β-甲基十五烷二酸双甲酯合成

本文研究了以α ,ω -十二烷二酸、β -甲基戊二酸为原料经酯化、电解等工艺制备麝香酮的重要中间体 β -甲基十五烷二酸双甲酯的方法 ,产品的总收率达 82 %。

麝香酮中间体3-甲基十五烷二酸双甲酯的合成

采用3-甲基戊二酸单甲酯(A)和α,ω-十二烷二酸(DDDA)(B)单甲酯为原料,经电解缩合反应合成麝香酮中间体3-甲基十五烷二酸双甲酯,讨论反应时间和反应温度等对反应的影响。实验表明,在40℃,AB摩尔比为1∶1.5,电极为铂,电流强度20 A,反应时间10 h,产率可达51.62%。

2α-甲基-2β-溴甲基青霉烷酸二苯甲酯的合成

以6,6-二氢青霉烷酸二苯甲酯-1-氧化物(Ⅰ)和2-巯基苯并噻唑为原料,通过热裂解开环反应和溴代环合反应,制备得到了β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦关键中间体2α-甲基-2β-溴甲基青霉烷酸二苯甲酯(Ⅲ)。考察了反应温度、反应时间、物料比、催化剂用量对目标产物的影响。结果表明,在n(Ⅱ)∶n(HBr)∶n(Na NO_2)=1∶3∶6,催化剂质量分数为4%,-5℃反应2. 5h的条件下,收率为85. 4%。产物结构经1HNMR、FTIR、MS等技术手段得到验证。

2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯的合成

介绍合成 2 β 氯甲基青霉烷酸二苯甲酯的 4种制备方法 ,找出了最适宜工业化生产的合成路线。结果表明 ,该路线收率达 72 % ,且具有反应条件温和。

一种高效氧化3-羟甲基-7β-苯乙酰胺-3-头孢-4-羧酸二苯甲基酯的方法

以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,经水解、氨基和羧基保护,制得3-羟甲基-7β-苯乙酰胺-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯(Ⅰ),产率48%;并在乙腈中用2-碘酰基苯甲酸实现羟基选择性氧化,产物3-甲酰基-7β-苯乙酰胺-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯(Ⅱ),收率达94%。

去甲基斑蝥素促进2-氰基-3，12-二氧代齐墩果烷-1，9（11）-二烯-28-酸甲酯介导的抗骨肉瘤作用

目的观察去甲基斑蝥素（NCTD）促进2-氰基-3，12-二氧代齐墩果烷-1，9（11）-二烯．28-酸甲酯（CDDO-Me）介导的抗骨肉瘤作用，探讨相关分子机制。方法采用NCTD单药、CDDO-Me单药或者两药联合处理U-20S和Saos-2骨肉瘤细胞株，通过细胞计数试剂盒（CCK-8）细胞活性检测、锥虫蓝染色计数检测细胞死亡率，检测NCTD和CDDO-Me的联合抗骨肉瘤效应；通过Westernblot实验，研究两药联合抗骨肉瘤作用的分子机制。结果CCK-8结果显示，在U-20S细胞株中，CDDO-Me的半数抑制剂量（IC50）值为1．1μmol／L，与3、10和30μmol／L的NCTD联合处理后，Ic50值分别为0．70、0．30和0．03txmol／L，分别降低了37％、81％和99％；在Saos-2细胞株中观察到NCTD对CDDO-Me介导的细胞抑制作用也具有明显的增强作用。10μmol／L的NCTD单药、0．5μmol／L的CDDO-Me单药以及两者联合处理U一20S和Saos-2细胞24h，锥虫蓝染色计数检测显示在U-20S细胞株中，NCTD和CDDO-Me单药分别诱导25％和36％的细胞死亡，而两者联合则能够诱导79％左右的细胞死亡，比单药均具有极为显著的增强作用（P=0．000）；在Saos-2细胞株中，NCTD和CDDO-Me单药分别诱导19％和43％的细胞死亡，而两者联合则能够诱导82％左右的细胞发生死亡，也比单药具有极为显著的增强作用（P=0．000）。Westernblot结果显示在U-20S和Saos-2细胞株中，NCTD或CDDO-Me联合应用能够激发半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）-3高度活化，导致聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）绝大部分裂解，促进了凋亡信号的活化。结论NCTD通过上调凋亡信号能够促进CDDO-Me对骨肉瘤细胞的杀伤作用，促进CDDO-Me介导的抗骨肉瘤作用。

宽叶秦岭藤根部的化学成分

通过正相和反相硅胶柱层析从宽叶秦岭藤根部乙醇提取物中分离纯化得到 1 9个化合物 ,经波谱分析并结合化学方法鉴定了其结构 ,其中 4个为新化合物 ,它们分别是 3 ,5 -二羟基二十烷酸羽扇豆醇酯 (3 ) ,2 -羟甲基 -5 -甲氧基苯基 -O-β-D-吡喃葡萄糖甙 (1 1 ) ,Δ5-孕甾烯 -3β,2 0 (S) -二醇 -2 0 -O-β-D-吡喃葡萄糖基 (1→6) -β-D-吡喃葡萄糖甙 (1 8,秦岭藤甙 C)和Δ5-孕甾烯 -3β,2 0 (S) -二醇 -3 -O-β-D-吡喃葡萄糖基 -2 0 -O-β-D-吡喃葡萄糖基 (1→ 6) -β-D-吡喃葡萄糖甙 (1 9,秦岭藤甙 D)

基于Heracles NEO超快速气相电子鼻麸炒白术炮制全过程气味变化识别研究

目的建立麸炒白术Atractylodis Macrocephalae Rhizoma炮制全过程的定性判别模型,筛选出可以表征麸炒白术不同炮制程度的气味成分。方法制备麸炒白术饮片,不同时间点取样进行分析。采用Heracles NEO超快速气相电子鼻采集气味图谱,与Arochembase数据库对比得到气味成分信息,结合峰面积分析气味成分的变化规律并进行化学计量学分析。结果通过判别因子分析(discriminant factor analysis,DFA)、正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least squaresdiscriminant analysis,OPLS-DA)、层次聚类分析(hierarchical cluster analysis,HCA)等将麸炒白术炮制全过程样品成功分为4类:生品、炮制不及、炮制成品和炮制太过。在炮制过程中,3-甲基十五烷、十二烷基丙酸酯、正辛基环己烷、1,3-二硝基苯、8-甲基十五烷5个气味成分的峰面积占比较高,其中1,3-二硝基苯在炮制全过程中峰面积呈降低趋势;3-甲基十五烷从炮制不及到炮制成品的过程中峰面积呈增加的趋势,从炮制成品到炮制太过的过程中峰面积呈降低趋势;十二烷基丙酸酯从生品到炮制不及和炮制成品到炮制太过的过程中峰面积呈降低趋势;正辛基环己烷、8-甲基十五烷从生品到炮制不及的过程中峰面积呈降低趋势,从炮制不及到炮制成品的过程中峰面积呈增加趋势,从炮制成品到炮制太过的过程中峰面积呈降低趋势,且上述5个气味成分的变量重要性投影值均大于1。结论Heracles NEO超快速气相电子鼻能通过气味对麸炒白术不同炮制程度样品进行定性判别,3-甲基十五烷、十二烷基丙酸酯、正辛基环己烷、1,3-二硝基苯及8-甲基十五烷5个气味成分的变化可作为麸炒白术不同炮制程度的判断依据。

他唑巴坦的合成新方法

目的研究他唑巴坦的合成新方法。方法以2α-甲基-2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯(2)为原料,经碘代、1,2,3-三氮唑取代、氧化、脱保护4步反应得到他唑巴坦。结果与结论他唑巴坦及关键中间体的结构经1H-NMR、MS、IR确证,目标化合物的4步反应总收率为51.3%。该合成路线具有原料易得、反应步骤少、收率高、安全性高、操作简便的特点。