β肾上腺素受体阻断剂TMEP的降压作用

观察了化合物 1- (萘满酮 - 5 -氧基 ) - 3- [2 - (2 -甲氧基苯氧基 )乙胺基 ]- 2 -丙醇盐酸盐 (TMEP)对麻醉家兔、大鼠及清醒肾性高血压大鼠的降压作用 ,以探讨其作为抗高血压药物的有效性和应用前景。结果发现 ,给予 TMEP可使麻醉动物的平均动脉压呈剂量依赖性下降 ,持续时间与剂量相关。i.g给予 3种剂量 (0 .8、1.6和 3.2 mg/ kg) TMEP1h后使清醒肾性高血压大鼠的收缩压和舒张压显著下降 ,且对舒张压的作用强于收缩压 ,各剂量组与给药前比较有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ,血压降低后心率无显著变化 (P>0 .0 5 )。结果显示 ,TMEP是一口服吸收好 ,起效快。

氯通道阻断剂对α_1-肾上腺素受体亚型引起的Ca^(2+)内流的影响

目的探讨氯通道阻断剂在α１Ａ、α１Ｂ、α１Ｄ肾上腺素受体（ＡＲ）亚型触发的Ｃａ２＋内流中的作用。方法采用Ｆｕｒａ－２荧光探针双波长测定胞浆游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）。结果在３种亚型的细胞上，肾上腺素（Ａｄｒ）触发的Ｃａ２＋内流均不受ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ影响； ＳＫ＆Ｆ９６３６５可部分抑制α１Ａ、α１Ｂ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流，而对ａ１Ｄ－ＣＨＯ细胞无影响。在ＢＢ－ＣＨＯ细胞上，ｎｉｆｌｕｍｉｃ ａｃｉｄ（ＮＦＡ）和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ呈浓度依赖性抑制Ｃａ２＋内流；当Ｃａ２＋内流被ＳＫ＆Ｆ９６３６５最大限度抑制后，ＮＦＡ和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ可进一步抑制Ｃｄ２＋内流。α１Ａ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流可被ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ抑制，抑制率达 １４％ １５％。 ＮＦＡ可抑制ａ１Ｄ－ＡＲ引起的Ｃａ２＋内流，抑制率为３９％±９％。结论氯通道参与α１Ａ、α１Ｂ及α１Ｄ－ＡＲ引起的经非电压依赖性Ｃａ２＋通道介导的Ｃａ２＋内流，其间存有异同。ＮＦＡ敏感Ｃａ２＋内流及ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ敏感的Ｃａ２＋内流与ＳＫ＆Ｆ９６３６５敏感的Ｃａ２＋内流存在非同一性。

β3-肾上腺素能受体阻断剂对心力衰竭大鼠心功能及内皮型一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨β3-肾上腺素能受体（β3-AR）阻断剂（SR59230A）对异丙肾上腺素（ISO）诱导心力衰竭（心衰）大鼠心功能及左室重构影响的作用机制。方法选择雄性Wistar大鼠85只,采用随机方法分组。8只作为对照组,另77只应用ISO制备心衰模型,共存活20只。再按随机数字表法将存活动物分为ISO组（n=10）及SR59230A组（SR组,n=10）。ISO组给予生理盐水1ml,每日2次腹腔注射;SR组给予SR59230A（85nmol溶于1ml生理盐水）,每日2次腹腔注射;对照组不予处置。治疗6周后SR组与ISO组各死亡1只,对各组存活大鼠进行有创血流动力学、左心室重量/体重（LVW/BW）比值、肺脏重量/体重（PW/BW）比值测定;用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）及蛋白质免疫印迹法（Western blotting）测定内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的mRNA与蛋白表达,用酶联免疫吸附法（ELISA）测定心肌组织环磷酸鸟苷（cGMP）水平。结果与对照组比较,ISO组左室收缩末期压力（LVESP）、左室压力最大上升或下降速率（±dp/dtmax）均显著降低（P均〈0.01）,而心率（HR）、左室舒张末期压力（LVEDP）均显著增高（P均〈0.01）。与ISO组比较,SR组LVESP、±dp/dtmax均明显增高（P〈0.05或P〈0.01）,但与对照组比较差异仍有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。SR组HR、LVEDP较ISO组均明显降低（P〈0.05和P〈0.01）,其中HR与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,而LVEDP仍显著高于对照组（P〈0.01）。与ISO组比较,SR组eNOS的mRNA和蛋白表达水平及心肌组织cGMP水平均显著降低（P均〈0.01）。此外,SR组较ISO组LVW/BW比值及PW/BW比值均明显降低（P均〈0.05）。结论长期给予β3-AR阻断剂SR59230A可以有效阻断心衰动物的β3-AR-NOS-cGMP通路,显著改善心功能,并在一定程度上改善心室重构。

超短效β_1-肾上腺素受体阻断剂——盐酸兰地洛尔的研发和临床应用

盐酸兰地洛尔是超短效β1-肾上腺素受体阻断剂,由日本小野制药工业株式会社(Ono)最早开发,用于手术时心动过速性心律失常的紧急治疗;后适应证追加手术后循环动态监视下对心动过速性心律失常的紧急治疗,获得批准。本文综述了盐酸兰地洛尔的设计研发、特性及其在临床研究中的新进展。

β_2肾上腺素能受体阻断剂对外伤性脑损伤大鼠的脑保护作用

目的外伤性脑损伤后促炎细胞因子释放增多,并引起脑损伤。文中观察β2肾上腺素能受体(简称β2受体)阻断剂ICI 118551对外伤性脑损伤大鼠促炎细胞因子释放的影响,并研究其是否具有脑保护作用。方法成年雄性SD大鼠18只,随机均分为3组(n=6):假手术组(S组)、外伤性脑损伤组(T组)及ICI 118551治疗组(I组)。T组和I组分别静脉注射等容等渗盐水或ICI 118551 20 mg/kg,20 min后建立外伤性脑损伤模型。6 h后抽血检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及神经元特异性烯醇化酶(neuronespecificenolase,NSE)水平。结果与S组相比,T组及I组TNF-α、IL-6和NSE水平升高(P<0.05);与T组相比,I组TNF-α、IL-6和NSE水平降低(P<0.05)。结论β2受体阻断剂ICI 118551具有脑保护作用,这可能与抑制外伤性脑损伤后炎症反应有关。

肾上腺素及β受体阻断剂对血钾的影响

本实验分别研究了肾上腺素及β受体阻断剂对家兔血钾的影响。实验结果表明,8只家兔输注肾上腺素后可使血钾明显降低,且降低程度与其剂量呈正相关。其中2只家兔在出现严重低血钾时死于室性心律失常。6只家兔预先给普洛萘尔后再输注肾上腺素,则未出现血钾降低。笔者认为肾上腺素可降低血钾,而β受体阻断剂普萘洛尔可消除这一影响。

选择性α1肾上腺素受体阻断剂对老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩患者的临床疗效

目的探讨选择性α1肾上腺素受体阻断剂对老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩患者的临床疗效。方法选取2014年12月-2016年3月固原市人民医院泌尿外科收治的老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩患者70例,随机分为2组,各35例。2组患者发作期给予头孢曲松钠1 g,每天1次;非急性发作期给予左氧氟沙星0.5 g口服,每天3次。对照组给予尿道扩张治疗,睡前口服盐酸特拉唑嗪片10 mg,每天1次;试验组在对照组的基础上给予盐酸坦索罗辛0.2 mg口服,每天1次。2组均治疗4 w。比较2组患者治疗后尿动力学指标、国际前列腺症状评分、生活质量评分、临床症状消失时间、每日痉挛次数以及不良反应发生情况。结果治疗后,试验组临床总有效率94.29%显著高于对照组65.71%（P〈0.05）。治疗后2组最大尿流率、平均尿流率水平升高（P〈0.05）,残余尿量、最大尿道闭合压降低（P〈0.05）,国际前列腺症状以及生活质量评分降低（P〈0.05）;与对照组相比,试验组最大尿流率、平均尿流率水平较高（P〈0.05）,残余尿量、最大尿道闭合压较低P〈0.05）,国际前列腺症状以及生活质量评分较低（P〈0.05）,且试验组膀胱颈痉挛症状平均消失时间以及每日痉挛次数较对照组相比显著缩短（P〈0.05）。2组不良反应比较,差异无统计学意义。结论选择性α1肾上腺素受体阻断剂对老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩的临床疗效显著,改善患者尿流率,减少残余尿水平,增加患者生活质量。

β—肾上腺素受体阻断剂应用于高血压症(重点关于初始治疗)

β--肾上腺素受体阻断剂(以下称简为β阻断剂)作为高血压第一线治疗药物早以引起人们的注意。但是,也发现了这类药物的一些有特殊意义的副作用。主要的副作用是——致“动脉粥样硬化”的血脂浓度增加——可导致使用本药治疗的一些病人发生冠状动脉疾病和心肌梗塞。其它一些副作用:包括支气管痉挛、心力衰竭、四肢冷厥、胰岛素分泌减少和对中枢神经系统的作用。致使某些病人停止应用。然而,因多方面许多试验已提示控制血压,减少冠心病的发病率和发作,所以抗高血压治疗可以延长和继续长期应用。

伊伐布雷定联合β受体阻断剂治疗慢性心力衰竭的有效性和安全性的Meta分析

目的:系统评价伊伐布雷定(IVA)联合β受体阻断剂治疗慢性心力衰竭(CHF)的有效性和安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库等,搜集IVA联合β受体阻断剂治疗CHF的随机对照试验(观察组患者予以IVA联合β受体阻断剂治疗,对照组患者单纯使用β受体阻断剂治疗),检索时限为建库至2023年4月12日,应用RevMan 5.4和Stata 16软件进行Meta分析。结果:共纳入39项研究,涉及3794例患者。Meta分析结果显示,观察组患者总有效率显著高于对照组,心率显著低于对照组,心功能指标显著优于对照组(左心室射血分数高于对照组,左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径低于对照组,6 min步行距离长于对照组),不良反应发生率显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:IVA联合β受体阻断剂在提高CHF患者总有效率、降低心率和改善心功能方面疗效显著,安全性好,值得临床推广应用。

肾上腺素受体阻断剂对腺苷延长豚鼠希氏束电图A-H间期的影响

本实验采用导管电极记录豚鼠希氏束电图(HBE)、玻璃微电极记录家兔、豚鼠心室肌(VM)细胞动作电位(AP)的方法,以不同浓度腺苷对其作用为观察指标、观察了肾上腺素受体阻断剂—酚妥拉明、酚苄明、心得安等对腺苷作用的影响。结果表明:1.腺苷使HBE A-H间期延长。2.腺苷可改变VM细胞AP复极时程(APD)。3.肾上腺素受体阻断剂部分或全部阻断腺苷的作用。结果提示腺苷可能通过激活细胞膜肾上腺素受体而发挥作用。

肾上腺素受体阻断剂Celiprolol简介

(ellprolol(CLP)能同时阻断β_1-受体(β_1-)和α_2-受体(α_2-),与常用的β-阻断不同,CLP有扩张支气管的作用。本文简述CLP的作用和临床应用。药理作用对大鼠心脏(主要含β_1-)和网织细胞(主要含β_2-)作放射配体试验。

大鼠臂旁核内注入去甲肾上腺素及受体阻断剂对迷走—加压反应的影响

采用药物微量注射的方法，研究了２９只大鼠臂旁核（ＰＢＮ）内微量注入去甲肾上腺素（ＮＡ）及受体阻断剂酚妥拉明和心得安对迷走—加压反应的影响．结果表明，ＰＢＮ内注入ＮＡ可显著减弱迷走—加压反应；酚妥拉明可反转由ＮＡ引起的血压反应；心得安无作用．提示，ＰＢＮ参与迷走—加压反应。

淫羊藿总黄酮对肾上腺素能受体阻断作用的研究

淫羊藿总黄酮（ＴＦＥ，０，１３ｇ·Ｌ－１）抑制兔离体右心房肌的肌力和心率，此作用无Ｍ受体激动效应和钙拮抗作用，能使异丙肾上腺素（ＩＳＯ，１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１）对心房肌的正性频率作用的量效曲线平行右移。ＴＦＥ不影响ＩＳＯ（１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１）对豚鼠气管条的负性肌力作用和去甲肾上腺素（ＮＥ，１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１）对兔主动脉条的正性肌力作用。ＴＦＥ（ｉｖ，１００ｍｇ·ｋｇ－１）明显降低麻醉猫和大鼠血压，减弱ＩＳＯ（１０μｇ·ｋｇ－１）所致的大鼠心率加快的作用，但对ＩＳＯ和肾上腺素（Ａｄｒ）的降压作用无影响，也不增敏Ａｄｒ的升压作用。实验结果证实ＴＦＥ选择性阻断离体及整体动物心肌β１受体，对气管β２受体和血管平滑肌α受体无阻断作用。

β受体阻断剂结合通脉养心丸联合治疗冠心病心律失常的作用

目的:分析β受体阻断剂结合通脉养心丸联合治疗冠心病心律失常的作用。方法:将2022年2月—2023年8月本院22例冠心病心律失常患者纳入研究,单双号分为对照组(β受体阻断剂治疗,11例)、观察组(β受体阻断剂+通脉养心丸,11例),全面分析治疗作用。结果:观察组期前收缩次数、中医证候积分较对照组优(P <0.05)。结论:该联合治疗能明显降低心律失常的发作频率和程度,应用价值显著。

Β_2肾上腺素受体拮抗剂对大鼠心肌梗死后心肌细胞胞浆游离CA^(2+)浓度的影响

目的:观察Β2肾上腺素受体拮抗剂对心肌梗死后心肌细胞胞浆游离CA2+浓度([CA2+]I)的影响。方法:结扎冠状动脉,复制大鼠心肌梗死模型。随机分为心肌梗死后2、4、8周组,正常对照组作假手术。分离大鼠心肌细胞,每组大鼠制备20份样品,再随机分为4小组,分别给予Β2受体拮抗剂ICI118,551、Β1受体拮抗剂阿替洛尔、非选择性Β受体拮抗剂普萘洛尔后,用FURA-2荧光技术测定心肌细胞[C2+]I。结果:心肌梗死后4、8周,ICI118, 551组心肌细胞[CA2+]I增幅显著低于异丙肾上腺素组(24．5％±5．7％ VS 57．8％±13．2％,P<0．01;12．2％±7．9％ VS 44．6％±11．3%, P<0．01);正常对照组和心肌梗死后2周,上述两组心肌细胞[CA2+]I增幅无显著差异(P> 0．05)。正常对照组和心肌梗死后2周,阿替洛尔组心肌细胞[CA2+]I增幅显著低于异丙肾上腺素组(P<0．05);正常对照组及心肌梗死后2、4、8周,普萘洛尔组心肌细胞[CA2+]I增幅均显著低于异丙肾上腺素组(P<0．05)。结论:Β2 受体拮抗剂对于有效抑制心肌梗死后交感神经激动引起的心肌细胞内钙超载可能起重要作用。

高效液相色谱-串联质谱法同时测定凉茶中5种α-受体阻断剂

目的:建立高效液相色谱-串联质谱法同时测定凉茶中5种α-受体阻断剂。方法:样品经过甲醇提取,结合MCX固相萃取柱净化,采用Waters ACQUITY UPLC(BEH C_(18) 1.7μm)色谱柱分离,在甲酸水(0.1%)和乙腈溶液为流动相条件下进行梯度洗脱,采用多反应监测正离子模式(ESI~+),实现对酚妥拉明、哌唑嗪、特拉唑嗪、育亨宾、妥拉唑林共5种α-受体阻断剂的定性定量(外标法)分析。结果:该方法分析时间适中,5种组分均可分离完全,线性良好,相关系数均大于0.994,定量限为0.005 mg/kg~0.04 mg/kg,在0.005 mg/kg~0.4 mg/kg加标范围内,平均回收率(n=6)为70.9%~96.3%,相对标准偏差为0.92%~3.98%。结论:建立的高效液相色谱-串联质谱法满足同时检测凉茶中5种α-受体阻断剂的要求,该方法操作简单,分析时长短,可批量检测,精密度高,重复性好。

TMEP对肾上腺素受体的阻断作用

采用离体和在体标本研究新化合物 TMEP即 ( 1- (萘满酮 - 5 -氧基 ) - 3 - [2 - ( 2 -甲氧基苯氧基 )乙胺基 ]- 2 -丙醇盐酸盐 )对肾上腺素受体的阻断作用。结果发现 ,TMEP可使激动剂的量效曲线平行右移 ,最大反应不降低。阻断α1 受体的 PA2 为 7.4 6± 0 .2 0 ( n=8) ;阻断 β1受体的 PA2 值为 7.11± 0 .2 7( n=8)。可呈剂量依赖性地使异丙肾上腺素诱发家兔心率加快的量效曲线右移 ,同时降低血压。证明 TMEP是一竞争性 α1 和 β1 肾上腺素受体的阻断剂。

α肾上腺素受体阻断药在高血压治疗中的应用

通过干扰肾上腺素能交感神经系统来降低血压是最古老的抗高血压策略之一。这类药物主要包括：中枢性交感神经抑制药、外周神经节阻断药和肾上腺素受体阻断药（α受体阻断和β受体阻断）三大类。

α_1肾上腺素能受体阻滞剂在输尿管下段结石体外震波碎石后辅助排石中的应用

目的探讨α1肾上腺素能受体阻滞剂在输尿管下段结石体外震波碎石(ESWL)后辅助排石中的效果。方法80例输尿管下段结石患者随机分成对照组和治疗组,对照组ESWL后应用消炎痛25 mg,3次/d,排石颗粒5 g,3次/d,未应用输尿管平滑肌松弛剂;治疗组ESWL后在对照组治疗方案基础上予以口服α1肾上腺素能受体阻滞剂坦索罗辛0.4 mg,1次/d。观察结石排出情况、是否再次发生肾绞痛而需要镇痛药治疗和药物的副作用。每例患者观察时间不超过2周。结果对照组排石率为45.0%,治疗组排石率为77.5%,两组比较差异具有显著性(P<0.01)。两组再次发生肾绞痛而需要镇痛药治疗的患者分别为对照组20.0%和治疗组5.0%,两组比较差异具有显著性(P<0.05)。治疗组除2例发生头晕外,无其他不良反应发生,而对照组无不良反应发生。结论坦索罗辛能提高输尿管下段结石ESWL后的排石率,减少再发生肾绞痛的几率,且安全有效,可作为输尿管下段结石ESWL后的辅助排石方法。

5-HT_(2B)受体阻断剂在去甲肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚中的作用

目的观察应用5-HT2B受体阻断剂对去甲肾上腺素(NE)诱导的心肌肥厚的影响,并初步分析5-HT2B受体在NE诱导心肌肥厚中的作用及机制。方法雄性SD大鼠46只随机分为试验组(n=32)及对照组(n=14),试验组采用腹腔注射NE(1.5 mg/kg,2次/d,28 d)的方法建立心肌肥厚模型,自第15天起按分组分别注射SB204741(5-HT2B受体阻断剂;0.5 mg/kg,n=8;2 mg/kg,n=8)或SDZ SER 082(另一种5-HT2B受体阻断剂;1 mg/kg,n=8)14 d,对照组分别注射生理盐水(n=8)或SB204741(2 mg/kg,n=8)。检测心肌肥厚指数包括左心室重量与体重之比(LVW/BW)和左心室游离壁厚度与体重之比(LVWT/BW),以及心肌组织中5-HT含量。结果 NE诱导心肌肥厚过程中注射SB204741可显著减轻心肌肥厚的程度,并剂量依赖地降低肥厚心肌组织中5-HT含量;而单独给予SB204741处理对心肌肥厚指数和心肌组织中5-HT含量没有影响。SDZ SER 082可产生与SB204741相同的作用效果。结论 5-HT2B受体参与NE诱导的心肌肥厚的进展。