对甲苯磺酸控制的β-咔啉衍生物微波辅助合成

采用对甲苯磺酸(Ts OH)作为添加剂,在微波反应器中使色氨酸与醛类5 min内完全转化为相应的1-取代-四氢-β-咔啉衍生物。实验表明:在色氨酸与脂肪族醛或芳香族醛发生反应的过程中,质子酸作为添加剂起到了关键性作用。当该反应采用Ts OH作为添加剂时,脂肪族醛与色氨酸反应得到了较好的结果,反应生成的1-取代-四氢-β-咔啉衍生物产率高达95%。1-取代-四氢-β-咔啉衍生物作为合成β-咔啉衍生物的关键中间体,其可在MnO2或酸性K2Cr2O7的氧化作用下合成β-咔啉衍生物。

含氟β-咔啉类衍生物的合成及其生物活性

以色氨酸甲酯盐酸盐、三氟乙酸和三苯基膦为原料,在四氯化碳溶剂中用一锅法在β-咔啉母核中引入三氟甲基,并通过酯的氨解反应合成一系列新型含氟β-咔啉类衍生物,其结构经IR、MS1、H-NMR和13C-NMR确证。初步体外活性实验表明,所合成的化合物具有一定的抗肿瘤活性和对单胺氧化酶的抑制活性。

β-咔啉类衍生物对BALB／c裸小鼠肝癌皮下移植瘤生长的影响

目的观察β-咔啉类衍生物（HMD）对人肝癌裸小鼠皮下移植瘤生长的影响。方法雄性BALB／c裸小鼠每只以2×10^7个活细胞／ml（0．2m1）建立人肝癌的裸小鼠模型，随机分为HMD低剂量组（0．22mg／kg）；HMD中剂量组（0．44mg／kg）；HMD高剂量组（0．87mg／kg）；5-氟尿嘧啶注射液组（5-Fu）和生理盐水对照组。各组连续给药15d。观察HMD对裸小鼠人肝癌移植瘤生长的影响及对裸小鼠主要脏器的毒性。结果HMD低、中、高剂量组及阳性组对裸小鼠人肝癌移植瘤体重的影响与阴性对照组比较均有极显著性差异（P〈0．01）。HMD中、高剂量组及阳性组对裸小鼠体质量增加影响与阴性对照组比较有极显著性差异（P〈0．01）。对肝脏重量及肝脏系数的影响，HMD低、中、高剂量组及阳性组与阴性对照组比较有显著性差异（P〈0．05），肾脏及肾脏系数各组间差异不显著（P〉0．05）。结论HMD对人肝癌HepG2裸小鼠皮下移植瘤生长有明显的抑制作用，未见有异常毒性症状出现。