β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性的检测

应用多聚酶链反应限制性酶切法，分析中国广东籍人β－纤维蛋白原－４５５Ｇ／Ａ（β－ＦＢＧ－４５５－Ｇ／Ａ）基因多态性。２６６例广东籍人ＤＮＡ样品的β－ＦＢＧ－４５５－Ｇ／Ａ多态性中，发现β－ＦＢＧ－４５５Ａ／Ａ纯合子１０个，基因型频率０．０３８；β－ＦＢＧ－４５５－Ｇ／Ｇ野生型１３８个，基因型频率为０．５１９；β－ＦＢＧ－４５５Ｇ／Ａ杂合子１１８个，基因型频率为０．４４４，Ａ等位基因频率为０．２５９。提示中国广东籍人β－ＦＢＧ－４５５Ａ等位基因频率比欧州一些国家报道的高。

β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性与胆囊癌的相关性研究

目的通过检测胆囊癌患者β-纤维蛋白原(Fgβ)-455G/A基因,探讨Fgβ-455G/A基因多态性与胆囊癌的相关性。方法采集50例胆囊癌患者(胆囊癌组)和50例胆囊结石伴慢性胆囊炎患者(胆囊炎组)的静脉血,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)方法对Fgβ-455进行基因分型。结果Fgβ-455基因GA杂合型和AA纯合子在胆囊癌中的频率显著高于胆囊炎组,显著增加胆囊癌发生的危险性,OR值(95%CI)分别为2.526(1.052~6.068)和4.306(1.177~15.749)。结论Fgβ-455G/A位点G/A单个碱基的改变可能在胆囊癌的发病中起着重要的作用。

原发性高血压患者的β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性研究

目的 探讨 β-纤维蛋白原 - 4 5 5G/A基因多态性在山东地区汉族人群的分布以及该多态性与原发性高血压病的关系。方法 应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性技术 (PCR RFLP)检测了 14 8例健康人和 14 9例原发性高血压患者的 β Fg 4 5 5G/A基因多态性 ,比浊法测定血浆纤维蛋白原水平。 结果 β Fg 4 5 5G/A基因多态性分布在患病组和对照组均符合Hardy Weinberg平衡定律。在两组内A等位基因携带者血浆纤维蛋白原水平均显著高于GG基因型者。A等位基因频率在高血压组 (0 171)略高于正常对照组 (0 15 2 ) ,但差别无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论 β Fg 4 5 5G/A基因多态可能不是原发性高血压的遗传易感标志。

β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性的研究进展

多篇流行病学调查报道血浆纤维蛋白原(Fg)水平与心脑血管疾病、静脉血栓形成以及外周动脉性疾病强相关,而β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性可导致血浆纤维蛋白原水平增高,从而引起高凝状态,致使血栓发病率升高。本文综述了近年来关于β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性的研究进展。

β-纤维蛋白原-455 G/A基因多态性对缺血性脑卒中患者血浆纤维蛋白原水平的影响

为了分析 β 纤维蛋白原 4 5 5G A(β Fg 4 5 5G A)基因多态性与环境因素对血浆Fg水平及缺血性脑卒中发病的影响 ,应用聚合酶链反应 (PCR)及限制性内切酶分析的方法 ,分析了 10 4例缺血性脑卒中患者及 15 6例健康人的 β Fg 4 5 5G A基因多态现象 ,用比浊法测定血浆Fg水平。研究结果显示 ,病例组血浆Fg水平明显高于对照组 (P <0 .0 1)。无论男、女患者与对照相比 ,A等位基因携带者血浆Fg水平均比同组GG基因型者明显升高 (P <0 .0 5 )。对照组内只有A等位基因携带者随年龄增长血浆Fg水平有明显升高 (P <0 .0 5 )。病例组男性按吸烟及基因型情况分组 ,在GA基因型中 ,吸烟组血浆Fg水平高于不吸烟与戒烟组 (P <0 .0 5 ) ;GG基因型组吸烟与否对Fg水平无显著影响 (P >0 .0 5 )。病例组与对照组A等位基因频率分布无差异。结论提示 ,A等位基因携带者血浆Fg水平升高 ,并随年龄、吸烟而更加显著 ,提示 β Fg 4 5 5A等位基因携带者血浆Fg水平更易受环境因素影响而升高 ,故此基因多态性可用于易感人群的检测 。

脑梗死患者β纤维蛋白原-455G/A、-148C/T基因多态性和血浆纤维蛋白原水平研究

目的 探讨纤维蛋白原 (Fibrinogen,Fg) β基因启动子区 - 4 5 5 G/A、- 14 8C/T基因多态性频率分布和血浆 Fg水平的关系以及在脑梗死 (CI)中的作用。方法 用限制性片段长度多态性 (RFL P)分析基因频率分布 ,用 Clauss法分析血浆 Fg水平 ,对 CI组 (90例 )和健康人对照组 (10 2例 )进行研究。结果 CI组和对照组 Fg水平分别为 3.5 5± 0 .94和 2 .6 7± 0 .78(P<0 .0 1)。等位基因 - 4 5 5 A、- 14 8T在对照组中的频率分别为 0 .186、0 .2 0 6 ,在 CI组中的频率分别是 0 .2 89、0 .30 6 ,两个多态性位点 - 4 5 5 G、- 14 8C或 - 4 5 5 A、- 14 8T分别紧密连锁 ,符合率超过 96 %。对照组和 CI组中 - 4 5 5 A等位基因携带者的 Fg水平均高于非携带者 ,分别为 3.4 4± 0 .6 7和2 .32± 0 .77(P<0 .0 1)、3.80± 0 .6 4和 3.31± 0 .97(P<0 .0 5 ) ;对照组和 CI组中 - 14 8T携带者的 Fg水平亦均高于非携带者 ,分别为 3.2 9± 0 .6 6和 2 .33± 0 .77(P<0 .0 1)、3.77± 0 .6 5和 3.31± 0 .97(P<0 .0 1)。结论 Fg水平升高是 CI的危险因素 ;两对等位基因紧密连锁不平衡 ,- 4 5 5 A、- 14 8T等位基因与脑梗死无相关性 ;Fgβ- 4 5 5 G/A、- 14 8C/T多态性与血浆 Fg水平具相关性。

纤维蛋白原基因G(-455)A多态性与缺血性脑卒中的关系

目的 探讨缺血性脑卒中与纤维蛋白原基因G( 45 5 )A多态性的关系。方法 利用PCR技术和分子杂交技术对北京地区 2 94例缺血性脑卒中患者进行纤维蛋白原基因G( 45 5 )A多态性位点的检测和分析 ,并与 2 79例北京地区的非脑卒中患者进行比较。结果 缺血性脑卒中患者纤维蛋白原基因G( 45 5 )A多态性的基因型频率和等位基因频率与对照组相比无明显差异。结论 纤维蛋白原基因G( 45 5 )A多态性可能不是缺血性脑卒中发病的遗传学危险因素。

老年高血压患者β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性研究

目的 研究纤维蛋白原 (fibrinogen ,Fg) β 4 5 5G/A基因多态性在汉族人群中的分布及其与高血压脑缺血性并发症的关系。 方法 应用聚合酶链反应技术和限制性内切酶片段长度多态性技术检测了 10 8例单纯高血压患者 (高血压组 )、10 1例高血压合并缺血性脑卒中患者 (脑卒中组 )及 10 8例年龄、性别相匹配的健康对照者 (对照组 )的 β Fg 4 5 5G/A基因多态性 ,比浊法测定血浆Fg水平。 结果 血浆Fg水平在脑卒中组 (3 4 5 g/L)显著高于高血压组 (3 12 g/L)和对照组 (2 95g/L ,P <0 0 1)。各组内A等位基因携带者血浆Fg水平显著高于GG基因型者 (对照组 :3 2 5对 2 87g/L ;高血压组 :3 4 4对 2 97g/L ;脑卒中组 :3 76对 3 18g/L ,P <0 0 5或 0 0 1) ,且更易受吸烟等环境因素影响。β Fg 4 5 5G/A基因多态性分布在高血压组、脑卒中组和对照组均符合Hardy Weinberg平衡定律。A等位基因频率在脑卒中组 (0 2 6 7)显著高于对照组 (0 16 7,P <0 0 5 )。Logistic回归分析显示 ,存在此突变位点者发生脑卒中的危险为正常纯合子高血压者的 1 5 2 6倍。 结论 β Fg 4 5 5G/A基因多态性中的A等位基因可能是老年高血压患者并发缺血性脑血管疾病的遗传易感标志之一。

子痫前期及子痫患者β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性与发病的相关性

目的探讨子痫前期及子痫患者β-纤维蛋白原(Fg)-455G/A基因多态性的分布及其与血浆Fg浓度、子痫前期及子痫发生和发展的相关性。方法应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段多态性技术(PCR-RFLP)检测2010年9月至2011年6月第三军医大学大坪医院野战外科研究所收治的56例正常妊娠妇女及50例子痫前期、子痫患者的β-Fg-455G/A基因多态性,凝固法测定血浆Fg水平。结果正常妊娠组与子痫前期及子痫组比较,GG、GA、AA基因型分布频率差异无统计学意义,A基因频率之间、G基因频率之间差异也无统计学意义。但轻度子痫前期与重度子痫前期、子痫比较,重度子痫前期及子痫患者中A等位基因携带者(GA+AA)明显多于轻度子痫前期患者(P<0.05)。无论正常妊娠组还是子痫前期及子痫组,A等位基因携带者血浆Fg水平均显著高于GG基因型者。子痫前期及子痫组中,GA+AA基因型收缩压及舒张压均明显高于GG型。结论β-Fg-455G/A基因多态性与子痫前期及子痫发病及病情轻重程度有一定相关性。

纤维蛋白原Bβ-455G/A、-854G/A基因多态性及其功能表达与脑梗死类型的关系

目的探讨血浆纤维蛋白原(Fg)Bβ-455G/A、-854G/A基因多态性和Fg浓度、分子活性等功能表达与脑梗死类型的关系。方法采用病例对照研究选取54例首发大动脉硬化(LAA)型患者、106例首发小血管闭塞型(SA)患者及160例对照者;应用聚合酶链反应-限制性酶切法(PCR-RFLP)进行基因多态性分析,并测定血浆Fg浓度、Fg单体聚合反应速率(FMPV)、最大吸光度(Amax)、FMPV/Amax等参数。结果 Bβ-455等位基因和基因型在3组间分布频率无统计学差异(P>0.05);SA组和LAA组Bβ-854等位基因A分布频率高于对照组(P<0.05),而LAA组和SA组间比较差异无统计学意义(P>0.05);LAA组Fg浓度、FMPV/Amax高于对照组(P<0.05),LAA组与SA组FMPV均明显高于对照组(P<0.01)。结论 Bβ-455基因多态性与血浆Fg的功能表达及脑梗死的发病无相关性,Bβ-854等位基因A携带者是脑梗死的遗传易感人群,但与脑梗死类型无关;三酰甘油代谢与血浆纤维蛋白分子聚合活性和脑梗死类型有关;血浆Fg浓度和纤维蛋白单体总体聚合功能增强是脑梗死的高危因素,Fg分子聚合活性同时增强易促发LAA,仅有血浆纤维蛋白单体总体聚合功能增强则易促发SA。

β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性与Budd-Chiari综合征

目的 探讨 β 纤维蛋白原 (Fg) 4 5 5G/A基因多态性在影响Budd Chiari综合征 (BCS)患者血浆Fg水平中的作用以及其与BCS发病的关系。方法 经彩色多普勒超声检查和血管造影确诊的BCS患者 5 3例 ,健康对照组 10 5例。血浆Fg的测定应用酶反应法。采用酚 /氯仿抽提方法从白细胞中提取人基因组DNA ,运用PCR 限制性内切酶片段长度多态性技术检测 β Fg 4 5 5G/A基因多态性。结果 BCS患者组中 β Fg 4 5 5GA +AA基因型频率与健康对照组相比差异有显著性(P <0 0 5 ,OR =2 0 4 ,95 %CI:1 0 3～ 4 0 2 ) ;BCS患者组平均血浆Fg水平显著高于健康对照组 (P <0 0 1)。无论BCS患者或健康对照 ,A基因携带者血浆Fg水平比同组GG基因型者显著升高 (0 0 1<P <0 0 5 )。结论 BCS患者 β Fg 4 5 5GA +AA基因型频率较健康对照显著升高 ,与BCS患者血浆Fg水平升高以及血栓形成密切相关。

纤维蛋白原Bβ-455G/A、-854G/A基因多态性与其含量及分子活性的相关性研究

目的探讨血浆纤维蛋白原(Fbg)Bβ-455G/A、-854G/A基因型的分布特征及其基因多态性联合多种生理和环境因素对Fbg浓度和分子活性的影响。方法采用整体抽样的方法选取开滦集团职工1555人,样本均清晨空腹抽取静脉血测定血糖等12项生化指标;应用聚合酶链反应-限制性酶切法进行两位点的基因多态性分析;采用微机辅助血浆Fbg功能自动监测系统测定血浆Fbg浓度和Fbg单体聚合反应速率(FMPV)、最大光密度(Amax)、FMPV/Amax等反映Fbg分子聚合功能参数;并进行体检和问卷调查。结果Bβ-455等位基因G、A频率分布为0.798、0.202,Bβ-854等位基因G、A频率为0.899、0.101。两位点基因连锁不平衡分析为随机分布,两位点等位基因及基因型频率分布与性别无关(P>0.05);而高血压病组Bβ-455等位基因G、野生基因型频率均高于无高血压病组(P<0.05);Bβ-455各基因型组间Fbg浓度及分子活性指标均无差异性(P>0.05),Bβ-854GA+AA组Fbg浓度、FMPV/Amax、FMPV及Amax均明显高于GG组(P<0.01)。结论Bβ-455等位基因G和GG基因型与高血压病有关,但对Fbg浓度和分子活性无明显影响;Bβ-854的变异基因型可以明显影响血浆Fbg浓度和分子聚集活性,但可以通过改变某些生理和环境因素增强或减弱其影响的程度。

β-纤维蛋白原基因-455G/A多态性与脑梗死的关系

①目的 研究 β 纤维蛋白原基因启动子区域 - 4 5 5G/A基因变异与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死的相关性。②方法 随机抽取住院高血压脑梗死病人 86例 (脑梗死组 ) ,高血压非脑梗死病人 85例 (高血压组 ) ,门诊健康查体者 90例 (对照组 ) ,用多聚酶链反应加HaeⅢ内切酶检测 β 纤维蛋白原基因启动子区域 - 4 5 5G/A的多态性。③结果 脑梗死组A-455等位基因的分布频率明显高于高血压组及对照组 (χ2 =7.0 1、4 .4 0 ,P <0 .0 1、0 .0 5 )。④结论 血浆中纤维蛋白原水平受 β 纤维蛋白原基因 - 4 5 5G/A多态性的影响 ,A-455等位基因是脑梗死的一个相对独立的危险因素。

苏州地区健康人群β-纤维蛋白原455G/A、-148C/T基因多态性频率及与血浆纤维蛋白原水平的关系

目的 调查分析苏州地区健康人群 β 纤维蛋白原 4 5 5G/A、 14 8C/T基因位点的多态性分布情况。 方法 用clauss法测定血浆纤维蛋白原浓度 ,应用多聚酶链反应限制性酶切法 ,分析 10 2名健康人DNA样品的基因型 ,计算等位基因频率。结果 Fgβ 4 5 5G/A多态性中 ,突变位点A等位基因频率为 0 .186 ,β 14 8C/T多态性中 ,T等位基因频率为 0 .2 0 6。A或T基因携带者血浆Fg水平明显高于非携带者。结论 苏州地区人群Fg等位基因频率低于广东地区。β 4 5 5G/A、β 14 8C/T基因多态性与血浆Fg水平相关。

纤维蛋白原Bβ-455G/A、-854G/A基因多态性和功能表达与脑梗死的关系

目的:探讨血浆纤维蛋白原(Fg)Bβ-455G/A、-854G/A基因多态性和Fg浓度、分子活性等功能表达与脑梗死(CI)的关系。方法:采用病例对照研究方法,选取160例首发急性CI患者、114例陈旧CI患者及162例正常对照者;应用聚合酶链反应-限制性酶切法(PCR-RFLP)进行基因多态性分析;并测定血浆Fg浓度、Fg单体聚合反应速率(FMPV)、最大光密度(A-max)、FMPV/Amax等参数及血糖等5项生化指标。结果:Bβ-455等位基因和基因型分布频率在三组间无统计学差异(P>0.05);Bβ-854等位基因A在急性CI组分布频率明显高于正常组(P<0.01),其变异型分布频率高于正常组(P<0.05);FMPV在急性CI组和陈旧CI组明显高于正常组(P<0.01),FMPV/Amax、Fg浓度在陈旧CI组高于正常组(P<0.01,P<0.05);三组中Fg浓度、FMPV、Amax及FMPV/Amax与Bβ-455基因型无相关性;陈旧CI中Bβ-854变异型组Fg浓度、FMPV及Amax明显高于野生型组(P<0.01);以Fg浓度、FMPV、Amax为因变量的多元逐步回归分析均筛选出Bβ-854基因型。结论:FgBβ-455基因多态性对血浆Fg浓度和分子聚合活性的表达没有明显的影响,Bβ-854位点基因多态性可能参与调控血浆Fg浓度和血浆纤维蛋白单体总体聚合功能的表达,但对血浆Fg分子聚合活性表达没有明显的影响,且Bβ-854变异型人群可能是脑梗死疾病的遗传易感人群,有脑梗死病史患者的血浆Fg浓度和分子聚合功能增高程度可能比急性期患者更严重。

β纤维蛋白原基因-455G/A多态性与脑梗死的关系研究

目的通过检测脑梗死患者及对照人员的β纤维蛋白原基因-455G/A多态性,探讨该多态性与脑梗死发病的关系,寻找脑梗死发病的遗传性危险因素。方法脑梗死患者40例,对照组4例(排除有冠心病及外周血管血栓疾病者)。利用PCR-RFLP(多聚酶链-限制性片段长度多态性)法检测受试者β纤维蛋白原-455基因多态性,由SPSS11.5软件分析数据。结果①脑梗死组中β纤维蛋白原-455A等位基因频率显著高于对照组;②脑梗死组中β纤维蛋白原-455GA和AA基因型携带者频率显著高于对照组。结论β纤维蛋白原-455A等位基因可能是脑梗死发病的遗传性危险因素。

纤维蛋白原Bβ-249C/T和Bcl-1G/A基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的研究纤维蛋白原(Fg)Bβ-249C/T和Bcl-1G/A基因多态性与血浆Fg浓度、分子聚合活性等指标和脑梗死(CI)的关系。方法选取160例急性CI患者、114例陈旧CI患者和160例正常对照者,应用PCR方法进行Bβ-249C/T和Bcl-1G/A位点的基因多态性分析;采用微机辅助血浆Fg功能自动监测系统测定血浆Fg浓度、Fg单体聚合反应速率(FMPV)、最大光密度(Amax)、FMPV/Amax等。结果急性CI组Bβ-249C/T的CT+TT型FMPV/Amax低于CC型,Bcl-1G/A的GA+AA型Fg浓度、FMPV均高于GG型,陈旧CI组Bcl-1G/A的GA+AA型FMPV/Amax高于GG型,正常组Bcl-1G/A的GA+AA型Fg浓度高于GG型(P均<0.05)。结论FgBβBcl-1G/A变异基因型可调控血浆Fg含量,吸烟、血糖升高等因素可通过Bcl-1G/A变异基因型使血浆Fg浓度和FMPV的表达增强,Bcl-1G/A变异基因型是CI发病或复发的高危人群。

纤维蛋白原Bβ-249C/T和BβBcl-1G/A基因多态性与其浓度和分子聚合功能的关系

目的研究纤维蛋白原(Fg)Bβ-249C/T和BβBcl-1G/A基因多态性在多种生理和环境因素条件下对血浆Fg浓度和分子聚合功能的影响。方法采用整体抽样方法选取开滦集团职工1507人,样本均空腹抽取静脉血测定血糖等12项生化指标;应用聚合酶链反应-限制性酶切法进行两位点基因多态性分析;采用血浆Fg功能自动监测系统测定血浆Fg浓度和Fg单体聚合反应速率(FMPV)、最大吸光度(Amax)、FMPV/Amax等反映Fg分子活性的参数并进行体检和问卷调查。结果在有脑梗死史组BβBcl-1G/A的A等位基因和AA+GA基因型分布频率高于无脑梗死史人群(P<0.05),Bβ-249C/T的TT+CT组与CC组间Fg浓度、FMPV、Amax、FMPV/Amax差异均无统计学意义(P>0.05),BβBcl-1G/A的AA+GA组Fg浓度及FMPV均高于GG组(P<0.05)。结论 Bβ-249C/T和BβBcl-1G/A位点基因多态性对于Fg分子聚合功能均无影响,Bβcl-1G/A变异基因型人群为脑梗死易感人群,有可能通过影响血浆Fg浓度而使脑梗死发病危险性增加。