β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂点评标准的建立及应用分析

目的建立β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的点评标准,结合临床应用情况,分析其应用效果,促进临床合理使用β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂。方法参照相关指南及专家共识,制订β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的药物利用评价(DUE)标准。通过建立的DUE标准,采用回顾性研究方法,评价2019年7—12月南华大学附属第二医院使用头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的894例病例的用药合理性。结果894例病例中,适应证合理率为93.62%,给药剂量合理率为90.49%,用药疗程合理率为89.37%,微生物送检合理率为75.84%。结论建立的头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦DUE标准能够作为临床合理用药的重要参考,该院头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦使用基本合理。

β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂不同配比复方制剂的体外体内抗菌作用研究

β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂联合使用是减少β-内酰胺类抗生素产生耐药性的有效方法。本文综述了β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂不同配比复方制剂体外体内抗菌作用的研究概况和最新进展,为进一步开发复方制剂提供依据。

β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素联合应用的抗菌作用评价

β－内酰胺类抗生素是临床上应用最广，抗感染效果最好的一类抗菌药物，但目前细菌对这一类药物耐药已成为一个严重的问题。细菌耐药机制中最主要的机制是细菌通过产生β－内酰胺酶破坏β－内酰胺类抗生素。解决细菌产酶耐药问题的方法之一是开发β－内酰胺酶抑制剂，与β－内酰胺类抗生素联合应用，通过酶抑制剂灭活β－内酰胺酶，从而使不耐酶的抗生素发挥它们原有的抗菌作用。现有的酶抑制剂ＢＲＬ４２７１５、克拉维酸、他唑巴坦和舒巴坦均有较好的抑酶作用，并能增强不耐酶抗菌药物对产酶耐药菌的抗菌作用。体外抗菌试验结果证明ＢＲＬ４２７１５与抗菌药物联合，增强原抗菌药物的抗菌作用效果最明显，他唑巴坦和克拉维酸次之、舒巴坦稍弱。它们与抗菌药物联合的临床试验结果也证明了这一点。

常用β-内酰胺类抗生素与输液配伍的稳定性

综述相关文献,介绍常用β-内酰胺类抗生素在各种输液中的稳定性及配伍情况。

β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素联用在兽医学上的应用

20世纪40年代,第一个β-内酰胺类抗生素青霉素的研制和应用,开创了抗生素治疗细菌性疾病的光辉时代。但细菌的耐药性也因抗生素的广泛应用而变得日益普遍,细菌对β-内酰胺类抗生素最主要的耐药机制是产生β-内酰胺酶,破坏β-内酰胺环使抗生素失活。β-内酰胺酶抑制剂的研制应用,恢复了β-内酰胺类抗生素的有效性,使β-内酰胺类抗生素得以继续发挥其在临床上强大的治疗作用。本文主要综述了β-内酰抑制剂的作用机制及其与β-内酰胺类抗生素联用的抗菌活性,以及在兽医临床上的应用概况。为有效地应用β-内酰胺类抗生素控制耐药菌感染提供参考。

β-内酰胺类抗生素／β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识

1概述 革兰阴性菌是我国细菌感染性疾病最常见的病原体。近年来，革兰阴性菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性不断增加，最重要的耐药机制是细菌产生各种β-内酰胺酶。β-内酰胺酶抑制剂能够抑制大部分β-内酰胺酶，恢复β-内酰胺类抗生素的抗菌活性。

5种β-内酰胺酶抑制剂复合制剂对耐碳青酶烯类抗生素的体外抗菌活性

目的 研究5种β-内酰胺酶抑制剂复合制剂(BLIC)对耐碳青霉烯类抗生素菌(RCAB)的体外抗菌活性。方法 采用K-B扩散法测定31株RCAB临床分离株(嗜麦芽窄食单胞菌10株，不动杆菌6株，铜绿假单胞菌6株，脑膜败血性黄杆菌4株，假单胞菌属3株，普罗威登斯菌属2株)的体外抗菌活性。结果 在6种RCAB，SCF对脑膜败血性黄杆菌、不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌的耐药率分别为0．0％、10．0％和33.3％，TIM和TZP对假单胞菌属的耐药率均为33.3％，AMC对脑膜败血性黄杆菌的耐药率为50．0％，其它BLIC对RCAB的耐药率均高于66．7％。结论 TIM和TZP是对假单胞菌属．SCF是对假单胞菌属外的RCAB有效抗菌药物；普罗威登斯菌属和铜绿假单胞菌对5种BUC的耐药最严重。

影响碳青霉烯类抗生素耐药性的VIM型金属β-内酰胺酶关键残基的研究

碳青霉烯类β-内酰胺抗生素包括亚胺培南和美罗培南等,优点是耐丝氨酸β-内酰胺酶,但是近年来发现金属β-内酰胺酶可以使其水解导致耐药性。以VIM型金属β-内酰胺酶为例,用生物信息学方法,通过对14种VIM型氨基酸序列比对以及结合动力学参数系统分析其结构和功能的关系,确定了结合Zn(Ⅱ)发挥催化作用的保守残基,还发现L3环区也影响碳青霉烯类的水解。针对碳青霉烯类抗生素耐药性解析金属β-内酰胺酶催化的关键残基,可为合理设计其抑制剂奠定基础。

加味理苓汤结合β-内酰胺酶类抗生素治疗慢性腹泻的临床效果观察

目的观察加味理苓汤结合β-内酰胺酶类抗生素治疗慢性腹泻的临床效果。方法选择收治的慢性腹泻患者116例,按照直抽样法分为A组与B组各58例,B组给予加味理苓汤治疗,A组在加味理苓汤基础上,添加β-内酰胺酶类抗生素(青霉素或头孢菌素)治疗。比较两组治疗效果。结果治疗后A组腹泻频率、每日腹泻次数及治愈时间等明显比B组更优(P<0.05),且A组总有效率显著高于B组(P<0.05)。结论加味理苓汤结合β-内酰胺酶类抗生素治疗慢性腹泻临床效果显著,可有效降低腹泻次数,改善慢性腹泻症状,且安全性高,治疗后复发率低,值得临床推广应用。

碳青霉烯抗生素对质粒介导β-内酰胺酶的稳定性及抑酶效应研究

用紫外分光光度法 ,以其它 β 内酰胺抗生素为对照 ,研究碳青霉烯类抗生素亚胺培南、美洛培南和帕尼培南对 14种标准 β 内酰胺酶 (TEM 1,TEM 2 ,TEM 3 ,TEM 5 ,SHV 1,SHV 2 ,SHV 4,SHV 5 ,PSE 1,PSE 2 ,PSE 3 ,OXA 1,OXA 2 ,OXA 3 )的稳定性及抑酶作用。亚胺培南、美洛培南、帕尼培南和头孢西丁对 14种标准 β 内酰胺酶均高度稳定。所有抗生素对超广谱 β 内酰胺酶 (TEM 3、TEM 5、SHV 2、SHV 4、SHV 5 )的IC50 低于 3 μmol/L ;但对广谱酶 (TEM 1,TEM 2 ,SHV 1,OXA)的IC50 超过 10 0 μmol/L。整体上美洛培南对 14种 β 内酰胺酶的抑制作用强于亚胺培南和帕尼培南。

婴幼儿肺泡灌洗液中肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类抗生素的耐药变迁

目的探讨2015~2018年婴幼儿呼吸道感染肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类抗生素的耐药趋势,为临床合理用药、提高患者的治愈率和延缓细菌耐药性的产生提供科学依据。方法回顾性分析婴幼儿肺泡灌洗液中肺炎克雷伯菌药敏结果以及耐药性。结果2015-2018年,婴幼儿肺泡灌洗液中肺炎克雷伯菌的检出率分别为23.71%,15.60%,18.80%和23.74%。尽管四年间肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺(extended-spectrumβ-lactamases,ESBLs)类抗生素检出率差异无统计学意义(χ^2=5.83,P>0.05),但两两比较发现2018年产ESBLs的肺炎克雷伯菌检出率显著高于2016年,其差异有统计学意义(χ^2=5.66,P<0.05)。四年间的药敏结果显示,肺炎克雷伯菌对头孢曲松、头孢他啶、头孢比肟、氨曲南和亚胺培南的耐药率分别由2015年的52.17%,13.04%,0.00%,8.70%和4.35%升至2018年的74.47%,59.57%,59.57%,40.43%和19.15%,卡方趋势分析结果显示肺炎克雷伯菌对头孢他啶、头孢吡肟、氨苄西林/舒巴坦和氨曲南的耐药率分布差异均有统计学意义(χ^2=13.77,23.09,25.39,8.93,P=0.003,<0.001,<0.001,0.030)。结论近年来婴幼儿呼吸道感染的肺炎克雷伯菌感染率与耐药率均有增长趋势。该文强调了在婴幼儿群体中评估肺泡灌洗液细菌培养和抗生素敏感性实验的重要性,早期实施医学干预可降低肺炎克雷伯菌抗生素耐药性的产生。

β-内酰胺类抗生素对阴沟肠杆菌高产AmpC酶突变的选择作用

目的 比较哌拉西林 /他唑巴坦、头孢哌酮 /舒巴坦、头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟和亚胺培南对阴沟肠杆菌高产AmpC酶突变的选择能力。方法 以 10株单纯诱导产AmpC酶的阴沟肠杆菌和 5株诱导产AmpC酶并产超广谱β 内酰胺酶 (ESBLs)的阴沟肠杆菌为对象 ,采用肉汤稀释渐进突变选择法筛选突变株 ,三维试验监测受试菌的AmpC酶产生情况 ,琼脂稀释法测定突变株的抗生素敏感性。结果 在单纯诱导产AmpC酶的阴沟肠杆菌中 ,头孢他啶和头孢噻肟对高产AmpC酶突变的选择能力最强。在诱导产AmpC酶并产ESBLs的阴沟肠杆菌中 ,哌拉西林 /他唑巴坦对高产AmpC酶突变的选择能力最强。头孢吡肟对高产AmpC酶突变的选择作用较弱 ,但可逐渐增强部分受试菌对第三、四代头孢菌素的耐药性。亚胺培南对高产AmpC酶突变没有选择作用 ,也没有导致受试菌耐药性增强。结论 各种 β 内酰胺类抗生素对阴沟肠杆菌高产AmpC酶突变的选择能力是不一致的 ,在治疗由阴沟肠杆菌引起的各种感染时 ,应选择具有高抗菌活性、低选择能力的 β 内酰胺类抗生素。

β-内酰胺类抗生素对产ESBL肺炎克雷伯菌小鼠肺炎疗效研究

目的评价几种β-内酰胺类抗生素对不同的产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肺炎克雷伯菌动物肺炎模型的疗效。方法选择临床分离的2株对实验用抗生素敏感的产ESBL肺炎克雷伯菌建立小鼠肺炎模型。根据细菌分为GX6998和Tian29两组,于感染后6h给药。对照组腹腔注射生理盐水0.5ml;治疗组分别给予头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟和哌拉西林/三唑巴坦。连续治疗72h后,根据细菌计数结果评价疗效。结果体外药敏试验表明Tian29对4种抗生素的MIC值均大于GX6998,但仍在敏感范围内。4种抗生素治疗后,各组病死率均显著减低。GX6998组中4种抗生素均可显著降低肺组织匀浆的细菌计数(P<0.01)。Tian29组中头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶可以显著降低肺组织匀浆的细菌计数(P<0.05);头孢吡肟和哌拉西林/三唑巴坦也可使组织匀浆的细菌计数减少,但与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。比较同一种抗生素对2株细菌的清除作用发现,4种抗生素对GX6998的清除作用均强于Tian29(P<0.01)。结论体外敏感的广谱β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂复合制剂治疗产ESBL肺炎克雷伯菌感染均可显著降低动物模型的死亡率,减少肺组织匀浆细菌计数。但如果细菌对抗生素的MIC升高,将会影响治疗效果。

β-内酰胺类抗生素研究的进展

综述了近年来 β 内酰胺类抗生素的研究进展。全文包括 7个主要部分 ,分别叙述了头孢菌素、碳青霉烯、青霉烯、β 内酰胺酶抑制剂、β 内酰胺增强剂 ,具有双重作用的 β 内酰胺 ,以及具有其他生物活性的 β 内酰胺研究的主要进展。

对IMP型金属β-内酰胺酶产生菌有体外抗菌活性的新型头孢类抗生素FR295389

金属β-内酰胺酶（MBLs）已经成为铜绿假单胞菌等革兰阴性病原菌最令人忧虑的耐药机制。这些酶可以有效水解除单酰胺菌素之外的所有β-内酰胺类抗生素，包括碳青霉烯类，并且不能被传统的β-内酰胺抑制剂所抑制。引起医院感染的头号病源菌是铜绿假单胞菌，其产生的MBL对许多抗生素有固有耐药作用，这使得治疗方式通常受限。最近的研究表明，由于不适当的早期治疗致使病原菌产生MBL，导致了更高的死亡率。

2008-2010年我院头孢类抗生素临床应用情况及革兰阴性菌耐药性变迁

目的:观察2008-2010年我院头孢类抗生素临床应用情况及革兰阴性菌耐药性的变迁。方法:回顾性分析2008-2010年我院药剂科有记录的经头孢类抗生素治疗的患者临床资料,分析并统计头孢类抗生素的种类、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)、细菌谱及耐药性和细菌学疗效。结果:3年共涉及4类28种头孢类抗生素,均以第三代或联合β-内酰胺酶抑制剂为主。2008-2010年各年DDDs均以第三代头孢菌素最高,其次为第四代头孢菌素。3年DDDs最大的均为头孢哌酮舒巴坦,DDC逐年最大值依次出现的药品为头孢哌酮、头孢吡肟和头孢哌酮舒巴坦。1 210例患者的标本中共分离出1 256株细菌,其中有46例患者双重感染。细菌分布以革兰阴性菌为主,共969株(占77.1%),革兰阳性菌287株(占22.9%),分布最多的3种病原菌为大肠埃希菌(占23.8%)、铜绿假单胞菌(占18.7%)和金黄色葡萄球菌(占16.2%)。常见革兰阴性菌对头孢哌酮舒巴坦和头孢吡肟耐药性最低,对其他药物呈不同程度的中度至高度耐药。细菌学疗效为84.6%。结论:第三代头孢类抗生素在医院中使用较为广泛,我院临床使用基本合理,但其耐药性逐年提高。应加强头孢类抗生素的应用监管,掌握正确的用药指征,避免细菌耐药性增强。

铜绿假单胞菌对β-内酰胺类抗生素耐药机制的研究进展

铜绿假单胞菌能通过产生多种 β 内酰胺酶、改变细菌外膜的渗透性及各种主动泵出系统以及形成生物膜而对抗生素产生耐受性 ,本文就其对临床上应用最广的 β