β-肾上腺素受体激动剂与布比卡因致心肌毒性的相关性研究

目的探讨不同浓度的非选择性β-肾上腺素受体激动剂与布比卡因致心肌毒性的相关性。方法选取成年雄性SD大鼠19只,按β-肾上腺素受体激动剂治疗浓度分为低剂量组(5.0μg/ml,6只)、中剂量组(10.0μg/ml,6只)和高剂量组(15.0μg/ml,7只)。建立动物造模:大鼠在10%水合氯醛腹腔注射麻醉后,经尾静脉以0.75mg/(kg?min)的速率持续给予布比卡因12min,40s后停止给药,期间若心电图表现为QT间期延长,则可判断布比卡因致心肌毒性,随后分别抽取肾上腺素2μg/kg、4μg/kg和6μg/kg,以生理盐水稀释至0.4ml,静脉注射,持续2~3s。于基线期(给药前)、治疗(肾上腺素给药)结束时及治疗后10min测定心室内压波形及大鼠心电图,分别记录和比较3组PR间期、QRS间期和HR等数据。结果3组基线时的左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左心室舒张末压(left ventricular enddiastolic pressure,LVEDP)、左心室内压最大上升速率(maximum ascending rate of left ventricular internal pressure,+dp/dt max)、左心室内压最大下降速率(maximum descending rate of left ventricular internal pressure,-dp/dt max)与试验前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。肾上腺素治疗结束时、治疗后10min时,中、高剂量组的LVSP、LVEDP、+dp/dtmax和-dp/dt max较低剂量组均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。肾上腺素治疗结束时,与基线相比3组的HR均减慢;治疗后10min时肾上腺素剂量越高,HR加快也越明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肾上腺素可加重布比卡因所致心肌力学抑制效果,提高心肌毒性,但对心肌传导功能作用不明显。

β-肾上腺素受体激动剂舒张气道平滑肌的分子机制

气道平滑肌上的β受体与β受体激动剂结合后,能提高细胞内cAMP浓度,使蛋白激酶A活化,后者可磷酸化许多细胞内蛋白,使平滑肌松弛。近年来认为,β受体激动剂更重要的是通过非依赖cAMP途径影响平滑肌细胞膜上的K^+通道,使平滑肌松弛。这一机制在治疗支气管哮喘中起主要作用。

肾上腺髓质素对内毒素性休克大鼠心肌细胞β-肾上腺素受体激动剂反应性的影响

目的:研究肾上腺髓质素(ADM)对内毒素性休克大鼠心肌细胞β-肾上腺素受体激动剂反应性的影响。方法:成年SD大鼠腹腔注射脂多糖(LPS 10 mg/kg)4 h后,分离心室肌细胞。用细胞缩短的方法观察ADM对心肌收缩的影响。以细胞内cAMP的水平为指标,研究ADM对内毒素性休克大鼠心肌细胞β-肾上腺素受体激动剂反应性的影响。结果:休克心肌细胞细胞缩短程度较正常心肌细胞明显减弱。ADM孵育心肌细胞时间超过60min具有明显的负性肌力作用。特异性ADM受体拮抗剂ADM-(22-52)可取消上述两种负性肌力作用。休克心肌细胞cAMP基础水平较正常心肌细胞降低(P<0.05)。与正常对照组比较,用1μmol/L异丙肾上腺素(Iso)刺激内毒素性休克大鼠的β-肾上腺素受体,cAMP的增加明显减少(P<0.01)。1μmol/L forskolin[一种直接的腺苷酸环化酶(AC)激动剂]增加cAMP的作用在2组间没有显著变化(P>0.05)。ADM-(22-52)可使内毒素性休克时心肌细胞对β-肾上腺素受体激动剂降低的反应性得到恢复。结论:内毒素性休克时过量产生的ADM使大鼠心肌细胞收缩减弱,有可能是ADM使大鼠心肌细胞对β-肾上腺素受体刺激的反应性降低所致。

β-肾上腺素能激动剂对大鼠肺泡液体的清除效应

目的探讨β-肾上腺素能激动剂对肺泡上皮主动清除液体的效应及相关机制。方法48只清洁级雄性SD大鼠随机数字法分成6个组[正常对照组、多巴酚丁胺组、阿米洛利（特异性钠通道阻滞剂）组、多巴酚丁胺＋阿米洛利组、多巴酚丁胺＋阿替洛尔（高度选择性（1-肾上腺素能阻滞剂）组、多巴酚丁胺＋ICI118,551（高度选择性（2-肾上腺素能阻滞剂）组]。单核素示踪技术测定肺泡液体清除率（AFC）。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测肺组织肺泡上皮钠通道（α、β、γ-rENaC）mRNA表达。结果（1）β2-肾上腺素能受体效应显著增加AFC：多巴酚丁胺组、多巴酚丁胺＋阿替洛尔组AFC分别为（26.6±1.6）%和（25.0±4.8）%,显著高于正常对照组[（21.0±3.9）%]和多巴酚丁胺＋ICI118,551组[（21.0±4.8）%]（P〈0.05）。多巴酚丁胺组AFC与多巴酚丁胺＋阿替洛尔组比较,差异无统计学意义（P〈0.05）;正常对照组AFC与多巴酚丁胺＋ICI118,551组比较,差异无统计学意义（P〈0.05）。（2）阿米洛利敏感钠通道显著影响肺泡液体清除：阿米洛利组AFC为（6.0±2.8）%,显著低于正常对照组（P〈0.05）。（3）多巴酚丁胺通过非阿米洛利敏感钠通道途径增加肺泡液体清除：多巴酚丁胺＋阿米洛利组AFC为（10.0±2.3）%,显著高于阿米洛利组（P〈0.05）。（4）多巴酚丁胺上调γ-rENaC表达：多巴酚丁胺组、多巴酚丁胺＋阿替洛尔组的γ-rENaC mRNA表达分别为（0.90±0.19）和（0.90±0.09）,显著高于正常对照组（0.69±0.09）和多巴酚丁胺＋ICI118,551组（0.68±0.06）（P均〈0.05）。多巴酚丁胺组γ-rENaC mRNA表达与多巴酚丁胺＋阿替洛尔组比较,差异无统计学意义（P〈0.05）;正常对照组γ-rENaC mRNA表达与多巴酚丁胺＋ICI118,551组比较,差异无统计学意义（P〈0.05）。各组间α、γ-rENaC mRNA表达比较,差异无统计学意义（P均〈0.05）。（5）阿米洛利抑制多巴酚丁胺上调γ-rENaC表达：多巴酚丁胺＋阿米洛利组γ-rENaC mRNA表达为（0.70±0.14）,显著低于多巴酚丁胺组和多巴酚丁胺＋阿替洛尔组（P均〈0.05）。结论β2-肾上腺素能激动效应增加肺泡液体清除,其机制除与上调肺泡上皮β-rENaC表达有关外,还可能与刺激非阿米洛利敏感钠通道途径有关。

巴豆属植物Croton cajucara改变大鼠脂肪细胞对β-肾上腺素能受体激动剂的敏感性

巴豆属植物Croton cajucara Benth.是亚马逊河流域的民间药物,用于治疗多种疾病和减轻体重。作者研究了该植物茎皮水提取物对大鼠体重和摄食量以及离体脂肪细胞对β-肾上腺素能受体激动剂分解脂肪的敏感性的影响。

治疗膀胱过度活动症的新型肾上腺素β_(3)受体激动剂:vibegron

vibegron(Vib)为一种新型肾上腺素β_(3)受体激动剂,可兴奋膀胱内肾上腺素β_(3)受体,增加膀胱容量,延长排尿间隔时间。Vib已于2020年12月获美国食品和药物管理局批准用于治疗成人伴尿急、尿频及尿失禁的膀胱过度活动症。临床研究表明,Vib可明显降低患者日排尿次数和尿失禁发作次数,而且疗效优于抗胆碱能药物托特罗定。常见不良事件包括头痛、尿路感染、鼻咽炎、腹泻、恶心及上呼吸道感染等。

抗克伦特罗单克隆抗体杂交瘤的建立及其分泌单抗的免疫学特性鉴定

目的 :建立抗克伦特罗 (CL)单克隆抗体杂交瘤细胞系 ,制备CL单克隆抗体 ,并鉴定其免疫学特性。方法 :用重氮化法将半抗原CL偶联于载体蛋白BSA ,形成结合抗原BSA CL ;以BSA CL免疫BALB/C小鼠 ,应用杂交瘤技术建立分泌CL单克隆抗体细胞株 ;用体内诱生腹水法生产CL单抗 ,硫酸钠盐析法提纯。应用抗小鼠同种型抗体测定单抗的同种型 ,用竞争性ELISA和胶体金膜层析试验测定CL单抗的反应特异性和反应动力学。结果 :筛选出C 4G1、C 2H6、C 2D6和C 4C94株高敏感性和高特异性杂交瘤生产单抗 ,其单抗的间接ELISA效价分别为 5× 10 -5、3× 10 -4、6× 10 -4、2× 10 -5;同种型分别为IgG1/κ、IgG1/κ、IgG2a/κ、IgG2a/λ。C 4G1的亲和力常数K =1 6 8× 10 8L/mol,C 2H6的亲和力常数K =1 3× 10 8L/mol。经WestGold蛋白质印迹鉴定单抗与CL特异性结合。C 4G1单抗对CL的半数抑制浓度 (IC50 )为 7 94ng/ml,对沙丁胺醇 (Sb)的IC50 为 10 0 0ng/ml,对肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和来克多巴胺的IC50 均≥ 6 4 0 0ng/ml;C 4G1单抗与Sb的交叉反应性为0 79% ,与异丙肾上腺素的交叉反应性为 0 12 % ,而与肾上腺素、去甲肾上腺素、来克多巴胺、各类抗生素及多种维生素均无交叉反应性。结论

盐酸克伦特罗单克隆抗体的制备及其特性

以戊二醛法将盐酸克伦特罗 (Clenbuterol,CL)连接到牛血清白蛋白 (BSA)上制备抗原(BSA -CL) ,并以BSA -CL免疫Balb/c小鼠 ,应用杂交瘤技术将免疫鼠脾细胞与NS0细胞融合 ,建立分泌CL单克隆抗体的杂交瘤细胞株。通过对杂交瘤细胞培养上清的检测、鉴定 ,筛选出 1 7株高亲和力的杂交瘤细胞株 ,其中C - 4C9、C - 2D6、C - 4G1和C - 2H6的培养上清ELISA效价为 1∶5 1 2 ,1∶640 ,1∶81 0和 1∶2 5 6;腹水ELISA效价为 5× 1 0 - 6,1 .7× 1 0 - 5,2×1 0 - 6和 3.3× 1 0 - 5。 4株单抗与 β -肾上腺素激动剂沙丁胺醇的交叉反应性为 0 .79% ,与肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素及畜禽常用抗生素无交叉反应性。

莱克多巴胺单克隆抗体的制备与初步鉴定

为了对莱克多巴胺进行酶联免疫法测定,经由混合酸酐法合成莱克多巴胺免疫原,免疫BALB/c小鼠,通过杂交瘤单克隆化技术最终得到了1株名为3E1-C9-E10的能稳定分泌抗莱克多巴胺的单克隆抗体的杂交瘤细胞株。经ELISA测定,细胞培养上清的效价为1×105,腹水的效价达1×107以上,与多巴酚丁胺有24%的交叉反应率,与沙丁胺醇、克伦特罗没有交叉反应率。

饲料中盐酸克仑特罗检测方法研究

阐述了饲料中盐酸克仑特罗的HPLC及GC MS的测定方法。说明了测定各环节 (提取、净化、测定 )中主要实验条件和测定参数的确定依据以及最后方法的性能检验结果。两种方法的前处理方法相同 ,应用中HPLC法可作为一般定量测定方法 ,其最低检测限 0 .5ng (称样量为 5g时 ,最低检测浓度为 0 .0 5mg/kg) ,配合饲料在 0 .0 5mg/kg～8.0 0mg/kg范围内r=0 .994 0 ;GC MS作为仲裁法 ,其检测限为 0 .0 2 5mg/kg(取样 5g时 ,最低检测浓度为 0 .0 1mg/kg) ,配合饲料在 0 .0 5mg/kg～ 4 .0 0mg/kg范围内 ,r=0 .9998。

沙丁胺醇和特布他林与牛血清白蛋白作用机理研究

在模拟人体生理条件下(pH=7.4),利用荧光和紫外光谱法研究沙丁胺醇和特布他林两种β-肾上腺素受体激动剂与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。证实了沙丁胺醇和特布他林与牛血清白蛋白(BSA)的荧光猝灭均为静态猝灭过程,并测定了不同温度下的猝灭常数;根据F rster非辐射能量转移理论,计算出沙丁胺醇与特布他林在BSA中的结合位置与色氨酸残基间的距离分别为2.78nm和3.55nm。另外由计算得到的热力学参数推断出沙丁胺醇与特布他林与BSA之间分别为氢键和静电引力结合。用同步荧光和红外光谱技术探讨了两种β-肾上腺素受体激动剂对BSA构象的影响。

布地奈德/福莫特罗粉剂联合噻托溴铵粉剂吸入治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病临床研究

目的:观察布地奈德/福莫特罗粉剂联合噻托溴铵粉剂吸入治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效及安全性。方法:COPD稳定期患者各38例,治疗组吸入布地奈德/福莫特罗粉剂联合噻托溴铵粉剂,对照组吸入布地奈德/福莫特罗粉剂,比较治疗前后两组肺功能、动脉血气分析、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)及不良反应。结论:与对照组比较,治疗组肺功能、动脉血气指标、SGRQ评分均有所改善;两组病例均未发生心血管等严重不良反应。结论吸入布地奈德/福莫特罗粉剂联合噻托溴铵粉剂可明显减轻COPD患者症状,改善肺功能,提高生活质量。

克伦特罗对绵羊肝脏氮和挥发性脂肪酸代谢的影响

利用多种慢性血管导管技术研究了 β 肾上腺素能受体激动剂克伦特罗 (CL ,0 8mg·kg-1,肠系膜静脉给药 ,每天2次 ,连续 5d)对绵羊肝脏物质代谢的影响。结果表明 ,在CL作用下 ,绵羊肝静脉和门静脉血液中尿素氮浓度分别减少 2 7 4 8% (P <0 0 1)和 2 6 37% (P <0 0 1) ,多肽水平也分别下降 4 6 33% (P <0 0 1)和 2 1 2 2 % (P <0 0 1)。CL还增加进入绵羊肝脏的挥发性脂肪酸 (VFA)水平 ,其中门静脉中乙酸的浓度较对照期增加了 11 16 % ,而肝静脉中则下降7 84 % ;门静脉中丙酸和丁酸的浓度也有所增加。此外 ,CL也可提高肝脏中葡萄糖的异生。提示CL可增加绵羊肝脏中氮的潴留 。

免疫去势（IM）与制剂雷托帕明（RAC）联合使用对育肥后期母猪行为及人猪互作效果评价

免疫去势(IM)技术是通过免疫,抑制小母猪繁殖行为并提高其生长性能,将小母猪饲养成具有较高屠宰重量的一种方法,是近年来才发展起来的一种仔母猪育肥技术。据报道,IM技术与制剂RAC(雷托帕明:ractopamine,一种动物生长促进药)联合使用有利于提高动物的生长性能以及胴体特性。然而,一些研究报告了RAC对猪行为的不良影响,主要是它可引起猪的攻击性增强。研究的目的是评价IM和RAC对上市前重量级母猪行为反应的交互作用。用72头仔母猪(2头仔母猪/圈)测定育肥阶段母猪的行为特征以及人-猪的交互作用参数。试验设计了两种免疫类型(非免疫母猪,免疫母猪)和两种RAC添加水平(0,10 mg/kg日粮)。分别在小母猪15周和19周进行第1次和第2次免疫。RAC分别在小母猪21周至25周(此时所有的母猪每天都接触到性成熟的公猪)时添加。在23周龄时,24 h观察母猪的行为,同时评估试验猪圈中的母猪与观察者之间的相互作用。在24 h的观察期内,免疫和添加RAC处理对母猪的进食、饮水、躺卧、争斗、坐姿等均无显著影响(P>0.05)。IM处理使母猪的站立行为频率显著降低了32.4%。为了评估IM和RAC对人猪相互作用的影响,每个处理的4头小母猪被暴露在一个站在试验猪圈角落的观察者面前。免疫去势母猪均在显著较短的时间内(33.70 s,P<0.001)越过1 m线(距离观察者)并接近观察者,而未免疫去势母猪则极明显地花费较多的时间(62.70 s,P<0.001)越线和接近观察者。动物与观察者的交互作用显然不受各个处理的影响(P>0.05)。IM和RAC处理的猪在育肥后期时完全没有任何攻击性行为,并且IM处理提高了它们接近人(观察者)的意愿。因此,无论是否补充RAC,针对重体型上市母猪GnRH免疫去势都为之带来了其行为上的益处。

先兆早产的临床护理观察

目的探讨如何通过护理使孕妇顺利完成先兆早产的治疗,从而降低早产的发生率。方法我院2006年6月以来收治了54例先兆早产患者,使用药物抑制宫缩,用药期间加强对孕妇及胎儿监护,延长孕周。结果51例患者取得良好疗效。结论对先兆早产孕妇在治疗期间加强母婴监护和孕妇整体护理,及时实施针对性健康教育及护理干预,对提高治疗效果具有推动作用。

指导哮喘患者正确使用超声雾化器呼入万托林

支气管哮喘是由多种炎性细胞参与的气道慢性非特异性炎症.万托林是一种选择性的β2-肾上腺素能受体激动剂,在治疗剂量下会作用支气管平滑肌上的β2-肾上腺素能受体,由于它起效迅速,故特别适合应用与治疗和预防哮喘急性发作.其中它适用于对传统治疗方法无效的慢性支气管痉挛的常规处理及治疗严重的急性哮喘.万托林是选择性β2-受体激动剂,起效快(5分钟之内),短效(4～6小时)的支气管扩张剂.用于治疗可逆性气道阻塞,呼入方法正确与否影响治疗效果,针对这种情况,我们探讨万托林的使用情况,征求患者意见.归纳总结出指导患者使用此药的方法,具体指导如下.

脂联素与2型糖尿病及其并发症

脂联素是由脂肪细胞分泌的一种细胞因子,在肥胖症、2型糖尿病及动脉粥样硬化疾病患者体内血浆胞联素水平低于正常。脂联素具有降低血糖、血脂及改善胰岛素抵抗的作用,同时也可拮抗动脉粥样硬化的形成。过氧化物酶体增殖物激活受体γ配体及β-肾上腺素能受体激动剂等因素可增加脂联素的表达及分泌。脂联素的研究将为临床防治2型糖尿病及其并发症提供新的思路。