β-肾上腺素受体兴奋剂的作用机制及药学特性的研究进展

目前认定的β-AR亚型有三种，分别是β1、β2、β3，它们在不同细胞中的分布不同。β-兴奋剂可以促进脂肪分解和机体肌肉量的增加，还可调节血流、调节激素释放等。本文还综述了常见β-兴奋剂的药学属性(化学特性、药代特性、生物转化途径和在动物体内的残留)。

动物源性食品中β-肾上腺素受体兴奋剂残留研究

β-肾上腺素受体兴奋剂(简称β-兴奋剂)具有降低动物体内脂肪含量,促进蛋白质合成和提高饲料转化率的作用,常被用作饲料添加剂用于畜产品的生产,但由于其在动物体内的残留并通过食物链最终进入人体,给人类健康带来潜在威胁,大多数国家已颁布一系列法律法规明令禁止在畜牧业中使用该类药物。本文通过介绍β-兴奋剂的作用机制、检测标准和检测方法,为今后该类药物残留的研究提供参考。

β_(3)-肾上腺素受体在犊牦牛肾周脂肪组织中的表达分布

【目的】探究β_(3)-肾上腺素受体(β_(3)-AR, ADRB3)在犊牦牛寒冷适应中的调控作用。【方法】选取不同日龄(1、7和30日龄)的健康雄性犊牦牛,采用免疫组织化学染色(IHC)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)以及Western blot(WB)对犊牦牛棕色/白色脂肪组织中ADRB3 mRNA及β_(3)-AR蛋白的表达、分布及激素敏感性脂肪酶(HSL)基因mRNA表达进行分析。【结果】IHC结果显示,β_(3)-AR在犊牦牛肾周棕色和白色脂肪细胞中均有分布,且从1~30日龄,β_(3)-AR阳性表达强度显著增加(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,从1~30日龄,ADRB3和HSL mRNA表达水平显著增加(P<0.05)。WB结果显示,从1~30日龄,β_(3)-AR蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。【结论】ADRB3 mRNA和β_(3)-AR蛋白在犊牦牛肾周棕色和白色脂肪组织中均有表达,且其表达量在白色脂肪组织中高于棕色脂肪组织,说明β_(3)-AR在犊牦牛肾周脂肪组织产热和脂解中均发挥重要的调节作用。

β_(2)-肾上腺素能受体与神经丝在山羊脾中的分布和共定位研究

为探讨肾上腺素能神经与脾功能联系,用免疫组织化学SP法和免疫荧光双标记法观察β_(2)-肾上腺素能受体(β_(2)-AR)和羊脾神经丝(NFs)在山羊脾中的表达分布特点。结果显示,β_(2)-AR免疫反应阳性产物在山羊脾中分布广泛,白髓、红髓、中央动脉、被膜、小梁、边缘区均有不同程度的着色,白髓中免疫组化染色阳性相对表达量极显著高于红髓(P<0.01),极极显著高于边缘区和被膜(P<0.001);红髓中免疫组化染色阳性相对表达量极显著高于边缘区和被膜(P<0.01);NFs免疫反应阳性产物在山羊脾中红髓、被膜、小梁、小血管、白髓和边缘区均有不同程度的着色,红髓中免疫组化染色阳性相对表达量显著高于白髓(P<0.05),极显著高于边缘区(P<0.01);被膜中免疫组化染色阳性相对表达量极显著高于边缘区和白髓(P<0.01)。共定位研究表明β_(2)-AR和NFs在3个区域存在共定位关系,在平滑肌细胞构成的被膜和小梁中存在,在富含平滑肌细胞的小血管(如中央动脉)中存在,在T、B淋巴细胞丰富区域(如白髓、红髓和边缘区)存在。表明交感-肾上腺素能神经系统对机体免疫具有调控作用。β_(2)-AR和NFs共定位结构证明脾受到交感-肾上腺素能神经的调控,交感神经纤维通过释放神经递质-去甲肾上腺素,作用于脾上的肾上腺素能受体实现功能调控。

β_(1)-肾上腺素能受体基因多态性对STEMI患者室性心律失常和短期预后的影响

目的:分析β_(1)-肾上腺素能受体基因多态性对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者室性心律失常以及6个月预后的影响。方法:采用回顾性队列研究方式,按照纳入与排除标准选择云浮市人民医院2021年1月至2023年2月间收治的STEMI患者为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析患者β_(1)-肾上腺素能受体Arg389Gly基因型多态性,并根据β_(1)-肾上腺素能受体Arg389Gly基因型多态性类别分为CC组(Arg389Arg,87例)、CG组(Arg389Gly,73例)和GG组(Gly389Gly,18例)三组。对比三组患者收集的入院临床资料[包括Killip分级、心率、收缩压、舒张压、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末径(LVDD),以及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等]和出院后通过门诊或电话对其进行6个月随访的结果(包括心率、NT-proBNP、CK-MB、LVEF、LVDD及主要心脏不良事件)的差异。结果:研究共纳入178例STEMI合并室性心律失常的患者,其中CC组有87例(48.9%),CG组有73例(41.0%),GG组有18例(10.1%);三组患者的年龄、性别、体重、BMI、吸烟史、饮酒史、合并疾病、收缩压、舒张压、心率、Killip分级(Ⅲ和Ⅳ级)以及血清TNF-α、NT-proBNP、CK-MB、hs-CRP及LVEF和LVDD均没有显著差异(P>0.05);随访6个月GG组和CG组心功能各项指标结果均显著优于CC组(P<0.05),而GG组的NT-proBNP和CK-MB结果显著低于CG组(P<0.05);统计三组患者随访期间主要心脏不良事件的发生情况,显示CC组的总发生数为17例(19.5%),CG组的总发生数为5例(6.9%),GG组的总发生数为1例(5.6%),组间差异显著(χ^(2)=6.887,P<0.05)。结论:β_(1)-肾上腺素能受体Arg389Gly基因多态性与STEMI合并室性心律失常患者的病情严重程度无关,但与治疗后心功能改善情况以及短期预后有关。

基于β1-AR/TGF-β1/Smad2通路探讨稳心颗粒对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化的影响

目的探讨稳心颗粒通过β1-AR/TGF-β1/Smad2通路对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠心肌纤维化的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、ISO组与稳心颗粒低、中、高剂量组以及胺碘酮组,每组10只,连续给药14天。第15天起,ISO组、各药物组大鼠以ISO 5 mg/(kg•d)皮下多点注射构建大鼠心肌纤维化模型。检测大鼠心脏质量指数的变化;采用苏木素—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌形态学变化,Masson染色观察心肌胶原分布和含量变化;检测心肌组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测大鼠心肌组织交感神经系统-β1肾上腺素能受体(β1 adrenoceptor,β1-AR)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)、p-Smad2蛋白表达变化。结果ISO组大鼠心脏质量指数明显升,细胞结构紊乱,胶原沉积和心肌纤维化明显,心肌HYP含量显著增多,GSH含量减少,β1-AR、TGF-β1与p-Smad2表达水平显著升高(P<0.01);与ISO组相比,各治疗组心脏质量指数降低,细胞结构损伤与胶原沉积减轻,心肌纤维化改善,HYP含量降低,GSH含量增多,β1-AR、TGF-β1与p-Smad2表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。稳心颗粒高剂量组效果较稳心颗粒低剂量组更为明显(P<0.05),与胺碘酮组相比无明显差异(P>0.05)。结论稳心颗粒能够改善ISO引起的心肌纤维化,减轻心肌细胞损伤与胶原纤维堆积,其机制可能与β1-AR/TGF-β1/Smad2通路有关。

肾上腺素受体与阿尔兹海默症的关系研究进展

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种常发生于65岁以上人群的神经退行性疾病,严重影响患者生活质量。AD主要病理特征为脑部β淀粉样蛋白(βamloid protein,Aβ)沉积以及Tau蛋白的过度磷酸化。目前,临床治疗药物仅能缓解其临床症状,并不能有效延缓或逆转疾病的进程。因此,新型治疗靶点和药物亟待解决。研究显示,肾上腺素受体(Adrenergic receptor,AR)α2A-AR和β-AR参与Aβ沉积和Tau的磷酸化过程,可能是治疗AD的有效靶点之一。本文就AR在AD的发生、发展中发挥的作用进行了综述,为发现AD新型治疗靶点和药物提供帮助。

β-肾上腺素受体激动剂与布比卡因致心肌毒性的相关性研究

目的探讨不同浓度的非选择性β-肾上腺素受体激动剂与布比卡因致心肌毒性的相关性。方法选取成年雄性SD大鼠19只,按β-肾上腺素受体激动剂治疗浓度分为低剂量组(5.0μg/ml,6只)、中剂量组(10.0μg/ml,6只)和高剂量组(15.0μg/ml,7只)。建立动物造模:大鼠在10%水合氯醛腹腔注射麻醉后,经尾静脉以0.75mg/(kg?min)的速率持续给予布比卡因12min,40s后停止给药,期间若心电图表现为QT间期延长,则可判断布比卡因致心肌毒性,随后分别抽取肾上腺素2μg/kg、4μg/kg和6μg/kg,以生理盐水稀释至0.4ml,静脉注射,持续2~3s。于基线期(给药前)、治疗(肾上腺素给药)结束时及治疗后10min测定心室内压波形及大鼠心电图,分别记录和比较3组PR间期、QRS间期和HR等数据。结果3组基线时的左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左心室舒张末压(left ventricular enddiastolic pressure,LVEDP)、左心室内压最大上升速率(maximum ascending rate of left ventricular internal pressure,+dp/dt max)、左心室内压最大下降速率(maximum descending rate of left ventricular internal pressure,-dp/dt max)与试验前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。肾上腺素治疗结束时、治疗后10min时,中、高剂量组的LVSP、LVEDP、+dp/dtmax和-dp/dt max较低剂量组均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。肾上腺素治疗结束时,与基线相比3组的HR均减慢;治疗后10min时肾上腺素剂量越高,HR加快也越明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肾上腺素可加重布比卡因所致心肌力学抑制效果,提高心肌毒性,但对心肌传导功能作用不明显。

β肾上腺素能受体兴奋剂治疗早产

β肾上腺素能受体兴奋剂治疗早产２０００１１上海医科大学妇产科医院潘明明早产是围产儿死亡的重要原因之一，早产约占所有分娩数的５％～１５％，７５％以上的围产儿死亡与早产有关。因此防治早产是降低围产儿死亡率和患病率的关键。抑制子宫收缩、延长孕龄是目前临床医...

β_3-肾上腺素能受体兴奋剂BRL37344对非肥胖和肥胖小白鼠游离足底肌葡萄糖摄取糖原合成的作用

目 的 研究β３－肾上腺素能受体兴奋剂ＢＲＬ ３７３４４对非肥胖和肥胖小白鼠游离足底肌葡萄糖摄取，糖原合成的作用。方法纯种非肥胖（＋／＋）和肥胖（ｏｂ／ｏｂ）小白鼠，年龄范围１７～２２周；体重：非肥胖小白鼠７５～１００ｇ／只，肥胖小白鼠１５０～１８０ｇ／只。肥胖和非肥胖小白鼠各３６只。用生理和生化以及放射标记的方法和技术，测定β３－肾上腺素能受体兴奋剂ＢＲＬ３７３４４刺激葡萄糖摄取及糖原合成的作用。结果 ＢＲＬ３７３４４刺激葡萄糖摄取和糖原合成在非肥胖和肥胖小白鼠所需的ＢＲＬ３７３４４浓度不同，在非肥胖小白鼠，ＢＲＬ３７３４４的浓度在１０－１０Ｍ引起最大作用的葡萄糖摄取和１０－１１Ｍ引起最大作用的糖原合成，对肥胖小白鼠ＢＲＬ３７３４４浓度在１０－７Ｍ，引起最大作用的葡萄糖摄取，以及ＢＲＬ３７３４４浓度为１０－６Ｍ引起最大作用的糖原合成。结论研究提示一个不典型的β－肾上腺素能受体（称为β３－肾上腺素能受体）存在于小白鼠的游离足底肌，肥胖小白鼠β－肾上腺素能受体的数目，可能较非肥胖小白鼠者少以及可能存在胰岛素抵抗，β３－肾上腺素能受体兴奋剂ＢＲＬ３７３４４在一定的浓度促进骨骼肌最大作用的葡萄糖摄取和糖原合成。

β-肾上腺素能受体在肿瘤免疫调节中的研究进展

免疫治疗是一种新型抗肿瘤治疗方式,但由于免疫抑制的存在,使部分免疫治疗患者出现免疫抵抗,免疫调节剂是克服和延缓免疫耐药重要途径之一。目前,改善免疫治疗的方法主要包括激活免疫共刺激信号、阻断免疫共抑制信号、调节肿瘤微环境和靶向T细胞活化等。β-肾上腺素能信号介导的应激与肿瘤免疫之间存在联系,与免疫相关的免疫细胞表面广泛表达β-肾上腺素能受体,并受其相应神经递质的调节,从而影响肿瘤的免疫反应。抑制β-肾上腺素能受体,特别是β2-肾上腺素能受体,能显著改善肿瘤免疫微环境,增强免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等免疫治疗的疗效。本文综述β-肾上腺素能受体免疫调节作用的研究进展。

β-肾上腺素能兴奋剂提高家畜生产性能的研究进展

已证明,交感神经递质,如儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素可促进脂肪组织分解,利于体内氮沉积。β-肾上腺素能兴奋剂(β-Adrenergic Agonists,下简称β-兴奋剂)是一组化学结构和药理性质与肾上腺素相似的化合物。β-兴奋剂可作为信使与机体靶细胞膜上的β受体结合成复合体,激活在膜上与受体相偶联的腺苷酸环化酶,而使细胞内的三磷酸腺苷(ATP)转变为环化腺苷酸(cAMP)。cAMP再激活细胞内的蛋白激酶,进一步诱发各种功能单位产生相应的反应(Mersmaun,1988)。人工合成的β-兴奋剂有Clenbuterol(克喘素)、Cimaterol(见本刊1988,6:12-14。——编者注)、Salbutamol(舒喘宁)、

β-肾上腺素能兴奋剂的作用机理及应用效果(上)

β-肾上腺素能兴奋剂(β-adrenergic ago-nist,BAA)简称β-兴奋剂,或β-激动剂,是一类结构和生理功能类似肾上腺素(adrenalin或 epinephnine)和去甲肾上腺素(nora-drenalin 或 norepinephnine)的苯乙醇胺类衍生物(phenethanolamines),因能与动物体内大多数组织细胞膜上的β-肾上腺素能受体结合而得名(Wellenreiter,1991)(另可见本刊1988,6:12;1989,6:3;1991,3:29——编者注)。虽然早在本世纪50年代末期就发现,儿茶酚胺类物质(肾上腺素和去甲肾上腺素)能刺激脂肪组织释放脂肪酸。

HPLC-MS/MS高通量检测动物源食品中的β-肾上腺素兴奋剂

本文建立了用LC/MS/MS定量分析19种β-肾上腺素兴奋剂的方法,讨论了不同液相色谱方法对灵敏度的影响,结果是小流速的分离度好,但分析时间长,大流速分离度一般,但分析时间可节省很多,对定量检测的灵敏度影响很小.

心力衰竭大鼠左心室β_3-肾上腺素能受体表达及其与心功能的关系

【目的】观察实验性心力衰竭大鼠左心室β3-肾上腺素能受体(AR)表达水平的变化及β3-AR激动时对心功能的影响。【方法】雄性成年Wistar大鼠16只,随机分为心力衰竭组(n=8)及对照组(n=8)。结扎大鼠冠状动脉前降支致心肌梗死建立心力衰竭模型;使用RT-PCR法检测左心室β3-ARmRNA的表达;观察使用β3-AR激动剂BRL37344后,左室收缩末压(LVESP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室最大压力上升和下降速率(dp/dtmax)等指标的改变。【结果】①与对照组相比,心力衰竭大鼠左心室β3-ARmRNA表达量(β3/β-actin的比值)增加(0.011vs0.028,P<0.05),所占比例[β3(/β1+β2+β3)]增加(1.2%vs5.4%,P<0.05);②静注BRL37344后,对照组LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax分别下降12.2%、15.8%、11.5%,LVEDP上升9.8%;心力衰竭大鼠LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmax分别下降16.1%、21.7%、13.2%,LVEDP上升10.5%。【结论】心力衰竭大鼠左心室β3-ARmRNA表达明显增高,β3-AR激动时负性肌力作用明显增强。

复合应激因素致“慢性疲劳”模型大鼠脾脏β-肾上腺素能受体变化的研究

目的 :为了进一步探讨慢性疲劳综合征的发生机制以及中医肝脾功能在神经 -内分泌 -免疫网络调节中的作用。方法 :在应用过劳、情志刺激等复合应激因素机制“慢性疲劳”动物模型的基础上 ,检测了模型动物免疫器官脾脏组织中β-肾上腺素能受体的变化情况。结果 :“慢性疲劳”模型动物脾脏β-肾上腺素能受体数量较之对照组明显下降。结论 :中药复方“消疲怡神口服液”对该变化具有一定的调节作用。

β_3-肾上腺素受体激动剂的研究进展

β3 肾上腺素受体 (β3AR)主要存在于具有产热功能的棕色和白色脂肪细胞上 ,β3AR激动剂可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗 ,纠正产热不足 ,临床用于治疗糖尿病和肥胖症。文中对 β3AR激动剂的结构类型及部分处于临床研究阶段的药物进行了综述。

CVLM咪唑啉-I和α_2-肾上腺素受体共同参与可乐定的降压效应

目的 探讨大鼠尾端延髓腹外侧区 (CVLM)咪唑啉 I受体 (I1R)和α2 肾上腺素受体 (α2 AR)在介导可乐定中枢降压机制中的作用。方法 在氨基甲酸乙酯麻醉SD大鼠中 ,观察CVLM内局部给予I1R和α2 AR阻断剂后对基础血压(BP)、心率 (HR)以及外周给予可乐定导致降压效应的变化。结果 双侧CVLM分别微量注射选择性α2 AR阻断剂育亨宾 (单侧剂量 5 0 0 pmol·L-1,10 0nl,n =8)或I1R和α2 AR混合性阻断剂idazoxan(单侧剂量 2nmol·L-1,10 0nl,n =10 )后不仅明显降低BP和HR(P <0 0 1) ,而且能明显减弱静脉给予可乐定 (5 μg·kg-1)导致的降压效应 (P <0 0 1) ,此外 ,idazoxan对可乐定降压效应的减弱作用高于育亨宾 (P <0 0 1)。结论 CVLM内I1R和α2

β1-肾上腺素受体、血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与高寒地区高血压的关系研究

背景高血压是最常见的慢性心血管病,也是全球疾病负担的主要原因,我国高血压发病率存在着地域差异,其中高寒地区高血压患者明显多于非高寒地区,这主要由生活环境和遗传因素决定,本文将从遗传学的角度对高血压的发病进行研究。目的探究β1-肾上腺素受体(ADRB1)、血管紧张素Ⅱ-1型受体(AGTR1)基因多态性与高寒地区高血压的关系。方法选取2014年8月—2017年2月于佳木斯大学附属第一医院高血压和心内科门诊就诊及住院的符合研究标准的高血压患者1084例,其中546例进行ADRB1基因检测(记为高寒地区1组),702例进行AGTR1基因检测(记为高寒地区2组)。选取同期于本院进行体检的健康且未服用任何药物的志愿者169例(记为对照组受试者)。采用荧光染色原位杂交法检测所有受试者ADRB1、AGTR1基因型。比较高寒地区1组与对照组受试者ADRB1基因型、等位基因频率,高寒地区2组与对照组受试者AGTR1基因型、等位基因频率;并分析高寒地区高血压患者与非高寒(北京、湖南、福建)地区高血压患者及高寒地区健康人群与非高寒(北京、湖南、福建)地区高血压患者ADRB1、AGTR1基因型、等位基因频率。结果高寒地区1组与对照组受试者ADRB1基因型比较,差异无统计学意义(P>0.05);高寒地区1组与对照组受试者ADRB1等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。高寒地区2组与对照组受试者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高寒地区1组高血压患者与北京地区、湖南地区、福建地区高血压患者ADRB1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高寒地区2组高血压患者与北京地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);高寒地区2组高血压患者与湖南地区、福建地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组受试者与北京地区高血压患者ADRB1基因型比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组受试者与北京地区高血压患者ADRB1等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组受试者与湖南、福建地区高血压患者ADRB1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组受试者与北京地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组受试者与湖南、福建地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ADRB1基因C等位基因与高寒地区高血压发病相关,暂未发现AGTR1基因多态性与高寒地区高血压发病相关。

β_2-肾上腺素能受体基因多态性与重庆汉族儿童哮喘关联的初步研究

目的 探讨β２－肾上腺素能受体（β２－ＡＲ）第１６、２７位点基因多态性与重庆汉族儿童哮喘的关联。方法 采用ＰＣＲ－限制性核酸内切酶分析法对５０例哮喘儿童缓解期β２－ＡＲ１６、２７位基因多态性进行检测，并与５０例健康儿童及５０例健康成人进行对照。结果①健康人群对照组β２－ＡＲ第１６、２７位点突变纯合子频率为０．１９、０．１２，突变等位基因频率为０．４２、０．３０。②哮喘组儿童β２－ＡＲ第１６、２７位点突变纯合子频率为０．２２、０．０８，突变等位基因频率为０．４９、０．２８，与健康人群对照组比较差异均无显著性（Ｐ＞０．０５）。③β２－ＡＲ第１６位突变纯合子及突变等位基因频率在重度组为０．６７、０．７８，分别与轻度（０．０７、０．３０）、中度（０．１２、０．５０）哮喘组比较，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。结论 β２－ＡＲ第１６、２７基因多态性与本研究范围内哮喘儿童发病无关联，但１６位点基因多态性与哮喘病情严重度相关联。