阿尔茨海默病患者血清中人β淀粉样蛋白1-42和人磷酸化tau-181蛋白的临床检测意义

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清中人β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)和人磷酸化tau-181蛋白(p-tau-181)的临床检测意义。方法选取60例AD患者作为AD组,依据简易智力状态检查表(MMSE)评分不同分为轻度AD组(20例)、中度及以上AD组(40例);选择同期进行体检的75例健康受试者作为健康对照组。对两组血清Aβ1-42和p-tau-181水平进行检测。比较AD组与健康对照组不同性别血清Aβ1-42和p-tau-18水平;AD组与健康对照组血清Aβ1-42和p-tau-18水平;AD组不同严重程度血清Aβ1-42和p-tau-18水平。结果健康对照组中男性受试者血清Aβ1-42和p-tau-18水平与女性比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。AD组中男性患者血清Aβ1-42和p-tau-18水平与女性比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。AD组血清Aβ1-42和p-tau-18水平分别为(102.0±12.3)、(22.1±6.9)pg/ml,显著高于健康对照组的(33.7±10.6)、(10.9±7.1)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。中度及以上AD组血清Aβ1-42和p-tau-18水平分别为(108.2±11.1)、(25.3±7.3)pg/ml,高于轻度AD组的(89.6±9.8)、(15.7±8.6)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。结论AD患者中血清Aβ1-42和p-tau-181均呈高表达,且其浓度与AD患者病情严重程度呈正相关。

β淀粉样蛋白对缺氧缺血性脑损伤新生鼠神经元凋亡影响的实验研究

目的:通过建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型,以β淀粉样蛋白(Aβ)为切入点,研究其在模型的表达以及与神经元凋亡的关系,探讨Aβ在新生鼠缺氧缺血性脑损伤模型中对神经元的作用及机制。方法:建立10日龄新生大鼠缺血性脑损伤模型,模型后2、4、8、24 h心脏灌注,分别检测脑组织中Aβ、脑内淀粉样前体蛋白(APP)、β-分泌酶(BACE1)、Caspase-3、Cleaved caspase-3、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的蛋白表达,BACE1的mRNA表达。使用BACE1抑制剂干预,实验分为三组,缺氧缺血组、抑制剂组和溶剂组,抑制剂组在缺氧缺血后即给予BACE1抑制剂AZD3293处理24 h后再次检测以上指标。结果:APP、Aβ的蛋白表达、BACE1的蛋白表达和mRNA水平在建模后呈时间依赖的上升,24 h达到高峰。同时,促凋亡蛋白Cleaved caspase-3在建模后也呈时间依赖的上升,24 h达到高峰。而在缺氧缺血2 h后,凋亡抑制蛋白Bcl-2的蛋白水平显著升高(P<0.05)。之后逐渐降低,24 h最低。当使用BACE1抑制剂后,Aβ及BACE1在脑组织中的表达显著下降(均P<0.05),而BACE1mRNA的表达没有变化(P>0.05)。同时促凋亡蛋白Cleaved caspase-3的表达明显下降(P<0.05),同时,Bcl-2蛋白的表达也显著升高(P<0.05)。结论:在新生鼠HIBD时Aβ产生增多,应用BACE1抑制剂可降低Aβ的表达,增加Bcl-2的表达,减轻神经元凋亡。

轻链型和转甲状腺素蛋白心肌淀粉样变性临床特征的比较

目的:比较轻链型心肌淀粉样变性(AL-CA)和转甲状腺素蛋白心肌淀粉样变性(ATTR-CA)的临床特征。方法:回顾性收集2011年1月至2023年10月在北京大学第三医院住院确诊的AL-CA患者35例(AL-CA组)和ATTR-CA患者21例(ATTR-CA组)。比较两组临床表现、心电图、超声心动图和心脏磁共振成像(CMR)结果的差异。结果:与ATTR-CA组相比,AL-CA组男性比例较低(90.5%vs.54.3%,P=0.005),合并高血压的患者比例较高(9.5%vs.42.9%,P=0.009)。临床表现方面,AL-CA组水肿、蛋白尿、肾功能不全和浆膜腔积液较多见,血红蛋白和血浆白蛋白水平较低,而ATTR-CA组肢体麻木的发生率较高(P均<0.05)。心电图方面,AL-CA组的肢体导联低电压的发生率(57.1%vs.28.6%,P=0.038)高于ATTR-CA组,传导阻滞的发生率(14.3%vs.61.9%,P=0.001)低于ATTR-CA组。AL-CA组从首发症状到确诊时间较ATTR-CA组短[6.0(2.0,15.0)个月vs.35.0(14.0,56.5)个月,P=0.002]。AL-CA组与ATTR-CA组的超声心动图指标室间隔厚度分别为(13.3±2.0)mm vs(.15.7±2.2)mm(P=0.001);左心室质量分别为(198.4±67.8)g vs.(246.6±53.5)g(P=0.009);CMR指标室间隔厚度分别为(16.0±2.1)mm vs.(18.9±3.8)mm(P=0.033);左心室质量分别为(132.9±45.3)g vs.(194.7±50.8)g(P=0.011),AL-CA组左心室壁增厚程度较ATTR-CA组轻,但AL-CA组NYHA心功能分级Ⅲ~Ⅳ级患者的比例较高(48.6%vs.19.0%,P=0.027),N末端B型利钠肽原和心肌肌钙蛋白T水平较高(P均<0.05),1年生存率较低(65.7%vs.100%,P=0.001)。结论:AL-CA和ATTR-CA的临床特征和心电图表现不同。AL-CA左心室壁增厚程度虽然不及ATTR-CA显著,但心功能及预后更差。

血清淀粉样蛋白A在新生儿败血症、坏死性小肠结肠炎早期诊断中的价值

新生儿早/晚发型败血症(EOS/LOS)、坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿期常见疾病,严重病例预后不良。因早期临床表现不特异、诊断较困难,现非特异性实验室检查(C反应蛋白,降钙素原等)尚存缺点,可能导致漏诊误诊。血清淀粉样蛋白A(SAA)是一种新型急性期反应物,其在EOS/LOS、NEC早期即明显升高、持续时间久,与疾病严重程度相关、且能反映治疗效果,可作为这两种疾病诊治的生物标记物。本文就SAA及其在EOS/LOS、NEC早期诊断中的价值进行综述,为该类疾病诊治提供新的参考。

法舒地尔缓解β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡

背景:法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠脑内的线粒体动力学有调节作用,并且可以抑制神经炎症,但能否调节线粒体自噬和NLRP3炎症小体进而减轻β-淀粉样蛋白毒性尚不清楚。目的:探究法舒地尔对β-淀粉样蛋白1-42诱导的人源神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y凋亡和线粒体自噬以及NLRP3炎症小体的调节作用。方法:将SH-SY5Y细胞接种于孔板内,细胞贴壁后分3组干预:对照组不加入任何药物,模型组加入20μmol/L β-淀粉样蛋白1-42,法舒地尔组同时加入20μmol/L β-淀粉样蛋白1-42与15 mg/L法舒地尔,干预24 h后,采用MTT法检测细胞活性,TUNEL染色检测细胞凋亡,qRT-PCR和Western blot检测凋亡相关蛋白表达,免疫荧光染色和Western blot检测线粒体自噬相关蛋白表达,免疫荧光染色和Western blot检测NLRP3炎症小体相关蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组比较,模型组细胞活性降低、凋亡率升高(P<0.05);与模型组比较,法舒地尔组细胞活性升高、凋亡率降低(P<0.05);(2)qRT-PCR和Western blot检测结果显示,与对照组比较,模型组细胞Bax mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2 mRNA与蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,法舒地尔组细胞Bax mRNA与蛋白表达降低(P<0.05),Bcl-2 mRNA与蛋白表达升高(P<0.05);(3)免疫荧光染色和Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组细胞PINK1、帕金森病蛋白和LC3蛋白表达降低(P<0.05),p62蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,法舒地尔组细胞PINK1、帕金森病蛋白和LC3蛋白表达升高(P<0.05),p62蛋白表达降低(P<0.05);(4)免疫荧光染色和Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1和白细胞介素1β蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,法舒地尔组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1和白细胞介素1β蛋白表达降低(P<0.05);(5)结果表明,法舒地尔可以减轻β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,其机制可能与激活线粒体自噬且抑制NLRP3炎症小体激活有关。

淀粉样蛋白PET脑成像在阿尔茨海默病诊疗中的价值

阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病,我国患病人数居全球首位,严重危害老年人健康,家庭照护和社会经济负担巨大。β-淀粉样蛋白PET脑成像技术可在分子水平无创、精准评估阿尔茨海默病患者脑内β-淀粉样蛋白沉积情况,是早期精准诊断及疗效评估的重要方法。

基于阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白发病机制探讨典型中药防治概况

阿尔茨海默病(AD)是一种临床表现为学习记忆障碍、认知功能障碍、语言功能障碍的疾病,其发病机制复杂,其中β-淀粉样蛋白(Aβ)学说涵盖了氧化应激、炎症、细胞凋亡等多方面机制。该文基于Aβ机制以及相关信号通路,探讨典型中药及其有效成分预防和治疗AD的概况,以期为研发防治AD的中药提供思路和参考。

4种胶乳免疫比浊法淀粉样蛋白A试剂检测性能及结果一致性评价

目的评估4种淀粉样蛋白A(SAA)试剂分析性能和结果一致性。方法性能评价。收集临床检测剩余样本,参考CLSI相关文件,评估4种淀粉样蛋白A试剂的精密度、线性、稀释验证、干扰、携带污染及参考区间,并对4种试剂(分别标记A~D)进行方法学比对及偏移评估。结果A、B、C、D4种试剂检测SAA的重复性和实验室内不精密度均<4%。在声称的分析测量范围内均呈线性(R^(2)>0.99)。4种试剂的稀释回收率为90.0%~103.1%、90.3%~138.1%、116.9%~131.2%、97.5%~102.0%。检测20例表观健康人,每种试剂均有18例(90%)检测结果在制造商提供的参考区间内。共纳入47临床样本进行比对,与4种试剂检测结果的均值相比,分别有11例(23.4%)、13例(27.7%)、3例(6.4%)、6例(12.8%)偏差超过±15%。样本中游离胆红素≤364.8μmol/L、结合胆红素≤327.7μmol/L、血红蛋白≤4.98g/L、乳糜≤1599.2 FTU时,百分偏差均在±10%以内。结论本研究评估的4种胶乳免疫比浊法SAA试剂在全自动生化分析上检测的精密度、线性、抗干扰能力均符合制造商声称要求,但部分试剂稀释回收性能不符合要求,不同试剂检测临床样本结果一致性有待提高,临床实验室在选用前应严格评估。

绿豆球蛋白淀粉样纤维的形成、结构表征及乳化特性

基于不同酸热处理时间探讨绿豆球蛋白淀粉样纤维(mung bean globulin amyloid fibrils,MBGFs)形成过程中的结构演变规律,同时探究各阶段形成的MBGFs乳化特性。结果表明:加热0~12 h过程中,绿豆球蛋白(mung bean globulin,MBG)的亚基逐渐降解,水解成以小分子多肽为主的纤维结构单元;并产生大量β-折叠结构,相对含量从0 h的(18.28±0.75)%提升到12 h的(53.61±1.15)%,与硫磺素T结合后荧光强度增强;MBGFs形态逐渐变得细长、柔韧,在此过程中发生了定向的纤维化聚集;在加热16~24 h过程中,成熟的MBGFs结构逐渐发生解离,纤维结构特征被破坏;与MBG相比,MBGFs乳液的乳化活性指数、乳化稳定性指数、蛋白吸附率和界面蛋白含量均有明显提高,其中酸热处理4 h形成的MBGFs乳化效果最优;4 h MBGFs乳液油滴体积较小、分布均匀有序,表观黏度最高,具有弹性凝胶结构。综上,不同酸热处理时间对MBGFs结构和乳化特性具有显著影响,MBGFs与MBG相比具有更优异的乳化性能。本研究为明晰MBGFs形成规律提供理论支撑,为高效食品级乳化剂的研发提供思路。

基于蛋白质类淀粉样聚集的纤维表面功能化

针对目前聚合物纤维表面功能化策略中改性工艺复杂、涂层稳定性差的不足,提出了一种基于蛋白质类淀粉样聚集的新型纤维表面功能化策略。将聚对苯二甲酸乙二醇酯(聚酯)纤维浸泡在含有功能物质的溶菌酶相转变水溶液中,在室温条件下反应即可在纤维表面形成稳定的功能化涂层。根据功能物质的不同,分别制备了银纳米颗粒涂层改性纤维及织物、量子点改性纤维和聚乙二醇(PEG)改性纤维及织物,并分别表征其性能与涂层稳定性。结果表明:溶菌酶质量浓度为0.02 mg/mL时,银纳米颗粒涂层改性纤维的导电性最优,1 cm纤维的电阻仅为1.39Ω,且涂层具有较高的黏附稳定性,可抵抗胶带37次撕拉,经20000次弯折后改性纤维的电阻无明显变化,同时银纳米颗粒涂层改性的聚酯织物表现出较好的抗菌性;量子点改性纤维在紫外光照射下发荧光,经过10000次弯折测试后其荧光强度无明显衰减;PEG接枝溶菌酶涂层提升了纤维的亲水性,改性后织物的滴水浸湿时间由24 s缩短至2.5 s,透湿率由4500 g/(m^(2)·d)提高至5800 g/(m^(2)·d),改性层稳定可抵抗20000次弯折。该策略在构筑功能纤维和功能织物方面表现出巨大潜力。

类风湿关节炎患者血清外泌体淀粉样蛋白A与疾病活动度的相关性分析及免疫活性探讨

目的探讨类风湿关节炎患者血清外泌体淀粉样蛋白A(SAA)含量与疾病活动度的相关性,并分析其是否具有免疫活性。方法采用疾病活动评分DAS28-ESR将97例RA患者分为缓解期组(44例)和活动期组(53例)。采用ELISA法检测各组血清SAA和基质金属蛋白酶3(MMP-3)的含量;差速超速离心法提取血清外泌体,Western blot和纳米颗粒示踪法鉴定提取的外泌体,BCA法检测外泌体蛋白质浓度,ELISA法检测外泌体中SAA的含量。采用Ficoll-密度梯度离心法分离健康人外周血单个核细胞(PBMCs),ELISA法分别检测无外泌体刺激的PBMCs与外泌体刺激的PBMCs细胞培养上清液中IL-6及IL-8的浓度。结果活动期组RA患者血清外泌体蛋白质浓度显著高于缓解期组(P<0.01);活动期组患者血清外泌体SAA浓度显著高于缓解期组(P<0.01);RA患者血清外泌体SAA与DAS28-ESR、ESR、CRP、SAA及MMP-3均具有正相关关系(ρ值分别为0.45、0.42、0.57、0.62、0.37,P均<0.05)。活动期组血清外泌体诱导PBMCs产生的IL-6水平显著高于缓解组与空白对照组(P均<0.05);活动期组和缓解期组血清外泌体诱导PBMCs产生的IL-8水平显著高于空白对照组(P均<0.05)。结论RA患者血清外泌体SAA水平与疾病活动度相关,具有评估RA患者疾病进程的潜能;RA患者血清外泌体具有免疫活性,其促炎效应与疾病活动性相关。

血清白介素-12p70、淀粉样蛋白A水平变化与慢性阻塞性肺疾病患者并发冠心病的关系

目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清白介素-12p70(IL-12p70)、淀粉样蛋白A(SAA)水平变化及其与并发冠心病(CHD)的关系。方法选取2019年5月—2023年5月山西医科大学附属汾阳医院呼吸与危重症医学科诊治COPD患者150例,其中并发CHD患者58例纳入COPD-CHD组,未并发CHD患者92例纳入COPD组。检测血清IL-12p70、SAA水平;比较不同血清IL-12p70、SAA水平COPD患者并发CHD发生率;Logistic回归模型分析血清IL-12p70、SAA与COPD患者并发CHD的独立关系,受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清IL-12p70、SAA预测COPD患者并发CHD的价值。结果COPD-CHD组吸烟史比例、糖尿病比例、纤维蛋白原及血清IL-12p70、SAA水平高于COPD组[χ^(2)(t)/P=4.696/0.030、4.801/0.029、2.629/0.010、6.111/<0.001、5.744/<0.001];随着血清IL-12p70、SAA水平升高,COPD患者并发CHD发生率呈升高趋势(χ^(2)/P=27.864/<0.001、31.346/<0.001);血清IL-12p70、SAA升高均是COPD患者并发CHD的独立危险因素[OR(95%CI)=3.350(2.002~5.607),3.658(2.268~5.899)];ROC曲线分析显示,血清IL-12p70、SAA联合预测COPD患者并发CHD的AUC为0.835,优于各自单独预测效能(Z/P=2.180/0.029,2.244/0.025)。结论COPD患者血清IL-12p70、SAA水平升高,尤其是并发CHD时升高更显著,二者均为COPD患者并发CHD的独立危险因素,临床可通过检测两指标水平判断COPD患者并发CHD风险。

基于^(18)F-Florbetaben PET显像可视化阿尔茨海默病脑内β-淀粉样蛋白异常沉积

目的基于氟[^(18)F]贝他苯(^(18)F-FBB)淀粉样蛋白(Aβ)PET显像,分析不同认知损害严重程度阿尔茨海默病(AD)患者不同脑区的Aβ异常沉积特征,以及与认知功能的相关性。资料与方法回顾性纳入2022年8月—2023年10月在复旦大学附属华山医院就诊的18例临床诊断高度可能AD患者,且^(18)F-FBB PET显像均证实存在脑内Aβ异常沉积。根据症状严重程度分为AD源性轻度认知损害(MCI)组8例和痴呆组10例,另纳入正常对照者12例。基于脑部结构相MRI和自动解剖标记模板对3组受试者额叶、外侧顶叶、外侧颞叶、前后扣带回及复合皮质脑区Aβ异常沉积标准化摄取值比值进行半定量分析,并比较组间差异,分析AD患者脑内Aβ沉积程度与简易智能测试量表、蒙特利尔认知评估评分的相关性。结果AD源性MCI和痴呆组在额叶、外侧颞叶、外侧顶叶、前后扣带回及复合皮质Aβ异常沉积的标准化摄取值比值均显著高于对照组(t=7.442~9.151,P均<0.05);但AD源性MCI与痴呆组上述脑区Aβ异常沉积的标准化摄取值比值差异无统计学意义(t=0.312~0.996,P均>0.05)。AD源性MCI和痴呆组脑内Aβ沉积程度与简易智能测试量表、蒙特利尔认知评估评分均无显著相关性(r=-0.049~0.050,P均>0.05)。结论AD源性MCI和痴呆组患者脑内Aβ异常沉积均显著高于正常对照组。但Aβ沉积无法鉴别不同认知损害程度的AD患者,在反映Aβ沉积评估AD临床症状的严重程度方面具有一定局限性。

β淀粉样蛋白25-35对BV2细胞TREM2/NF-κB信号通路的影响

目的:探讨不同浓度β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)对小胶质细胞髓样细胞触发受体2(TREM2)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将BV2细胞随机分为5组,分别加入0、5、10、20、40μmol/L的Aβ25-35,作用24、48 h,镜下观察细胞形态,CCK-8法测定细胞活性,酶联免疫吸附实验(ELISA)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达,实时荧光反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定NF-κBp65、TREM2 mRNA表达。结果:显微镜下观察干预48 h后Aβ25-35≥10μmol/L细胞成片死亡,干预24 h后,CCK-8检测显示,不同浓度Aβ25-35干预BV2细胞的存活率均>70%,ELISA和RT-PCR检测显示,Aβ25-3520μmol/L和40μmol/L组促炎因子TNF-α和TREM2 mRNA的表达均明显升高,Aβ25-3520μmol/L的NF-κB p65 mRNA表达明显升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Aβ25-35浓度20μmol/L作用24 h,能够激活小胶质细胞发生炎症反应,可能与TREM2/NF-κB信号通路的激活有关。

轻链型骨髓瘤并发免疫球蛋白轻链淀粉样变性一例

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是除白血病之外最常见的血液系统恶性肿瘤,极少累及皮肤。轻链骨髓瘤是MM的一种少见变体,约占MM病例的15%~20%。本文报道一例周身泛发皮疹的轻链型骨髓瘤,患者经组织病理和免疫组化确诊,化疗2周皮损消退。

miR-205、血清淀粉样蛋白A联合检测在自发性早产早期评估中的价值

目的探讨miR-205、血清淀粉样蛋白A(SAA)联合评估早期自发性早产的价值。方法选取2019年1月至2021年12月于我院建档并随访至分娩的自发性早产孕妇137例(早产组)和正常分娩孕妇165例(对照组)为研究对象,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)测定血清中miR-205水平,GenruiPA300全自动特定蛋白分析仪检测SAA浓度,分析二者评估早期自发性早产的价值。结果早产组miR-205、SAA分别为(1.51±0.43)RQ,65.19(33.66,126.62)mg/L,显著高于对照组[(0.73±0.21)RQ,8.66(5.34,11.95)mg/L],差异有统计学意义(t=19.404,Z=-10.179,均P<0.05)。miR-205、SAA评估早期自发性早产的曲线下面积分别为0.954、0.885,miR-205曲线下面积较大,二者联合诊断价值最高,曲线下面积为0.971。结论miR-205评估早期自发性早产价值较高,临床可联合检测miR-205、SAA以提高评估效能。

TLR-7对阿尔茨海默病细胞模型β淀粉样蛋白表达及炎症反应的调控作用及机制

目的探究Toll样受体7(TLR-7)在阿尔茨海默病人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)模型中对β淀粉样蛋白表达及神经炎症反应的调控作用及机制。方法构建稳定表达β淀粉样前体蛋白瑞典型突变(APPswe)的阿尔茨海默病模型细胞SH-SY5Y/APPswe,将细胞分为SH-SY5Y组、SH-SY5Y/APPswe组、TLR-7敲低SH-SY5Y/APPswe(SH-SY5Y/APPswe+sh-TLR-7)组、敲低对照SH-SY5Y/APPswe(SH-SY5Y/APPswe+sh-NC)组、TLR-7敲低+miR-15b抑制SH-SY5Y/APPswe(SH-SY5Y/APPswe+sh-TLR-7+miR-15b inhibitor)组和TLR-7敲低+微小RNA-15b(miR-15b)抑制对照SH-SY5Y/APPswe(SH-SY5Y/APPswe+sh-TLR-7+inhibitor NC)组。蛋白质印迹法检测β淀粉样前体蛋白(APP)的表达;实时荧光定量PCR实验检测TLR-7、miR-15b、β淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达;酶联免疫吸附实验检测β淀粉样蛋白42(Aβ42)以及IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌;荧光素酶报告基因实验检测核因子κB(NF-κB)活性。结果与SH-SY5Y组比较,SH-SY5Y/APPswe组细胞APP表达水平上调,Aβ42分泌水平增加[(11.24±0.76)ng/mL比(2.09±0.17)ng/mL,P<0.01)];与SH-SY5Y/APPswe+sh-NC组比较,SH-SY5Y/APPswe+sh-TLR-7组miR-15b表达水平上调[(2.98±0.21)比(1.10±0.05),P<0.01],BACE1 mRNA表达水平下降[(0.72±0.06)比(1.02±0.03),P<0.01],Aβ42分泌水平下降[(6.09±0.42)ng/mL比(10.52±0.67)ng/mL,P<0.01],IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达水平下降[IL-1β:(3.34±0.25)比(4.62±0.41),P<0.01;IL-6:(3.75±0.34)比(5.43±0.31),P<0.01;TNF-α:(1.25±0.11)比(2.07±0.18),P<0.01],IL-1β、IL-6和TNF-α分泌水平下降[IL-1β:(61.40±7.76)pg/mL比(101.76±7.95)pg/mL,P<0.01;IL-6:(547.29±39.11)pg/mL比(893.35±101.43)pg/mL,P<0.01;TNF-α:(256.17±24.32)pg/mL比(375.28±33.99)pg/mL,P<0.01],NF-κB活性下降[(3.25±0.31)比(5.01±0.52),P<0.01]。与SH-SY5Y/APPswe+sh-TLR-7+inhibitor NC组比较,SH-SY5Y/APPswe+sh-TLR-7+miR-15b inhibitor组miR-15b表达水平下降[(0.67±0.13)比(2.96±0.35),P<0.01],BACE1 mRNA表达水平升高[(1.39±0.42)比(0.71±0.05),P<0.05],Aβ42分泌水平升高[(19.54±3.01)ng/mL比(7.47±1.58)ng/mL,P<0.01],IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达水平升高[IL-1β:(6.07±0.43)比(3.55±0.33),P<0.01;IL-6:(5.98±0.28)比(4.02±0.22),P<0.01;TNF-α:(1.88±0.21)比(1.36±0.20),P<0.01],IL-1β、IL-6、TNF-α分泌水平升高[IL-1β:(155.32±13.67)pg/mL比(68.62±5.41)pg/mL,P<0.05;IL-6:(1255.49±119.79)pg/mL比(439.73±60.01)pg/mL,P<0.05;TNF-α:(423.66±34.32)pg/mL比(227.82±26.53)pg/mL,P<0.05],NF-κB活性升高[(5.91±0.66)比(3.58±0.27),P<0.01]。结论TLR-7可能通过miR-15b调控NF-κB信号通路,并影响阿尔茨海默病模型细胞β淀粉样蛋白的分泌及神经炎症反应。

转甲状腺素蛋白抑制β淀粉样蛋白聚集的分子机制研究

目的转甲状腺素蛋白(transthyretin,TTR)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)具有神经保护作用,这种保护作用表现在TTR能抑制β淀粉样蛋白(amyloid beta protein,Aβ)的病理性聚集。本工作将从分子层面上探究TTR与Aβ的作用机制,揭示TTR对AD的神经保护作用。方法蛋白质-蛋白质对接用于探究不同结构形式的TTR与Aβ的作用模式,并运用分子动力学模拟方法来探究二者相互作用的动态过程。结果TTR四聚体及单体均能与Aβ单体作用,TTR四聚体的甲状腺素结合通道是Aβ单体的主要结合部位。此外,TTR四聚体的EF螺旋、EF loop同样能够结合Aβ单体。当TTR四聚体解离后,TTR单体的内部片层疏水部位暴露,该部位对Aβ单体具有较强的亲和力。TTR与Aβ聚集体作用,由于TTR单体与Aβ聚集体均为富含β折叠的结构,使得二者能够共聚集形成聚合度更高的聚集体,从而降低Aβ聚集体的细胞毒性。结论TTR四聚体和单体通过“扣押”Aβ单体来抑制Aβ的聚集,TTR单体与Aβ聚集体形成高聚合度复合物来降低Aβ聚集体的细胞毒性。本工作为基于TTR神经保护作用的抗AD药物设计和发现提供了重要的理论依据。

阿尔茨海默病与肌肉减少症的相互促进:肌因子、淀粉样蛋白和其他因素的作用

人口老龄化加上慢性病发病率上升给社会保健和护理系统带来相当大的负担[1]。阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)和肌肉减少症(sarcopenia;简称“肌少症”)是老龄化人口中最常见的两个残疾负担原因[2],理清肌少症和AD的关系和可能的机制对减轻老龄化护理负担具有重要意义。目前越来越多的证据表明肌少症与AD可能是老年人通向虚弱和残疾中两个相互促进、互为条件的途径.

动脉血乳酸联合血清淀粉样蛋白A水平对脓毒症患儿发生休克的预测价值

目的 探究动脉血乳酸(Lac)联合血清淀粉样蛋白A(SAA)水平对脓毒症患儿发生休克的预测价值。方法 回顾性分析2020年1月至2023年1月合肥市第二人民医院收治的92例脓毒症患儿的病历资料,根据患儿液体复苏治疗期间是否发生脓毒症休克分为休克组和转归组。筛查脓毒症患儿发生休克的影响因素,评估动脉血Lac、SAA预测脓毒症患儿发生休克的效能。结果 92例脓毒症患儿中进展至脓毒症休克38例(41.30%)。休克组动脉血Lac、SAA、儿科序贯器官衰竭评估(p SOFA)评分高于转归组,格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分低于转归组(P<0.05)。动脉血Lac(OR=3.601)、SAA(OR=3.688)、p SOFA评分(OR=3.579)、GCS评分(OR=0.254)是脓毒症患儿发生休克的影响因素(P<0.05)。动脉血Lac、SAA单一及联合预测脓毒症患儿发生休克的曲线下面积分别为0.794、0.809、0.884。结论 动脉血Lac、SAA表达水平与脓毒症患儿发生休克有关,且在预测脓毒症患儿发生休克中的效能良好。