新诊断2型糖尿病患者血清β抑制蛋白2与游离脂肪酸水平变化及其与胰岛素抵抗的关系研究

目的探讨新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清β抑制蛋白(β-arrestin)2与游离脂肪酸(FFA)水平的变化及二者与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选取2012年4—12月佳木斯大学附属第一医院内分泌科初诊的T2DM患者60例作为T2DM组,同时选取该院同期进行健康体检正常者30例作为正常对照(NC)组。收集两组一般资料〔年龄、身高、体质量,计算体质指数(BMI)〕;测定空腹血糖(FPG)、血脂指标〔三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)〕、空腹胰岛素(FINS)、血清β-arrestin 2和FFA水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)。采用单因素Spearman秩相关分析和多元逐步回归分析β-arrestin 2、FFA与IR的关系。结果 NC组与T2DM组患者的性别构成、年龄、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM组的BMI、TG、TC、FPG、FINS、HOMA-IR、糖化血红蛋白(HbA1c)、FFA均高于NC组(P<0.05);T2DM组的ISI、HOMA-β、β-arrestin 2均低于NC组(P<0.05)。单因素相关性分析显示,β-arrestin 2与BMI、FPG、TG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、FFA均呈负相关(r=-0.280、-0.328、-0.307、-0.338、-0.468、-0.225、-0.623,P<0.05),与ISI呈正相关(r=0.439,P<0.05);FFA与BMI、FPG、TG、TC、HbA1c、FINS、HOMA-IR均呈正相关(r=0.339、0.469、0.535、0.277、0.437、0.693、0.752,P<0.05),与ISI呈负相关(r=-0.729,P<0.01)。多元逐步回归分析显示,FFA为HOMA-IR、β-arrestin 2的独立影响因素(标准化偏回归系数为:0.07、-83.20,P<0.05)。结论β-arrestin 2在T2DM患者体内对IR的形成发挥着重要作用,FFA是IR、β-arrestin 2的独立影响因素;T2DM患者升高的FFA可能是通过下调β-arrestin 2水平进而增强IR,为阐明FFA导致IR的分子机制提供了一定的理论基础。

胰岛素泵强化治疗对新诊断2型糖尿病β抑制蛋白2的影响与胰岛素抵抗关系的研究

目的:探究经短期胰岛素泵强化治疗前后,新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清中β抑制蛋白2(β-arrestin 2)的水平变化及其对胰岛素抵抗的影响。方法:选取入院后采用胰岛素泵强化治疗2周的新诊断2型糖尿病患者30例,分别于治疗前和治疗后(血糖控制达标:空腹血糖<7.0mmol/L,餐后2h血糖<10.0mmol/L,个体日间血糖波动<5.0mmol/L)2周测定空腹血糖、胰岛素及血清β-arrestin2水平,并计算各组样本中胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)。结果:新诊断T2DM患者经短期胰岛素泵强化治疗血糖达标后血清β-arrestin2水平、胰岛素敏感性指数(ISI)高于治疗前;胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胰岛素泵强化治疗后新诊断T2DM患者血清β-arrestin2水平显著升高,可有效缓解胰患者体内的胰岛素抵抗。

食管胃底静脉曲张破裂出血患者血清β抑制蛋白2水平与TIPS后再出血的关系

目的探究食管胃底静脉曲张破裂出血患者血清β-抑制蛋白2(β-arrestin2)的表达水平与经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)后患者发生再出血的关系。方法前瞻性选取2016年3月至2019年1月在中国人民解放军联勤保障部队第九〇九医院接受TIPS治疗的162例食管胃底静脉曲张破裂出血患者作为研究对象。根据TIPS后是否发生再出血将患者分为未再出血组(n=103)和再出血组(n=59)。采用ELISA法检测患者血清β-arrestin2的表达水平,并采用多因素logistic回归模型分析其与患者发生再出血的关系。结果与未再出血组相比,再出血组的Child-Pugh C级占比和白细胞计数水平均较高,而血红蛋白和术后β-arrestin2水平均较低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,Child-Pugh C级、高水平的白细胞计数是食管胃底静脉曲张破裂出血患者经TIPS治疗后发生再出血的独立危险因素(P<0.05),而高水平的血红蛋白和术后β-arrestin2是其独立保护因素(P<0.05)。术后β-arrestin2预测食管胃底静脉曲张破裂出血患者经TIPS治疗后发生再出血的ROC曲线下面积(AUC)、敏感度和特异度分别为0.764、79.66%和66.99%。模型X(由Child-Pugh分级、白细胞计数、血红蛋白和术后β-arrestin2组成)预测食管胃底静脉曲张破裂出血患者经TIPS治疗后发生再出血的AUC大于术后β-arrestin2,差异有统计学意义(P<0.05)。结论食管胃底静脉曲张破裂出血患者经TIPS治疗后的β-arrestin2表达水平与发生再出血的风险有关。基于β-arrestin2构建的模型对于预测食管胃底静脉曲张破裂出血患者经TIPS治疗后发生再出血具有一定价值。

β抑制蛋白2及微管相关蛋白轻链3在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的改变及意义

目的探讨β抑制蛋白2（β—arrestin2）及微管相关蛋白轻链3（microtubule—associated protein light chain 3，LC3）在急性肾脏缺血再灌注损伤中的表达及与肾脏损害程度的相关性。方法选用生后3～4周的雄性SD大鼠，随机分为正常组、假手术组、急性缺血再灌注损伤组。通过右侧。肾脏切除，无创动脉夹夹闭左侧肾动脉45min之后松开动脉夹，恢复肾脏血流，建立肾脏急性缺血再灌注损伤模型。并在恢复肾脏血流后12、24、36、48、72、96h取肾脏及血液样本。采用免疫组织化学方法及Western blot方法检测各组肾组织中β—arrestin2及LC3蛋白的表达水平，检测各组的肾功能，并对各组肾脏病理学进行评分。结果与正常组及假手术组相比，缺血再灌注损伤组血肌酐及肾脏病理学评分均有显著升高，其中肾脏损伤程度以缺血再灌注损伤后24h最为明显；β—arrestin2及LC3蛋白在正常组及假手术组。肾脏中的表达较少，在缺血再灌注损伤后的肾脏中表达显著升高，其中以缺血再灌注损伤后12h时表达上调最为显著；β—arrestin2及LC3的表达改变先于肾脏病理改变，并且与肾脏损害程度呈正相关（r=0．821，P〈0．05；r=0．913，P〈0．05）。结论在肾脏急性缺血再灌注损伤时，β—arrestin2可能作为一个上游调控蛋白，通过对自噬的调节参与急性。肾损伤的病理过程。

血清FFA、β-arrestin2、RBP4在2型糖尿病患者中的表达及临床意义

目的探讨血清游离脂肪酸(FFA)、β抑制蛋白2(β-arrestin2)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)在2型糖尿病(T2DM)患者中表达及临床意义。方法选取2016年2月~2018年12月苏州大学附属张家港医院(以下简称“我院”)收治的123例T2DM患者作为观察组,将观察组根据体重指数(BMI)结果分为T2DM肥胖组(BMI≥28 kg/m 2,n=62)和T2DM非肥胖组(BMI<28 kg/m 2,n=61),另选取同期来我院行健康体检的志愿者60名作为对照组。比较三组研究对象血清FFA、β-arrestin2、RBP4水平、糖脂代谢水平;采用Pearson相关性分析血清FFA、β-ar restin2、RBP4水平与糖脂代谢水平的相关性。结果T2DM肥胖组、T2DM非肥胖组血清FFA、RBP4水平高于对照组,且T2DM肥胖组高于T2DM非肥胖组(P<0.05);T2DM肥胖组、T2DM非肥胖组血清β-arrestin2水平低于对照组,且T2DM肥胖组低于T2DM非肥胖组(P<0.05)。T2DM非肥胖组、T2DM肥胖组糖化血红蛋白(HbA 1c)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、BMI均高于对照组,且T2DM肥胖组高于T2DM非肥胖组(P<0.05);而三组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比较差异无统计学意义(P>0.05)。T2DM患者血清FFA和RBP4与HbA 1c、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、BMI均呈正相关(r>0,P<0.05),β-arrestin2与HbA 1c、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、BMI均呈负相关(r<0,P<0.05);FFA、RBP4和β-ar-restin2与HDL-C均无相关性(P>0.05)。结论T2DM患者中血清FFA、β-arrestin2、RBP4水平均存在异常表达,三者可能共同促进T2DM的病情进展。

β-arrestin2 AQPs与阿片类药物相关性便秘的相关性分析

目的探讨β-arrestin2、AQPs与阿片类药物相关性便秘(OIC)的相关性.方法选择2018年1月至12月Ⅲa期、Ⅲb期肝癌合并OIC的患者60例.癌痛按规范化治疗,采用羟考酮缓释片进行剂量滴定.评估患者BFI、Bristol分型,检测血清β-arrestin2表达水平及AQP2 mRNA、AQP3 mRNA、AQP4 mRNA、AQP8 mRNA相对表达水平,并进行相关性分析.结果β-arrestin2在羟考酮不同剂量组间存在正相关(r^2=0.2814,P<0.01),β-arrestin2与BFI也存在正相关(r^2=0.1565,P=0.0018).AQP2 mRNA/β-actin与Bristol分型存在正相关关系(r^2=0.2568,P<0.01),而AQP3 mRNA/β-actin、AQP4 mRNA/β-actin、AQP8 mRNA/β-actin与Bristol分型均存在负相关关系(r^2=0.1764、0.3673、0.3879,均P<0.01).β-arrestin2与AQP2 mRNA/β-actin呈负相关(r^2=0.1250,P=0.0056),而与AQP3 mRNA/β-actin、AQP4 mRNA/β-actin、AQP8 mRNA/β-actin均呈正相关(r^2=0.1661、0.0713、0.3983,均P<0.05).结论β-arrestin2、AQPs与OIC间均存在相关性,且β-arrestin2-cAMP-AQPs可能是阿片类药物相关性便秘的信号通路之一.

子宫内膜癌患者癌组织中ESM-1和β-arrestin-2蛋白的表达

目的探讨子宫内膜癌患者癌组织中ESM-1和β-arrestin-2蛋白阳性强度的表达及相关性。方法选取子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜标本各30例,采用免疫组织化学染色法检测各组ESM-1和β-arrestin-2蛋白阳性强度的表达及二者的相关性。结果与正常子宫内膜组比较,子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生组ESM-1和β-arrestin-2蛋白阳性表达强度均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),且前者高于后者;ESM-1和β-arrestin-2在组织中蛋白阳性表达强度呈正相关性(r=0.624,P<0.05)。结论 ESM-1和β-arrestin-2蛋白参与子宫内膜癌的发生、发展过程,其作用机制有待于进一步研究。