超高效液相色谱-四极杆静电场轨道离子阱质谱同时检测动物源性食品中20种β-受体阻滞剂及代谢物

采用超高效液相色谱-四极杆静电场轨道离子阱质谱法,建立了动物源性食品中20种β-受体阻滞剂及其代谢物的高通量筛查分析方法。通过对前处理条件和仪器条件的优化,提高了灵敏度和适用性。最终选用低温高速离心的方式净化样品,C8色谱柱分离待测化合物,在数据依赖性质谱扫描模式下对目标物进行定性、定量分析。20种目标物在0.1~10 μ g/L 线性范围内呈良好的线性关系,相关系数( r 2)均大于0.99。该方法的检出限为1~5 μ g/kg ,定量限为2~10 μ g/kg ,平均回收率在60.37%~100.84%,相对标准偏差均小于10%。该法操作简单,重现性好,准确度高,适用于动物源性食品中的β-阻滞剂及其代谢产物残留的筛查分析。

清肝降脂汤对体外诱导非酒精性脂肪肝细胞模型脂代谢和过氧化物酶体增殖物激活受体-α的调节作用研究

目的:探讨清肝降脂汤对体外诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)细胞模型脂代谢和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-α的调节作用。方法:取HepG2细胞株,采用油酸构建NAFLD细胞模型。将细胞分为正常对照组(无油酸建模+无药物处理)、模型对照组(有油酸建模+无药物处理)和清肝降脂汤组(有油酸建模+有药物处理)。采用CCK-8实验检测细胞活性。采用油红O染色定性定量检测清肝降脂汤对细胞内脂质的影响,定量计算脂质含量的抑制率。同时,测定细胞内丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFA)含量;并采用聚合酶链反应(PCR)和Western blot检测脂肪代谢标志物PPAR-α和成纤维细胞生长因子-21(FGF21)的表达水平。结果:与正常对照组相比,模型对照组的HepG2细胞活性显著增高,脂质含量显著增高,MDA、SOD、TG、TC和FFA含量显著增高,而PPAR-α和FGF21表达水平显著降低(均P<0.05);而与模型对照组相比,清肝降脂汤组的HepG2细胞活性显著降低,脂质含量显著降低,MDA、SOD、TG、TC和FFA含量显著降低,而PPAR-α和FGF21表达水平显著增高(均P<0.05)。结论:清肝降脂汤有助于降低HepG2细胞活性、脂质含量以及MDA、SOD、TG、TC和FFA含量,并促进PPAR-α和FGF21表达,进而调节脂质代谢,抑制NAFLD发展进程。

环糊精键合相拆分和测定人血浆中β-受体阻滞剂对映体

本文采用一种新型的桥联双β-环糊精固定相,通过优化色谱条件,实现了常见β-受体阻滞剂卡维地洛、阿罗洛尔和阿替洛尔6种对映体的完全分离,分离度分别为1.6、1.9和1.7。以R-阿普洛尔为内标,建立了一种能同时测定人体血浆中上述6种对映体含量的液相色谱新方法。血浆样品碱化后用乙酸乙酯提取和净化,选择极性有机相体系(乙腈/甲醇/三乙胺/冰乙酸),通过梯度洗脱完全拆分对映体,柱后二极管阵列检测(275 nm),内标法定量。结果表明,在各自质量浓度范围内,6种β-受体阻滞剂对映体波长响应值与含量呈良好的线性关系(R2为0.9923~0.9989)。对映体的检测限(S/N=3)和定量限(S/N=10)分别在0.4~1.5 mg/L和1.5~4.0 mg/L范围内,样品加标平均回收率为85.96%~103.88%,测定结果的日内和日间的相对标准偏差范围分别为1.88%~3.29%和3.02%~5.17%。该方法具有操作简便、结果准确性和手性分离度高等优点,可同时测定多个对映体,提高分析效率,降低测试成本。

功能锻炼结合α-受体阻滞剂对慢性前列腺炎患者疼痛程度的影响

目的探讨功能锻炼(自主盆底肌锻炼+生物反馈训练)结合α-受体阻滞剂对慢性前列腺炎患者疼痛程度的影响。方法选取2021年4月至2022年3月浙江省慈溪市中西医结合医疗健康集团(慈溪市红十字医院)收治的120例慢性前列腺炎患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组60例。对照组采用α-受体阻滞剂治疗,观察组在α-受体阻滞剂基础上采用功能锻炼(自主盆底肌锻炼+生物反馈训练)治疗。比较两组治疗总有效率、慢性前列腺炎症状指数、视觉模拟评分法、生活质量量表评分。结果治疗6周后,观察组治疗总有效率为98.33%(59/60),高于对照组的85.00%(51/60),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6周后,两组症状评分较治疗前下降,且观察组较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组视觉模拟评分法评分较对照组低,生活质量量表评分较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6周后,观察组慢性前列腺炎症状评分指数较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论功能锻炼(自主盆底肌锻炼+生物反馈训练)结合α-受体阻滞剂治疗慢性前列腺炎患者,可进一步缓解患者疼痛及临床症状,有效抗炎,促进疗效,且提升患者生活质量。

甲状腺功能亢进患者中β-受体阻滞剂的治疗效果与安全性评估

本研究旨在评价β-受体阻滞剂在甲状腺功能亢进中的作用及安全性。方法 近一年来(2022年6月至2023年6月)研究团队对80名来我院接受甲亢治疗的患者进行观察并等量分成2组,1组采用常规疗法,1组用β-受体阻滞剂。通过收集这类病人的基本情况,临床症状和实验室检查结果等资料,采用统计学手段对资料进行分析。结果:2组的年龄及性别分布无明显差异。治疗后,服用β-受体阻滞剂者甲状腺功能指标表现出明显改善,统计学上显着优于常规治疗组(P<0.05)。与此同时,服用β-受体阻滞剂者不良反应鲜有报道,甚至全部在可耐受范围之内,未出现严重的不良事件。结论所以我们认为β-受体阻滞剂能在短时间内对甲状腺功能亢进有很好的疗效并且安全性很高。但受研究周期所限,目前尚不能评价该治疗方案长期疗效及安全性。研究长期随访数据的匮乏也成为制约因素之一。今后的研究需重点关注这一方面,以提供更为综合的治疗效果评价。

β2-受体阻滞剂治疗社区高血压患者的有效性及安全性探讨

探讨分析β2-受体阻滞剂治疗社区高血压患者的有效性及安全性。方法 选取社区高血压患者56例作为本次实验样本,纳入时间为2022年1月-2023年5月间,经随机分组为参考组与研讨组,每组28例患者,前者采用常规降压药物进行治疗,后者则辅以β2-受体阻滞剂联合用药方案,主要就两组患者的有效性及安全性进行探讨与分析。结果 治疗前参考组和研讨组收缩压、舒张压分别(172.91±15.28)mmHg、(98.72±5.21)mmHg,(173.05±15.34)mmHg、(98.84±6.03)mmHg,对比P>0.05;治疗后研讨组血压(124.91±12.26)mmHg、(78.27±4.12)mmHg,低于参考组(159.97±13.82)mmHg、(85.24±5.63)mmHg,P<0.05。治疗后研讨组治疗总有效率高于参考组,不良反应率低于参考组,P<0.05。结论 社区高血压患者采用β2-受体阻滞剂治疗,可控制患者血压水平,且安全有效,值得推广。

常规抗心衰药物联合β-受体阻滞剂治疗心力衰竭效果分析

分析常规抗心衰药物联合β-受体阻滞剂治疗心力衰竭患者的临床效果。方法 抽取来源于2019年6月-2022年11月时间段内的68例心力衰竭患者作为本研究观察对象,基于编号奇偶性进行分组,奇号30例患者设置为对照组,偶号30例患者设置观察组。对照组常规抗心衰药物治疗,观察组在常规抗心衰药物基础上,联合β-受体阻滞剂给药,对两组疗效比较。结果 与对照组用药效果比较,观察组总有效率、心功能改善情况及生活质量均优于对照组(P<0.05);两组不良反应率无显著差异(P>0.05)。结论 以抗心力衰竭常见药物为基础,配合对β-受体阻滞剂类药物的联合应用,可促进患者心功能好转,改善对心衰的治疗疗效,促进患者生活质量的提升与恢复,且联用方案下有较强安全性,不良反应少,值得于临床中采纳。

贝那普利联合β-受体阻滞剂对高血压合并心力衰竭患者同型半胱氨酸水平和血管内皮功能的影响

近年来,关于血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平异常表达以及内皮细胞功能障碍等与高血压、冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的关系受到学者广泛关注[1,2]。高血压作为常见心血管疾病,可引起多种并发症。研究表明[3],心室重塑是导致心力衰竭(heart failure,HF)的主要病因,而高血压则是心力衰竭的常见病因。有文献报道[4,5],Hcy血浆浓度升高、血管内皮功能受损是高血压合并心衰病情加重、病死率增加的独立危险因素。

BPH患者经服用ɑ-受体阻滞剂后仍需手术治疗的多因素logistic回归分析

目的回顾性研究服用ɑ-受体阻滞剂治疗后,任然需要接受手术治疗的良性前列腺增生症病例,分析其危险因素。方法回顾性分析2016年1月至2021年7月于我院住院的良性前列腺增生病例共209例,将其分为服药后仍需手术治疗的病例为手术组(n=95),继续口服药物治疗的为药物组(n=114),对患者年龄、连续服药时间、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、尿潴留史、饮酒史、BMI、TPV、IPP、I-PSS、PVR、PSA、DWT、Qamx等先行单因素分析,再对有统计学差异的因素,行多因素logistic回归分析。结果经单因素分析发现,BMI、IPP、TPV、I-PSS、PVR、PSA、DWT、Qamx等8项存在统计学差异(P<0.05),此8项因素作多因素Logistic回归分析,显示IPP、PVR、PSA是影响BPH患者服用ɑ-受体阻滞剂后仍需手术治疗的主要危险因素。结论对服用ɑ-受体阻滞剂后仍需接受手术治疗的BPH患者的IPP、PVR、PSA均是其主要危险因素,对预测BPH患者口服α-受体阻滞剂疗效有着重要意义。

硝普钠联合β-受体阻滞剂治疗心力衰竭的临床疗效及对患者生命质量的影响

目的探究硝普钠联合β-受体阻滞剂治疗心力衰竭(心衰)的临床疗效及对患者生命质量的影响。方法选取2019年7月至2020年12月大连市第三人民医院收治的106例心衰患者作为研究对象,根据治疗方法不同分为研究组与对照组,每组53例。对照组采用硝普钠治疗,实验组采用硝普钠联合β-受体阻滞剂治疗,比较两组心功能、肾功能与生命质量。结果治疗后,两组收缩压、舒张压均高于治疗前,心率均低于治疗前,且实验组收缩压、舒张压均高于对照组,心率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组肾小球过滤率均高于治疗前,尿素氮与血肌酐水平均低于治疗前,且实验组肾小球过滤率均高于对照组,尿素氮与血肌酐水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能与整体功能评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论硝普钠联合β-受体阻滞剂治疗心衰效果显著,能有效改善患者心功能与肾功能,提高患者的生命质量,值得临床推广应用。

基于LC-MS非靶向代谢组学分析新疆南疆地区羊肉中代谢物差异

选择新疆南疆地区广泛饲养的多浪羊为试验对象,饲喂含有盐酸克伦特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇三种β-受体激动剂的混合试剂21 d,分别在7、14、21 d屠宰采集羊肉样本,使用LC-MS非靶向代谢组方法分析饲喂β-受体激动剂混合试剂样本及未饲喂β-受体激动剂混合试剂样本之间的代谢差异,筛选差异代谢物及功能注释。结果显示,β-受体激动剂处理的3个不同时间点共同富集代谢通路有磷酸戊糖途径,泛酸盐和辅酶A生物合成,谷胱甘肽代谢,其中磷酸戊糖代谢途径极为显著。参与磷酸戊糖代谢途径的关键代谢物为6磷酸葡萄糖,5-磷酸-D-核酮糖,4-磷酸-D-赤藓糖。这些代谢物可以作为检测新疆南疆地区羊肉中β-受体激动剂残留的参考标志物。

安罗替尼联合程序性死亡受体-1抑制剂治疗晚期胃癌临床评价

目的探讨安罗替尼联合程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗晚期胃癌的临床疗效。方法选取医院2021年7月至2023年7月收治的晚期胃癌患者82例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各41例。两组患者均予PD-1抑制剂治疗,观察组患者加服盐酸安罗替尼胶囊。两组均以3周为1疗程,连续治疗3个疗程。结果观察组客观有效率及疾病控制率分别为34.15%及73.17%,显著高于对照组的12.20%及46.34%(P<0.05)。观察组患者治疗后癌胚抗原、糖类抗原19-9、糖类抗原242、细胞角蛋白19片段抗原21-1水平均显著低于对照组(P<0.05);血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子、基质金属蛋白酶-9水平均显著低于对照组(P<0.05);CD_(4)^(+)水平及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)均显著高于对照组,CD_(8)^(+)水平显著低于对照组(P<0.05)。两组各不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗晚期胃癌,能显著改善患者的肿瘤标志物、VEGF及T淋巴细胞水平。

超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱快速测定保健食品中13种β-受体阻滞剂

建立了基于超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱快速测定保健食品中13种β-受体阻滞剂的分析方法,并对其质谱裂解规律进行了分析研究。实验对质谱条件、色谱条件、提取溶剂及基质效应等进行了详细探究,使用甲醇对样品进行稀释提取,高速离心、超声处理,用Acquity UPLC BEH C18柱(100 mm×21 mm,17μm)分离,以乙腈和01%(v/v)甲酸水溶液作为流动相进行梯度洗脱,采用正离子模式检测,数据采集使用一级母离子全扫描和数据依赖的二级离子扫描(Full MS/dd-MS2)模式,在10 min内实现了保健食品中13种β-受体阻滞剂的分离和高精度一级、二级扫描,得到准确的质量数和准确碎片离子信息。通过方法学验证,13种β-受体阻滞剂在05~100μg/L内线性关系良好,相关系数(r)均≥09912,检出限为1~10μg/kg。空白加标样品中13种β-受体阻滞剂的平均回收率为753%~1084%,相对标准偏差为09%~100%(n=6)。用本方法对市售的30批次保健食品进行筛查,均未检出13种β-受体阻滞剂。该方法检测速度快,准确性强,灵敏度高,可用于保健食品中β-受体阻滞剂的快速测定。

β-受体阻滞剂在慢性心力衰竭药物治疗中应用现状

目的通过对慢性心力衰竭药物治疗中β-受体阻滞剂的使用情况进行分析,了解其应用现状及其与指南要求剂量之间的符合情况。方法选择天津医科大学第二医院心脏科2004年慢性心力衰竭住院患者408例次及2005年4—7月门诊患者213例次,调查其一般临床资料及β-受体阻滞剂使用剂量。结果无禁忌证及不良反应住院患者中应用β-受体阻滞剂者为54.9%,其中仅4.0%达到指南所要求的靶剂量,24.9%达到50%靶剂量;使用美托洛尔者占86.1%,其最大使用剂量为(54.25±34.26)mg/d,为指南靶剂量(150mg/d)的36.17%。无禁忌证及不良反应门诊患者中应用β-受体阻滞剂者占77.5%,其中仅2.5%达到指南规定的靶剂量,26.6%达到50%靶剂量;使用美托洛尔者占89.7%,平均剂量为(52.50±28.42)mg/d,为指南靶剂量的35.0%。结论β-受体阻滞剂在慢性心力衰竭药物治疗中的使用与指南有较大差距。其使用以美托洛尔为主,各药物使用剂量普遍偏小。

去甲万古霉素键合手性固定相拆分β-受体阻滞剂类药物及其结构类似物的研究

以去甲万古霉素为手性选择剂制备了大环抗生素类手性固定相去甲万古霉素键合手性固定相 (NVC CSP)。在极性有机模式下对普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔及烯丙洛尔等 4种 β 受体阻滞剂类药物及其结构类似物的外消旋体进行了手性拆分的研究 ,并考察了流动相组成、酸碱添加剂用量、温度以及流速对分离的影响。研究发现 :在此模式下手性物质的保留均随着流动相中甲醇含量的增加而减弱 ,手性分离因子 (α)随着流动相中甲醇含量的增加而升高 ;随着柱温的升高 ,大部分溶质在色谱柱上的保留减弱 ,α值降低 ;在一定范围内降低流速有利于对映体的分离 ;对大部分的手性溶质来说 ,在流动相组成为乙腈 甲醇 乙酸 三乙胺 (6 0∶4 0∶0 4∶0 2 ,体积比 )、流速为 0 6mL/min、柱温为 2 5℃的条件下可获得最好的分离。研究结果表明 ,在极性有机模式下 ,π π电荷转移作用和偶极叠加作用参与了手性识别过程 ;氢键作用虽然会强烈影响手性物质的保留 ,但对手性分离不起主要作用。

β-受体阻滞剂及其类似物的毛细管电泳手性分离

在毛细管电泳仪上对１２种β－受体阻滞剂和类似物的光学对映体进行了分离，研究了它们的拆分条件。使用 ０．１ｍｏｌ／Ｌ， ｐＨ ３．０的磷酸－三乙醇胺缓冲液，２０ｋＶ电压， １２～３６ｍｍｏｌ／Ｌ羟丙基－β－环糊精作为手性识别试剂。其中 １１种β－受体阻滞剂及其类似物以及苯乙醇胺、胺酵素在 ５０ ｃｍ普通毛细管上获得了较好的手性分离效果，普罗勒沙的对映体在本条件下未获分离。同时发现，芳香环上取代基位置对迁移时间的影响有一定规律。

β-受体阻滞剂转复房颤射频消融术后早期复发1例

房颤射频消融术后的早期复发是指房颤经导管射频消融术后3个月内出现持续时间>30 s的快速性房性心律失常。早期复发并不一定意味着手术的失败。房颤射频消融术后早期复发药物转复,文献[1-2]报道多使用胺碘酮、普罗帕酮等抗心律失常药物,而应用β-受体阻滞剂控制房颤射频消融术后早期复发国内却鲜有报道。本文为1例射频消融术后早期复发患者,应用大剂量β-受体阻滞剂配合抗焦虑助眠药取得了良好的疗效。现报告如下。

β-受体阻滞剂结合常规药物治疗瓣膜性心脏病心衰的探讨

目的观察β-受体阻滞剂对心脏瓣膜病合并重症心力衰竭患者血流动力学和心功能的影响。方法对31例风湿性心脏病合并重症心衰患者在常规抗心衰治疗基础上加用β-受体阻滞剂治疗,观察β-受体阻滞剂治疗前及治疗后1周、2周患者心率、血压、临床症状的改善情况。结果β-受体阻滞剂治疗后1周、2周,患者心室率明显下降(P<0.01),分别有41.9%和71.0%患者的心功能改善1级以上而不伴有收缩期及舒张期血压的变化。结论采用β-受体阻滞剂治疗心脏瓣膜病合并心衰,正确掌握适应证及β-受体阻滞剂用药剂量可取得良好治疗效果,但远期疗效需进一步观察。

β-受体阻滞剂对老年冠心病P波离散度及植物神经功能的影响

目的研究β-受体阻滞剂对老年冠心病患者P波离散度及植物神经功能的影响。方法将80名老年冠心病患者,分为有房颤组及无房颤组,根据是否应用β-受体阻滞剂分为用药组及未用药组。用药前及用药1年后分别测定P波离散度及心率变异性。并以30例体检的非冠心病、糖尿病及高血压老年人为正常对照组。结果冠心病患者P波离散度高于对照组,房颤组P波离散度高于无房颤组,差异具有显著性。冠心病组心率变异性低于对照组。冠心病用药组P波离散度低于未用药组,差异具有显著性,用药后P波离散度下降,房颤组房颤复发减少。用药组心率变异性用药后明显升高。结论应用β-受体阻滞剂可降低P波离散度,改善心率变异性,改善植物神经功能。

分析不同β-受体阻滞剂对糖尿病合并冠心病患者代谢的影响及差异性

目的分析不同β-受体阻滞剂对糖尿病合并冠心病患者代谢的影响及差异性。方法选取2014年1~12月在我院进行糖尿病合并冠心病治疗的100例患者作为研究对象,按照治疗方法的不同分为研究组50例和对照组50例。研究组采用卡维地洛进行治疗,对照组采用美托洛尔进行治疗,比较两组患者治疗前后血糖、血脂指标的变化及治疗后不良反应发生率。结果治疗前后研究组与对照组患者血糖、血脂各项指标变化比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗后研究组空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油,高密度脂蛋白等指标明显优于对照组（P〈0.05）;治疗后,研究组患者不良反应的总发生率明显低于对照组,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论卡维地洛可有效改善患者血脂、血糖水平,且不良反应发生率低,值得临床长期应用和推广。