β-淀粉样斑块显像剂[^(18)F]FB-2的小鼠PET成像

研究靶向脑内β-淀粉样斑块(Aβ斑块)的正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)显像剂[^(18)F]FB-2在小鼠体内的分布情况与PET成像效果。使用自制FB-OMs前体和Kryptofix 222标记合成[^(18)F]FB-2,并通过高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)确认放化纯度;通过体内分布实验考察[^(18)F]FB-2在脑部的摄取与清除过程以及在其他组织器官的分布;[^(18)F]FB-2经尾静脉注射于Tg2576转基因小鼠和正常老龄小鼠,进行脑部动态PET成像,并通过成像脑的放射自显影确认[^(18)F]FB-2与脑内Aβ斑块的结合。标记合成的[^(18)F]FB-2放化纯度高;[^(18)F]FB-2一次性经尾静脉注射后,迅速透过血脑屏障进入脑内并较快地排出正常小鼠脑外;PET成像结果显示[^(18)F]FB-2在Tg2576小鼠脑内的放射性聚集明显高于正常老龄小鼠;成像脑放射自显影图中的黑点与硫黄素S染色的Aβ斑块位置一致。[^(18)F]FB-2有望成为用于临床阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)早期诊断的新型PET显像剂。

β-淀粉样斑块显像剂的研究

阿尔茨海默病(AD)是一种脑神经退变性疾病。在AD发病机理方面,脑中β-淀粉样斑块的形成是一个主要因素,β-淀粉样斑块显像剂对于AD的早期诊断具有重要的临床意义。结合本实验室工作,本文介绍了β-淀粉样斑块显像剂的发展过程和目前国内外的最新进展,并对β-淀粉样斑块显像剂的未来发展方向作了展望。

β-淀粉样斑块通过促进神经炎性斑块tau蛋白聚集来增强阿尔茨海默病脑部tau蛋白引发的病变

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）具有胞外β-淀粉样蛋白（amyloid-β,Aβ）斑块形成和胞内tau蛋白沉积两大特征。然而,这两个AD病变之间机制上的确切联系仍然神秘莫测。

β-淀粉样斑块PET示踪剂Florbetapir F-18的临床应用

新型分子诊断药品Florbetapir F-18是目前惟一获美国食品药品管理局批准上市的用于PET成像脑组织中β-淀粉样斑块检测的放射性诊断药物,能协助临床阿尔茨海默病或其他认知减退疾病的诊断。本文简单综述Florbetapir18-F的药效学、药动学、安全性及临床效果等,以期指导临床应用。

β-淀粉样蛋白斑块显像剂^(131)I-IMPY的合成与生物分布

为了找到合适的123I标记的脑内β淀粉样蛋白(Aβ)斑块的显像剂,根据文献资料,合成了2-(4′-二甲基氨基苯基)-6-三正丁基锡咪唑并[1,2-α]吡啶(IMPY),并采用双氧水标记法进行了131I标记,得到标记物131I-IMPY,放射化学纯度大于95%。方法对合成原料和条件作了相应的改进,提高了合成的收率。正常小鼠体内分布试验表明,在注射131I-IMPY后2 min和60 min,小鼠脑摄取率分别为(7.374±4.797)%/g和(0.967±0.409)%/g。说明131I-IMPY在小鼠脑中初始摄取很高,清除很快1。31I-IMPY可能是一个很有发展潜力的Aβ斑块SPECT显像剂。

Aβ斑块显像剂3’-^131I-PIB的合成与生物分布

为了找到适合单光子计算机发射断层(SPECT)的脑内β淀粉样蛋白(Aβ)斑块的显像剂,合成了2-(3’-三正丁基锡-4’-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑,并采用双氧水标记法进行了131I标记,得到了2-(3’-碘-4’-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑(3’-131I-PIB),放化纯大于95%。对文献中原料与条件作了相应的改进,提高了合成的回收率。正常小鼠体内分布实验表明,3’-131I-PIB在2 min和60 min时,小鼠脑摄取分别为(2.45±0.43)%ID/g和(0.19±0.02)%ID/g。说明3’-131I-PIB在小鼠脑中初摄取高,清除很快。如果改用合适的核素标记,3-’I-PIB将是一个有研究前景的Aβ斑块显像剂。

脑脊液中锌离子浓度增高诱导的大鼠AD样行为学病理变化(英文)

目的 研究脑脊液锌浓度增高诱发的鼠阿尔茨海默病 (AD)样行为学、病理学特征性改变。 方法 注射ZnCI2 到脑室 ,用Morri’s水迷宫测试行为学 ;用流式细胞仪测定凋亡细胞 ;用免疫细胞化学染色法显示Aβ免疫斑块 ;透射电镜下观察超微病理改变。 结果 锌处理鼠的动物有严重的行为损害 ;凋亡细胞增加 ;大脑皮层及海马区散在有黄褐色的Aβ免疫染色斑块 ;电镜下可见核溶解和微管紊乱等超微病理变化。结论 脑脊液中锌浓度的增高会导致类似人类AD的智力和病理学特征性改变。

载脂蛋白E与阿尔兹海默病的相关研究进展

载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)的等位基因ε4是阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)的危险遗传因子,它主要与晚发型以及散发型阿尔兹海默病相关。阿尔兹海默病的两个主要病理学特征均被发现与ApoE有着极为密切的关系。本文介绍了ApoE在阿尔兹海默病中所起的主要作用以及目前国内外关于基于ApoE的阿尔兹海默病相关药物研究。

5月龄APP/PS1双转基因小鼠行为学及老年斑病理改变

目的评价5月龄APP/PS1双转基因小鼠学习记忆功能及脑部病理改变。方法 5月龄APP/PS1(+/-)小鼠,采用Morris水迷宫实验评价空间学习记忆功能,免疫组织化学和刚果红染色观察淀粉样斑块沉积情况。结果 Morris水迷宫实验显示APP/PS1(+)小鼠逃避潜伏期明显长于APP/PS1(-)小鼠,表明5月龄APP/PS1(+)小鼠已经出现了空间学习记忆功能的损害。新物体识别实验中5月龄APP/PS1(+)小鼠对新物体的分辨指数无显著降低,免疫组化、刚果红染色显示5月龄APP/PS1(+)小鼠海马及皮质均出现斑块沉积。结论 5月龄APP/PS1双转基因小鼠出现空间学习记忆功能损害,小鼠脑内已经出现相应的病理改变。

MEDI1814将开发用于治疗阿尔茨海默病

阿斯利康和礼来公司宣布共同开发第2种潜在的疾病修饰治疗药MEDI1814（β-淀粉样肽/Aβ42抗体）,用来治疗阿尔茨海默病（AD）。AD患者脑中β-淀粉样蛋白斑块由脑中所含β-淀粉样肽形成,此为AD的特征之一。而该抗体选择性地与Aβ42结合,其降低β-淀粉样肽水平的作用呈剂量依赖性,因而可减缓AD的进程。该抗体目前正在进行Ⅰ期临床试验。阿斯利康公司副总裁表示,将结合两公司专家的意见,集中进行β-淀粉样蛋白通路项目的研究,揭示该抗体独特的作用机制,为治疗AD提供一条新途径。

运动对阿尔茨海默病的防治及其机制分析

阿尔茨海默病,又叫老年性痴呆,是一种神经系统退行性疾病。该病的发病机制目前认可的学说有Aβ毒性学说、tau蛋白异常磷酸化学说、胆碱能损伤学说、自由基损伤学说、兴奋性氨基酸毒性学说、钙平衡失调学说等。目前临床上尚无根治该病方法,预防就是最好的治疗。适宜的体育运动可以减少Aβ在脑内的过度沉积、抑制tau蛋白的异常磷酸化、帮助维持胆碱能系统正常运作、增强机体清除自由基的能力、防止兴奋性氨基酸毒性和修复细胞内钙超载。因此,体育运动不仅能够预防阿尔茨海默病的发生,还能够有效地干预阿尔茨海默病的发病进程。本文就运动对阿尔茨海默病防治机制的研究进展作一综述。

揪出“老痴”新信号

加拿大蒙特利尔神经病学研究所利用“大数据”等先进手段研究发现，阿尔茨海默病（俗称老年性痴呆）的早期发病信号是大脑血流的减少，而非之前认为的β-淀粉样蛋白斑块的聚集。

阿尔茨海默病早期新信号被发现

加拿大研究人员利用“大数据”等先进手段研究发现，阿尔茨海默病（俗称老年痴呆）的早期发病信号是大脑血流的减少，而非之前认为的β-淀粉样蛋白斑块的聚集。科学家们首先借助磁共振技术、计算机断层扫描技术获取1171名患者不同发病阶段的7700张大脑图像。