血清总Ⅰ型前胶原氨基端前肽和β-Ⅰ型胶原交联羧基末端肽联合检测对早期预测四肢长骨骨折延迟愈合的临床价值

目的 探讨血清总Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)和β-Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(β-CTX)联合检测对早期预测长骨骨折延迟愈合的临床价值。方法 测定156例四肢长骨骨折患者术后1、4、8、12周时的血清PINP和β-CTX水平,根据骨折愈合情况将患者分为延迟愈合组(30例)和正常愈合组(126例),比较两组的血清PINP和β-CTX水平。采用logistic回归分析四肢长骨骨折延迟愈合的影响因素,并采用ROC曲线分析术后血清PINP和β-CTX联合检测对四肢长骨骨折延迟愈合的早期预测效能。结果 两组骨折术后血清PINP和β-CTX水平呈升高趋势,在治疗后8周达高峰,随后下降。骨折术后4、8、12周时,延迟愈合组血清PINP和β-CTX水平均低于正常愈合组,差异有统计学意义(P <0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,术后血清PINP和β-CTX水平是四肢长骨骨折延迟愈合的独立危险因素(P <0.05)。ROC曲线显示,术后血清PINP和β-CTX联合检测预测长骨骨折延迟愈合的ROC曲线下面积(AUC)为0.861(P <0.05)。结论 术后血清PINP和β-CTX水平与四肢长骨骨折延迟愈合密切相关,二者联合检测有助于早期预测四肢长骨骨折延迟愈合。

α-萘酚型和β-萘酚型偶氮染料在四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱的裂解规律分析

采用四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱仪直接采集碎裂片段的精确质荷比(m/z),通过元素模拟得到各主要碎片的元素组成并进行比对,研究了α-萘酚型和β-萘酚型偶氮染料的质谱裂解规律。结果表明:两种染料均存在偶氮式和腙式两种形态。在腙式形态时,断裂位点均发生在氮氮键。在偶氮式形态时,β-萘酚型更容易丢失萘酚上的羟基,而α-萘酚型则在偶氮键和萘酚之间发生断裂。总的来说,β-萘酚型更倾向于腙式的裂解方式,而α-萘酚型更倾向于偶氮式的裂解方式。

A2型β-酪蛋白的营养优势及其生物活性综述

β-酪蛋白基因型可分为A1型和A2型两种主要类型。与A1型相比,A2型β-酪蛋白消化时不会产生对肠道有刺激作用的生物活性肽段,消化吸收性更好,具有一定的营养优势。这也使得A2型β-酪蛋白奶产品表现出相对更好的抗氧化稳定性、降低Ⅰ型糖尿病发病风险、改善炎症反应等优良品质。凭借营养优势和独特品质特征,A2型β-酪蛋白有助于推动乳品工业朝高质量、多元化、功能化方向发展,满足消费者日益增长的优质乳品需求。

苓桂术甘汤对心梗后慢性心衰模型大鼠心肌纤维化及心肌组织Wnt1/β-catenin信号通路蛋白表达的影响

目的:观察苓桂术甘汤对心肌梗死后慢性心衰大鼠心肌纤维化及心肌组织Wnt/β-catenin通路相关分子表达的影响,探讨其抑制心肌纤维化的作用和可能机制。方法:采用冠状动脉左前降支结扎法复制心肌梗死后慢性心衰大鼠模型;造模24 h后,连续干预4 w。采用小动物彩色多普勒超声成像系统检测大鼠LVIDd、LVIDs、LVEF、LVFS;HE及Masson染色观察大鼠心肌组织病理学变化;ELISA法检测大鼠血清CK-MB、cTnT及心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ水平;Western Blot检测大鼠心肌组织Wnt1、GSK-3β、p-GSK-3β、β-catenin、α-SMA及细胞核β-catenin蛋白表达;RT-qPCR检测大鼠心肌组织β-catenin、MMP-9 mRNA表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠LVIDd、LVIDs水平显著升高,LVEF、LVFS水平显著降低(P<0.01),心肌组织出现明显的心肌细胞排列紊乱,心肌纤维部分断裂及间质纤维化等病理变化,血清CK-MB、cTnT和心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ含量及CollagenⅠ/CollagenⅢ比值显著升高,心肌组织细胞质GSK-3β蛋白表达显著降低,心肌组织α-SMA蛋白及细胞质Wnt1、β-catenin、p-GSK-3β蛋白和细胞核β-catenin表达显著升高,心肌组织β-catenin、MMP-9 mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,苓桂术甘汤干预4 w后,上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:苓桂术甘汤能减轻心肌梗死后慢性心衰大鼠心肌损伤并抑制心肌纤维化,改善CHF大鼠心功能,其作用机制与其抑制心肌组织Wnt/β-catenin信号通路激活有关。

血清BALP、BGP、β-CTx联合FRAX预测绝经后骨质疏松症患者髋部骨折风险的价值

目的探讨血清骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTx)联合骨折风险评估工具(FRAX)预测绝经后骨质疏松症髋部骨折风险的价值。方法选取2020年1月至2022年12月该院收治的绝经后骨质疏松症患者132例纳入骨质疏松组,另选择同期在该院诊断为骨量下降的123例和骨量正常的120例绝经后女性分别纳入骨量下降组和对照组。比较各组血清BALP、BGP、β-CTx水平及FRAX检测的髋部骨折风险。对绝经后骨质疏松症患者进行4~36个月的随访,根据骨质疏松症患者髋部是否骨折将其分为骨折组和未骨折组。采用多因素Logistic回归分析绝经后骨质疏松症患者髋部骨折的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清BALP、BGP、β-CTx与FRAX单独及联合对绝经后骨质疏松症患者髋部骨折的预测价值。结果骨质疏松组血清BALP、BGP、β-CTx水平和FRAX检测的髋部骨折风险均高于骨量下降组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05),骨量下降组血清BALP、BGP、β-CTx水平和FRAX检测的髋部骨折风险均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。132例绝经后骨质疏松症患者随访过程中,共有44例发生髋部骨折,发生率为33.33%。骨折组BALP、BGP、β-CTx水平和FRAX检测的髋部骨折风险均高于未骨折组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,父母有髋部骨折史,有脆性骨折史、长期糖皮质激素治疗史、类风湿关节炎史,无规律补钙、缺乏阳光照射及血清BALP、BGP、β-CTx水平升高均是绝经后骨质疏松症患者髋部骨折的危险因素(P<0.05),骨密度(BMD)升高、体育锻炼则是绝经后骨质疏松症患者髋部骨折的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清BALP、BGP、β-CTx联合FRAX预测绝经后骨质疏松症患者髋部骨折的灵敏度、曲线下面积(AUC)分别为95.45%、0.954,均高于单独预测(P<0.05)。结论血清BALP、BGP、β-CTx及FRAX均对绝经后骨质疏松症患者髋部骨折发生风险具有一定的预测价值,且4项指标或方法联合检测的预测价值更高。

IGF-1、β-CTX与胫骨平台骨折术后感染及骨痂X线评分的关系

目的分析血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTX)水平与胫骨平台骨折患者术后感染及骨痂X线评分的关系。方法回顾性分析2020年1月至2023年1月北京市仁和医院收治的90例胫骨平台骨折患者的临床资料,根据术后感染情况分为感染组(n=23例)和未感染组(n=67例)。对比两组的临床资料,应用二元Logistic回归模型分析胫骨平台骨折患者术后感染影响因素;采用Spearman相关系数分析IGF-1、β-CTX与术后3个月的骨痂X线评分的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析IGF-1和β-CTX对患者术后骨折愈合情况的预测价值。结果两组一般资料中性别、损伤机制、骨质疏松情况、合并糖尿病情况、手术时间、联合应用抗生素情况以及住院天数比较差异均无统计学意义(P>0.05);感染组中年龄≥60岁、开放性骨折损伤类型、有遗留死腔的比例均高于未感染组,血清IGF-1和β-CTX水平均低于未感染组,差异有统计学意义(P<0.05);骨痂X线分级Ⅰ~Ⅱ级患者的血清IGF-1和β-CTX水平低于骨痂X线分级Ⅲ~Ⅳ级患者,差异有统计学意义(P<0.05);年龄≥60岁(OR=3.840,95%CI:1.803~8.178)、开放行骨折损伤类型(OR=3.656,95%CI:1.705~7.834)、有遗留死腔(OR=3.407,95%CI:1.670~6.955)、<中位数水平的血清IGF-1(OR=2.578,95%CI:1.388~4.789)和β-CTX(OR=2.550,95%CI:1.262~5.153)的胫骨平台骨折患者术后感染风险更高(P<0.05);血清IGF-1和β-CTX水平与胫骨平台骨折患者术后骨痂X线评分均呈正相关(r=0.671、0.699,P<0.05);血清IGF-1、β-CTX水平及二者联合预测胫骨平台骨折患者术后骨折愈合情况的AUC分别为0.799、0.832、0.884,敏感度分别为0.727、0.727、0.909,特异性分别为0.785、0.798、0.772。结论胫骨平台骨折患者术后感染情况与年龄、损伤类型、遗留死腔、血清IGF-1和β-CTX水平有关,临床可通过检测IGF-1和β-CTX水平变化预测患者术后骨折愈合情况。

响应曲面法优化β-酪蛋白及其A1、A2型变异体检测方法的酶解条件

利用响应曲面法优化β-酪蛋白及其A1、A2型变异体超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法的酶解条件。将酶解设备(X1)、酶解时间(X2)和酶加入量(X3)作为影响因子,以A2型β-酪蛋白(Y1)、A1型β-酪蛋白(Y2)和β-酪蛋白总量(Y3)的质量浓度为评价指标。根据Box-Behnken中心组合试验设计原理,针对检测方法中酶解反应这一关键步骤,通过单因素实验优选,响应曲面法研究酶解时间(X2)和酶加入量(X3)与A2型β-酪蛋白(Y1)、A1型β-酪蛋白(Y2)和β-酪蛋白总量(Y3)之间的关系。确定最佳酶解条件为:酶解设备(X1)为水浴摇床,酶解时间(X2)为2.5 h,酶加入量(X3)为15μL。

溶剂法合成β-及ε-型铜酞菁

用溶剂法,以苯酐和尿素为原料合成β 型铜酞菁和ε 型铜酞菁。用来代替三氯苯和烷基苯合成β 型铜酞菁的溶剂是溶剂160S(主要含有二氯甲苯),它具有价格低和回收率高的优点。实验发现,溶剂160S法合成的产品w(β 型铜酞菁)>96%,收率>75%(以苯酐计算);在合成β 型铜酞菁的基本原料中加入适量的ε 型铜酞菁晶种和铜酞菁磺酰胺衍生物(苯胺和间甲苯胺),可以得到ε 型铜酞菁,晶种和衍生物质量分别为苯酐质量的15%和20%。

耐药鲍曼不动杆菌ADC型β-内酰胺酶基因分子流行病学研究

目的了解临床分离的92株耐药鲍曼不动杆菌ADC型β-内酰胺酶基因存在状况以及其基因进化分析。方法 92株耐药鲍曼不动杆菌分离自某省级医院痰液标本,药敏纸片法检测其药物敏感性,聚合酶链反应(PCR)及序列分析的方法分析ADC型β-内酰胺酶基因。结果 92株鲍曼不动杆菌对头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南、美罗培南、哌拉西林/三唑巴坦、阿米卡星、左氧氟沙星、米渃环素、复方磺胺甲噁唑的耐药率分别为:91.3%、91.3%、91.3%、89.1%、89.1%、90.2%、67.4%、83.7%、58.7%、84.7%;ADC型β-内酰胺酶的阳性率为93.5%;ADC型β-内酰胺酶基因分子进化显示,可分为4个簇群。结论 ADC型β-内酰胺酶基因在多重耐药的鲍曼不动杆菌中广泛存在,这有可能是造成青霉素、第一至第三代头孢类药物和单环类β-内酰胺类药物耐药的主要原因。

β-1型木质素二聚体高温蒸汽气化机理的理论研究

以β-1型木质素二聚体为研究对象,采用以密度泛函理论B3LYP/6-31G(d,p)为基础的Gaussian工具包对该木质素二聚体的高温纯蒸汽气化反应过程进行了分子动力学模拟研究。结果表明,在木质素二聚体高温蒸汽气化的初反应中,R4和R5的反应焓变较小分别为243.9和323.2 kJ/mol,Cα-Cβ键和Cβ-C1键较易断裂。通过计算次反应路径的势垒,发现R4-1和R5-1反应的势垒较小分别为4.4和24.0 kJ/mol,因此,在该气化过程中会优先选择R4-1和R5-1路径。该反应路径最后得到的产物有甲醇、乙醇、苯酚、对羟基甲苯和对羟基苯甲醛,与实验产物吻合。

亚甲蓝与中性及电荷型β-环糊精的包合特性

采用荧光光谱法研究了亚甲蓝与中性及电荷型 β 环糊精衍生物的包合特性。结果表明 :主 客包合物的化学计量关系为 1∶1 ,以包合常数作为包合作用的量度 ,则在中性和碱性条件下包合能力呈羧甲基 β 环糊精 >羟丙基 β环糊精 >β 环糊精 ;电荷型β 环糊精除了通常的疏水作用为包合驱动力外 。

合肥市产超广谱β-内酰胺酶菌株CTX-M型耐药基因的初步分布

目的 了解 1999～ 2 0 0 0年合肥市多所医院临床分离的产超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL s)肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌中 CTX- M-型耐药基因的初步分布情况。方法 根据 Gen Bank的基本序列 (CTX- M- 1、CTX- M- 9和CTX- M- 8)而设计 3对引物 ,分别用这些引物对表型确认试验证实产 ESBL s的细菌进行 PCR扩增。结果 98株产 ESBL s细菌中 ,5 6株产 CTX- M-型 β-内酰胺酶 ,其中 CTX- M- 1、CTX- M- 9和 CTX- M- 8来源的分别为 30、2 9和 0株。结论 合肥市有产 CTX- M-型

初发甲状腺功能亢进症患者甲巯咪唑治疗前后骨钙素及β-Ⅰ型胶原羧基端肽水平变化研究

目的探讨初发甲状腺功能亢进症患者甲巯咪唑治疗前后骨钙素(OCN)及β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTx)水平变化。方法选取河北北方学院附属第二医院内分泌科2014年4月至2014年9月期间收治的门诊及住院甲状腺功能亢进症初发患者45例(观察组),另选取同期在我院行健康体检者44例(对照组),观察组患者于甲巯咪唑治疗前及治疗8周后、对照组于体检时,早晨空腹采集静脉血液,检测甲状腺功能血清游离T3(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)指标和骨代谢β-CTx、OCN指标,并进行比较分析。结果观察组患者治疗前的β-CTX、OCN、FT3、FT4水平分别为(0.981±0.418)ng/m L、(48.62±19.92)ng/m L、(23.51±14.63)pmol/L、(41.08±14.03)pmol/L,均明显高于对照组的(0.445±0.268)ng/m L、(14.02±3.75)ng/m L、(15.71±1.82)pmol/L、(4.32±0.51)pmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01);观察组患者治疗前的TSH水平为(0.031±0.014)uIU/m L,明显低于对照组的(2.133±1.016)uIU/m L,差异有显著统计学意义(P<0.01);观察组患者在甲巯咪唑治疗8周后,血清中β-CTx、OCN水平含量较治疗前进一步升高,但差异均无统计学意义(P>0.05),观察组患者治疗后的FT3、FT4、TSH水平分别为(16.47±4.32)pmol/L、(4.90±3.84)pmol/L、(1.411±0.135)uIU/m L,较治疗前的(23.51±14.63)pmol/L、(41.08±14.03)pmol/L、(0.031±0.014)uIU/m L有显著下降或显著提高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论初发甲状腺功能亢进症患者在治疗前及治疗初期,机体内破骨细胞与成骨细胞的活性均较健康者明显升高,且表现出破骨细胞活性明显超过成骨细胞的特点。

OXA型β-内酰胺酶

OXA型 β -内酰胺酶大多数出现在革兰氏阴性菌 (主要为肠杆菌科菌和铜绿假单胞菌 )中 ,通常介导耐氨基组和脲基组青霉素 ,强水解氯唑西林、苯唑西林和甲氧西林。克拉维酸仅能微弱抑制其活性 ,但它却被NaCl强烈抑制。OXA型酶相当于AmblerD类酶 ,和A、C类酶一样为活性一位点丝氨酸。OXA型酶的氨基酸序列与A、C类酶的一致性约为 16 %。至今已报道了 33种OXA型酶 ,命名为OXA -1～ 31及Amps和LCR -1。大多数酶作了DNA序列分析 ,有的作了生化分析 ,对OXA -10和OXA -13还作了三维结构分析。根据氨基酸序列同源性可将OXA型酶分为 6个群 ,群与群之间相关性很弱 (约 2 0 %～ 30 %)。OXA型酶耐药谱通常很窄 ,但现已发现OXA -2或OXA -10突变衍生酶的耐药谱已扩散到第三代头孢菌素和 /或亚胺培南。编码OXA型酶的基因常位于质粒和 /或整合子中 ,具有很强的扩散能力。

HPLC法测定香附二氧化碳超临界流体萃取物中α型β-香附酮与香附烯酮含量

目的测定香附二氧化碳超临界流体萃取物中α型β-香附酮和香附烯酮的含量。方法采用HPLC法。色谱柱：Diamonsil C18柱（200mm×4．6mm，5μm）；流动相：甲醇-水（体积比为70：30）；流速：0．8mL·min^-1；检测波长：247nm；柱温：40℃。结果α型β-香附酮进样量在20．84-208．4ng内线性关系良好（r=0．9999），平均回收率为98．4％（RSD=1．83％，n=6）；香附烯酮进样量在5．220-52．20ng内线性关系良好（r=0．9999），平均回收率为99．0％（RSD=2．12％,n=6）。3批供试品中α型β-香附酮和香附烯酮含量的质量分数分别为11．96％（RSD=1．22％，n=3）、11．31％（RSD=1．24％，n=3）、11．30％（RSD=0．96％，n=3）和2．23％（RSD=1．62％．n=3）、2．27％（RSD=1．16％，n=3）、2．15％（RSD=1．42％，n=3）。结论HPLC法可同时测定香附二氧化碳超临界流体萃取物中α型β-香附酮和香附烯酮的含量；供试品中α型β-香附酮和香附烯酮与其他组分的色谱峰分离度良好。

Ⅲ型β-微管蛋白、微管相关蛋白tau及凋亡抑制蛋白survivin的mRNA水平与胃癌对紫杉醇敏感性的研究

目的:探讨胃癌细胞中Ⅲ型β-微管蛋白(ClassⅢβ-tubulin)、微管相关蛋白tau(MAPT)和凋亡抑制蛋白survivin的表达水平对化疗药物紫杉醇敏感性的预测价值。方法:采用ATP生物荧光法检测54例胃癌原代细胞对紫杉醇的体外药物敏感性,RT-PCR法检测胃癌细胞内ClassⅢβ-tubulin、MAPT和survivin的mRNA表达水平,分析胃癌细胞对紫杉醇的体外敏感性与上述生物学指标表达水平的关系。结果:ClassⅢβ-tubulin的mRNA表达水平为1.04±0.22,与分化程度有关(P=0.029);MAPT的mRNA表达水平为0.80±0.17;survivin的mRNA表达水平为1.00±0.19,与分化程度有关(P=0.009)。药敏指数与ClassⅢβ-tubulin表达水平呈负相关(r=-0.372,P=0.006),与MAPT表达水平呈负相关(r=-0.292,P=0.032),与survivin表达水平呈负相关(r=-0.340,P=0.012);ClassⅢβ-tubulin与MAPT mRNA表达水平呈正相关(r=0.284,P=0.037),与survivin mRNA表达水平呈正相关(r=0.559,P=0.000)。结论:胃癌细胞中ClassⅢβ-tubulin、MAPT和survivin的表达水平可能对紫杉类药物的化疗敏感性具有较好的预测价值。

合肥市产超广谱β-内酰胺酶菌株的SHV型耐药基因分布和耐药性分析

目的了解1999～2000年合肥市临床分离的产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌中,SHV型β-内酰胺酶基因型分布情况和耐药性分析。方法标本为安徽省细菌耐药性监控中心所留取的1999年9月～2000年9月从合肥市4家大医院临床分离的、已被证实产ESBLs的98株肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌,采用聚合酶链反应(PCR)扩增产SHV型β-内酰胺酶菌株基因片段,克隆入pGEM-Teasy载体,双脱氧链终止法测定核苷酸序列以鉴定基因型。按照2005年CLSI推荐标准,用琼脂稀释法分别测定临床分离菌株和转移结合子对11种不同抗菌药物的MIC值,并比较分析两者的不同结果。结果98株产ESBLs菌株中有29株产SHV型β-内酰胺酶,其中SHV-1型8株,SHV-11型5株,SHV-12型11株,SHV-18型1株,SHV-28型1株,SHV-89型3株[序列号为(DQ193536)]。临床分离株的MIC结果显示对哌拉西林,头孢噻肟,头孢曲松的敏感率低;转移结合子的敏感性较临床分离菌株有所上升。结论合肥市部分医院产SHV型β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌检出率较高,我们在国内外首次报道了SHV-89;并且本地区产SHV型β-内酰胺酶菌株的耐药性较高。

系列樟脑型β-二酮化合物的合成

樟脑由于具有较大的空间位阻,其α位的亚甲基较直链α位碳难活化.从D(+)-樟脑出发,采用高沸点的乙二醇二乙醚做溶剂,氢化钠作碱催化剂,合成了3-苯甲酰基樟脑,3-乙酰基樟脑和3-三氟乙酰基樟脑等系列樟脑型β-二羰基化合物,产率为30%～58.3%.目标产物用1H NMR,质谱(MS)来表征.并讨论了溶剂,碱催化剂以及提纯方法对反应的影响.

1型11β-羟基类固醇脱氢酶在实验性2型糖尿病大鼠模型骨骼肌中的表达及意义

目的:探讨糖皮质激素代谢酶1型11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD1)及其受体(GR)在2型糖尿病大鼠骨骼肌蛋白表达的改变及意义。方法:Wistar大鼠随机分为对照组及模型组。高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)(30mg·kg-1)2次腹腔注射建立糖尿病模型。造模8周后大鼠剪尾取血,氧化酶法检测空腹血糖水平;放射免疫法检测空腹胰岛素水平,并计算胰岛素相关指数。Western blotting检测11β-HSD1和GR的蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组的胰岛素分泌指数(IS)、胰岛素敏感指数(ISI)及HOMAβ细胞分泌指数(HβCI)明显下降(P<0.05),而胰岛素抵抗指数(IRI)显著升高(P<0.05),表明模型组有明显的胰岛素抵抗,合并有胰岛素分泌不足。与对照组比较,模型组骨骼肌组织中11β-HSD1及GR的蛋白表达增加(P<0.05)。结论:高脂饮食联合小剂量STZ注射建立的实验性糖尿病模型具有高血糖、胰岛素分泌功能受损及胰岛素抵抗特征;糖尿病模型骨骼肌组织中11β-HSD1及GR的蛋白表达显著增加。

7种β-微管蛋白同型在非小细胞肺癌中的表达及其和紫杉类药物敏感性的研究

目的探讨7种β-微管蛋白同型mRNA及Ⅲ型β-微管蛋白在非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,及其表达与紫杉类药物敏感性的关系。方法收集55例未经化疗的不能手术的转移性或复发晚期NSCLC患者肿瘤组织标本,一线均采用铂类联合紫杉类药物的双药化疗方案治疗,两个周期后评估疗效,将完全缓解(CR)和部分缓解(PR)归为紫杉类敏感组,疾病稳定(SD)为紫杉类次敏感组,疾病进展(PD)为紫杉耐药组。采用RT-RCR方法检测肿瘤组织中7种β-微管蛋白同型mRNA的表达;采用免疫组织化学法(IHC)方法检测Ⅲ型β-微管蛋白的表达。分析各组标本中7种β-微管蛋白同型的mRNA表达水平和Ⅲ型β-微管蛋白的表达阳性率,并与紫杉类的敏感性进行相关性分析。结果在55例NSCLC标本中,均可检测到7种β-微管蛋白同型mRNA的表达,以Ⅱ型和V型β-微管蛋白相对表达量最高。Ⅲ型β-微管蛋白的mRNA表达在紫杉敏感组和紫杉次敏感组均低于紫杉耐药组(P<0.05);而其他6种β-微管蛋白同型(I,Ⅱ,Iva,IVb,V,VI)的mRNA表达在三组均无统计学差异(P>0.05)。IHC结果显示,Ⅲ型β-微管蛋白在紫杉敏感组,紫杉次敏感组的表达阳性率分别为16.67%(3/18),20.00%(4/20),均低于紫杉耐药组52.94%(9/17),差异具有统计学意义(P<0.05);而Ⅲ型β-微管蛋白在紫杉敏感组和紫杉次敏感组的表达阳性率无统计学差异(P>0.05)。结论 7种β-微管蛋白同型在NSCLC肿瘤组织中均可检测到mRNA表达,其中Ⅲ型β-微管蛋白的mRNA和蛋白表达与紫杉类药物的敏感性相关,高表达者显示出对紫杉类药物的耐药。