β片层阻断肽对AD模型小鼠学习记忆及PI3K/AKT信号通路的影响

目的:观察β片层阻断肽H102对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆的影响,探讨其是否通过PI3K/AKT参与Aβ代谢。方法:(1)将APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和H102给药组,设同月龄同背景的C57BL/6J为正常对照组。H102给药组采用鼻腔给药,5μL/d。通过Morris水迷宫检测不同组小鼠的空间记忆能力的改变。(2)采用免疫组化、RT-PCR及Western blot技术检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白P85、p AKT的表达。结果:(1)Morris水迷宫检测显示H102给药组在定位航行实验以及空间探索实验均优于模型组,且具有统计学意义。(2)PI3K的m RNA在模型组中显著降低,在H102给药组水平显著增高;ITGB5的m RNA水平在模型组升高,在H102给药组中明显下调,在H102给药组和模型组之间有显著差异。(3)与模型组比较H102给药组PI3K(P85)与p AKT的表达量有明显升高。(4)PI3K和AKT免疫组化染色显示H102给药组的阳性细胞在大脑皮层和海马较模型组有显著增加。结论:H102通过激活PI3K/AKT信号通路,使胰岛素降解酶表达增加,进而加强了Aβ的降解,达到治疗AD的作用。

β片层阻断肽H102对双转基因AD模型小鼠脑内LPL和PPAR-γ表达的影响

目的:通过观察β片层阻断肽H102对PS1/APP双转基因阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力以及脑中脂蛋白脂酶(LPL)及PPAR表达的影响,探究H102对AD治疗作用的可能机制。方法:将AD模型小鼠随机分为模型组和H102治疗组,并将同月龄同背景C57BL/6J小鼠设为正常对照组,H102治疗组小鼠鼻腔给予H102药液,5μL/d;模型组及正常组小鼠鼻腔给予辅料溶液,5μL/d。连续给药4周后进行Morris水迷宫测试,检测小鼠学习记忆能力,并应用实时定量荧光PCR(real-time PCR)技术、Western Blot技术以及免疫组化法,观察小鼠脑内LPL和PPAR-γ表达的改变。结果:Real-time PCR技术、Western Blot技术以及免疫组化法均显示,与模型组小鼠相比,H102治疗组小鼠脑内LPL和PPAR-γ的表达显著增加(P<0.05)。结论:β片层阻断肽H102能够增加AD小鼠脑内LPL的表达,从而进一步促进Aβ的细胞内吞与降解,PPAR-γ可能参与其中。

β-片层阻断肽用以治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病是常见的神经退行性疾病,使患者出现记忆和多种认知能力上的损害,并导致患者最终死亡。大脑内β-淀粉样肽聚集是阿尔茨海默病发病机理的中心事件,而β-淀粉样肽的β片层折叠结构是β-淀粉样肽聚集的基础。β片层阻断肽是一种可以阻止和/或逆转β片层形成的寡肽,被认为是极具前景的治疗阿尔茨海默病药物的方向之一。本文对近年来β片层阻断肽的研究进展做一综述。

H102衍生物对β淀粉样蛋白聚集的抑制作用

目的:比较6种β片层阻断肽(H102、H102-1、H102-2、H102-3、DH102、LD-7)对β淀粉样蛋白(Aβ)聚集及纤维形成的影响,并进行药物筛选。方法:运用硫磺素T(ThT)荧光法以及傅里叶变换红外光谱法(FT-IR)分析6种β片层阻断肽对Aβ1-42聚集的影响。结果:6种β片层阻断肽及对照组维生素E对Aβ1-42聚集和纤维抑制率分别为:(14.168±0.038)%、(9.725±0.023)%、(22.535±0.013)%、(8.586±0.035)%、(5.37±0.019)%、(9.599±0.012)%、(12.736±0.026)%,提示H102-2的效果最佳;FT-IR结果也以H102-2的效果最佳。结论:H102-2对β淀粉样蛋白聚集和纤维抑制效果最佳。