注意缺陷多动障碍与多巴胺β羟化酶基因多态性的关系

目的 :探讨注意力缺陷多动障碍 (ADHD)的不同亚型与多巴胺 β 羟化酶基因 (DBH) 5′侧翼区 10 2 1C→T多态的关系。方法 :以DSM Ⅳ诊断标准为依据 ,选择 2 92个ADHD汉族核心家系作为研究对象 ,采用以家系为基础的遗传统计学方法研究DBH 10 2 1C→T多态和ADHD各亚型之间的关系 ,并按照性别进行了分组比较。结果 :基于单体型的单体型相对危险度 (HHRR)结果显示DBH 10 2 1C→T多态与ADHD I(P =0 .0 6 7)和ADHD C(P =0 .0 76 )不存在传递不平衡 ,但有传递不平衡趋势。在男孩核心家系中 ,DBH 10 2 1C→T多态与ADHD C存在传递不平衡 (P =0 .0 4 ) ,T等位基因的RR =2 .0 11(P =0 .0 2 )。结论 :DBH基因与ADHD I、ADHD C存在关联趋势 ,与男孩ADHD C相关联。T等位基因为其危险因素。

改良的紫外荧光光度计法检测小鼠血清中多巴胺β羟化酶活性的方法

目的 :介绍一种简便的检测小鼠血清中多巴胺β羟化酶 ( DβH)活性的方法。方法 :用国产的强酸性苯乙烯阳离子交换树脂代替 Dowex 5 0 + 进行一系列转型处理后检测 DβH活性。结果 :改良的紫外荧光光度法可有效检测小鼠血清中含量较低 ( nmol水平 )的 DβH活性。结论 :改良的紫外荧光光度法检测血清中 DβH结果准确。

电离辐射对小鼠胸腺中多巴胺β羟化酶及β_2受体mRNA表达的影响

目的 :探讨交感神经系统调节辐射所致免疫功能变化的分子机制。方法 :采用斑点印迹杂交检测 X射线全身照射后小鼠胸腺中 DβH m RNA及 β2 - ARm RNA表达的变化。结果 :无论75 m Gy还是 2 Gy X射线全身照射后 8、48和 72 h,小鼠胸腺中 DβH m RNA表达较对照组升高约5 0 %～ 60 % ,β2 - AR m RNA表达较对照组也有升高趋势。结论 :X射线全身照射可诱导 DβHm RNA及β2 - AR m RNA的表达 ,提示交感神经系统是通过直接和间接两种方式对免疫系统进行调节 ,并在辐射生物效应中起到不可忽视的调节作用。

帕金森病遗传易感性与儿茶酚胺氧位甲基转移酶和多巴胺β羟化酶基因多态协同作用的关系

目的:探讨多巴胺β羟化酶(dopaminebetahydroxylase,DBH)基因TaqⅠ多态及儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechol-o-methyltransferase,COMT)基因NlaⅢ多态相互作用对帕金森病遗传易患性的影响。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法,对长海医院及北京军区总医院2001-09/2003-12收治的135例帕金森病患者、138例健康对照个体中观察了DBH基因和COMT基因两种多态的分布,通过比值比分析各自及联合后与帕金森病的相关性。结果:DBH基因A2/A2基因型与帕金森病正相关(OR=2.094,95%CI:1.133～3.922),病因分数为0.522,A1/A2基因型与帕金森病存在负关联(OR=0.468,95%CI:0.241～0.893),预防分数为0.532;COMT多态本身与帕金森病发病风险无关,但与DBH基因A1/A2基因型协同作用,G/G基因型使患帕金森病风险增加至5.6倍,病因分数达0.822,G/A基因型减少帕金森病风险(OR=0.227),预防分数为0.772。结论:DBH基因TaqⅠ及COMT基因NlaⅢ多态单独作用对帕金森病易患性的影响是微弱的,两者协同作用改变了研究群体的帕金森病易患性。

多巴胺β羟化酶基因多态性和首发精神分裂症的关联分析

有研究发现多巴胺和肾上腺素异常在精神分裂症发病机制中起重要作用[1]。多巴胺β羟化酶（dopaminebeta-hydroxy-lase，DBH）是催化多巴胺向去甲肾上腺素转化的核心酶[2]。

精神分裂症认知功能损害与多巴胺β羟化酶关系研究进展

认知功能损害是精神分裂症的核心症状之一,其病因未完全阐明。多巴胺和去甲肾上腺素系统影响精神分裂症患者的认知功能。多巴胺β羟化酶(Dopamine beta-hydroxylase,DβH)是催化多巴胺转化为去甲肾上腺素的关键酶,DβH活性与DβH蛋白高度相关,强烈受DBH基因控制,DBH基因多个单核苷酸多态性位点与DβH活性有关。本文系统复习DβH活性特点以及若干重要的DBH基因单核苷酸多态性位点,以及它们与精神分裂症以及认知功能的关系,从分子水平上对精神分裂症的认知功能损害的病因学提供新的证据。

多巴胺β羟化酶基因TaqⅠ酶切多态性与抽动秽语综合征:病例对照研究

目的探讨多巴胺B羟化酶（DBH）基因第5内含子TaqⅠ酶切多态性在天津地区汉族人群抽动秽语综合征发病机制中的作用。方法采用聚合酶链反应一限制性片断长度多态性方法对106例抽动秽语综合征患者和80例正常对照者进行DBH基因第5内含子TaqⅠ酶切多态性基因型分布和等位基因频率检测。结果抽动秽语综合征患者与正常对照者DBH基因第5内含子TaqⅠ酶切多态性基因型分布和等位基因频率比较，差异无统计学意义（均P〉0.05）；抽动秽语综合征伴注意力缺陷多动症患者A2／A2基因型分布和A2型等位基因频率均高于不伴注意力缺陷多动症患者和正常对照者，差异具有统计学意义（均P〈0．05），不伴注意力缺陷多动症患者与正常对照者比较差异无统计学意义（均P〉0．05）。关联分析显示，存在A2型等位基因的抽动秽语综合征患者伴发注意力缺陷多动症的风险增加2．91倍（OR=2．905，95％CI：1．313—6．929，P=0．009）。结论DBH基因第5内含子TaqⅠ酶切多态性可能与天津地区汉族人群抽动秽语综合征无相关性，但A2型等位基因可能会使抽动秽语综合征患者伴发注意力缺陷多动症的风险增加。

青少年暴力行为与多巴胺β羟化酶基因多态性的关联分析

目的探讨青少年暴力行为与多巴胺β羟化酶(DβH)基因rs1611115和rs739398多态性的关系。方法将新入少教所的男性服教人员分为暴力组(107例)和非暴力组(107例),另以107例职高男生作对照组,利用SNaPshot单核苷酸多态性(SNP)分型技术对3组进行多态性的基因分型,并比较3组各基因型及等位基因频率分布差异。结果 3组在DβH基因rs1611115位点基因型及基因频率差异均有统计学意义(P<0.05);两两比较显示暴力组与非暴力组在rs1611115位点基因型和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。3组在DβH基因rs739398位点基因型和基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。两两比较差异也均无统计学意义(P>0.05)。结论暴力、非暴力犯罪与DβH基因rs1611115多态性均存在关联,未发现与DβH基因rs739398多态性与之存在关联。

多巴胺β羟化酶基因-1021C/T多态性与海洛因依赖的相关性分析

目的:探讨多巴胺β羟化酶(DBH)基因-1021C/T多态性与海洛因依赖的相关性。方法:采用病例对照关联分析,应用PCR-RFLP技术检测112例海洛因依赖者和100例正常对照者的DBH基因-1021C/T多态性的基因型分布和等位基因频率并进行关联分析。结果:DBH基因-1021C/T多态性在海洛因依赖组和正常对照组的分布差异无显著性;DBH基因-1021C/T多态性在对照组和海洛因依赖轻型组、中型组及重型组间分布差异无显著性;DBH基因-1021C/T多态性在海洛因烫吸组、静脉注射组分布差异无显著性,但静脉注射组CT/TT基因型比例显著低于烫吸组(P<0.05);在海洛因烫吸者中CC、CT及TT基因型日使用量差异无显著性;在静脉注射者中TT型日用量是CC和CT基因型的日使用量的2倍(P<0.01)。结论:DBH基因-1021C/T多态性与海洛因依赖无明显相关性,但与海洛因依赖者的某些行为特征有关联。

显性脊柱裂动物模型膀胱胆碱乙酰转移酶多巴胺β羟化酶和降钙素基因相关肽表达的研究

目的显性脊柱裂可导致不同程度的膀胱功能障碍,发病机制不清,该研究旨在探讨胆碱乙酰转移梅(CHAT)、多巴胺β羟化酶(DBH)和降钙素基因相关肽(CGRP)的表达在显性脊柱裂所致神经性膀胱功能障碍发生发展中的意义。方法用维甲酸(RA)致畸Wistar孕鼠,取20d显性脊柱裂胎鼠20只。同时取正常胎鼠20只,行苏木精-伊红和免疫组织化学染色,检测胎鼠膀胱CHAT,DBH和CGRP的表达。结果在正常胎鼠,膀胱由粘膜、粘膜下、肌层和外膜组成,CHAT,DBH和CGRP广泛分布于膀胱壁各层,以粘膜层、肌层和外膜细胞胞浆着色明显,表达强度光密度值(OD值)分别为398±13,378±14和412±25。显性脊柱裂胎鼠膀胱壁变薄,肌层发育差,CHAT,DBH,CGRP的表达明显减少,OD值分别为156±9,32±6和121±11,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论显性脊柱裂胎鼠膀胱壁肌层发育差,膀胱CHAT,DBH,CGRP的表达明显减少,可能是导致显性脊柱裂胎鼠出生后膀胱功能障碍的机制之一。

血浆多巴胺β羟化酶与阿尔茨海默病相关性研究

阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性紊乱疾病，表现为记忆缺失和认知功能损伤，由于人的寿命普遍延长，老龄化是AD的主要危险因子之一，65岁以上的人群发病率急剧上升［1］，目前，所有关于AD病因的假说均不能解释其全部病理特征，AD是遗传兼环境等多因素相互作用的复杂疾病，神经影像研究发现大脑皮质和海马及其他脑区有明显的萎缩，早期胆碱能神经系统功能丧失［2-4］，AD患者脑干血清素能及去甲肾上腺素能神经元胞核缺失表明这些神经递质系统在AD发病过程中起着重要作用［3］。其中，去甲肾上腺素能神经系统与AD的病因与疾病进程相关，但其从中所起的作用并不明确，多巴胺β羟化酶（DBH）作为一种儿茶酚胺合成酶，对去甲肾上腺素的合成与更新发挥着重要作用，在基因的调控下，血浆DBH的活性在不同个体间表现出广泛的遗传性，DBH可调节NA水平，但这一作用对AD的发生与疾病进程的影响却尚不清楚，在AD患者中，海马和皮质中DBH活性减低，可能是970T等位基因和随后降低的DBH活性使去甲肾上腺素（NA）的合成减少并失去了神经保护作用，因而，血浆DBH很可能是AD疾病发展和认知功能损伤的生物标志物，由于血浆DBH活性受基因型控制，因而本研究通过测定患者血浆DBH活性及C-970T和C1603TDBH基因多态性，以阐明DBH调节NA对AD疾病进程的影响。

多巴胺β羟化酶基因外显子2单核苷酸多态性与精神分裂症的关联分析

目的:观察多巴胺β羟化酶基因(dopamine β-hydroxylase gene,DBH)外显子2单核苷酸多态性G444A在广州地区汉族人中的分布,探讨其与精神分裂症的关系。方法:以217例患者(家族性90例,散发127例)和109名健康人为对象进行病例-对照研究。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析DBH基因G444A多态性。结果:精神分裂症患者和正常人中DBH等位基因A的频率分别为84.3％和82.1％。患者与正常对照组之间DBH等位基因和基因型分布差异无显著性(P>0.05)。家族史对患者基因型或等位基因的频率分布没有影响。结论:广州地区汉族人群中DBH基因外显子2多态性外显子2与精神分裂症不具有关联。

血清天冬氨酸-天冬酰胺β羟化酶表达与肝细胞癌术后患者预后的关系研究

目的探讨血清天冬氨酸-天冬酰胺β羟化酶(ASPH)表达与肝细胞癌(HCC)术后患者复发或死亡的关系。方法选取2010年6月—2011年1月于东南大学附属南京市第二医院肝胆外科收治的HCC患者96例为研究对象,记录患者病理分级、肿瘤直径、肝纤维化病理分期、TNM分期,以及有无门静脉癌栓、微血管浸润,检测入院时清蛋白、总胆红素水平。检测术前甲胎蛋白(AFP)、高尔基体蛋白73(GP73),以及术前及术后1周、1个月、2个月ASPH水平。以手术时间为观察起点随访5年,以肿瘤复发或死亡为观察终点事件。分别采用Log-rank检验、多因素Cox比例风险回归模型分析HCC术后患者预后的影响因素。结果 HCC患者术前及术后1周、1个月、2个月ASPH水平分别为(128.3±19.3)、(91.2±16.2)、(33.7±9.4)、(22.4±5.7)ng/L,术后2个月患者ASPH水平均在参考范围内。单因素分析显示,不同肿瘤直径、TNM分期,有无门静脉癌栓、微血管浸润,以及不同术前ASPH表达的HCC术后患者复发或死亡率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示,TNM分期〔HR=1.378,95%CI(1.124,1.842)〕、门静脉癌栓〔HR=1.260,95%CI(1.012,1.356)〕、微血管浸润〔HR=1.583,95%CI(1.144,2.652)〕、术前ASPH表达〔HR=1.475,95%CI(1.875,2.011)〕是HCC术后患者复发或死亡的影响因素(P<0.05)。结论术前ASPH表达是HCC术后患者复发或死亡的独立影响因素,可作为判断HCC术后患者预后的潜在指标。

多巴胺β羟化酶基因G444A多态性可能与慢性精神分裂症患者迟发性运动障碍关联(英文)

目的:观察广州地区汉族人群中有或无迟发性运动障碍(TD)精神分裂症患者中,多巴胺β羟化酶 基因(dopamineβ hydroxylasegene,DBH)外显子2单核苷酸多态性G444A的分布,并探讨该多态与迟发性运动 障碍发生的关系。方法:以196例慢性精神分裂症患者(67例伴TD,129例不伴TD)为对象进行病例 对照研 究。用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法分析DBH基因G444A多态性。结果:TD组等位基因DBH 444G频率显著高于非TD组(χ2=12.71,P<0.001),TD组GG及GA基因型频率也显著高于非TD组(P均< 0.05)。结论:DBH基因G444A多态性可能与慢性精神分裂症患者TD的发生关联。

多巴胺β羟化酶和单胺氧化酶活性与急性脑缺血严重程度间关系的探讨

用大鼠作急性脑缺血动物模型，测定缺血５小时后脑组织中多巴胺β羟化酶（ＤＢＨ）活性和单胺氧化酶（ＭＡＯ）活性，并观察缺血时出现的卒中症状，对缺血后脑组织中两种酶活性与卒中严重程度之间的关系进行了探讨。结果：卒中的严重程度与缺血程度有关，卒中症状积分与脑内ＤＢＨ活性呈负相关关系，但无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；卒中症状积分与脑内ＭＡＯ活性呈显著正相关关系（Ｐ＜０．０５）。

精神疾病患者血浆多巴胺β羟化酶活性的初步探讨

作者测定97例精神分裂症与36例躁郁症的血浆DβH活性,发现兴奋组偏执型精神分裂症和青青型均较高,非兴奋组偏执型和未定型均较低;躁狂症DβH较高,而抑郁症较低,差别均极显著(p<0.001)。结果提示不论病种为何,凡处兴奋状态者DβH均见升高,可能与肾上腺素及交感神经系功能增高有关。

CYP11B2/CYP11B1融合基因致11β羟化酶缺乏症1例的遗传学分析

目的探讨1例CYP11B2/CYP11B1融合基因所致11β羟化酶缺乏症(11β-OHD)患儿的遗传学特征,并为其父母提供产前遗传咨询。方法选取1例2020年8月24日就诊于河南省儿童医院内分泌科的患儿为研究对象。收集患儿临床资料,采集患儿及其父母的外周血样,对患儿进行全外显子组测序(WES),对候选变异进行Sanger测序家系验证。用RT-PCR及Long-PCR确定患儿的融合基因。结果患儿为5岁男性,第二性征发育提前,生长加速,诊断为21羟化酶缺乏症(21-OHD)。WES检测提示患儿CYP11B1基因存在杂合错义变异c.1385T>C(p.L462P),同时染色体8q24.3区存在37.02 kb的杂合缺失。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,将c.1385T>C(p.L462P)评级为可能致病变异(PM2_Supporting+PP3_Moderate+PM3+PP4)。RT-PCR及Long-PCR联合检测结果提示为CYP11B1和CYP11B2基因重组,形成CYP11B2 exon 1~7/CYP11B1 exon 7~9融合基因。患儿被确诊为11β-OHD,经氢化可的松及曲普瑞林治疗有效。患儿父母经遗传咨询后娩1个健康后代。结论因CYP11B2/CYP11B1融合基因所致的11β-OHD易被误诊为21-OHD,需采用多种基因检测手段联合进行诊断。

多巴胺β羟化酶基因与伴破坏性行为障碍的注意缺陷多动障碍的关联分析

目的 分析去甲肾上腺素的合成限速酶———多巴胺 β羟化酶基因 (DBH)在伴或不伴破坏性行为障碍 (DBD)的注意缺陷多动障碍 (ADHD)核心家系中的传递情况 ,探讨伴或不伴DBD的ADHD与DBH基因之间的关系。方法 以DSM IV诊断标准为依据 ,选择 2 92例ADHD核心家系作为研究对象 ,选取DBH 5′侧翼序列的 - 10 2 1C→T多态为遗传标记 ,通过PCR扩增 ,酶切和电泳确定DBH- 10 2 1C→T多态的基因型。采用传递不平衡检验 (TDT)分析DBH - 10 2 1C→T多态在伴或不伴DBD的ADHD核心家系中的传递情况。结果 DBH - 10 2 1C→T多态在伴或不伴DBD的ADHD中均存在传递不平衡 ,前者优先传递T等位基因 (P <0 0 5 ) ;后者优先传递C等位基因 (P <0 0 5 )。考虑到ADHD亚型的影响 ,DBH - 10 2 1C→T多态仅在ADHD C伴DBD组中存在传递不平衡 ,优先传递T等位基因 (P <0 0 5 )。结论 伴或不伴DBD的ADHD与DBH - 10 2 1C→T多态均存在关联 ,但优先传递的等位基因不同 ,前者优先传递的是低活性的T等位基因 ,而后者优先传递的是高活性的C等位基因 ,提示伴与不伴DBD的ADHD在遗传机制上存在差异。结合ADHD亚型分析 ,仅ADHD C伴DBD与DBH - 10 2 1C→T多态存在关联 ,提示在ADHD 3种亚型中二者的关系可能较为密切。

多巴胺β羟化酶基因多态性与帕金森病遗传易感性

目的 探讨多巴胺β羟化酶 ( dopamine beta hydroxylase,DBH)基因内含子 5 Taq 多态性与帕金森病遗传易感性的关系。方法 用聚合酶链反应 -限制性长度片段多态性技术检测了 14 4例原发性帕金森病患者和年龄及性别相匹配的 188名健康人多巴胺β羟化酶基因内含子 5 Taq 多态性。结果 与健康人比较 ,帕金森病患者 DBH基因内含子 5 Taq 基因型 ( A1/ A2 ,A2 / A2 )或等位基因 ( A1,A2 )的分布不同 ,两组之间的差异有显著性 (基因型 :A1/ A2 OR=0 .4 5 ,Z=10 .11,P<0 .0 1;A2 / A2 OR=2 .11,Z=10 .6 6 ,P<0 .0 1;等位基因 :A1 OR=0 .5 4 ,Z=10 .2 0 ,P<0 .0 1;A2 OR=1.82 ,Z=10 .89,P<0 .0 1)。结论 DBH基因 Taq