基于淀粉样蛋白级联假说的阿尔茨海默症防治研究进展

阿尔茨海默症(Alzheimer's Disease,AD)是一种中枢神经系统退行性病变,目前发病机制不清。淀粉样蛋白级联假说是有关AD发病机制的主流学说,认为脑内过量产生的β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)是引发AD的主要原因。针对Aβ的生成、聚集、清除及靶向治疗相关的药物开发是目前的研究热点,就淀粉样蛋白级联假说的最新研究进展及AD的预防治疗现状作一综述。

基于β-淀粉样蛋白假说——AD基础和临床研究

研究背景和研究目的：Alzheimer’SDisease（AD）发病率已居于全球第四大疾病，目前尚无根治的药物。虽然发病机制尚不清楚，β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成老年斑为其病理特点。针对Aβ的神经毒性作用进行相关的基础和临床转化医学研究。

β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病病因学中作用研究进展

阿尔茨海默病(Alzhei mer's disease,AD)是一种中枢神经系统原发性退行性病变,是老年痴呆中最常见的类型。其特征性病理变化之一是患者脑内的神经炎性斑(老年斑),主要成分为细胞外β淀粉样蛋白(amyloid proteinβ,Aβ)的沉积,而Aβ又由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)经序列水解而来。方法本综述主要叙述Aβ的产生、神经毒性、β淀粉样蛋白以及β淀粉样蛋白级联假说的部分新近研究进展。

tau蛋白与阿尔茨海默病

背景:神经元纤维缠结的沉积与阿尔茨海默病中的认知衰退密切相关,而tau蛋白是构成的重要成分。目的:探讨阿尔茨海默病的可能发病机制以及tau蛋白过度磷酸化在阿尔茨海默病进程中的作用。方法:由第一作者以“阿尔茨海默病;tau蛋白;β-淀粉蛋白级联;Alzheimer’s disease;tau protein;β-amyloid cascade”为检索词,检索万方、中国知网、Vip、PubMed、Embase等中英文数据库2001年1月至2019年1月发表的相关文献。结果与结论:tau蛋白过度磷酸化并形成成对螺旋丝被认为是阿尔茨海默病神经元退化基础。tau蛋白在阿尔茨海默病的发病进程中可能不依赖于β-淀粉样蛋白沉积触发的级联反应,且在临床试验中也验证了tau蛋白相关疫苗免疫产生了疗效。探索tau蛋白和β-淀粉样蛋白以及阿尔茨海默病关系,可更好理解阿尔茨海默病的发病机制,为研发阿尔茨海默病治疗药物提供理论依据。

阿尔茨海默病的“血管假说”:巧遇还是同谋?

有关血管源性因素对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)影响的讨论由来已久。传统的分类将老年痴呆(vascular dementia,VaD)划分为血管性痴呆以及阿尔茨海默病。然而,近年来的研究发现,心血管疾病与AD具有共同的危险因素,包括易感基因、脂代谢紊乱和高胱氨酸血症等。血管损伤因素诱导痴呆的发生,同时伴有AD样的病理改变,这些因素包括动脉粥样硬化、高血压、糖尿病和脑卒中等。此外,罹患AD又可产生或加重血管病变。重提"血管假说"的意义在于多视角地探讨其本质,并为AD的诊断和治疗方式提供不同视角。本文重点综述了近年来有关AD的研究进展,列举了AD"血管假说"的可能依据,并提出新的思考。

ApoE与β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中相互作用的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统神经退行性疾病,至今尚未明确其发病机制,但基于其典型的病理特征之一是β淀粉样蛋白(amyloid-beta,Aβ)聚集,Aβ沉积假说一直都是研究的重点。近年来,载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)对Aβ代谢清除的影响备受关注。研究表明,APOEε4等位基因是散发性AD的危险因素,且APOE对Aβ具有很高的亲和力,不同亚型的APOE对Aβ的代谢有不同的影响,这为对AD的认识、防止及治疗提供了新的研究方向。

阿尔茨海默病证候级联假说探讨

阿尔茨海默病(AD)是β淀粉样蛋白(Aβ)级联反应在临床上表现的一个连续谱,即从无症状的临床前期到有症状的轻度认知损害(极早期)和痴呆(早期、中期、晚期),与中医证候表现的正邪消长特征十分相似。根据临床调查、统计分析等结果进行逻辑推理,认为AD进展期间中医证候演变并非"髓减""痰盛""瘀血""火盛""胃衰"等无序的单一证候,而是有时间顺序的证候级联,即"启动于肾虚,进展于痰瘀火,恶化于毒盛虚极",反映了AD发生、发展、恶化的规律,为制订AD治疗策略提供了理论依据,也有助于为AD证候演变进行个性化预警。

老年性痴呆症发病机制及其防治措施的研究进展

老年性痴呆症是严重影响老龄人口健康的中枢神经系统退行性疾病,目前有许多有关老年性痴呆症发病机制的学说,其中β淀粉样蛋白级联学说是目前最广为接受的学说之一。此学说认为淀粉样蛋白多肽异常分泌和沉积是老年性痴呆症的核心环节,减少淀粉样蛋白多肽的产生、抑制其沉积是预防和治疗老年性痴呆症的根本途径。本综述重点介绍和评述了β淀粉样蛋白级联学说以及老年性痴呆症预防和治疗措施的研究进展。

人参皂苷类成分对阿尔兹海默症的作用研究新进展

人参皂苷类成分是中药人参、西洋参等药材中的主要活性成分,国内外大量研究表明人参皂苷类成分具有良好的神经保护及修复作用。阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是临床上常见的神经内科疾病之一,以记忆障碍、认知障碍及言语障碍为主。对于阿尔茨海默病的治疗,人参皂苷类成分具有具有一定意义,本文分析了人参皂苷类成分对AD的治疗作用及机制,为相关中药对阿尔兹海默病的临床治疗提供参考。

阿尔茨海默病模型建立及应用的研究

阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是一种以记忆障碍、性格改变为主要痴呆表现的退行性疾病。随着老龄化社会到来,发病率明显增高,其有标志性的组织病理学改变[1]。好的动物模型的建立有助于探讨疾病的发病机制,疾病的早期干预和提高疗效。本文总结了AD现有的模型,并就它们对AD的病理生理机制及药物研发价值进行了讨论[2-4]。

阿尔茨海默病的治疗研究进展

β淀粉样蛋白的沉积是阿尔茨海默病发病的始发因素,所形成的老年斑是该病的三大基本病理改变之一。因此,靶向β淀粉样蛋白的措施是很有潜力的治疗方法,也成为阿尔茨海默病的研究热点。

阿尔茨海默病的病因及遗传与病理学分析

阿尔茨海默病的真正成因至今仍然不明,医学界普遍认为阿尔茨海默病病患主要是在大脑中发现有Tau蛋白以及类淀粉样蛋白(Amyloid)堆积,并且认为这两种蛋白质可能是造成阿尔茨海默病的病变原因。本研究综述了迄今为止最为流行的几个不同的假说,遗传与基因以及病理学,试图解释阿尔茨海默病的病因及其分子机理,为预防、治疗和护理阿尔茨海默病提供参考。

阿尔茨海默病发病机制研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种神经退行性疾病,能够影响人的中枢神经系统,β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白聚集为AD患者提供了具体判断标准,以此也衍生出了β-淀粉样蛋白假说和Tau蛋白过度磷酸化假说。但经过20多年的研究两种假说收效甚微。不少科学家开始探究其他假说的可行性,神经炎症,金属离子紊乱,肠道菌群失衡等等。本文对其进行了总结,以期为AD的药物研究提供方向。