新一类β-内酰胺抗生素trinems研究进展

为了克服细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性,科学家们合成了新的一类β-内酰胺抗生素trinems.sanfetrinem是这一类化合物中的第一个,具有广谱抗菌活性,并且能耐受临床上几乎所有的β-内酰胺酶.本文就trinems这一类化合物的结构特点,构效关系及sanfetrinem的抗菌活性、药动学、药效学等方面作一阐述.

抗菌药物的使用方法与超广谱β-内酰胺酶控制之间的关系

目的:探讨哌拉西林/他唑巴坦对减少产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌定植的价值。方法:研究分为3个月的第Ⅰ阶段(干预前阶段)和6个月的第Ⅱ阶段(干预阶段),在干预前阶段,所有患者均按常规应用抗菌药物治疗各种感染。第Ⅱ阶段前3个月开始抗菌药物干预,所有感染患者推荐用哌拉西林/他唑巴坦治疗(替代3代头孢至少50.0%)。通过直肠拭子培养检查,用双纸片扩散法测定干预前阶段和干预后阶段(最后3个月)患者是否产ESBL的大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌。结果:(1)总体上产ESBL的大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌的获得率在干预前后从20.0%降至17.0%,但差异无统计学意义。(2)在社区产ESBL的大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌呈高的获得率。结论:医院内干预前后产ESBL大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌的获得率差异无统计学意义。

高效液相色谱法测定2-对甲氧基苯基-4-苯基-1,5-苯并硫氮杂-α-(丁二酰亚胺基)-β-内酰胺

应用高效液相色谱外标定量法对 2 -对甲氧基苯基 - 4 -苯基 - 1,5 -苯并硫氮杂 艹卓 -α- (丁二酰亚胺基 ) -β-内酰胺进行了测定。采用 Hypersil- ODS2 ( 4 .6mm× 2 5 0 mm,5 μm)柱 ,乙腈与水按 70∶ 30 ( V/ V)组成流动相 ,测定波长为 2 4 2 nm,该方法线性范围为 0— 0 .1mg/ m L ,回归方程 A=1.91× 10 8C- 3.82× 10 5,相关系数 r=0 .9994 ,相对标准偏差为 0 .72 %,检出限为 0 .0 5μg/ m L,平均回收率在 98.4 %— 10 1.8%之间。该法重现性好、灵敏度高、简单、快速。

高效液相色谱法测定2,4-二苯基-1,5-苯并硫氮杂-α-(丁二酰亚胺基)-β-内酰胺

建立了测定 2 ,4 -二苯基 - 1,5 -苯并硫氮杂 -α- (丁二酰亚胺基 ) -β-内酰胺高效液相色谱法。该法线性范围在 0～0 .1m g/ m L ,回归方程为 A=196 7346 75 .7c- 35 84 32 .3,相关系数 r=0 .9993,相对标准偏差 0 .38% (c=0 .0 6 mg/ m L ,n=5 ) ,检出限为 0 .0 6μg/ m L。平均回收率在 95 .7%～ 10 3.

HPLC法测定2-对氯苯基-4-苯基-1,5-苯并硫氮杂-α-(丁二酰亚胺基)-β-内酰胺

建立了测定2-对氯苯基-4-苯基-1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-α-(丁二酰亚胺基)-β-内酰胺的高效液相色谱(HPLC)分析法.结果表明该法重现性好,灵敏度高,快速,准确,平均回收率为96.9％～103％.

高效液相色谱法测定2-苯基-4-对甲苯基-1,5-苯并硫氮杂-α-(丁二酰亚胺基)-β-内酰胺

本文采用 Hypersil- ODS2 (4 .6mm× 2 5 0 mm,5μm)色谱柱 ,乙腈 -水 (70∶ 30 )流动相 ,2 4 2 nm测定波长 ,建立了测定 2 -苯基 4 -对甲苯基 - 1,5 -苯并硫氮杂 艹卓 -α- (丁二酰亚胺基 ) -β-内酰胺高效液相色谱法。该法线性范围为 0— 0 .1mg/ m L,回归方程 A=2 .11× 10 8C- 3.10× 10 5,相关系数 r=0 .9995 ,相对标准偏差为0 .2 4 % (C=0 .0 6mg/ m L,n=5 ) ,检出限为 0 .0 5 μg/ m L。平均回收率在 97.1%— 10 2 .4 %之间。该法重现性好、灵敏度高、简单、快速。

使青霉素重振雄风的β-内酰胺酶抑制剂

β-内酰胺酶能够破坏青霉素中内酰胺环的结构,使其分解失效。因此,开发β-内酰胺酶抑制剂对β-内酰胺酶的活性进行抑制,从而降低细菌对青霉素类抗生素的抗药性。目前已开发的β-内酰胺酶抑制剂包括棒酸、舒巴坦钠、舒巴坦特戊酰酯、他唑巴坦等,这些产品在国内均有生产。

指导抗菌药应用的实验室试验

感染的选择治疗是一个复杂的过程,取决于临床判断、抗菌药活性和药代动力学知识,同样也取决于实验室试验的结果。这些试验包括抗菌敏感性试验、细菌β-内酰胺酶的测定、血清特异抗生素浓度的测定、血清抑制活性和杀菌活性的测定。最重要的“化疗指南”是对感染微生物的分离和鉴定,因为很多细菌可预计对抗菌药敏感的情况。例如,A组β-溶血链球菌可以想象其对青霉素G敏感,不需进行实验室试验了,除非特定部位有耐药菌的存在。又如绿脓杆菌一般对氨基糖苷类和某些新β-内酰胺抗生素外所有药物都耐药。此外体外试验不能完全预示体内抗菌药的疗效。Zak等曾用动物感染模型证明了这种体外和体内活性之间的矛盾。