球形细胞脑白质营养不良的临床特点及基因突变分析

目的探讨球形细胞脑白质营养不良（Krabbe病）患儿的临床、影像学和酶学特点及GALC基因突变特征。方法采用荧光底物法检测外周血白细胞β-半乳糖脑苷脂酶（GALC）活性,回顾分析2010年6月至2012年12月广州市妇女儿童医疗中心来自不同家系的3例Krabbe病患儿的临床、影像学特点。应用RT-PCR及直接测序法进行GALC基因突变分析。结果 3例Krabbe病患儿,其中男2例,女1例,年龄3个月至40个月,临床分型婴儿型1例,晚发婴儿型2例。因＂哭闹、抽搐或精神运动发育倒退等＂就诊,头颅MRI提示双侧内囊后肢或脑白质对称性异常信号影,磁共振波普成像（MRS）提示N-乙酰天门冬氨酸/肌酐（NAA/Cr）比值下降,胆碱/肌酐（Cho/Cr）比值升高。外周血白细胞GALC酶活性0～0.2 nmol/（mg·17 h）[正常参考范围18～75 nmol/（mg·17 h）]。GALC基因突变分析发现2个已知致病突变p.S68F、p.R531H,3个新错义突变p.D46Y、p.G59S、p.P154H。随访18个月,死亡2例,病情进行性加重1例。结论 Krabbe病患儿主要临床表现为激惹、抽搐、精神运动发育迟缓或倒退。起病越早,进展越快。头颅MRI表现双侧对称性脑白质或内囊后肢异常信号应高度怀疑Krabbe病,白细胞GALC酶活性测定及GALC基因突变分析有助确诊。