肉品中β-受体激动剂类药物残留检测技术研究进展

肉品中β-受体激动剂类药物残留问题严重影响着人体健康。近几年来暴露出来的肉品中β-受体激动剂类药物残留事件层出不穷,为了加强监控,越来越多的检测方法被建立起来,极大地提高了肉品中β-受体激动剂类药物残留检测的效率。本文综述了检测肉品中β-受体激动剂类药物残留的色谱法、酶联免疫法、胶体金法和其他一些新方法的研究进展,以及我国现行的β-受体激动剂类药物残留标准检测方法。对现有的检测方法的优缺点和发展阶段作了归纳总结,并对β-受体激动剂类药物残留检测方法发展的方向提出了一些展望。未来的发展主要是一些特异性和灵敏度更高的快检方法和样品前处理更加简化的液质色谱联用法。

羊奶及奶粉中27种β-受体激动剂类药物残留UPLC-MS/MS检测方法

采用超高效液相色谱串联质谱建立羊奶及奶粉中吡布特罗、丙卡特罗、瑞普特罗、克伦普罗、奥达特罗等27种β-受体激动剂类药物残留检测方法。样品经过1%甲酸乙腈提取、Oasis PRi ME HLB柱净化后,经Acquity UPLC BEH C18(100 mm×2.1 mm,1.7μm)分离,以甲醇和0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,多通道MRM信号采集模式,27种β-受体激动剂类药物能在10.5 min内出峰完好,在1.0~100.0μg/L浓度范围内,27种β-受体激动剂类药物线性良好,相关系数均在0.993以上;羊奶中最低定量限均低于0.5μg/kg,通过0.5、2.5、5.0μg/kg三个浓度的加标回收实验表明,回收率为65.7%~119%,批内变异系数为0.79%~10.4%,批间变异系数为2.13%~15.7%。奶粉中最低定量限均低于2.0μg/kg,通过2.0、10.0、20.0μg/kg三个浓度的加标回收实验表明,回收率为60.5%~109%,批内变异系数为1.91%~12.4%,批间变异系数为3.06%~17.2%。所建立方法为一种高通量检测羊奶及奶粉中β-受体激动剂类药物残留确证分析方法。

ELISA检测猪尿中β-受体激动剂类药物影响因素研究

酶联免疫吸附试验(ELISA)检测猪尿中β-受体激动剂类药物(俗称"瘦肉精")时有假阳性出现。为摸清干扰因素,获得准确的检测结果,提高工作效率,选取生猪饲养中常用的替米考星预混剂(100g/kg)、复方磺胺氯哒嗪钠粉、氟苯尼考粉(100g/kg)、蛋氨酸铬、ZnSO4·H2O等3种兽药和2种饲料添加剂饲喂体重50kg^60kg的健康生长育肥猪。3d后采集尿样分别进行克伦特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇检测。发现上述3种兽药对克伦特罗、莱克多巴胺检测无假阳性结果出现;对检测沙丁胺醇有不同程度的假阳性结果出现。上述2种饲料添加剂对检测克伦特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇均无假阳性结果出现。

新型降糖药物SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂的心血管获益研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)、胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是两种新型降糖药物,其心血管获益已得到多项研究证实。《2023年欧洲心脏病学会糖尿病患者心血管疾病(CVD)管理指南》对这两类药物均给予最高级别的推荐,可用于降低2型糖尿病(T2DM)合并CVD患者心血管并发症或心力衰竭住院风险。本文就新型降糖药物SGLT2i、GLP-1RA的心血管获益研究进展作一综述。

5种β受体拮抗剂类药物中的N-亚硝基类杂质的含量研究

目的测定普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、比索洛尔原料药/制剂中N-亚硝基类杂质含量,明确其含量的关注阈值。方法采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术。以ACE Excel 3 C18-AR为色谱柱,以含0.01 mol/L乙酸铵的0.2%甲酸溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速为0.60 mL/min,柱温为40℃,进样量为5μL;以可加热的电喷雾离子源为离子源,以全扫描-选择离子监测模式进行正离子扫描。采用该法对10家企业生产的15批β受体拮抗剂类药物原料药/制剂中N-亚硝基类杂质含量进行测定,并采用Discovery Studio软件对待测杂质进行毒性预测和关注阈值估算。结果5种β受体拮抗剂类药物中,N-亚硝基普萘洛尔、N-亚硝基美托洛尔、N-亚硝基阿替洛尔、N-亚硝基艾司洛尔、N-亚硝基比索洛尔检测质量浓度的线性范围分别为1.01~503.38、1.02~508.38、0.97~483.63、1.11~554.27、1.05~523.92 ng/mL(r>0.999),定量限分别为1.04、0.25、0.05、0.55、1.05 ng/mL,检测限分别为0.52、0.08、0.02、0.17、0.52 ng/mL,精密度、重复性、加样回收率、稳定性、耐用性试验的RSD均小于7.5%(n=6或n=5)。15批样品中,除1批样品外,其余批次均检出了N-亚硝基普萘洛尔(1.07~8.91 ng/mg)、N-亚硝基美托洛尔(1.43~3.37 ng/mg)、N-亚硝基阿替洛尔(1.33 ng/mg)、N-亚硝基艾司洛尔(0.19 ng/mg)、N-亚硝基比索洛尔(1.27 ng/mg)。经预测,上述5种杂质有不同程度的生育毒性、致突变性、致癌性,关注阈值分别为1.0、0.4、4.3、0.2、46.7 ng/mg。结论所建方法简单快捷、灵敏度高、专属性强,估算的关注阈值明确,可用于多种β受体拮抗剂类药物中N-亚硝基类杂质的含量控制。

基于Markov模型的胰高血糖素样肽1受体激动剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病药物经济学评价

目的 对胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)进行经济学评价。方法 从我国卫生体系角度出发,基于7项GLP-1RA联合二甲双胍治疗T2DM的随机对照试验(RCT),构建二甲双胍单药或联合GLP-1RA治疗T2DM的Markov模型,模拟治疗期间T2DM无并发症、T2DM伴并发症以及死亡3种状态的动态变化。模型以质量调整生命年(QALYs)为健康产出指标、以3倍我国2023年人均国内生产总值(GDP)为意愿支付(WTP)阈值。模型循环周期设定为1年,共计模拟20年,采用Markov模型进行队列模拟,以增量成本-效用比(ICUR)为评价指标,从而获得每种治疗策略的长期成本、效用及其经济性。通过对成本、效用及贴现的敏感性分析,检验研究结果的稳定性。结果 与二甲双胍单药治疗相比,5种GLP-1RA类药物(利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格鲁肽)联合二甲双胍治疗方案的ICUR均小于3倍我国2023年人均GDP,增加的成本可接受。敏感性分析中各参数在设定的范围内变化,或将模拟时间延长至30年或50年,对研究结论无显著影响;概率敏感性分析结果表明,WTP阈值为3倍我国2023年人均GDP值(268 074元)时,二甲双胍联合司美格鲁肽0.5 mg方案具有成本-效用优势的概率最高,约为99.7%。结论 对于T2DM患者,相比于二甲双胍单药治疗,利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格鲁肽以说明书推荐剂量联合二甲双胍治疗方案均属于优势方案,具有经济性。

动物源性食品中磺胺类药物和β-受体激动剂残留的色谱和质谱检测技术研究进展

动物源性食品中药物残留超标严重影响进出口贸易和消费者身体健康。兽药的多样化和复杂化对兽药残留检测方法提出了更高的要求,因此开发高回收率、低检测限和定量限的检测方法尤为重要。本文综述了动物源性食品中磺胺类药物和β-受体激动剂残留的色谱和质谱检测方法,综合对比各种方法的优缺点并展望未来检测技术的发展前景,以期为磺胺类药物和β-受体激动剂的残留检测提供技术支持和理论依据。

QuEChERS净化结合UHPLC-MS/MS同时测定饲料中β-受体激动剂类和喹噁啉类药物

研究旨在建立超高效液相色谱串联质谱法同时测定饲料(配合饲料、浓缩饲料、精料补充料、添加剂预混合饲料)中β-受体激动剂类和喹噁啉类药物的分析方法。样品先用1%乙酸水溶液水解浸润,经1%乙酸乙腈提取、Cleanert LipoNo和Cleanert PSA净化、InfinityLab Poroshell 120 ECC18色谱柱分离,三重四极杆液质联用系统检测,外标法或内标法定量。结果表明:在1~50 ng/ml范围内线性关系良好(R^2>0.99),β-受体激动剂类定量限为5μg/kg、喹噁啉类定量限为50μg/kg,添加回收率在88.2%~105%范围内,相对标准偏差(RSD)均小于8.4%。该方法简单、快速、准确、成本低、通量高,通过对实际样品的检测进一步证实了可为各类饲料中β-受体激动剂类和喹噁啉类药物的含量水平测定、研究和控制提供技术支持。

蛋白酶激活受体-2激动剂对人皮肤和扁桃体肥大细胞释放组胺和类胰蛋白酶的影响

目的:研究蛋白酶激活受体2(PAR- 2)激动剂对人皮肤和扁桃体肥大细胞释放组胺和类胰蛋白酶的影响.良し⒕感〉娜似し艉捅馓姨宸蚀笙赴?并分别测量类胰蛋白酶和组胺的释放量. 结果: PAR -2激动剂丝亮异亮甘赖缬(SLIGKV)可引起皮肤肥大细胞组胺释放,但对类胰蛋白酶释放无影响. 相反,SLIGKV可引起扁桃体肥大细胞的类胰蛋白酶,而不是组胺释放. 另外一种PAR -2激动剂反肉桂酰亮异亮甘精亮鸟[酰胺] (tc- LIG- RLO- NH2 )比SLIGKV -NH2 诱导类胰蛋白酶和组胺释放的作用弱. 结论: 我们首次报道了皮肤和扁桃体肥大细胞具有在体外释放类胰蛋白酶的特性. 皮肤和扁桃体肥大细胞释放类胰蛋白酶和组胺的差别揭示了一种新的肥大细胞对刺激产生反应的异质性的类型,提示人类肥大细胞至少有2种脱颗粒信号的自我放大机制.

基质分离固相萃取-液相色谱-串联质谱法快速测定牛肉中4种β_2-受体激动剂类兽药残留

目的建立基质分离固相萃取结合液相色谱串联质谱法(liquidchromatographytandemmass spectrometry, LC-MS/MS)快速测定牛肉中克伦特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇、特布他林等4种β_(2)-受体激动剂类兽药残留。方法样品经葡萄糖醛苷酶/硫酸酯酶酶解、盐析后经CNW兽药定量检测分散固相萃取纯化包净化。采用LC-MS/MS电喷雾正离子模式、多反应监测采集(multiple reaction monitoring acquisition, MRM)测定。结果当4种β_(2)-受体激动剂类兽药化合物空白样本加标水平在2.5、12.5、50μg/kg时,回收率为95.39%~106.59%,相对标准偏差(relative standard deviation, RSD)为0.98%~13.26%。4种目标化合物的检出限为0.1~0.3μg/kg,定量限为0.3~1.0μg/kg。针对市售66件牛肉样品中目标化合物进行检测,结果均未检出。结论与传统通过性固相萃取法相比,兽药定量检测分散固相萃取纯化法净化效果更好,基质效应更低。CNW兽药定量检测分散固相萃取法可用于牛肉中克伦特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇、特布他林4种β_(2)-受体激动剂类兽药残留快速检测。

降糖类药物GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的药物经济学、血糖指标、药物不良反应情况对比

目的 对比分析降糖类药物胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂、二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidases,DPP-4)抑制剂对2型糖尿病的药物经济学、血糖指标、药物不良反应情况。方法选取2021年1月—2022年1月湖南省职业病防治院78例2型糖尿病患者展开临床研究,实施随机抽签法分为两组,各39例。对照组应用DPP-4抑制剂治疗,观察组应用GLP-1受体激动剂治疗。患者持续用药18周,比较两组患者的血浆空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 hPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、不良反应发生率、治疗总费用。结果 治疗18周后,观察组FPG、HbA1c、2 hPG、TG、TC、LDL-C水平低于对照组,HDL-C水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率7.69%与对照组10.26%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗18周花费的药物费用比对照组多2 682元。结论 降糖类药物GLP-1受体激动剂可有效治疗2型糖尿病,对血糖指标控制效果较好,但用药费用较高,临床可结合患者实际情况给药。

长效β_2-受体激动剂联合长效抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病的效果观察

目的为了提高慢性阻塞性肺疾病的治疗效果并减少各并发症的发生率,研究和探讨给予长效β_2-受体激动剂联合长效抗胆碱能药物方案治疗的价值和意义。方法通过随机原则从2014年3月至2016年3月来我院治疗的慢性阻塞性肺疾病患者中选取90例作为研究对象并通过抽签的方法将其分为实验组和对照组各45例,入组所有患者均按照常规药物方案实施治疗,而实验组患者同时给予长效β_2-受体激动剂+长效抗胆碱能药物治疗,比较不同的治疗方案对治疗结果以及患者肺功能的影响。结果经过研究发现,治疗后实验组和对照组患者的各肺功能观察指标[FEV1(1s内用力呼气容积)、FEV1/FVC(FEV1与肺活量预测值比值)及PEF(最大用力呼气流量)]均有所好转,但实验组患者的改善更显著,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);实验组和对照组患者的治疗总有效率分别为95.56%、77.78%,实验组更占优势,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论慢性阻塞性肺疾病患者在常规药物治疗基础上联用长效β_2-受体激动剂及长效抗胆碱能药物,在改善患者生活质量的同时提高了患者的肺功能,效果明显,值得推广。

非甾体类孕酮受体激动剂5-亚苄基-1,2-二氢-5H-苯并吡喃并[3,4-f]喹啉衍生物三维定量构效关系

目的 建立非甾体类孕酮受体激动剂5-亚苄基-1,2-二氢-5H-苯并吡喃并[3,4-f]喹啉衍生物的三维 定量构效模型,为设计高效的非甾体类孕酮受体激动剂提供理论依据。方法 利用比较分子力场分析方法,建 立31个非甾体类5-亚苄基类取代-1,2-二氢-5H-苯并吡喃并[3,4-f]喹啉人体内孕酮受体激动剂三维定量构效 模型。结果 该模型的交叉验证相关系数q2=0.780,非交叉验证相关系数R2=0.983,标准误SE=0.092,F =157.531。用此模型预测了3个非甾体类孕酮受体激动剂的活性,结果与实验值相符。结论 该模型具有较 好的预测能力,可为非甾体类孕酮受体激动剂的结构优化提供理论指导。

β-受体激动剂药物残留检测方法研究进展

β-受体激动剂可提高动物的瘦肉率并降低动物养殖成本,但β-受体激动剂通过食物链进入人体后会严重危害人体健康,因此世界多国都禁止在养殖业中非法添加β-受体激动剂,而一些非法分子为了利益在养殖环节使用β-受体激动剂,因此,有必要建立快速、准确、灵敏的分析方法用于检测β-受体激动剂。目前常见的检测方法有液相色谱串联质谱法、气相色谱串联质谱法、电化学法、表面增强拉曼散射光谱法、化学发光法、免疫分析法等,文章对上述方法在检测β-受体激动剂中的应用进行了简要介绍,同时分析了这些方法的优缺点,并对今后β-受体激动剂残留检测的新技术进行了展望。可以预见,未来的发展方向可能会是可用于现场检测的可靠性更高、特异性更强的免疫试纸条分析与具有前处理方法简单、高度自动化等优点的液相色谱串联质谱法。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物疗效及在减重代谢外科中的应用

目前,超重和肥胖症患病率增长迅速.减重代谢手术是治疗肥胖及相关合并症的有效手段,但仅少数肥胖症患者接受减重代谢手术,大部分患者选择药物减肥.新兴药物胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对超重和肥胖症患者疗效显著,可作为减重代谢手术的有益补充,给减重代谢外科带来深远影响.笔者全面回顾GLP-1RA类药物的应用进展,并深入阐述其在减重代谢外科中应用.

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定清咽类保健食品中14种β2-受体激动剂非法添加物

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法同时测定清咽类保健食品中非法添加的14种β2-受体激动剂含量的分析方法。方法样品经乙酸钠-甲醇混合溶液提取,用氢氧化钠溶液调节pH值,待测物由二氯甲烷-乙酸乙酯混合溶剂液液萃取,经阳离子固相萃取小柱富集、净化后,采用C18色谱柱分离,以乙腈和0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,采用正离子多反应离子检测模式对14种β2-受体激动剂的含量进行检测,内标法定量。结果 14种β2-受体激动剂在0.5~20ng/mL(1.0~40μg/kg)范围内线性关系良好,相关系数均大于0.99。各待测物方法定量限为1.0μg/kg。加标回收率为75.9%~110.9%,相对标准偏差为1.9%~9.7%。结论该方法准确、灵敏,适用于清咽类保健食品中14种β2-受体激动剂的测定。

长效β_2-受体激动剂联合长效抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病的效果观察

目的:探讨长效β_2-受体激动剂联合长效抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果,为临床治疗应用提供可参考依据。方法:选取2017年5月至2018年3月来本院就诊的80例慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组。对照组给予常规对症治疗,观察组给予长效β_2-受体激动剂+长效抗胆碱能药物治疗,比较两组患者治疗前后肺功能改善情况、临床疗效及不良反应。结果:观察组有效率为92.5%,对照组有效率为77.5%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者肺功能能较治疗前均有改善,且观察组患者改善情况优于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论:长效β_2-受体激动剂联合长效抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病能明显改善患者肺功能,安全性高不良反应少,临床效果显著。

长效β_2-受体激动剂联合长效抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病对肺功能的影响

目的评价长效β_2-受体激动剂(LABA)联合长效抗胆碱能药物(LAMA)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效以及对肺功能的影响。方法选入2014年6月至2017年6月我院收治的COPD患者134例,按照入院单双号分为对照组和观察组,每组67例,对照组予以常规治疗,观察组在此基础上采用LABA+LAMA治疗。比较两组的治疗效果及肺功能情况。结果治疗后,两组各项症状评分、肺功能指标(FEV_1、FEV_1/FVC和PEF)和血气分析(SaO_2、PaCO_2和Pa O_2)均较治疗前明显改善(P<0.05),而观察组改善幅度更大,与对照组差异显著(P<0.05),且无明显不良反应。结论 LABA+LAMA可有效改善COPD患者的临床症状、肺功能及动脉血气,且安全性良好。

β_2-受体激动剂与抗胆碱能药物治疗COPD临床研究

目的研究分析β2-受体激动剂和抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床效果。方法选取2012-10—2014-10在莱阳市妇幼保健院确诊收治的128例COPD患者作为研究对象,将所有患者随机分为对照组和观察组各64例,对照组患者给予常规治疗,观察组患者在对照组基础上给予β2-受体激动剂和抗胆碱能药物治疗,对比分析两组患者的临床效果和肺功能变化情况,并作对比分析。结果观察组患者的临床治疗有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的肺功能改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论β2-受体激动剂和抗胆碱能药物治疗COPD具有较高的临床应用价值,能够有效提高治疗有效率,改善患者肺功能,缓解患者病情。

QuEChERS-HPLC-MS/MS法检测液态乳中9种β2-受体激动剂残留量

建立了QuEChERS-液相色谱串联质谱法同时检测液态乳中9种β2-受体激动剂药物残留量方法。样品以乙腈、EDTAMcllvaine缓冲液和三氯乙酸为提取试剂、NaCl为吸水剂,PSA为吸附剂进行净化。用Shim-packXR-ODS（3.0mmi.d×75mm）色谱柱分离,以乙腈溶液和0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,电喷雾正离子模式（ESI＋）电离,多反应监测（MRM）模式检测。结果表明,样品经QuEChERS处理后,9种β2-受体激动剂在1.0-200μg/kg范围内具有良好的线性关系,相关系数（r^2）大于0.991,检出限（LOD）范围为0.03-0.13μg/kg,定量限（LOQ）范围在0.1-0.4μg/kg之间。回收率介于78.2%-96.0%之间,相对标准偏（RSD）均低于13.7%之间。