大鼠肝微粒体中睾酮及其代谢产物6β-羟基睾酮的高效液相色谱检测方法的改进

建立快速、准确、灵敏的高效液相色谱法,对大鼠肝微粒体中的探针药物睾酮及其代谢产物6β-羟基睾酮进行准确定量分析,用于体外评价大鼠肝微粒体CYP3A酶的活性.对色谱条件进行优化,采用Durashell C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以10 mmol/L Na2HPO4水溶液（p H 9.26）-乙腈-甲醇（58∶32∶10,体积比）为流动相,流速1.0 m L/min,检测波长245 nm,柱温30℃,进样量10μL.大鼠肝微粒体与睾酮标准品在37℃进行温孵,用固相萃取小柱对温孵产物进行萃取,用甲醇-水（体积比11）复溶上机分析.6β-羟基睾酮和睾酮分别在0.05～10 mg/L和0.2～20 mg/L内线性关系良好（r〉0.999 5）,检出限分别为0.003 4和0.034 mg/L（S/N≥3）,定量限分别为0.011和0.114 mg/L（S/N≥10）,加标回收率分别为100.1%和99.2%,相对标准偏差（RSD）分别为1.75%和1.13%.该方法符合生物样品测定标准.适合体外测定6β-羟基睾酮和睾酮含量,进而用于评价药物对肝微粒体CYP3A酶活性的影响.

3β-羟基雄甾-4-烯-6,17-二酮合成的一种新方法

以去氢表雄酮(1)为原料,经过氯铬酸吡啶(PCC)氧化得到雄甾-4-烯-3,6,17-三酮(2),然后在Co2+存在下用NaBH4还原,得到芳香酶的强效抑制剂3β-羟基雄甾-4-烯-6,17-二酮(3)。与文献合成方法相比,反应步骤缩短,反应产率提高。化合物3的结构经NMR和IR测试技术进行了表征,与文献结果一致。

β-羟基酮热分解反应机理的理论研究(英文)

采用理论计算的方法来研究β-羟基酮热分解反应机理.为了研究4-羟基-3-甲基-2-戊酮,4-羟基-2-戊酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮的热分解反应机理,采用密度泛函理论,在B3LYP/6-31G(d)水平上计算了反应中反应物、过渡态和产物的平衡构型和能量.结果表明:在反应中存在六元环过渡态,甲基对反应影响不大,并且计算结果与实验数据相吻合.

11β-羟基坎利酮的合成研究

报道了两条以11α-羟基坎利酮为原料制备11-位羟基构型反转的目标化合物路线。11α-羟基坎利酮经过DMSO-(Ms SO2)2O氧化,硼氢化钠还原得到目标化合物,收率26.5%。11α-羟基坎利酮经过Mitsunobu反应制备11β-对硝基苯甲酰氧基坎利酮,然后水解得到目标化合物,收率65.7%。

5α-氯-6β-羟基-雄甾-3,17-二酮的合成

以4-雄烯二酮为原料,经羰基保护、双键卤羟化、水解脱保护三步反应合成了5α-氯-6β-羟基-雄甾-3,17-二酮。讨论了保护试剂、催化剂、卤羟化试剂、反应温度等对实验结果的影响,得出了较佳工艺条件,三步总收率达到88%。

胆甾-5-烯-3β-羟基-7-酮的氧化研究

甾醇3位羟基的氧化有多种方法,但由于邻近基团的影响,使得甾醇3位羟基的氧化结果差异很大,该文通过对胆甾-5-烯-3β-羟基-7-酮(4)的氧化研究,探索了影响其3位羟基氧化的原因,采用邻碘酰苯甲酸(IBX)作为氧化剂氧化化合物4时,得到了一种不稳定的氧化产物5,它易于互变异构为化合物6.

3β-羟基雄甾-4-烯-6,17-二酮的合成

去氢表雄酮醋酸酯经过氧甲酸环氧化、高碘酸开环、IBX氧化、脱水和碱性水解等5步反应,以55%的总收率合成得到了非雄性激素芳香化酶抑制剂3β-羟基雄甾-4-烯-6,17-二酮。在环氧化反应中,利用价廉、易制备的过氧甲酸以几乎定量的收率得到了环氧化合物。使用IBX氧化邻二醇,以98.5%的收率得到氧化产物,避免了使用处理困难并且污染环境的铬试剂。

HPLC法测定哈蟆油中3β-羟基胆甾-5-烯-7-酮

建立哈蟆油中3β-羟基胆甾-5-烯-7-酮的反相高效液相色谱含量测定方法。采用Aglient ZORBAX Bonus-RP（250mm×5mm5μm）色谱柱；检测波长：250nm；流动相：乙腈-水（87：13）；体积流量：1．0mL／min。3β-羟基胆甾-5-烯-7-酮在0．01004-0．11044μg与峰面积值呈良好线性关系（r=0．9998）。平均回收率为96．48％，RSD为1．66％。本方法简便、稳定、精密度高、重复性好，可用于测定哈蟆油中3β-羟基胆甾-5-烯-7-酮的含量。

3-羟基-β-二氢大马酮的合成及在线热裂解研究

对3-羟基-β-二氢大马酮的合成及在线热裂解进行了研究.以异亚丙基丙酮、乙酰乙酸乙酯为原料,经Michael加成和Robinson环合得到2,6,6-三甲基-4-氧代-2-环己烯-1-羧酸乙酯;再经乙二醇缩酮化、水解、NaBH4还原得到2,6,6-三甲基-4-羟基-1-环己烯-1-羧酸乙酯;最后经与烯丙基锂反应得到目标产物3-羟基-β-二氢大马酮.对目标产物结构进行了GC-MS,IR,LC-ESI-MS,1H NMR,13C NMR表征.在线热裂解GC-MS,分析结果表明,3-羟基-β-二氢大马酮在300℃基本不裂解,在600℃,750℃,900℃能裂解出β-大马酮、异佛尔酮等重要烟草香味物质.

樟脑衍生的β-羟基酮的不对称合成

Chiral camphor derivatives 3a^3e are efficiently prepared from chiral intermediate silyl enol ether of camphor derived from cheap and natural D-(+)- camphor with excellent chemical yield(87~96%) and high enatioselectivity(d.e.96~99%).These conpounds are identified by 1HNMR,IR and LC-MS spectral.

1β-羟基-β-莎草酮对映异构体的首次不对称全合成

报道了以(-)-香芹酮为起始原料,首次完成了对天然的1β-羟基-β-莎草酮的对映异构体(1’)的不对称全合成．

3-羟基-3-(4-硝基苯基)-1-苯基-1-丙酮的制备——一个有机制备实验的设计

设计了一个通过交叉羟醛缩合反应合成β-羟基酮的有机制备实验方案.该实验以苯乙酮和对硝基苯甲醛为原料,在碱性水溶液中进行反应.通过对碱的类型、温度、溶剂用量等的优化,获得了最佳的反应条件,能够以97%的产率获得3-羟基-3-(4-硝基苯基)-1-苯基-1-丙酮化合物.该实验方案绿色环保、可操作性强、成功率高,符合本科有机制备实验的要求.

5,5,8aβ-三甲基-6β-羟基-反八氢-1-萘酮的合成及在Phenylspirodrimane类混源萜天然产物骨架构建中的应用

以(E)-5,9-二甲基-4,8-癸二烯酸乙酯为原料,发展了一种合成5,5,8aβ-三甲基-6β-羟基-反八氢-1-萘酮(1)的新方法,并将其成功应用于phenylspirodrimane类混源萜天然产物骨架的构建.对合成过程中所涉及的关键反应如区域选择性环氧化和Cp 2TiCl催化的自由基串联环合反应进行了优化.所合成化合物的结构均通过核磁共振波谱(NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了表征和确认.

3β,21-二羟基孕甾-Δ~5-烯-20-酮-21-甲醚的合成反应研究

在甲醇溶液中路易斯酸催化下,乙酸碘苯二酯[PhI(OAc)2]可将3β-羟基孕甾-Δ5-烯-20-酮直接氧化成标题化合物,收率高,选择性好。同时研究了不同路易斯酸和不同溶剂对该反应的影响,以及路易斯酸的投料物质的量对此反应时间的影响。

3β-羟基孕甾-5-烯-20-酮-3-醋酸酯的合成工艺改进

双烯醇酮醋酸酯在活性镍催化氢化反应后得到的副产物 3β,2 0 (R,S) -二羟基孕甾 - 5 -烯 - 3-醋酸酯通过适当的氧化反应可制成 3β-羟基孕甾 - 5 -烯 - 2 0 -酮 - 3-醋酸酯 。

TEMPO催化合成3α-羟基-7-酮-5β-胆烷酸的研究

建立了由TEMPO、NaClO和Na Br所组成的催化体系,考察了反应时间、温度、pH值、各物料之间的投料比对反应的影响程度。结果表明：鹅去氧胆酸、次氯酸钠、溴化钠的较佳投料摩尔比为1.0：1.2：0.1,次氯酸钠较佳p H值为9.2,反应时间控制在2h,温度控制在-5-0℃,总收率达到66.0%,具有工业化的应用价值。

纳米Au/ZSM-5催化剂的制备及其对分子氧氧化β-紫罗兰酮的催化性能

利用硝基甲烷还原法制备了一系列不同粒径的纳米Au颗粒,用浸渍法担载于ZSM-5分子筛上制得Au/ZSM-5催化剂,并考察了其对分子氧氧化β-紫罗兰酮的催化性能.结果发现,该催化剂可以有效地催化分子氧氧化β-紫罗兰酮生成5,6-环氧-β-紫罗兰酮、4-氧代-β-紫罗兰酮、4-羟基-β-紫罗兰酮以及少量的二氢猕猴桃内酯,这些产物均是优质的香料及其前体.与传统的铬盐催化剂相比,本文制备的催化剂可选择性地将β-紫罗兰酮氧化为环氧化合物,并且反应后催化剂容易分离.详细探讨了不同载体、氧化剂、溶剂、反应温度和反应时间对β-紫罗兰酮氧化反应的影响.结果表明,催化剂的催化性能与担载金的颗粒大小密切相关,同时溶剂的性质也对反应有明显影响.以氯仿为溶剂时催化剂催化性能最好.催化剂循环使用五次仍具有较高的催化活性.

基于拟肽仿生催化作用的α,β-不饱和环酮合成及机理研究

首次通过人工合成的具有β-转角结构的拟肽,模仿脱水酶催化β-羟基环酮化合物的分子内脱水,制备α,β-不饱和环酮,实验结果表明:在生理温度(37℃)条件下,拟肽催化剂对于β-羟基环酮衍生物具有优异的催化性能和反应收率。其中,β-羟基环戊酮类化合物的催化脱水产率最高可达96%,β-羟基环己酮类化合物的催化脱水产率最高可达97%。同时,对β-羟基酮仿生催化脱水形成α,β-不饱和酮的反应机理进行了研究。

离子液体[bmim]Cl-CrCl_2促进的Reformatsky反应研究

用无水氯化铬(CrCl2)和氯化1-丁基-3-甲基咪唑([bmim]Cl)制备了离子液体[bmim]Cl-CrCl2,考察了CrCl2与[bmim]Cl物质的量比以及离子液体与底物物质的量比对Reformatsky反应的影响,研究了[bmim]Cl-CrCl2促进不同底物发生的Reformatsky反应.结果表明,离子液体[bmim]Cl-CrCl2不仅能促进醛、酮与α-溴代酸酯的反应,以极好的产率得到β-羟基酸酯;而且能较好地诱导α-溴代苯乙酮与醛、酮的反应,以较高的产率得到β-羟基酮.该离子液体经处理后可以重复使用,是一种Reformatsky反应的绿色化学方法.

以睾酮为探针采用高效液相色谱法测定细胞色素CYP450 3A4的酶活性

建立了一种快速、高效的以睾酮作为探针药物评价细胞色素P450 3A4（CYP3A4）酶活性的高效液相色谱-紫外检测方法。采用的色谱柱为Phenomenex C18柱（4.6mm×150mm,5μm）,梯度洗脱,流速1.0mL/min,紫外检测波长245nm,柱温30℃。睾酮与大鼠肝微粒体温孵后,过已活化好的C18固相萃取小柱,收集甲醇洗脱液,于37℃水浴中通N2吹干,用50%甲醇复溶后进样分析测定。研究结果表明,6β-羟基睾酮的保留时间为11.60min,线性范围为0.5-32μg/mL,最低检出质量浓度为0.02μg/mL,提取率为88.41%-92.73%,方法的回收率为99.07%-101.30%;睾酮的保留时间为19.27min,线性范围为0.5-40μg/mL,最低检出质量浓度为0.01μg/mL,提取率为89.59%-92.66%,方法的回收率为96.50%-98.03%。两者的日内、日间相对标准偏差均小于10%,温孵体系中的其他内源性物质不干扰测定。该方法快速、稳定、灵敏度高,适合体外睾酮及其代谢物6β-羟基睾酮的测定,可应用于体外CYP3A4酶活性的评价及酶动力学的研究。