组共215例,其中联合伊曲康唑组79例,联合伏立康唑组36例,联合氟康唑组100例。无联合用药组493例。联合用药组患儿相关并发症发生率:高血压37例(17.2%),趾端麻木39例(18.1%),腱反射迟钝4例(1.8%),腹痛腹胀42例(19.5%),肠梗阻5例(2.3%),低血钠43例(20%)。联合用药组相关并发症发生率均高于无联合用药物组(P<0.05)。联合用药组中,高血压发生率、腱反射迟钝发生率及低血钠发生率:伊曲康唑组与伏立康唑组无差别(P>0.05),但大于氟康唑组(P<0.05);趾端麻木、腹痛腹胀发生率:伊曲康唑组大于伏立康唑组大于氟康唑组(P<0.05);肠梗阻发生率:伏立康唑组大于伊曲康唑组大于氟康唑组(P<0.05)。对于发生的毒副作用,给予相关的对症处理及调整药物后,相关并发症均可以得到缓解及消失。结论在ALL患儿诱导缓解治疗过程中,三唑类药物联合长春新碱用药可能加重毒副作用发生,伊曲康唑和伏立康唑相比氟康唑可能更容易加重长春新碱毒性,故建议治疗过程中避免同时使用三唑类抗真菌药物及长春新碱。

产超广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌对喹诺酮类药物的耐药性分析

目的 分析从临床老年患者分离的产 ESBL s肠杆菌科细菌对喹诺酮类药物的耐药性。方法 利用法国 Bio- Merieux公司生产的全自动细菌分析系统 VITEK- 6 0和革兰氏阴性杆菌鉴定卡 GNI+及药敏卡 GNS- 5 0 6、GNS- 12 0对老年患者各种标本分离得到的 12 70株肠杆菌科细菌进行喹诺酮类抗菌药物耐药试验及 ESBL s检测 ,ESBL s产酶率为 2 0 .6 %。分析其中 ESBL s阳性的 2 4 1株菌株对喹诺酮抗菌药物环丙沙星、左氧氟沙星、培氟沙星和萘啶酸的耐药特性。结果 产 ESBL s的大肠埃希氏菌对这四种抗菌药物均高度耐药 ,耐药率在 92 .4 %以上。同时 ,喹诺酮类药物对肺炎克雷伯氏菌的体外抗菌活性亦不高 :左氧氟沙星、环丙沙星耐药率为 6 1.8% ,培氟沙星、萘啶酸的耐药率超过 70 %。而其它产 ESBL s的肠杆菌科细菌对左氧氟沙星、环丙沙星有较高的敏感性 ,敏感率为 77.4 % ,但培氟沙星、萘啶酸的耐药程度较高 ,耐药率为 75 .0 %。结论 应避免使用喹诺酮抗菌药物治疗 ESBL s阳性的大肠埃希氏菌感染。对肺炎克雷伯氏菌的 ESBL s产酶株 ,喹诺酮抗菌药物有一定的体外抗菌活性 ,临床使用时应以体外药敏试验结果为依据谨慎使用。除大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌以外的 ESBL s阳性肠杆菌科细菌的感染 ,左氧氟沙星。

胶束电动毛细管色谱法测定含β-内酰胺酶抑制剂的青霉素类药物

目的 :采用胶束电动毛细管色谱法使 3种青霉素类药物 (氨苄西林、阿莫西林、替卡西林 )及两种 β 内酰胺酶抑制剂(克拉维酸、舒巴坦 )的混合物得到分离测定。方法 :选用硼酸钠 磷酸盐缓冲液 (pH8.5 ) ;恒定电压 2 0kV ,运行电流 110 μA,检测波长 2 14nm。选择苯巴比妥为内标。结果 :各组分在 5～ 8min之间得到完全分离 ,浓度与峰面积比间呈良好的线性 ,线性范围为 0 .0 5～ 3g·L-1,RSD <2 % (n =10 ) ,回收率为 93.30 %～ 10 1.1% ,RSD <2 % (n =10 ) ,结论 :该法分离效率高 ,试剂用量少 ,准确 ,简便 ,快速。

β-内酰胺酶抑制剂复合抗菌药物的使用量与产ESBLs细菌分离率关系研究

目的 探讨临床上产超广谱 β 内酰胺酶 (ESBLs)细菌分离率的增加 ,是否与含 β 内酰胺酶抑制剂的复合β 内 酰胺类抗菌药物使用量有关 ,为抗菌药物的规范合理使用提供依据。方法 用SPSS10 0统计软件包 ,统计分析 1998～ 2 0 0 2年 ,每年含β 内酰胺酶抑制剂的复合 β 内酰胺类抗菌药物使用量与产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌分离率间的相关性关系。结果 5年来含 β 内酰胺酶抑制剂的复合 β 内酰胺类抗菌药物使用总量从16 5 4kg/年增加到 15 6 86 8kg/年 ,增加了 84 8 4 % ;培养总样本数从 10 897份增加到 185 6 7份 ,增加了 70 4 % ;两者间相关系数r =0 884 ,P <0 0 5 ;抗菌药物使用总量与细菌分离株数间的相关系数r =0 4 4 9,P >0 0 5 ,与产ESBLs细菌总分离率间的相关系数r =0 933,P <0 0 5 ;年平均每份送检样本中此类抗菌药物的使用量与细菌分离株数间的相关系数r =0 389,P >0 0 5 ,与产ESBLs细菌总分离率间的相关系数r =0 889,P <0 0 5。结论 产ESBLs细菌分离率的增加与含 β 内酰胺酶抑制剂的复合 β 内酰胺类抗菌药物使用总量及年平均每份送检样本中此类抗菌药物的使用量呈正相关 ,提示临床使用抗菌药物应更具合理性。

乳及乳制品中舒巴坦敏感β—内酰胺酶类药物检验方法及探讨

由于目前乳品行业出现个别掺杂使假现象，生鲜牛乳中加β-内酰胺酶类药物来分解牛乳中残留青霉素，使有抗奶无法正常检出。为了测出此种不合格牛乳，有关检测部门新开展了此类检测项目，基本上采用β-内酰胺酶的试剂盒检测法与舒巴坦敏感β-内酰胺酶类药物检验方法来确认。本文主要研究乳及乳制品中舒巴坦敏感β-内酰胺酶类药物的检验方法，探讨检测过程中的具体步骤，以及时、准确地确认乳及乳制品中是否含有β-内酰胺酶类药物，达到最佳检测效果。

2017—2020年南京地区β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的使用现状调查与分析

目的:了解南京地区β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的使用情况,为合理用药提供依据。方法:对2017—2020年南京地区67家医院β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的销售金额、用药频度(DDDs)等数据进行统计分析。结果:2017—2020年,南京地区β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂中,销售金额最高的药品为头孢哌酮舒巴坦(2∶1),DDDs排序居前2位的药品为阿莫西林克拉维酸(7∶1)、阿莫西林克拉维酸(4∶1);含舒巴坦的复方制剂的销售金额及DDDs逐年升高,同时整体占比也较高;阿维巴坦作为新的β-内酰胺酶抑制剂,2017年和2018年未在我国使用,2019年开始头孢他啶阿维巴坦的销售金额占比和DDDs占比均较小,虽然该药价格较高,但其销售金额及DDDs仍显示出明显增长趋势;临床非主流品种如头孢噻肟舒巴坦(2∶1)、头孢曲松舒巴坦(2∶1)和美洛西林舒巴坦(4∶1)等仍占据一定的使用量。结论:南京地区β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的临床使用基本能遵循相关指南要求,但是使用过程中应注意抗菌药物使用指征及选择合适配比的复方制剂,应继续加强含β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的临床合理使用监测,促进用药合理及延缓细菌耐药性。

口服头孢菌素治疗产超广谱β内酰胺酶细菌所致肾盂肾炎患者:克拉维酸对β内酰胺类的保护作用

门诊治疗产超广谱β内酰胺酶(ESBL)肠道细菌所致尿路感染时,药物选择有限,尤其当病原体对氟喹诺酮类和甲氧苄啶-磺胺甲噁唑耐药时。因此,临床上常使用厄他培南,但该药需要胃肠道外多次给药。许多分离菌对呋喃妥因敏感,但出于药动学考虑,该药不宜用于治疗肾盂肾炎。使用磷霉素治疗是一种潜在的替代疗法,但很少有实验室常规进行磷霉素的药敏试验。

喹诺酮类抗菌药物的药理作用和临床合理应用

分析喹诺酮类抗菌药物的药理作用和临床合理应用。方法 选取2022年3月至2024年3月在我院治疗的使用喹诺酮类抗菌药物的患者88例,分观察组和对照组,两组患者均使用喹诺酮类抗生素,观察组使用中增加药学服务,确定合理的药物采取措施。对比患者的血清炎性因子、不合理用药的情况、不良反应。结果 治疗后,两组患者的C反应蛋白和降钙素指标均下降,且观察组比对照组低,P<0.05。对照组临床上不合理用药情况的发生率高于观察组,P<0.05。观察组患者不良反应的发生率低于对照组患者,P<0.05。结论 喹诺酮类抗菌药效果好,采取合理的措施加强使用干预,能避免患者身体出现炎性反应,减少不合理用药的发生,避免出现不良反应,提升药物使用的安全性。

黄连水煎剂对产超广谱β内酰胺酶肺炎克雷伯杆菌的抑菌作用

目的 观察黄连水煎剂对产超广谱β内酰胺酶肺炎克雷伯杆菌的体内、体外抑菌作用.方法 黄连采用水煎法提取药液,稀释后测定其对临床分离的产酶肺炎克雷伯杆菌的最低抑菌浓度.动物实验采用大鼠造模,分别应用黄连、莫西沙星和莫西沙星/黄连进行治疗,比较抑菌效果差异.结果 体外试验中黄连对产酶肺炎克雷伯杆菌有较强的抑菌作用,48g/L水煎液即可取得良好抑菌效果;莫西沙星与黄连具有一定协同作用.动物实验中黄连水煎液仍然具有较佳的治疗效果,7 d治疗可有效降低大鼠中性粒细胞比值（降低7.2%）和中性粒细胞总数（降低1.19×10^9/L）.结论 黄连无论是在体外体内,对产酶肺炎克雷伯杆菌都有较好的抑菌作用,在产超广谱β内酰胺酶肺炎克雷伯杆菌诱发感染的临床防治中应能发挥积极作用.

痰热清对产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌的体外抑制作用研究

呼吸道感染是临床常见疾病,致病菌包括肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌（Kpn）等[1]。近年来,关于Kpn导致的院内感染的报道越来越多,β-内酰胺酶类广谱抗生素在临床的广泛应用使Kpn的耐药也在增加,会使Kpn产生ESBLs,限制了青霉素及头孢类抗生素的临床应用,使病情迁延不愈。

卫生部关于印发乳及乳制品中舒巴坦敏感β-内酰胺酶类药物检验方法—杯碟法的通知

各省、自治区、直辖市卫生厅局、食品安全综合协调部门, 新疆生产建设兵团卫生局: 为加强乳品质量安全监督管理, 打击在生鲜乳中添加B 内酰胺酶( 俗称解抗剂) 等非食用物质的违法行为, 我部组织制定了乳及乳制品中舒巴坦敏感B- 内酰胺酶类药物检验方法- 杯碟法。现印发给你们, 请遵照执行。

中药水煎剂与β-内酰胺类抗菌药物联合使用对常见致病菌的抗菌作用研究

目的观察中药水煎剂与β-内酰胺类抗菌药物联合使用对常见致病菌的抗菌作用。方法 30株首次临床分离株,其中金黄色葡萄球菌(Sa)、肺炎链球菌(Sp)、大肠埃希菌(E.coli)、铜绿假单胞菌(Pa)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)分离株各6株,使用纸片扩散法分别对使用含苯唑西林、头孢唑啉、头孢呋辛或头孢他啶等β-内酰胺类抗菌药物的纸片,以及使用中药水煎剂(连翘、金银花、黄芩、鱼腥草)分别合用苯唑西林、头孢唑啉、头孢呋辛和头孢他啶等β-内酰胺类抗菌药物的纸片测量抑菌环直径。结果单用苯唑西林、头孢唑啉、头孢呋辛或头孢他啶等β-内酰胺类抗菌药物的抑菌环平均直径分别为23.8、24.2、25.4、27.8 mm,中药水煎剂分别合用苯唑西林、头孢唑啉、头孢呋辛和头孢他啶等β-内酰胺类抗菌药物的抑菌环平均直径分别为42.4、42.0、45.8、52.2 mm,分别增加18.6、17.8、20.4、24.4 mm。结论中药水煎剂与β-内酰胺类抗菌药物联合使用可增强对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等常见致病菌的抗菌作用。

产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌引起的肺部感染:抗菌药物选择及优化

产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌感染已成临床感染治疗的重大问题,一方面产ESBL肠杆菌科细菌流行率高且广泛的存在于医疗环境和自然环境中,当机体抵抗力下降时,这些细菌就会侵入机体引起感染;另一方面,治疗这类细菌感染的药物十分有限,碳青霉烯类药物虽然对其治疗效果确切,但长期使用碳青霉烯类药物所导致的碳青霉烯类耐药正曰益严重。如何合理使用抗菌药物治疗这类感染,同时避免细菌耐药的进一步发展是临床十分关心的问题。

乳及乳制品中舒巴坦敏感β—内酰胺酶类检验方法探讨

由于目前个别不法分子掺杂使假,在生乳中加入β—内酰胺酶类药物来抑制牛乳中残留青霉素的抑菌作用,使有抗奶无法正常检出,从而得以商品化,给乳品企业和消费者造成不利的影响。为了检测出此种不合格生乳,有关检测部门新开展了此类检测项目，采用了β-内酰胺酶试剂盒检测法与舒巴坦敏感β-内酰胺酶类药物检验方法来确认。

15种β-内酰胺类抗生素对β-内酰胺酶的稳定性比较及体外抗菌活性研究

本文报道6种青霉素药物和9种头孢菌素类药物对13种β-内酰胺酶的稳定性及体外抗菌活性。实验用头孢噻啶作参比底物,以紫外分光光度法测定β-内酰胺酶的活性,以及它们对15种β-内酰胺类抗生素的相对水解率。结果提示,所试青霉素类药物对13种β-内酰胺酶均不稳定,相对水解率自51～629%不等,大多在100%以上,且抗菌谱较窄、抗菌作用亦较弱。头孢菌素类药物中以第一代的CET最不稳定,第二。