淀粉样β肽相关阿尔茨海默病治疗进展

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）为最常见的痴呆类型,目前尚无特效治疗方法。临床上使用的抗AD药物主要为胆碱酯酶抑制剂及美金刚胺,一般仅能改善AD的临床症状而不能阻滞其病程进展。老年斑（senile plaques,SP）及神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles,NFT）为AD的两个经典病理改变,主要见于AD患者脑内的海马、杏仁核、颞叶、前额叶等部位[1]。

聚乙二醇修饰对二聚β肽抗肿瘤转移生物活性的影响

目的:比较聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰对二聚β肽(β2)抗肿瘤转移活性的影响。方法:采用纤连蛋白(fibronectin,FN)包被细胞培养板作为细胞外基质成分(extracellularmatrix,ECM),观察β2和PEG修饰物(β2-PEG)对肝癌细胞株与FN黏附能力的影响;采用Matrigel法观察β2肽和β2-PEG对肿瘤细胞侵袭重组基底膜能力的影响。结果:β2和β2-PEG对SMMC-7721和HCCLM6细胞与FN黏附均有明显的抑制作用(P<0.05),且呈剂量与时间相关性;PEG修饰物对2种肿瘤细胞的黏附抑制作用均较未修饰的β2肽明显增强(P<0.05)。β2和β2-PEG对HCCLM6细胞迁移和侵袭均有明显的抑制作用(P<0.05),迁移抑制率分别为54.6%和56.3%,侵袭抑制率分别为36.8%和46.6%,PEG修饰前后差异无统计学意义;β2和β2-PEG对SMMC-7721细胞也有显著的抑制作用,迁移抑制率分别为43.6%和45.7%,侵袭抑制率分别为33.6%和35.9%,修饰前后差异无统计学意义。结论:β2肽和β2-PEG对肿瘤细胞与FN的黏附具有特异的抑制作用,呈剂量与时间相关性,PEG修饰后抗黏附作用增强。β2肽和β2-PEG对2种肿瘤细胞的迁移和侵袭均有明显的抑制作用,但修饰前后差异无统计学意义。

聚乙二醇化多聚β肽抗肝癌转移的体内外实验研究

目的:观察多聚β肽及其聚乙二醇(PEG)修饰物对肝癌细胞株侵袭黏附能力和对裸鼠移植人肝癌早期切除术后转移复发的影响。方法:以MTT法测量多聚β肽和其PEG修饰物对肝癌细胞与纤连蛋白(FN)黏附的影响。以细胞侵袭实验观察多聚β肽及其PEG修饰物对肝癌细胞侵袭能力的影响。以LCI-D20裸鼠人肝癌转移模型为材料,观察多聚β肽及其PEG修饰物对早期肝癌切除术后转移复发的影响。结果:β2、β2-PEG、β3和β3-PEG对SMMC-7721细胞与FN黏附抑制率分别为31.3%、39.2%、45.7%和57.1%,侵袭抑制率分别为33.6%、35.9%、38.3%和41.2%;对HCCLM6细胞与FN的黏附抑制率分别为48.7%、60.9%、63.4%和79.3%,侵袭抑制率分别为36.8%、46.6%、45.6%和50.8%。多聚β肽及其PEG修饰物组切缘复发肿瘤重量和肺转移灶个数显著低于对照组(P<0.05)。结论:多聚β肽及其PEG修饰物能抑制肿瘤细胞的黏附和侵袭能力,亦能防治裸鼠移植人肝癌早期切除术后的转移和复发。

血红蛋白α肽与β肽的分离、检定

在基因重组血红蛋白的研究与血红蛋白有关的遗传性疾病的诊断方面，血红蛋白的α肽和β肽的分离有着十分重要的意义。现笔者将α肽和β肽的分离和鉴定结果报道如下。１材料与方法１．１材料血液（来自血库的Ｏ型血），二氯甲烷（ＣＨ２Ｃｌ２），ＰＭＢ（苯甲酸氯），ＣＭ...

α-synuclein蛋白与A-β肽和β-synuclein蛋白相互作用位点的预测

α-synuclein蛋白的异常聚集是引起帕金森病的重要因素.实验研究发现,α-synuclein蛋白能与多个蛋白相互作用.在相互作用的蛋白质中,有的可以促进α-synuclein的异常聚集,如A-β肽;有的可以抑制α-synuclein的异常聚集,如β-synuclein蛋白,但促进或抑制α-synuclein异常聚集的机理并不明确.利用SYBYL和AUTODOK软件模拟α-synuclein蛋白与A-β肽和β-synuclein的相互作用,找到其相互作用位点,为进一步研究α-synuclein蛋白的异常聚集提供理论依据.

分子模拟研究铜、锌与Aβ肽相互作用中的竞争取代效应

以分子模拟方法研究了与Aβ肽相互作用中铜、锌两种金属离子竞争取代的可能机理.结果表明,锌离子不能竞争取代准螺旋配合物[Cu-H13(Nπ)-Y10(OH)],不影响其聚集抑制作用;配合物[Zn-H14(Nτ)-V12(CO)]和[Zn-H13(Nτ)-E11(CO)]中的锌离子能被铜离子所取代,配合物构象无明显变化.另外,铜离子还能取代简单桥联模式[H13(Nτ)-Zn-H14(Nτ)]中的锌离子.

关于抗Aβ单克隆抗体的临床应用建议(2024版)

最新研发的抗Aβ单克隆抗体陆续在国内外获批上市,并逐渐应用于我国临床实践。为促进抗Aβ单克隆抗体在我国阿尔茨海默病治疗中更合理、安全的应用,本文结合抗Aβ单克隆抗体现有临床试验证据及阿杜卡单抗在上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院的临床应用经验,总结抗Aβ单克隆抗体的临床应用建议,包括临床用药指征、用药前评估及准备、用药时医嘱及注意事项、用药后临床监测,旨在为临床医师提供翔实的用药指导和建议。

长链非编码RNA在阿尔茨海默病发生发展中的作用研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,临床上主要表现为记忆力及认知功能下降,并逐渐丧失自理能力[1]。随着全球人口结构老龄化加剧,预计2050年AD全球患病人数将达到1亿人。AD的病理学特征主要包括β淀粉样蛋白(Aβ)在大脑中沉积、神经元内tau蛋白过度磷酸化,以及神经元缺失等[2]。

β肽对裸鼠人肝癌切除术后转移复发的阻断作用

目的 研究 β肽对裸鼠早期和晚期肝癌切除术后转移复发的阻断作用。方法 裸鼠人肝癌高转移模型肿瘤接种后 ,于转移发生前、后分别行肝癌切除术 ,术后皮下注射 β肽。肿瘤接种后35d处死动物 ,记录动物体重、切缘复发、肝内转移和远处转移情况。结果 动物体重、肝内转移灶数目、转移灶累及肝叶数、切缘复发瘤直径早期肝癌切除术后对照组分别为 (2 4.2± 1.6 ) g、(7.2± 2 .3)个、(3 .7± 0 .6 )个、(1.1± 0 .2 )cm ,β肽组为 (2 5 .4± 1.1) g (P >0 .0 5 )、0个 (P <0 .0 1)、0个 (P <0 .0 1)、(0 .9± 0 .6 )cm (P >0 .0 5 ) ;晚期肝癌切除术后对照组为 (2 1.2± 1.5 )g、(8.6± 8.2 )个、(4 .6± 1.5 )个、(0 .9± 0 .4)cm ,β肽组为 (2 6 .7± 1.7) g (P <0 .0 5 )、(4 .2± 5 .0 )个 (P >0 .0 5 )、(2 .2± 1.3)个 (P <0 .0 5 )、(0 .7± 0 .1)cm (P >0 .0 5 )。肺内转移灶数目和转移灶累及全身脏器数目早期肝癌切除术后对照组为 (2 .8± 2 .5 )个和 (6 .8± 0 .5 )个 ,β肽组为 0个 (P <0 .0 5 )和 (1.0± 1.7)个 (P <0 .0 1) ;晚期肝癌切除术后对照组为 (6 3.8± 2 8.1)个和 (6 .8± 3 .0 )个 ,β肽组为 (6 .8± 11.9)个 (P <0 .0 1)和 (3.8± 0 .8)个 (P >0 .0 5 )。无论是早期肝癌切除还是?

虎杖苷对β淀粉样蛋白诱导体外皮质神经元线粒体氧化应激和功能障碍的保护作用

目的探讨虎杖苷对β淀粉样蛋白25~35(Aβ_(25~35))诱导的原代培养大鼠皮质神经元损伤的保护作用及可能的作用机制。方法原代培养SD大鼠皮质神经元,分为对照组、虎杖苷组、Aβ_(25~35)组和联合组(Aβ_(25~35)+虎杖苷)。采用四甲基偶氮唑盐检测皮质神经元活力,2,7-二氯荧光素二乙酸酯探针或红色线粒体超氧化物荧光探针染色检测细胞内和线粒体活性氧水平,线粒体膜通透性转换孔(MPTP)试剂盒检测MPTP开放程度,蛋白免疫印记法检测细胞色素C及线粒体转录因子A(TFAM)表达。另外,测定细胞内电子传递链复合物(包括复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)活性和三磷酸腺苷(ATP)水平。采用高效液相色谱法测定线粒体中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)。结果与对照组比较,Aβ_(25~35)组皮质神经元细胞活力、线粒体荧光强度、线粒体呼吸链酶活性(复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)、细胞内ATP、线粒体内TFAM表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与Aβ_(25~35)组比较,虎杖苷组线粒体荧光强度、线粒体呼吸链酶活性(复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)、细胞内ATP、线粒体内TFAM表达明显增高,皮质神经元暴露3、6、12、24h细胞内和线粒体内活性氧明显降低(P<0.05,P<0.01),联合组细胞色素C细胞质/线粒体比值、线粒体内8-OHdG水平明显低于Aβ_(25~35)组[3.02±0.28 vs 5.73±0.45,P<0.05;(8.07±1.45)×10^(6)dG vs(16.07±2.29)×10^(6)dG,P<0.05]。结论虎杖苷可有效地保护皮质神经元免受Aβ_(25~35)诱导的损伤,至少部分作用是通过抑制线粒体氧化应激和改善线粒体功能实现。

何首乌二苯乙烯苷对拟痴呆大鼠学习记忆和海马组织CA1区脑啡肽酶及低密度脂蛋白相关受体1表达的影响

目的探讨何首乌二苯乙烯苷(TSG)对拟痴呆大鼠学习记忆能力及海马组织CA1区脑啡肽酶(NEP)及低密度脂蛋白相关受体(LRP)-1表达的影响。方法采用随机数字表法将60只大鼠分为A^F组,每组10只。A组为对照,背部皮下注射0.9%氯化钠溶液300 mg/kg,连续6周,1次/d。B^F组背部皮下注射D-半乳糖300 mg/kg拟阿尔茨海默病(AD)模型,连续6周,1次/d。造模同时,C组采用盐酸多奈哌齐0.9 mg/kg灌胃,D^F组分别给予TSG 0.05、0.10和0.20 g/kg灌胃,连续12周,1次/d。采用Morris水迷宫实验观察大鼠空间记忆能力,前5 d进行定位航行实验,训练大鼠学习能力,第6天进行空间探索实验,记录大鼠入水角度及穿越平台次数。采用避暗实验观察大鼠被动回避记忆功能,第1天进行训练,24 h后进行测试,记录5 min内大鼠进入暗室的次数和潜伏期。大鼠麻醉后眼眶取血,采用放射免疫法检测血清β淀粉样蛋白(Aβ)1-42水平。大鼠处死取脑,采用免疫组化染色,以累计光密度反映海马CA1区NEP和LRP-1的表达水平。结果各组大鼠入水角度和穿越平台次数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,B组大鼠入水角度大于A组及C^F组(P<0.05);B组穿越平台次数低于A组及C^F组(P<0.05)。各组大鼠潜伏期及遭电击次数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,B组大鼠潜伏期短于A组及C^F组(P<0.05);B组大鼠遭电击次数多于A、E组(P<0.05)。各组大鼠血清Aβ1-42水平及海马CA1区NEP、LRP-1累计光密度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,B组血清Aβ1-42水平高于A、E、F组(P<0.05);B组NEP累计光密度低于A组及D^F组(P<0.05);B组LRP-1累计光密度低于A、E组(P<0.05)。结论何首乌TSG可改善拟痴呆大鼠的学习记忆能力,提高大鼠海马组织CA1区NEP、LRP-1的表达,增强对Aβ的降解和转运。

β肽防治肝癌转移复发的研究

目的 观察 β肽对SMMC 772 1肝癌细胞株侵袭粘附能力和对裸鼠移植人肝癌切除术后转移复发的影响。方法 以细胞侵袭实验观察β肽对SMMC 772 1细胞侵袭运动能力及对已与FN粘附的 772 1细胞脱落的影响。以MTT法测量 β肽对 772 1细胞与FN(fibronectin)粘附的影响。以细胞粘附实验观察 β肽对 772 1 772 1细胞 ,772 1 内皮细胞之间粘附的影响。以LCI D2 0裸鼠人肝癌转移模型为材料 ,观察 β肽对早期和晚期肝癌切除术后癌转移复发的影响。 结果 772 1细胞膜ICAM 1(inter cellularadhesionmolecule 1)表达对照组为 15 31± 2 0 9,β肽组为 5 71± 14(P <0 0 1)。实验中止时 772 1细胞粘附于FN的细胞OD值为阳性对照组 5 7± 9,β肽组 13± 9(P <0 0 5 )。 772 1 772 1,772 1 内皮细胞粘附率在实验中止时分别为对照组 (6 0 8± 10 1) %、(96 2± 11 1) % ,β肽组〔(15 9± 2 5 ) % ,P <0 0 1〕、〔(2 2 6± 9 1) % ,P <0 0 1〕。动物实验 :肝内癌转移灶数目、癌转移灶累及肝叶数、切缘复发癌直径分别为 :早期肝癌切除术后对照组 7 2± 2 3、3 7± 0 6、(1 1± 0 2 )cm ,β肽组 0 0± 0 0 (P <0 0 1)、0 0±0 0 (P <0 0 1)、〔(0 9± 0 6 )cm ,P >0 0 5〕 ;晚期肝癌切除术后对照组 8

新型三聚β肽对人肝癌细胞系迁移和侵袭能力的影响

在肿瘤侵袭转移过程中,肿瘤细胞首先脱离原位,与基底膜和细胞外基质中的大分子蛋白成分黏附,并激活与基质蛋白溶解相关的蛋白水解酶类如基质金属蛋白酶(MMPs),降解基底膜和细胞外基质,从而细胞移动并穿过基底膜和血管壁进入血液循环.在肿瘤细胞与细胞外基质的黏附过程中,整合蛋白起了非常重要的作用.

慢性孵育β淀粉样肽_(25-35)对培养大鼠海马神经元电压依赖性外向钾通道亚型mRNA表达的影响

目的 研究慢性孵育 β淀粉样肽2 5- 35(β AP2 5- 35)对海马神经元电压依赖性外向钾通道亚型mRNA表达的影响。方法 用RT PCR方法检测mRNA的表达 ,用光密度扫描法半定量测定表达变化。结果 在正常培养的海马神经元上延迟整流 (Kv2 1,Kv1 5 ) ,瞬间外向 (A型 ) (Kv4 2 ,Kv1 4 ) ,钙激活的大电导 (rSlo)钾通道亚型均有表达。β AP2 5- 353μmol·L- 1 孵育细胞 2 4h后 ,Kv2 1mRNA的表达明显上调 ,其它亚型则无显著性变化 ;β AP2 5- 35上调Kv2 1mRNA的作用主要发生在 β AP2 5- 35应用后 4 8h内 ;6 0h后Kv2 1mRNA表达水平显著下调。结论 Kv2 1转录水平的上调可能参与 β AP2 5- 35选择性地增加海马神经元上延迟整流钾电流 (IK)的作用。

阿尔茨海默症:铝与淀粉样-β肽相互作用

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)的主要病理特征是淀粉样斑和神经纤维缠结。这些病理特征与金属-淀粉样β肽(Amyloid-βpeptide,Aβ)相互作用有关。本文综述Aβ肽的形成、金属铝(Al)的生理作用以及Al与Aβ肽的相互作用机制,探讨Al与Aβ相互作用可能引起AD病变的机理,并在此基础上总结通过阻断Aβ-Al相互作用而治疗AD药物方面的研究进展。

β淀粉样蛋白42寡聚体诱导神经元毒性和阿尔茨海默病病理形成

目的探究β淀粉样蛋白(Aβ)42寡聚体对神经元毒性的作用及诱导产生类似阿尔茨海默病(AD)病理的机制。方法采用Western blot检测和透射电子显微镜对合成的Aβ_(42)寡聚体进行鉴定。为评估Aβ_(42)寡聚体的影响,使用2,5-二苯基四氮唑溴盐检测细胞活性,将10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与人神经母细胞瘤系(SH-SY5Y)细胞共孵育12h和24h,与人胚胎干细胞(hESC)衍生的谷氨酸能神经元共孵育24h、48h和96h,同时设立相应对照组。原位末端标记法检测谷氨酸能神经元凋亡情况;免疫荧光染色法检测AD相关病理Aβ斑块及p-tau病理变化。结果Western blot显示,Aβ_(42)寡聚体样品中观察到单体和小分子量聚集体(<30000)。透射电子显微镜成像显示,Aβ_(42)寡聚体主要呈圆球形颗粒状。10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与SH-SY5Y细胞共孵育12h、24h,细胞存活率显著低于其对照组[(70.89±2.54)%vs(100.00±2.02)%,(52.63±3.37)%vs(100.00±2.80)%,P<0.05]。10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与谷氨酸能神经元共孵育24h、48h和96h,细胞存活率显著低于其对照组(P<0.05)。10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与谷氨酸能神经元共孵育48h、96h,凋亡率显著高于其对照组[(1.44±0.31)%vs(1.00±0.38)%,(1.75±0.64)%vs(1.00±0.31)%,P<0.05]。10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与谷氨酸能神经元共孵育24h、48h、96h,均产生呈圆形颗粒状的Aβ斑块阳性信号,其对照组均无Aβ斑块阳性信号。10μmol/L的Aβ_(42)寡聚体与谷氨酸能神经元共孵育24h,细胞在Thr231位点处产生tau过度磷酸化,Aβ_(42)寡聚体组平均荧光强度显著高于其对照组(P<0.05)。结论Aβ_(42)寡聚体对SH-SY5Y细胞和谷氨酸能神经元均具有毒性,可以诱导谷氨酸能神经元产生AD样病理。

金属与淀粉样β肽的相互作用:阿尔茨海默症的分子机制初探

从金属-淀粉样β肽(Amyloid-β peptide,Aβ)相互作用的角度评述了锌、铜等金属离子诱导Aβ聚集、催化产生活性氧物种,以及与Aβ的类离子通道结构相互作用等的分子机理,并简要介绍了基于这一机理的治疗药物研究.阿尔茨海默症(AD)分子机理研究的迅猛进展,使人们看到了最终制服AD的一线曙光.

补体系统激活参与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经系统退行性疾病。补体系统激活在AD病变进程中发挥了重要作用,活化的补体可与膜受体结合,调节下游信号发挥作用。抑制补体激活为AD治疗提供了新思路。就有关补体系统激活参与AD病变的机制以及相应的药物研发进展进行综述,以期为AD的诊断、治疗及药物研发提供新观点。

三聚β肽聚乙二醇化后抗肿瘤转移生物活性研究

目的:比较聚乙二醇(PEG)修饰对三聚β肽(β3)抗肿瘤转移活性的影响。方法:采用黏附试验观察β3及其PEG修饰物(β3-PEG)对肝癌细胞株与纤连蛋白(FN)黏附能力的影响;采用人工基底膜胶观察β3和β3-PEG对肿瘤细胞侵袭重组基底膜能力的影响。结果:β3和β3-PEG对肿瘤细胞SMMC-7721和HCCLM6与FN黏附能力均有显著的抑制作用(P<0.05),且呈剂量及时间正相关;PEG修饰可增强β3对2种肿瘤细胞的黏附抑制作用(P<0.05)。β3和β3-PEG对2种肿瘤细胞迁移和侵袭均有显著的抑制作用(P<0.05)。结论:PEG修饰可增强β3抗黏附作用,但对细胞迁移和侵袭的抑制作用无明显影响。