补肾止颤方对帕金森病大鼠Caspase-4/11表达的影响

目的探讨补肾止颤方对帕金森病(Parkinson′s disease,PD)大鼠Caspase-4/11表达的影响。方法采用蛋白酶抑制因子注射法建立慢性PD大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型组、多巴丝肼组(2 g·kg^(-1)·d^(-1)),补肾止颤方低、中、高剂量组(15、30、60 g·kg^(-1)·d^(-1)),假手术组采用等量的70%乙醇溶液注射。假手术组、模型组给予10 mL·kg^(-1)·d^(-1)生理盐水;其余各组给予相应药物;连续灌胃3周。观察大鼠的一般情况,于灌药前1周及灌药后第3周进行悬挂实验并评分。采用HE染色、透射电镜观察中脑黑质区神经元病理改变,qPCR技术检测中脑黑质区α-syn、TH、IL-1β、GSDMD、Caspase-4/11的mRNA表达变化。结果补肾止颤方能增加悬挂实验时间及评分,减轻神经元病理损伤,明显抑制α-syn、IL-1β、GSDMD、Caspase-4/11表达,增加TH表达。结论补肾止颤方可有效改善PD模型大鼠的行为障碍、减轻神经元病理损伤,可能通过下调Caspase-4/11,抑制GSDMD蛋白的表达,减少α-syn、IL-1β分泌,从而减轻细胞焦亡,达到神经元保护作用。

远志总皂苷干预β-淀粉样蛋白致伤神经干细胞Caspase-3及Par-4的表达

背景:远志总皂苷具有良好的神经保护作用。目的:分析远志总皂苷对β-淀粉样蛋白致伤海马神经干细胞的保护作用及机制。方法:自昆明小鼠海马分离培养神经干细胞,取第3代神经干细胞,用含不同质量浓度远志总皂苷与β-淀粉样蛋白致伤体外培养的神经干细胞共孵育。结果:应用免疫组织化学法检测Caspase-3阳性神经干细胞,与对照组相比,远志总皂苷组Caspase-3阳性细胞率及Par-4的表达明显降低,差异具有显著性意义(P<0.05)。提示远志总皂苷能够降低β-淀粉样蛋白致伤神经干细胞中Caspase-3及Par-4的表达。

糖蛋白抗原72-4、癌胚抗原与血清淀粉样蛋白A在结直肠癌患者中的表达及联合检测的价值

目的：探讨肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）和糖蛋白抗原72－4（CA72－4）与炎性介质血清淀粉样蛋白A（SAA）在结直肠癌患者中的表达及联合检测的临床价值。方法选择在该院初次就诊的直肠癌患者148例，回顾分析CEA、CA72－4、SAA和临床病理因素的关联以及联合检测CEA、CA72－4、SAA的临床价值。结果炎性介质SAA与肿瘤标志物CA72－4和CEA的相关系数分别0．582和0．314，差异有统计学意义（均P＜0．01）；血清CA72－4、CEA和SAA的浓度随着病理TNM分期的增高而增高（均P＜0．01）；血清CA72－4、CEA和SAA的浓度在T3～T4高于T1～T2（均P＜0．01）；血清CA72－4、CEA和SAA的浓度在N1～N2高于N0（均P＜0．01）；血清CA72－4、 CEA和SAA的浓度在M1高于M0（均P＜0．01）；三者联合检测对结直肠患者诊断的灵敏度（87．84％）高于CA72－4＋CEA（72．97％）、CA72－4＋SAA（82．43％）、CEA＋SAA（77．02％）。结论在结直肠癌患者中，血清CA72－4、 CEA和SAA有异常表达，联合检测肿瘤标志物血清CA72－4、 CEA和炎性介质SAA对筛选结直肠癌患者有较高的临床应用价值。

β-淀粉样蛋白和载脂蛋白E4升高神经元胞内游离钙

目的 研究 β 淀粉样蛋白 (Aβ)和载脂蛋白E4(ApoE4)对神经元胞内游离Ca2 +浓度的影响 ,探索它们对神经元的毒性效应。方法 制备 0～ 3d新生SD大鼠的海马和皮层神经元悬液 ,负载上fura 2 /AM ,实验组分别加入Aβ2 5～ 3 5、ApoE4以及Aβ2 5～ 35+ApoE4孵育液温孵 3min后 ,用荧光双波长分光光度计测定神经元 [Ca2 +]i;采用显微准弹性激光散射技术 (MQLS) ,分析Aβ2 5～ 35及ApoE4对单个神经元散射光强度自相关函数 (ACF)的影响 ,通过公式由ACF拟合出反映细胞膜流动性的频移线宽Г。结果 Aβ2 5～ 35和ApoE4均能升高海马和皮层神经元静息 [Ca2 +]i(P <0 0 5 ) ,其中 5 μmol·L-1Aβ2 5～ 35的作用大于 1μmol·L-1Aβ2 5～ 3 5的作用 (P <0 0 5 ) ;Aβ2 5～ 35和ApoE4也能增强KCl去极化诱导的海马和皮层神经元 [Ca2 +]i 升高 (P <0 0 5 )。Aβ2 5～ 3 5(1μmol·L-1) +ApoE4(0 1μmol·L-1)共同作用也使神经元静息 [Ca2 +]i及KCl去极化诱导的神经元 [Ca2 +]i升高 (P <0 0 5 ) ,但两者共同作用未见其升 [Ca2 +]i 效应进一步增大。Aβ2 5～ 3 5和ApoE4均降低海马和皮层神经元的频移线宽Г。结论 Aβ2 5～ 35和ApoE4均能升高神经元静息[Ca2 +]i 及降低神经元膜流动性 ,但两者共同作用未能显示升

β-淀粉样蛋白31-35和载脂蛋白E4对大鼠海马神经元存活和生长的影响

目的 :研究 β 淀粉样蛋白 (Betaamyloidpritein ,Aβ)与载脂蛋白E4(ApolipoproteinE ,ApoE4)对神经元的共同作用 ,探讨老年性痴呆发病的细胞分子机制。材料与方法 :体外培养神经细胞 ,采用MTT比色法和免疫组化标记 ,结合图像分析技术 ,研究Aβ3 1 3 5和ApoE4对海马神经元存活和生长的作用。结果 :(1 )Aβ3 1 3 5(1 0 0 μmol/L) +ApoE4(1 0 μg/ml)和Aβ3 1 3 5(2 0 μmol/L) +ApoE4(1 0 μg/ml)的OD值 ,分别为 0 .1 97± 0 .0 2 1和 0 .1 91± 0 .0 2 4,明显低于对照组 0 .2 2 9± 0 .0 0 3 μm(P <0 .0 5 )。 (2 )这两组神经元胞体的最长径分别为 1 0 .0 7± 1 .98μm和 1 0 .0 1± 1 .68μm ;最短径分别为 6.40± 0 .77μm ,6.2 8± 0 .89μm ,明显低于对照组 1 2 .73± 3 .0 0 μm、7.0 5± 1 .0 4μm ,Aβ3 1 3 5组 1 2 .0 9± 2 .45 μm、7.0 1± 1 .0 2 μm ,最长径和最短径 (P <0 .0 5 ) ;(3 )两组神经元突起平均长度分别为 2 6.3 6± 7.73 μm和2 3 .86± 7.2 9μm ,明显低于对照组 3 0 .88± 9.79μm、2 8.3 4± 4.40 μm ,P <0 .0 5。 (4 )Aβ3 1 3 5(2 0 μmol/L)组的平均突起长度 (2 6.81± 5 .42 μm) ,明显低于对照组和ApoE4组 3 0 .60± 7.3 0 μm(P <0 .0 5 )。

β-淀粉样蛋白与载脂蛋白E4对大鼠海马突触素的影响

目的观察β-淀粉样蛋白(Aβ)和载脂蛋白E(apoE)4对大鼠海马突触素(synaptophysin,SYN)的影响以及二者是否具有协同作用。方法将24只雄性Wistar大鼠分为4组:对照组海马注射生理盐水,Aβ组注射Aβ1-40,apoE4组注射apoE4,Aβ+apoE4组注射Aβ1-40+apoE4。15 d后水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力,之后免疫组化法检测CA1区突触素的表达。结果 apoE4组、Aβ组与对照组比较大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少(P<0.01);Aβ组与apoE4组比较,大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少(P<0.01);Aβ与apoE4之间存在交互作用(F=7.098,P<0.01)。apoE4组、Aβ组比对照组突触素OD值下降明显(P<0.01);Aβ组比apoE4组下降明显(P<0.05);Aβ+apoE4组比对照组、apoE4组及Aβ组均下降明显(P<0.01);Aβ与apoE4具有交互作用(P<0.05)。结论 Aβ及apoE4均可损伤海马突触结构;Aβ对海马突触结构损伤比apoE4严重。Aβ与apoE4对海马突触结构的损伤具有协同作用。

脑室内注射对β-淀粉样蛋白大鼠海马BMP4和nestin表达的研究

目的通过侧脑室注射β-淀粉样蛋白(Aβ)后检测大鼠海马骨形成蛋白-4(BMP4)和巢蛋白(nestin)的表达,观察Aβ注射后局部神经干细胞(NSCs)的发生以及星型胶质细胞的活化增生情况。方法将Aβ1-42注射入大鼠侧脑室,分别于术后3、7、14、30d处死动物,应用免疫组化法观察BMP4的表达,用免疫荧光方法观察nestin,GFAP的表达,Brdu标记判断增殖细胞的种类。结果实验组的大鼠海马BMP4阳性细胞在3d已出现,到7d达到高峰,然后略微减少,维持在较高水平;而nestin阳性细胞也在3d已出现,到14d达到高峰,30d仍有表达,表达nestin的细胞主要为星形胶质细胞,部分活化星型胶质细胞来源于NSCs;对照组仅有极少数散在阳性细胞。结论β-淀粉样蛋白脑室注射后大鼠海马nestin表达增加,星型胶质细胞活化增生,BMP4可能促进了海马区NSCs向胶质细胞分化。

骨桥蛋白促MV4-11白血病细胞uPA表达及信号通路研究

目的初步研究骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在MV4-11白血病细胞株促尿激酶纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen activator,u PA)表达的信号通路。方法 1)细胞培养:IMDM培养基培养MV4-11白血病细胞。2)分组:1人重组OPN蛋白(0-0.3)μg/m L处理MV4-11白血病细胞24h组;2 PI3-K抑制剂(0-30)μmo L,LY294002处理MV4-11白血病细胞1 h,再用OPN 0.3μg/m L处理细胞24 h组;3NF-ΚB抑制剂(0-15)μmo L处理MV4-11白血病细胞1 h,再用OPN 0.3μg/m L处理细胞24 h组。3)Western blot法分别检测三组细胞u PA表达。结果人重组OPN蛋白单独处理组,随OPN蛋白的浓度增加,u PA表达增加;预先用LY294002及BAY 11-7082处理组,OPN诱导的u PA表达降低。结论 OPN能促进MV4-11白血病细胞u PA表达;LY294002及BAY 11-7082均阻断了OPN促u PA蛋白表达效应,PI3K及NF-KB是这一信号通路中的关键分子。

血清SAA、PCT、TLR4、NF-κB联合检测对COPD急性加重期并院内获得性肺炎的评估价值

目的探讨血清淀粉样蛋白A(SAA)、降钙素原(PCT)、Toll样受体4(TLR4)、细胞核因子-κB(NF-κB)联合评估慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期并院内获得性肺炎的价值。方法选择2018年3月—2023年10月本院收治的513例COPD急性加重期患者为研究对象,于入院48 h检测血清SAA、PCT、TLR4、NF-κB水平。根据患者院内获得性肺炎发生情况,将其分为发生组与未发生组,统计发生组病原微生物分布情况。比较两组一般资料与血清SAA、PCT、TLR4、NF-κB水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SAA、PCT、TLR4、NF-κB联合评估COPD急性加重期并院内获得性肺炎的价值。结果院内获得性肺炎发生率为8.77%(45/513);在并发院内获得性肺炎患者中共培养出病原菌51株,革兰阳性菌、革兰阴性菌分别为13株(25.49%)、38株(74.51%);发生组血清SAA、PCT、TLR4、NF-κB水平高于未发生组(P<0.05);血清SAA、PCT、TLR4、NF-κB水平联合评估COPD急性加重期患者并院内获得性肺炎的灵敏度、特异度、曲线下面积(AUC)分别为93.33%、85.90%、0.951,联合评估的灵敏度高于单独评估,AUC亦高于单独评估(P<0.05),特异度与单独评估基本接近。结论血清SAA、PCT、TLR4、NF-κB联合检测对COPD急性加重期并院内获得性肺炎具有良好的评估价值。

以Aβ4-11为免疫原制备Aβ1-42多克隆抗体

β淀粉样蛋白1-42(βamyloid 1-42,Aβ1-42)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的主要致病蛋白,其抗体一直处于研发当中。现以Aβ4-11耦联KLH免疫2月龄雌兔,ELISA检测雌兔免疫血清中所产生的抗Aβ4-11 IgG滴度,Protein G-琼脂糖亲和层析纯化IgG,Bradford方法进行IgG蛋白含量测定,SDS-PAGE进行IgG纯度测定,最后运用所制备的多克隆抗体采用免疫组化的方法分别对正常小鼠和9月龄APP转基因小鼠进行老年斑的检测,以鉴定此抗体对Aβ1-42的特异性及亲和力。结果显示Aβ4-11具有良好的体液免疫原性,而且以其为免疫原制备的抗体对Aβ1-42表现出良好的特异性及亲和力。结果表明,以Aβ4-11亚单位片段为免疫原制备的Aβ1-42多克隆抗体,可以作为AD的一种有效研究工具,同时也为AD的诊断和治疗提供了一种新的可能。

当归芍药散基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对阿尔茨海默病模型大鼠神经炎症的影响研究

目的研究当归芍药散对β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导的阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD)模型大鼠神经炎症及Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调控作用。方法SD大鼠大脑双侧侧脑室注射Aβ1-42构建AD动物模型。实验分为假手术组、模型组、当归芍药散组和阳性药物组。假手术组、模型组给予生理盐水灌胃,当归芍药散组给予当归芍药散24 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,阳性药物组给予米诺环素36 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,连续灌胃14 d。Morris水迷宫实验测定大鼠的学习记忆能力。复制模型成功后取材,HE染色检测海马神经元组织病理形态学变化,免疫荧光法检测小胶质细胞和星形胶质细胞活化情况,实时荧光定量PCR(qPCR)检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达情况,免疫印迹法(Western Blot)检测TLR4、MyD88和p-NF-κB p65蛋白的表达水平,免疫组化法检测NF-κB p65核转位的情况。结果与假手术组比较,AD大鼠学习记忆能力明显下降(P<0.01),海马组织神经元形态受损,小胶质细胞和星形胶质细胞活化增加(P<0.01),炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达水平升高(P<0.01),TLR4、MyD88蛋白表达水平明显上升,p-NF-κB p65与NF-κB p65的比值明显增高(P<0.01),NF-κB p65在胞核的表达明显增加(P<0.01)。与模型组比较,当归芍药散组和阳性对照组AD大鼠学习记忆能力明显提高(P<0.01,P<0.05),大鼠海马组织神经元形态功能明显恢复,小胶质细胞和星形胶质细胞活化减少(P<0.01),炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达水平明显降低(P<0.01),TLR4、MyD88蛋白表达水平明显降低(P<0.01),p-NF-κB p65与NF-κB p65的比值明显降低(P<0.01),NF-κB p65在胞核的表达明显减少(P<0.01)。结论当归芍药散可能通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制神经炎症反应,发挥神经保护作用。

β-淀粉样肽（25-35）对PC12细胞par-4和bcl-2基因表达的影响

目的：观察β-amyloid peptide25—35（Aβ25-35）对PC12细胞par-4和bcl-2基因表达的影响。方法：采用终浓度分别为0，5，10，201μmol／L的Aβ25-35处理PC12细胞24h，用MTT比色法分析细胞存活率；Hoechst33258-PI荧光染色观察细胞核凋亡的形态学改变；RT—PCR检测par-4和bcl-2基因mRNA表达变化；Western blot检测Par-4和Bcl-2蛋白表达变化。结果随着Aβ25-35剂量的增加，PC12细胞存活率降低，凋亡明显增加，且par-4基因表达增加，bcl-2基因表达降低。结论：Aβ25-35诱导PC12细胞凋亡可能与上调Par-4表达和下调Bcl-2表达有关。

阿尔茨海默病患者脑脊液α-突触核蛋白、Aβ1-42、T-tau、P-tau、NF-L水平变化及意义

目的观察阿尔茨海默病(AD)患者α-突触核蛋白、β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、总牛磺酸(T-tau)、磷酸化牛磺酸(P-tau)、轻链蛋白(NF-L)水平变化,并探讨其临床意义。方法 AD患者43例(AD组),血管性痴呆(VD)患者51例(VD组),健康体检者30例(对照组),检测各组脑脊液α-突触核蛋白、Aβ1-42、T-tau、P-tau、NF-L,应用多因素分析联合5个指标区分AD和VD的灵敏度、特异度。结果与对照组比较,AD组脑脊液α-突触核蛋白、T-tau、P-tau、T-tau/P-tau、NF-L水平升高,Aβ1-42水平降低(P均<0.05);与对照组比较,VD组脑脊液α-突触核蛋白、T-tau、P-tau、T-tau/P-tau、NF-L水平升高(P均<0.05);与VD组比较,AD组脑脊液Aβ1-42、T-tau、T-tau/P-tau水平升高(P均<0.05)。联合5个指标区分AD和VD的灵敏度为93%、特异度为88%。结论α-突触核蛋白、Aβ1-42、T-tau、P-tau、NF-L在AD中表达升高或降低,联合检测五种指标有可能早期诊断AD及鉴别VD。

APP17肽对β-淀粉样肽及有关蛋白质表达的影响

本研究选用人类野生型SY5Y及SY5YA4CT基因转染细胞,应用免疫沉淀Western Blot等分析方法研究APP17肽对β-淀粉样肽及有关蛋白质如IDE、NT-3、JF表达的影响,探讨其影响神经元存活和退变的可能机理。结果发现,APP17肽能抑制转染细胞Aβ胞外分泌,并能促进野生型SY5Y细胞中IDE的表达,同时对内源性NT-3和NF的表达也有促进作用。提示:APP17肽抑制Aβ分泌和促进内源性神经营养因子的表达可能是其支持神经元存活、改善神经退变的机理之一。

梓醇-川芎嗪方对阿尔茨海默病模型小鼠的作用及对水通道蛋白4表达的影响

目的探讨梓醇-川芎嗪方(CT方)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的作用及对水通道蛋白4表达的影响。方法将β-淀粉样前体蛋白swe基因/早老蛋白1dE9基因(APPswe/PS1dE9)双转基因模型小鼠50只随机分为模型组、盐酸多奈哌齐片(安理申)组、梓醇-川芎嗪方低剂量组(CT-L组)、梓醇-川芎嗪方中剂量组(CT-M组)、梓醇-川芎嗪方高剂量组(CT-H组),每组10只。同月龄C57BL/6J小鼠10只为对照组。安理申组、CT-L组、CT-M组及CT-H组小鼠每天给予相应剂量的安理申及梓醇-川芎嗪方灌胃。对照组和模型组小鼠每天给予等体积的生理盐水灌胃,各组均为每天1次,连续灌胃8周,进行Morris水迷宫行为学检测,测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及总抗氧化能力(T-AOC)水平,测定脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)水平,检测水通道蛋白-4(AQP4)表达水平。结果梓醇-川芎嗪方可以明显缩短APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的逃避潜伏期、游泳距离、首次到达平台时间,增加穿越平台次数,降低脑内可溶性及不可溶性Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)水平,升高海马体和血清SOD、CAT和T-AOC水平,降低MDA水平,上调室周脑组织AQP4蛋白表达水平(P<0.05)。结论梓醇-川芎嗪方可以有效提高AD模型小鼠的认知和记忆能力,作用优于安理申。其作用机制可能与降低AD模型小鼠脑组织中Aβ沉积、调节氧化应激、上调AD模型小鼠室周脑组织AQP4蛋白表达水平有关。

人脂氧素A4对β淀粉样蛋白所致N2a细胞损伤的保护作用及机制研究

目的:探讨人脂氧素A4(LXA4)对β淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35))损伤小鼠脑神经瘤(N2a)细胞的保护作用及其机制。方法:用Aβ_(25-35)处理N2a细胞建立阿尔茨海默病(AD)细胞损伤模型,同时实验组加入不同质量浓度(50,100,200 nmol·L^(-1))的LXA4,采用MTT法检测N2a细胞的活性,Hoechst 33258-PI荧光染色法检测细胞凋亡,RT-PCR法检测P62和TRAF6基因mRNA表达,Western blot法检测P62和TRAF6蛋白表达。结果:与模型组相比,LXA4高、中、低3个浓度组的细胞活性明显提高(P<0.01);LXA4 100和200 nmol·L^(-1)浓度组减少Aβ_(25-35)引起的核固缩,凝集和破裂;与模型组相比,LXA4 100和200 nmol·L^(-1)浓度组上调P62-mRNA表达以及P62蛋白表达(P<0.05或P<0.01),同时下调TRAF6-mRNA表达以及TRAF6蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:LXA4对Aβ_(25-35)所致N2a细胞损伤具有保护作用,其机制可能与上调P62基因和下调TRAF6基因有关。

Aβ_((31-35))和ApoE_4对培养大鼠海马神经元的存活和生长的影响

为探讨β-淀粉样蛋白 ( Aβ)和载脂蛋白 E4( Apo E4)对培养大鼠海马神经元的作用 ,本文采用了神经细胞培养、MTT比色法、免疫组化及图象分析等技术进行了研究。结果显示 :( 1) MTT法测得 Aβ( 3 1 - 3 5) ( 10 μmol/ L) +Apo E4( 10 μg/ ml)和 Aβ( 3 1 - 3 5)( 2 0μmol/ L ) +Apo E4( 10μg/ ml)的 OD值 ,分别为 0 .197± 0 .0 2 1和 0 .191± 0 .0 2 4,明显低于对照组 ( 0 .2 2 9± 0 .0 3,P<0 .0 5 )。( 2 )这两组神经元胞体的最长径分别为 ( 10 .0 7± 1.98)μm和 ( 10 .0 1± 1.6 8)μm;最短径分别为 ( 6 .40± 0 .77)μm和 ( 6 .2 8± 0 .89) μm,明显低于对照组、Apo E4组、Aβ( 3 1 - 3 5) 组的最长径和最短径 ( P<0 .0 5 ) ;其突起平均长度分别为 ( 2 6 .36± 7.73) μm和 ( 2 3.86± 7.2 9)μm,明显低于对照组 ( 30 .88± 9.79)μm、Apo E4组 ( 30 .6 0± 7.30 )μm以及 Aβ( 3 1 - 3 5) ( 10μmol/ L )组 ( 2 8.34± 4.40 )μm( P<0 .0 5 )。 ( 3) Aβ( 3 1 - 3 5) ( 2 0 μmol/ L)组的突起平均长度为 ( 2 6 .81± 5 .42 ) μm,也明显低于对照组 ( 30 .88± 9.79) μm和Apo E4组 ( 30 .6 0± 7.30 )μm ( P<0 .0 5 )。本研究结果提示 ,Aβ( 3 1 - 3 5) +Apo E4对神经元的抑制作用较 Aβ(

TAK-242对Aβ_(25-35)诱导大鼠海马神经元损伤的作用及其机制研究

目的探讨TAK-242对β-淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35))诱导的大鼠海马神经元损伤的作用及其相关机制。方法用Aβ_(25-35)注射大鼠双侧海马复制阿尔兹海默病的动物模型,TAK-242腹腔注射进行治疗,Nissl染色观察大鼠海马CA3区神经元的形态和数量,Western blot检测大鼠海马Toll样受体4(TLR4)和髓样分化因子88(My D88)蛋白的表达,酶联免疫吸附法检测大鼠海马白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平。结果大鼠海马注射Aβ_(25-35)后引起大鼠海马CA3区神经元破坏和数量减少,而TAK-242可以抵抗Aβ_(25-35)所造成的神经毒性并保护海马神经元,同时TAK-242可降低Aβ_(25-35)所引起的海马组织内TLR4、My D88、IL-1β和TNF-α表达升高。结论 TAK-242可以通过抑制TLR4/My D88信号通路,降低炎症因子IL-1β和TNF-α水平,从而保护大鼠海马神经元抵抗Aβ_(25-35)诱导的神经毒性。

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者外周血共刺激分子CTLA-4、CD28的表达

目的探讨冠状动脉(冠脉)粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)患者外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)、分化抗原簇28(cluster of differentiation 28,CD28)及淀粉样蛋白A(serum amyloid A protein,SAA)的表达。方法选择2017年7月至2018年6月南京医科大学康达学院第一附属医院CHD患者43例为研究对象,其中稳定型心绞痛患者21例,急性冠脉综合征患者22例。另外,选择同期20例经冠脉造影证实的非CHD患者为正常对照组。患者在起病入科时抽取外周血,CTLA-4、CD28及SAA的浓度采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunoassay,ELISA)检测。结果与正常对照组比较,稳定型心绞痛组、急性冠脉综合征组患者外周血CTLA-4浓度降低,SAA、CD28浓度升高且急性冠脉综合征组浓度升高更高,差异有统计学意义(P<0.05);急性冠脉综合征组SAA与CD28呈正相关(r=0.871,P<0.01),与CTLA-4呈负相关(r=-0.642,P<0.01)。结论 CHD患者外周血CTLA-4浓度降低,CD28浓度升高,急性冠脉综合征患者更甚,且其与常规的SAA检测指标呈相关性,可用于评估病情的严重程度并作为CHD治疗的新靶点。

Exendin-4减轻Aβ1-42引起的大鼠工作记忆损伤

淀粉样β蛋白（amyloidβprotein,Aβ）在阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）的发生发展过程中起了关键作用[1],然而,目前仍缺乏拮抗Aβ的有效的治疗手段。近年来研究发现Exendin-4能减缓神经退行性疾病的发展过程,