心力衰竭时β肾上腺素受体亚型对心脏调节作用的变化及其临床意义

在运动或应激状况下,β肾上腺素受体(βAR)的激活可有力地增加心输出量。然而,心衰时持续的βAR激活可导致心肌肥大、心肌细胞凋亡等病理性心肌重塑过程。目前认为,心肌细胞表面存在结构、效应特异的三种βAR亚型:β1、β2及β3AR。β1AR可激活经典的Gs-AC-cAMP-PKA信号通路;β2AR同时激活Gs-AC-cAMP-PKA及Giα-Giβγ-PI3K-Akt信号通路;而β3AR则通过Gi-eNOS-NO-cGMP介导负性变力效应。目前研究表明:心衰时长期的β1AR激活可通过Gs-Ca2+-CaMKⅡ通路导致心肌肥大、心肌细胞凋亡等病理性心肌重塑过程;而持续的β2AR刺激则通过Giα-Giβγ-PI3K-Akt通路产生抗心肌肥大、心肌细胞凋亡效应。对心衰时上述βAR亚型的信号转导、效应的深入认识不仅对βAR阻滞剂治疗慢性心衰提供了分子和细胞机制的依据,而且为我们带来了一些治疗慢性心衰的新思路。