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大豆肽减轻β-淀粉样蛋白肽诱导的小鼠原代海马神经元损伤 被引量:4
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作者 马永超 范文娟 +4 位作者 饶淑梅 赵丽芳 黄亚蓝 金少举 崔明辰 《解剖学杂志》 CAS 2020年第1期37-42,F0002,共7页
目的:研究大豆肽对β-淀粉样蛋白肽(Aβ)诱导的海马神经元损伤是否具有保护作用。方法:分离胚胎18.5 d C57BL/6小鼠海马原代神经元,培养7 d后用10μmol/L的Aβ25-35处理,制作神经元损伤模型;随后分别在神经元培养基中加入0.1%、0.5%和1... 目的:研究大豆肽对β-淀粉样蛋白肽(Aβ)诱导的海马神经元损伤是否具有保护作用。方法:分离胚胎18.5 d C57BL/6小鼠海马原代神经元,培养7 d后用10μmol/L的Aβ25-35处理,制作神经元损伤模型;随后分别在神经元培养基中加入0.1%、0.5%和1.0%的大豆肽,处理48 h后,利用MTT法检测大豆肽对海马神经细胞活力的影响,DAPI染色检测神经细胞凋亡形态变化;免疫印迹检测神经细胞凋亡蛋白表达的变化;免疫荧光染色法检测原代神经元中微管蛋白β-Ⅲ-tubulin及微管相关蛋白MAP2的变化。结果:大豆肽提高了Aβ25-35所致神经损伤模型中海马神经元的细胞活力,大豆肽降低了Aβ25-35所致神经损伤模型中海马神经元的凋亡,减轻了细胞骨架的损伤。结论:大豆肽对Aβ诱导的神经细胞凋亡及细胞骨架损伤具有明显的抑制作用。 展开更多
关键词 β-淀粉样蛋白肽 细胞骨架 海马 神经元 大豆
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血小板β-淀粉样肽前体蛋白免疫强度及异构体比率对Alzheimer病的诊断价值 被引量:5
2
作者 薛寿儒 杨小旺 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2007年第3期176-178,共3页
目的探讨血小板β-淀粉样肽前体蛋白(APP)免疫强度及异构体比率对Alzheimer病(AD)的诊断价值。方法应用流式细胞术和Western Blot方法分别检测31例AD患者、22例血管性痴呆(VD)患者、28例神经变性病患者及30名健康老年人血小板APP免疫强... 目的探讨血小板β-淀粉样肽前体蛋白(APP)免疫强度及异构体比率对Alzheimer病(AD)的诊断价值。方法应用流式细胞术和Western Blot方法分别检测31例AD患者、22例血管性痴呆(VD)患者、28例神经变性病患者及30名健康老年人血小板APP免疫强度和APP异构体比率。结果APP免疫活性各组间差异无统计学意义;APP130/APP106比率AD组明显低于VD组、神经变性病组和健康老年组(均P<0.05);AD组APP130/APP106比率与其简易智力状态量表(MMSE)评分呈正相关(r=0.607,P<0.01)。结论血小板APP异构体比率降低可用于临床对AD的诊断。 展开更多
关键词 ALZHEIMER病 β-淀粉前体蛋白 血小板
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血小板β-淀粉样肽前体蛋白免疫强度及异构体比率对Alzheimer病的诊断价值 被引量:1
3
作者 薛寿儒 杨小旺 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1074-1076,共3页
目的探讨血小板β-淀粉样肽前体蛋白(APP)异构体比率对Alzheimer病(AD)的诊断价值。方法应用流式细胞术和Western Blot分别检测31例AD患者、22例血管性痴呆(VD)患者、28例神经变性病患者及30例健康老年人血小板APP免疫强度和APP130/APP... 目的探讨血小板β-淀粉样肽前体蛋白(APP)异构体比率对Alzheimer病(AD)的诊断价值。方法应用流式细胞术和Western Blot分别检测31例AD患者、22例血管性痴呆(VD)患者、28例神经变性病患者及30例健康老年人血小板APP免疫强度和APP130/APP106比率。结果APP免疫活性各组间差异无显著性;AD组APP130/APP106比率明显低于VD组、神经变性疾病组和健康老年组(均P<0.05),AD组APP130/APP106比率与其MMSE评分呈显著正相关(r=0.607,P<0.01)。结论AD患者血小板APP异构体比率降低可用于临床对AD鉴别。 展开更多
关键词 ALZHEIMER病 β-淀粉前体蛋白 血小板
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β-淀粉样肽前体蛋白的结构及生物活性 被引量:1
4
作者 盛敬伟 胡雅儿 夏宗勤 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期166-168,共3页
β 淀粉样肽前体蛋白是AD患者脑内神经炎斑的主要成分———β 淀粉样肽的代谢前体。其基因定位于人第 2 1号染色体 ,经可变剪接可产生 1 0种转录物。β 淀粉样肽前体蛋白广泛表达于几乎所有的神经元和非神经元组织 ,具有一个较长的细... β 淀粉样肽前体蛋白是AD患者脑内神经炎斑的主要成分———β 淀粉样肽的代谢前体。其基因定位于人第 2 1号染色体 ,经可变剪接可产生 1 0种转录物。β 淀粉样肽前体蛋白广泛表达于几乎所有的神经元和非神经元组织 ,具有一个较长的细胞外肽链、单一跨膜区及一个短的胞内区域。研究表明 ,它具有神经营养、调节细胞粘附及抑制丝氨酸蛋白酶等多种生物活性。现有资料还提示β 淀粉样肽前体蛋白可能是细胞因子 (或其类似物 ) 展开更多
关键词 β-淀粉前体蛋白 结构 生物活性
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TO901317对海马神经元β-分泌酶表达及β-淀粉样肽生成的影响 被引量:1
5
作者 张淑坤 姜玲玲 +2 位作者 刘洁 杨荣慧 侯艳宁 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第20期1953-1955,共3页
目的研究肝X受体(LXR)配体TO901317对海马神经元淀粉样前体蛋白(APP)、α-分泌酶(ADAM10)和β-分泌酶(BACE1)mRNA表达的影响及与β-淀粉样肽(Aβ)生成的关系。方法大鼠海马神经元培养至第7天,在饲养液中加入2.0μmol/LTO901317,继续培养... 目的研究肝X受体(LXR)配体TO901317对海马神经元淀粉样前体蛋白(APP)、α-分泌酶(ADAM10)和β-分泌酶(BACE1)mRNA表达的影响及与β-淀粉样肽(Aβ)生成的关系。方法大鼠海马神经元培养至第7天,在饲养液中加入2.0μmol/LTO901317,继续培养48h。应用RT-PCR方法研究海马神经元APP、ADAM10和BACE1等基因的mRNA的表达,放免法检测培养液Aβ含量的变化。结果TO901317降低海马神经元APP和BACE1 mRNA表达(P<0.01),减少培养液Aβ含量(P<0.01),但不影响ADAM10 mRNA表达(P>0.05)。结论TO901317激活LXR,能通过降低APP和BACE1的表达来减少海马神经元Aβ分泌。 展开更多
关键词 肝X受体 TO901317 β-淀粉前体蛋白 β-分泌酶 β-淀粉
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APP17肽对链佐星-大鼠海马胰岛素信号转导相关蛋白表达的影响 被引量:3
6
作者 赵志炜 姬志娟 +1 位作者 盛树力 李红星 《中华老年多器官疾病杂志》 2002年第3期204-208,共5页
目的 通过免疫组化的方法 ,研究APP1 7肽对链佐星 (STZ)诱发的糖尿病大鼠海马神经元Akt PKB ,CREB ,GSK 3β以及Bax ,Bcl 2等蛋白表达的影响。方法 用STZ腹腔注射诱发糖尿病模型 ,并皮下注射APP1 7肽对糖尿病组进行治疗。 1 0周后行... 目的 通过免疫组化的方法 ,研究APP1 7肽对链佐星 (STZ)诱发的糖尿病大鼠海马神经元Akt PKB ,CREB ,GSK 3β以及Bax ,Bcl 2等蛋白表达的影响。方法 用STZ腹腔注射诱发糖尿病模型 ,并皮下注射APP1 7肽对糖尿病组进行治疗。 1 0周后行通道水迷宫测定 ,取脑组织进行Akt PKB ,GSK 3β以及Bax ,CREB ,Bcl 2的免疫组化染色。结果 糖尿病组海马内Akt PKB ,CREB的阳性反应神经元数目减少 ,染色淡。GSK 3β,Bax阳性神经元较对照组明显增多 (P <0 .0 1 )。Bcl 2阳性神经元数目 3组间相比无明显差异。糖尿病APP1 7肽治疗组与对照组相近。结论 糖尿病脑病大鼠海马存在胰岛素信号转导途径相关和凋亡级联反应相关蛋白的表达异常 ;APP1 7肽能改善这些蛋白表达 。 展开更多
关键词 β-淀粉蛋白前体蛋白17 糖尿病 神经病变 信号传递 海马
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尿酸与阿尔兹海默症相关蛋白的关系研究进展 被引量:1
7
作者 韩梦 焦婧然 +2 位作者 孟桐 袁作雄 刘佳 《河北医学》 CAS 2023年第4期690-693,共4页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是高发于老年前期和老年的一种中枢神经系统退行性疾病[1],以进行性认知障碍并伴有行为损伤为特征。主要临床表现为交流障碍、视空间功能障碍、记忆力持续衰退和社会接触能力减退,严重者发展为痴... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是高发于老年前期和老年的一种中枢神经系统退行性疾病[1],以进行性认知障碍并伴有行为损伤为特征。主要临床表现为交流障碍、视空间功能障碍、记忆力持续衰退和社会接触能力减退,严重者发展为痴呆,丧失生活自理能力。AD是严重影响老年人健康的疾病之一,据2019年全球疾病负担研究统计,在1990年至2019年期间,中国AD发病率增长了264.8%,死亡率上升了247.9%,40岁及以上人群因AD而死亡的估计人数从1990年的9万增加到2019年的32万,给人群健康和医疗保健系统带来了巨大的挑战[2]。AD起病隐匿,发病进程缓慢,临床前期大脑内已经有AD相关生物标志物的病理改变。 展开更多
关键词 尿酸 阿尔兹海默症 TAU蛋白 Aβ1-42蛋白 β-淀粉前体蛋白
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人参皂苷Re对瞬时转染APPswe N2a细胞内β2-肾上腺受体及β-样淀粉蛋白肽的影响 被引量:2
8
作者 姜霞 刘萍 +1 位作者 李凡 王平 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期2397-2401,共5页
目的:研究人参皂苷Re对瞬时转染瑞典型突变淀粉样前体蛋白(APPswe)cDNA的小鼠神经瘤母细胞(N2a细胞)内β2-肾上腺受体(β2-AR)及β-样淀粉蛋白肽(Aβ)的影响。方法:瞬时转染APPswe质粒入N2a细胞24h后,加入1、10及100μmol/L浓度的人参皂... 目的:研究人参皂苷Re对瞬时转染瑞典型突变淀粉样前体蛋白(APPswe)cDNA的小鼠神经瘤母细胞(N2a细胞)内β2-肾上腺受体(β2-AR)及β-样淀粉蛋白肽(Aβ)的影响。方法:瞬时转染APPswe质粒入N2a细胞24h后,加入1、10及100μmol/L浓度的人参皂苷Re处理细胞24h后收集细胞。应用点印迹检测4G8(识别Aβ17-24片段)的表达,免疫印迹检测APP、β2-AR、β2-AR丝氨酸346位点磷酸化(pS346-β2-AR)和β2-AR苏氨酸68位点磷酸化(pT68-β2-AR)的表达,并采用免疫细胞化学技术分析统计pS346-β2-ARβ及β2-AR的染色强度。结果:瞬时转染APPswe质粒的N2a细胞内pS346-β2-AR的表达较pcDNA组增强(P<0.05),pT68-β2-AR的表达较pcDNA组减弱(P<0.05)。与APPswe组比较,1、10、100μmol/L的人参皂苷Re可降低pS346-β2-AR的表达(P<0.01),人参皂苷Re不能逆转pT68-β2-AR的表达水平。免疫细胞化学统计显示,转染APPswe质粒的N2a细胞内pS346-β2-AR染色强度较对照组显著增强(P<0.05),人参皂苷Re可减弱其表达。β2-AR的表达在各组无显著差异。转染APPswe质粒的N2a细胞内APP及4G8的表达较对照组显著增加(P<0.01);与APPswe组比较,比较,100μmol/L的人参皂苷Re可减少APP蛋白的表达(P<0.05),10μmol/L及100μmol/L的人参皂苷Re降低4G8表达(P<0.05)。结论:人参皂苷Re可降低瞬时转染APPswe质粒的N2a细胞内pS346-β2-AR的表达水平,并显著减少该细胞内APP及Aβ的表达,改善AD的基本病变。 展开更多
关键词 人参皂苷RE N2A细胞 瑞典型突变淀粉前体蛋白 β-淀粉蛋白 β2-肾上腺受体
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丹参酮对D-半乳糖-Aβ_(1-40)致痴呆大鼠海马内Aβ和AChE的影响 被引量:6
9
作者 李林 茹立强 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期918-920,共3页
目的探讨丹参酮对D-半乳糖-Aβ1-40致复合痴呆模型大鼠海马内β-淀粉样蛋白(Aβ)和乙酰胆碱酯酶(AChE)表达的影响。方法实验动物随机分成AD模型组、丹参酮治疗组和溶媒对照组。采用免疫组织化学和酶组织化学方法,分别观察大鼠海马内Aβ... 目的探讨丹参酮对D-半乳糖-Aβ1-40致复合痴呆模型大鼠海马内β-淀粉样蛋白(Aβ)和乙酰胆碱酯酶(AChE)表达的影响。方法实验动物随机分成AD模型组、丹参酮治疗组和溶媒对照组。采用免疫组织化学和酶组织化学方法,分别观察大鼠海马内Aβ和AChE表达的变化。结果AD模型组大鼠海马内Aβ-ir细胞数显著增多,平均光密度增强;AChE阳性神经纤维受损,光密度下降(含阳性面积百分比和光密度);与溶媒对照组比较差异显著(P<0.01)。丹参酮处理后,Aβ-ir细胞数明显减少,光密度也下降;AChE阳性神经纤维密度增强,与AD模型组比较差异有显著性意义(P<0.01)。结论丹参酮改善D-半乳糖-Aβ1-40致复合痴呆大鼠学习记忆障碍的作用机制,可能与降低海马内Aβ的表达而保护脑内胆碱能神经有关。 展开更多
关键词 丹参酮 D-半乳糖 β-淀粉蛋白 乙酰胆碱酯酶 海马
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丹参酮对D-半乳糖-Aβ_(1-40)复合痴呆模型大鼠的作用机制 被引量:4
10
作者 李林 陈姿亦 茹立强 《兰州大学学报(医学版)》 CAS 2010年第2期12-16,共5页
目的探讨丹参酮对D-半乳糖-β-淀粉样肽蛋白片段1-40(Aβ_(1-40))复合模型大鼠学习记忆障碍(痴呆)的作用机制。方法应用D-半乳糖腹腔注射致衰老加大鼠双侧海马齿状回背侧10μg注射凝聚态Aβ_(1-40)复合造模方法 ,建立拟人类老年痴呆症... 目的探讨丹参酮对D-半乳糖-β-淀粉样肽蛋白片段1-40(Aβ_(1-40))复合模型大鼠学习记忆障碍(痴呆)的作用机制。方法应用D-半乳糖腹腔注射致衰老加大鼠双侧海马齿状回背侧10μg注射凝聚态Aβ_(1-40)复合造模方法 ,建立拟人类老年痴呆症的动物模型;给治疗组大鼠灌饲丹参酮50mg/(kg·d),14 d;采用免疫组织化学法和酶组织化学法,分别观察大鼠海马内Aβ、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和乙酰胆碱酯酶表达的变化。结果老年痴呆症模型大鼠海马内Aβ和iNOS免疫反应性细胞数明显增多,平均光密度增强;乙酰胆碱酯酶阳性神经纤维受损,光密度下降(含阳性面积百分比和光密度),与对照组比较有显著性差异(P<0.01);丹参酮治疗后,Aβ和iNOS免疫反应性细胞数明显减少,光密度也下降,乙酰胆碱酯酶阳性神经纤维受损减轻,光密度增强;与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。结论丹参酮改善D-半乳糖-Aβ_(1-40)复合痴呆大鼠学习记忆障碍的作用机制,可能与降低海马内Aβ和iNOS的表达而保护脑内胆碱能神经有关。 展开更多
关键词 丹参酮 D-半乳糖 β-淀粉蛋白 诱导型一氧化氮合酶 乙酰胆碱酯酶 海马
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中药丹参酮对复合痴呆大鼠海马内诱导型一氧化氮合酶和乙酰胆碱酯酶的影响 被引量:5
11
作者 李林 茹立强 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期392-394,共3页
目的探讨丹参酮对D-半乳糖-Aβ1-40致复合痴呆模型大鼠海马内诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxidesynthase,iNOS)和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)表达的影响。方法①实验动物随机分成3组:AD模型组:采用1.25%D-半乳糖... 目的探讨丹参酮对D-半乳糖-Aβ1-40致复合痴呆模型大鼠海马内诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxidesynthase,iNOS)和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)表达的影响。方法①实验动物随机分成3组:AD模型组:采用1.25%D-半乳糖腹腔注射致衰老结合双侧海马齿状回背侧微量注射凝聚态Aβ1-40复合造模方法,拟建立AD样学习记忆功能障碍的痴呆动物模型;丹参酮治疗组:AD大鼠造模24 h后给予丹参酮〔50 mg/(kg.d)〕;溶媒对照组:与AD大鼠同法注射等量生理盐水。②采用免疫组织化学和酶组织化学方法,分别观察大鼠海马内iNOS和AChE表达的变化。结果①模型组AChE阳性纤维受损,光密度下降(含阳性面积百分比和光密度);iNOS-ir细胞数显著升高,平均光密度增强;与对照组比较差异极显著(P<0.01)。②丹参酮处理后,iNOS-ir细胞数明显减少,光密度也下降;AChE阳性神经纤维密度增强;与模型组比较差异有显著性意义(P<0.01)。结论丹参酮改善D-半乳糖-Aβ1-40致复合痴呆大鼠学习记忆障碍的作用机制,可能与保护脑内胆碱能神经,以及降低海马内iNOS的表达有关。 展开更多
关键词 丹参酮 D-半乳糖 β-淀粉蛋白 诱导型一氧化氮合酶 乙酰胆碱酯酶 大鼠
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老年性痴呆模型大鼠学习记忆功能障碍的实验探讨 被引量:4
12
作者 李林 夏保芦 茹立强 《江汉大学学报(自然科学版)》 2009年第1期77-79,84,共4页
目的:探索D-半乳糖-Aβ复合模型大鼠学习记忆功能的改变,研究老年性痴呆(AD)的发病机制.方法:(1)采用1.25%D-半乳糖腹腔注射(50mg/kg·d,连续6周)致衰老,结合双侧海马齿状回背侧注射10g/1μL凝聚态β-淀粉样肽1-40(β-amyloid pepti... 目的:探索D-半乳糖-Aβ复合模型大鼠学习记忆功能的改变,研究老年性痴呆(AD)的发病机制.方法:(1)采用1.25%D-半乳糖腹腔注射(50mg/kg·d,连续6周)致衰老,结合双侧海马齿状回背侧注射10g/1μL凝聚态β-淀粉样肽1-40(β-amyloid peptide,Aβ1-40)的复合造模方法,拟建立AD样学习记忆功能障碍的动物模型.实验动物随机分成3组:AD模型组、假造模对照组和正常对照组.(2)以单位时间逃避潜伏期(s/3min)及其逃生错误频率(次/3min)为观察指标,进行水迷宫行为学试验测定大鼠学习记忆功能的改变.结果:AD大鼠安全逃避潜伏期明显延长,逃生错误频率高,与两对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论:D-半乳糖-A复合造模致AD大鼠模型具有较好的老年性痴呆的仿真特性.水迷宫行为学试验能准确反映动物学习记忆功能. 展开更多
关键词 老年性痴呆 β-淀粉蛋白 动物模型 水迷宫试验 学习记忆
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血尿酸对大鼠阿尔茨海默病生物标记物表达的影响 被引量:3
13
作者 王君霞 刘庆新 肖新兴 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期479-482,共4页
目的观察不同血尿酸水平对大鼠阿尔茨海默病生物标记物β-淀粉样肽前体蛋白(amyloid recurosr protein,APP)及β分泌酶-1(beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme-1,BACE1)表达的影响。方法采用腹腔注射氧嗪酸钾盐(oxonic... 目的观察不同血尿酸水平对大鼠阿尔茨海默病生物标记物β-淀粉样肽前体蛋白(amyloid recurosr protein,APP)及β分泌酶-1(beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme-1,BACE1)表达的影响。方法采用腹腔注射氧嗪酸钾盐(oxonic acid Potassium salt,OAPS)的方法建立不同水平高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)大鼠模型,HE染色观察大鼠海马区形态学变化;Western blot检测海马区APP及BACE1的表达,并进行统计学分析。结果与正常对照组比较,OAPS处理组血尿酸水平明显升高(P<0.01),海马区APP及BACE1的表达明显上调(P<0.001),与低剂量组比较,中、高剂量组血尿酸水平升高(P<0.05),海马区APP及BACE1表达减少(P<0.05),与中剂量组比较,高剂量组血尿酸水平增高(P<0.01),高剂量组的大鼠海马组织APP的表达减少(P<0.05),BACE1表达无统计学差异性(P>0.05)。结论高于正常水平的血尿酸可能为AD发生或发展的危险因素,其水平越高对AD危险性越低。 展开更多
关键词 高尿酸血症 β-淀粉前体蛋白 β分泌酶-1
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