针刺调控5-羟色胺-谷氨酸/γ-氨基丁酸长神经环路防治广泛性焦虑障碍的作用机制探讨

广泛性焦虑障碍(GAD)是一种以经常性或持续性紧张不安,并伴有自主神经功能过度兴奋或警觉为主要临床表现的精神障碍,发病机制较为复杂。血清5-羟色胺(5-HT)对情绪、记忆力、三观等均存在重要影响,具有抗抑郁、焦虑的作用,与GAD的发生发展密切相关。文章综述了大脑5-HT系统及谷氨酸/γ-氨基丁酸(GABA)在GAD中的作用,并探讨了针刺调节5-HT-谷氨酸/GABA长神经环路在防治GAD中的可能机制,以期为针刺防治GAD提供临床依据。

右心室功能不全患者β-羟丁酸代谢特征及与临床指标的相关性分析

目的 探讨右心室功能不全(RVD)患者β-羟丁酸(β-OHB)代谢特征及与临床指标的相关性。方法 选择2021年10月至2023年10月在该院心血管内科治疗的38例RVD患者纳入病例组。对照组按照年龄、性别、心血管危险因素等进行匹配,最终纳入47例研究对象。根据RVD患者疾病类型将其分为致心律失常性右室心肌病(ARVC)组和肺动脉高压(PAH)组2个亚组。检测并对比所有研究对象的血浆N末端-B型脑钠肽前体(NT-proBNP)及β-OHB水平。采用Pearson相关分析RVD患者β-OHB水平与其他指标的相关性。结果 病例组、对照组在年龄、性别、体质量指数、吸烟,以及合并高血压、高脂血症、糖尿病患者比例等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,病例组血浆NT-proBNP和β-OHB水平明显升高(P<0.05)。ARVC组患者的血浆NT-proBNP[(2 126.1±708.9)pg/mL]和β-OHB[(142.4±55.9)μmol/L]水平高于PAH组患者[(688.4±317.7)pg/mL、(30.6±13.8)μmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,血浆β-OHB水平与NT-proBNP(r=0.734,P<0.001)和右心室舒张末期直径(r=0.445,P=0.005)呈正相关,与肺动脉压呈负相关(r=-0.423,P=0.008)。结论 RVD患者血浆β-OHB水平明显升高,尤其是ARVC患者高于单纯PAH患者,提示病理性的右室心肌病患者发生了显著的β-OHB水平改变。

新型毒品滥用防控体系研究——以γ-羟丁酸滥用防控体系为例

遏制新型毒品蔓延,重在重构毒品防控体系。γ-羟丁酸(gamma-hydroxybutyrate,GHB)作为一种特殊的新型毒品,具有双重属性(药物和毒品),相较传统毒品滥用和防控存在本质区别。GHB滥用人群普遍集中在18-30岁之间的年轻人,其主要被作为消遣娱乐性毒品和药物辅助性犯罪工具使用。尽管各国法律均对GHB进行了严格管控,但是因其易制、易得、滥用后体内难以鉴识、滥用监测网络不完善、刑事法律管控滞后等原因,GHB滥用情况极易被低估。刑事法律管控和政策干预是防控GHB滥用的有效措施,通过拓展GHB滥用鉴识手段、完善GHB滥用监测网络、减少GHB滥用的危害后果,可以有效提升GHB滥用的防控效果,也符合现代毒品防控的双轨防控模式,即减少危害和控制犯罪的目的。

2,2-二羟甲基丁酸的合成

以甲醛和丁醛为原料 ,经羟醛缩合及氧化反应合成了 2 ,2 二羟甲基丁酸 (DMBA)。缩合反应在 2 0℃、n(甲醛 ) /n(丁醛 ) =1 8、催化剂为w(Na2 CO3 ) =3%和w(NaOH) =2 %的混合溶液其用量占加入的甲醛和丁醛总用量的 1 5 %,反应 1h ,加甲酸中和碱 ,经精制使中间产物 2 ,2 二羟甲基丁醛的质量分数达到 91 0 %;氧化反应在 6 0℃、n(H2 O2 ) /n(2 ,2 二羟甲基丁醛 ) =1 2的条件下反应 6h ,产品收率 (相对于丁醛的用量 )达 81 1%,w(DMBA) =98%。

2,2-二羟甲基丁酸的制备工艺

甲醛和丁醛在碱性催化剂的存在下 ,进行羟醛缩合反应 ,制备 2 ,2 二羟甲基丁醛。以过氧化氢为氧化剂 ,通过氧化、结晶 ,得到 2 ,2 二羟甲基丁酸晶体。用红外光谱 (IR)和核磁共振 (NMR)证明了该化合物的结构。研究了反应条件 (例如原料摩尔比、反应温度、分散剂及反应时间 )对反应产率的影响。

安神补脑软胶囊对老年失眠模型大鼠下丘脑5-羟色胺1a、5-羟色胺2a、γ-氨基丁酸表达量的影响

目的观察安神补脑软胶囊对失眠大鼠下丘脑5-羟色胺(5-HT)1a、5-HT2a、γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响。方法采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)法造模。造模成功后,随机将动物分为老年模型组(模型组)、安神补脑软胶囊高中低组(安神高中低组)、地西泮组;另设青年对照组(对照组)。分别给予安神补脑软胶囊(24、12、6 g生药/kg)、地西泮(0.525 mg/kg),对照组、模型组给予相应容量的蒸馏水,连续给药7 d,荧光定量PCR检测下丘脑内5-HT1a、5-HT2a受体mRNA的表达,酶联免疫法、免疫组化法检测GABA含量。结果与模型组相比,各给药组下丘脑5-HT1a表达量明显升高,5-HT2a表达量明显降低,GABA蛋白的表达明显增多(均P<0.05)。结论安神补脑软胶囊通过调节失眠模型大鼠下丘脑中5-HT1a、5-HT2a、GABA的表达发挥治疗作用。

血β-羟丁酸诊断2型糖尿病酮症酸中毒阈值的建立

目的探索建立血β-羟丁酸(βOHB)诊断2型糖尿病酮症酸中毒(DKA)的阈值及βOHB水平与DKA严重程度的关系。方法对急症科收治的2型糖尿病患者的血βOHB与[HCO3-]进行相关分析,同时利用回归方程计算出[HCO3-]为18.0、15.0、10.0 mmol/L时的βOHB值,并以与[HCO3-]为18.0 mmol/L对应的βOHB值作为DKA诊断的阈值,并结合临床评估其诊断性能。结果血βOHB水平与[HCO3-]浓度具有良好的相关性,R2=0.7023,P<0.001。[HCO3-]为18.0、15.0和10.0 mmol/L时的βOHB值分别为3.0、4.70和7.5 mmol/L,并与DKA病情严重程度相符;结合血糖浓度≥13.9 mmol/L,当血βOHB≥3.0 mmol/L时,诊断DKA的灵敏度为99.0%,特异性为86.0%,总有效性为92.81%。结论血βOHB≥3.0 mmol/L可作为DKA诊断的阈值,并且βOHB可作为DKA病情严重程度的判断指标。

乳酸β-羟丁酸乙酰乙酸在糖尿病酮症酸中毒及混合性酸中毒患者有机酸变化规律的分析

目的探讨糖尿病酸中毒患者三种有机酸变化规律,对指导临床治疗,判定预后的重要意义。方法将68例糖尿病酸中毒患者按检测结果分两组,即酮症酸中毒组和混合性酸中毒组。正常对照组89例。检测患者血液中的乳酸(LD)、β-羟丁酸(β-HBD)及乙酰乙酸(ACAC)并进行统计学处理。结果酮症酸中毒组与混合性酸中毒组三种有机酸指标与正常对照组差异均有统计学意义(P<0.01)。糖尿病酸中毒早期酸的主要形式是β-HBD,混合型酸中毒第二个出现的是LD,恢复期是ACAC在血液中的升高。结论三种有机酸在诊断糖尿病酸中毒中有重要价值,鉴别酮酸与乳酸性酸中毒的重要指标是乳酸浓度是否>7.0 mmol/L。

酶法测定血清β-羟丁酸的方法学评价及其临床应用

目的应用美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)的标准化评价方案对酶法测定血清β-羟丁酸进行初步评价,并探讨β-羟丁酸对糖尿病酮症酸中毒诊断及治疗监测的意义。方法分析酶法测定血清β-羟丁酸的精密度、准确性、线性范围和干扰因素。测定60例正常人、50例糖尿病DM患者和34例糖尿病酮症酸中毒DKA患者血清β-羟丁酸浓度。结果酶法测定β-羟丁酸具有良好的精密度(批内、日间及总变异系数均小于5%)和准确度(回收率为98.5%～104.1%),检测线性范围为0～4.00mmol/L,基本不受溶血、黄疸和脂血干扰。DKA患者血清β-羟丁酸明显升高(P<0.01),血清β-羟丁酸测定阳性率高于尿酮体测定(P<0.05)。结论酶法测定血清β-羟丁酸快速、准确、精密度高,可用于DKA的早期特异、快速诊断及治疗监测。

纳米TiO_2和纳米Al_2O_3对小鼠血清乳酸脱氢酶和α-羟丁酸脱氢酶活力的影响

[目的]探讨大剂量经口纳米粒径二氧化钛(nano-TiO2)和三氧化二铝(nano-Al2O3)粉染毒对小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)和α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)活力的影响。[方法]分别以5g/Kg体重剂量的微米(micro-TiO2)和nano-TiO2或-Al2O3粉给小鼠一次经口灌胃,14d后处死取血分离血清,分析LDH和α-HBDH活性变化。[结果]nano-Al2O3染毒小鼠血清LDH和α-HBDH活力比对照组明显降低(P﹤0.05),但与micro-Al2O3染毒组相比差异无统计学意义(P﹥0.05);nano-TiO2染毒小鼠血清LDH活力比对照组有明显升高(P﹤0.05),micro-TiO2染毒组小鼠血清LDH活力明显低于对照组和nano-TiO2染毒组(P﹤0.05);nano-TiO2染毒小鼠血清α-HBDH活力与micro-TiO2染毒组相比差异无统计学意义(P﹥0.05)。[结论]nano-TiO2和nano-Al2O3粉对小鼠血清LDH和α-HBDH活性的影响明显不同,nano-TiO2和nano-Al2O3粉对小鼠血清LDH和α-HBDH活性的影响与相应的micro-TiO2和micro-Al2O3有明显差别,血清LDH和α-HBDH可能不一定适合于纳米金属材料的生物毒性评估。

血清β-羟丁酸测定方法的建立及其在糖尿病酮症酸中毒中的意义

目的 :建立酶速率法测定血清 β 羟丁酸 ,并探讨 β 羟丁酸在糖尿病酮症酸中毒中的意义。方法 :采用酶速率法在日立 7170A全自动生化分析仪上测定 6 0例正常人、30例糖尿病人和 8例酮症患者血清中 β 羟丁酸含量。结果 :本方法测定 β 羟丁酸回收率 10 8% ,线性范围 0～ 4.0mmol.L 1,批内CV2 .2 % ,批间CV2 .6 % ;糖尿病酮症酸中毒患者血清β 羟丁酸明显升高。结论 :采用酶速率法测定血清 β 羟丁酸快速、准确、线性范围宽 ,可作为糖尿病酮症酸中毒特异和快速的诊断试验。

以甘油为碳源的聚-β-羟丁酸产生菌筛选及发酵条件研究

从郑州市某污水处理厂的活性污泥中筛选到1株聚-β-羟丁酸(PHB)产生菌,对其利用甘油为碳源发酵生产PHB进行研究.对生产PHB的发酵条件进行优化,确定了最佳培养基和最适培养条件.在最适发酵条件下,菌体内PHB质量浓度达到最大为1.41 g·L-1,占菌体干质量的39.8%.

慢性粒细胞白血病患者血清乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、碱性磷酸酶水平变化的临床意义

目的:观察慢性粒细胞白血病(CML)患者血清乳酸脱氢酶(LDH),α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)、碱性磷酸酶(ALP)水平变化,探讨该变化与临床的关系。方法:选择不同病期CML患者,采用生化法检测其血清LDH,HBDH,ALP,并与正常人进行比较。结果:加速期急变期患者LDH,HBDH,ALP水平显著高于慢性期患者及正常人,慢性期患者LDH,HBDH高于正常人,两组CML患者LDH和HBDH水平与外周血幼稚细胞数、LDH与HBDH呈正相关。结论:ALP,LDH,HBDH水平可反映患者体内白血病细胞负荷,对CML病情严重程度有判断价值。

不同类型糖尿病患者血β-羟丁酸水平的差异

目的探讨各型糖尿病中实际存在的酮体代谢紊乱情况及其与空腹血糖(FPG)的关系,以期增强临床对早期酮体代谢紊乱的识别和防治能力。方法选择非糖尿病健康对照者(正常对照组)101名,男45名,女56名,平均年龄为(56±16)岁;1型糖尿病患者(T1DM组)42例,男20例,女22例,平均年龄为(41±18)岁;2型糖尿病患者(T2DM组)101例,男48例,女53例,平均年龄为(64±12)岁;线粒体糖尿病患者(MDM组)12例,男6例,女6例,平均年龄为(43±8)岁。测定4组的FPG和血β-羟丁酸(HBA)浓度,比较T1DM和T2DM组血HBA水平与FPG的相关性。结果3个糖尿病组的血HBA水平均显著高于正常对照组(P值均<0.01),其中T1DM组最高,明显高于T2DM组(P<0.01)。T2DM组的血HBA水平与FPG不相关(P=0.14),而T1DM组的血HBA水平与FPG呈正相关(r=0.68,P<0.01)。按FPG水平进一步将T1DM分成两个亚组:FPG≥11.1 mmol/L亚组的血HBA水平为(369.89±123.20)/μmol/L,较FPG<11.1 mmol/L亚组的(134.82±92.13)/μmol/L明显升高(P<0.01)。结论T1DM患者即使血糖轻、中度升高,也伴有轻度的酮体代谢异常,且随FPG的升高合并酮症或酮症酸中毒的可能性增大,应积极控制其血糖水平,防止发生高酮血症。

β-羟丁酸对中枢神经系统的作用及机制研究进展

β-羟丁酸(β-hydroxybutyric acid,BHBA)是血液中酮体的重要组成成分,在禁食和能量供应不足的情况下,可作为大脑和其他组织的重要能量来源。推测BHBA可能作为中枢神经系统的信号物质在能量和摄食行为调节中发挥重要作用。由于BHBA对神经元具有神经保护性作用,所以有可能成为治疗神经元疾病的有效物质。文章主要概述了BHBA在中枢神经系统中的作用及其可能的信号通路。

急性白血病患者血中α-羟丁酸脱氢酶与乳酸脱氢酶的检测及临床意义

目的:探讨急性白血病(AL)患者血中α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)与乳酸脱氢酶(LDH)的检测及临床意义。方法:选取入住本院的急性白血病患者82例作为AL组,另选取健康体检者65例作为对照组,检测两组研究对象的α-HBDH、LDH含量变化并进行比较。结果:AL初发或复发患者治疗前和对照组α-HBDH、LDH含量相比,差异有统计学意义(P<0.05);且其治疗前α-HBDH、LDH含量明显升高。治疗后,完全缓解者、部分缓解者、未缓解者α-HBDH、LDH含量比较,差异有统计学意义(P<0.05);完全缓解者、部分缓解者治疗前后α-HBDH、LDH含量比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且治疗后α-HBDH、LDH含量均明显下降,未缓解者治疗前后α-HBDH、LDH含量比较,差异无统计学意义(P>0.05);AL复发患者复发前后α-HBDH、LDH含量比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);复发后α-HBDH、LDH含量均明显升高。结论:动态监测血清α-HBDH和LDH的变化对AL患者的病情变化、疗效和判断预后具有重要的临床指导意义。

相转移催化合成2,2-羟甲基丁酸的研究

以甲醛和丁醛为原料,在相转移催化作用下经羟醛缩合及氧化反应合成了2,2-二羟甲基丁酸(DMBA)。羟醛缩合反应的最佳工艺条件为:以十六烷基三甲基溴化铵(HDTMAB)为催化剂用NaOH与碳酸钠混合碱液调pH值约为10,反应温度为30℃,n(甲醛)/n(丁醛)=2.2∶1,反应时间为2 h;2,2-二羟甲基丁醛氧化反应的最佳工艺条件为:n(H2O2)/n(丁醛)=1∶1.1,溶液的pH值约为5,反应温度为70℃,反应时间为2 h。反应产物的结构用红外光谱(IR)表征。

快速血酮检测仪检测血β-羟丁酸水平对住院糖尿病患者酮症的筛查价值

目的应用快速血酮检测仪对住院糖尿病患者常规检测毛细血管全血β-羟丁酸水平,探讨其诊断的准确性以及诊断糖尿病酮症(DK)的价值。方法对住院治疗的228例糖尿病患者,应用快速血酮检测仪测定毛细血管全血β-羟丁酸水平,并同步检测指尖血糖、静脉血糖、尿酮体、动脉血pH值及HCO_3^-水平,分析血酮与尿酮体、指尖血糖、静脉血糖、血PH值以及HCO_3^-的相关性,评估这种检测方法的准确性,利用血β-HBA及尿酮体对DK诊断的价值及差异性。结果血β-羟丁酸水平与尿酮体的相关系数为0.617(P<0.01),与指尖血糖的相关系数为0.203(P<0.01),与静脉血糖的相关系数为0.423(P<0.01),与动脉血pH值得相关系数为-0.487(P<0.01),与HCO_3^-的相关系数为-0.683(P<0.01)。利用血β-羟丁酸检测结果,诊断DK54例,利用尿酮体检测结果,诊断DK67例,两种方法诊断一致者38例。结论快速血酮检测仪可快速、准确地测定毛细血管全血β-羟丁酸水平,与尿酮体、指尖血糖、静脉血糖呈正相关,与血PH、HCO_3^-呈负相关,与利用尿酮体诊断DK的传统方法相比,具有良好的可比性,可及时、有效、便捷地筛查DK。

糖尿病病人血D-3-羟丁酸与尿酮体关系的研究

目的探讨糖尿病时血D-3-羟丁酸与尿酮体定性测定的关系。方法观察我院住院治疗的糖尿病无酮症患者42例,糖尿病酮症酸中毒患者19例以及健康体检者60例的血D-3-羟丁酸、尿酮体的变化;11例糖尿病酮症酸中毒患者治疗前及治疗后D-3-羟丁酸、尿酮体的变化。结果糖尿病无酮症组D-3-羟丁酸阳性率与酮体阳性率有显著差异,糖尿病无酮症组与糖尿病酮症酸中毒组D-3-羟丁酸水平有很显著差异;糖尿病酮症酸中毒组在治疗前D-3-羟丁酸水平明显升高,而尿酮体的升高幅度低于D-3-羟丁酸,治疗后D-3-羟丁酸水平开始直线下降,而尿酮体却在明显升高后降低。结论D-3-羟丁酸是糖尿病的重要监测指标,可对糖尿病酮症酸中毒提供早期诊断,可避免治疗过程中单纯测定尿酮体给人造成的误导,可对治疗效果提供准确判断。

2种POCT血酮体仪与生化分析仪对β-羟丁酸检测结果的比对分析

目的探讨2种血酮体仪与全自动生化分析仪对β-羟丁酸测量结果的相关性和偏倚,为临床应用提供参考。方法采用稳定的高、低值血酮体仪质控液,在两种不同型号血酮体仪组成的检测系统上连续测量5d,每天测量4次,共20次,进行精密度评价;同时选取40份新鲜肝素抗凝全血在2种血酮体仪上测定,每天测量8份样本,在血酮体仪上测定完的样本立即离心分离血浆,在全自动生化分析仪上测定,分析两种血酮体仪与全自动生化分析仪对β-羟丁酸测量结果的相关性和偏倚。结果两种血酮体仪的复现性不精密度均小于5.0%。血酮体仪Optium Xceed型血酮体仪和TBS-1型血酮体仪与全自动生化分析仪的酶法的相关系数分别为0.977和0.969。Optium Xceed型和TBS-1型血酮体仪检测结果与全自动生化分析仪测量结果使用配对t检验,P值分别为0.739、0.123,说明两种方法无显著性差异。结论两种POCT血酮体仪都具有良好的准确性,适宜临床常规检测及家庭自我监测。