基于不同识别元件的β-内酰胺类药物快速检测方法研究进展

β-内酰胺类药物被广泛用于动物细菌性疾病的治疗,在世界抗生素市场中占据了超过一半的份额。然而,此类药物给食品动物大量使用会造成在动物源性食品中的残留,从而对消费者健康构成潜在威胁。因此,必须要对此类药物在动物源性食品中的残留进行检测。在β-内酰胺类药物的快速检测方法中,核心试剂是使用识别元件,它直接影响检测方法的选择性。受体、抗体、适配体、分子印迹聚合物等识别元件均具有特异性识别能力,已被用于不同兽药的残留检测。本文着重论述了近年来基于上述识别元件的方法在β-内酰胺类药物残留检测方面的应用,旨在为相关研究人员提供一些帮助。

基于帕累托图的门急诊β-内酰胺类抗菌药物不合理用药分析

目的 通过分析医院门急诊β-内酰胺类抗菌药物不合理用药情况,探讨不合理用药的主要发生因素,制定改进措施,为临床合理用药提供参考。方法 抽取2021年1月—2023年7月北京市昌平区中西医结合医院门急诊β-内酰胺类不合理处方,利用Execl软件整理数据,将不合理问题类型和涉及感染部位进行帕累托图分析。结果 β-内酰胺类不合理处方共723张,占总抗菌药物不合理处方的43.69%(723/1 655),不合理问题共742例次。不合理问题涉及药品中,三代头孢菌素占比最多,为69.54%;其次为酶抑制剂复方制剂,占比16.85%。适应证不适宜(50.81%)、遴选药品不适宜(25.74%),累计构成比在0~80%,为主要因素;用法用量不适宜(21.97%)、联合用药不适宜(0.81%)、给药途径不适宜(0.40%)、重复用药(0.27%),累计构成比在80%~100%,分别为次要因素和一般因素。皮肤软组织(35.96%)、下呼吸道(17.70%)、上呼吸道(16.60%)、皮肤软组织感染的预防用药(6.64%),累计构成比0~80%,为主要因素;消化系统(6.22%)、泌尿生殖系统(5.26%)累计构成比在80%~90%,为次要因素;盆腹腔、耳鼻喉、眼科口腔、骨关节等累计构成比在90%~100%,为一般因素。结论 医师要结合当地细菌耐药趋势、患者个体化因素、药代动力学及联合用药等信息选择合适治疗方案。药师应通过综合分析评价,为临床提供重要用药信息参考和药物警戒信息,引导医师规范使用抗菌药物、优化治疗方案。

鸡源大肠杆菌对β-内酰胺类药物的耐药性分析和耐药基因检测

为研究江苏部分地区鸡源大肠杆菌对β-内酰胺类抗菌药物的耐药情况和耐药基因,分析其耐药表型与耐药基因的相关性,以K-B纸片扩散法对分离的20株鸡源大肠杆菌进行11种β-内酰胺类药物的敏感性分析,PCR法检测bla_(CTX-M-1)、bla_(CTX-M-2)、bla_(CTX-M-8)、bla_(CTX-M-9)、bla_(TEM)与bla_(SHV)等6种耐药基因携带情况。结果显示:20株鸡源大肠杆菌对β-内酰胺类药物的耐药率较高,其中苯唑西林为100%,氨苄西林为75%,头孢呋辛为70%,对头孢哌酮、头孢曲松的耐药率最低,均为30%,且分离菌株表现为多重耐药;共检出3种耐药基因,bla_(CTX-M-1)、bla_(TEM)、bla_(SHV),检出率分别为85%、30%、30%,7株分离菌同时携带2种及以上耐药基因,占比35%(7/20);11种β-内酰胺类药物与blaCTX-M-1基因的符合率较高,均达85%以上,与bla_(SHV)基因的符合率相对低些,均在40%以下,且耐药表型与耐药基因型并不完全吻合。提示:江苏部分地区鸡源大肠杆菌对β-内酰胺类药物的耐药问题比较严重,应加强当地鸡源大肠杆菌的耐药性监测,从而选择合适的药物防治鸡大肠杆菌病。

β-内酰胺类抗菌药物皮试阴性患者出现过敏反应的临床特征及影响因素分析

目的探讨β-内酰胺类抗菌药物皮试阴性患者出现过敏反应的临床特征及影响因素分析。方法回顾性分析2021年10月~2023年2月β-内酰胺类抗菌药物皮试检测为阴性的230例患者的临床资料,根据患者过敏反应发生情况将其分为过敏反应组和非过敏反应组,记录过敏反应组患者的临床特征,并采用单因素以及多因素Logistic回归分析筛选β-内酰胺类抗菌药物皮试阴性患者出现过敏反应的相关危险因素。结果本研究过敏反应发生率为15.65%,以瘙痒、皮疹、风团为主;两组患者年龄、慢性呼吸系统疾病史、联合用药、低蛋白血症、慢性肾功能不全、恶性肿瘤等一般资料对比差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、慢性呼吸系统疾病史、联合用药、低蛋白血症、慢性肾功能不全、恶性肿瘤均是β-内酰胺类抗菌药物皮试阴性患者出现过敏反应的独立危险因素(P<0.05)。结论β-内酰胺类抗菌药物皮试阴性患者过敏反应受年龄、慢性呼吸系统疾病史、联合用药、低蛋白血症、慢性肾功能不全、恶性肿瘤等多种因素影响。

A族链球菌体内耐受β-内酰胺类药物的机制研究进展

包括青霉素在内的β-内酰胺类药物用于治疗A族链球菌(group A Streptococcus,GAS)感染已有80余年,虽然体外试验尚未发现对其耐药的GAS菌株,但自20世纪50年代以来,时有β-内酰胺类药物临床治疗GAS感染失败的报道。GAS体内耐受β-内酰胺类药物的机制尚未明确。已有研究提示,GAS体内耐受β-内酰胺类药物与菌株对药物的敏感性降低、细菌的接种效应、生物膜的形成、共存菌的作用、细菌持留性及细菌可内化入胞内等因素有关。该文回顾总结了β-内酰胺类药物临床治疗GAS感染失败的主要报道,以及与GAS体内耐受β-内酰胺类药物机制相关的重要研究,为后续研究及临床用药提供参考。

阿奇霉素与β-内酰胺类抗菌药物联合应用的合理性探讨

探讨阿奇霉素与β-内酰胺类抗菌药物联合应用的临床合理性。方法 选取病例类型为社区获得性肺炎患,共计72例,参与研究的时间段介入2022.05~2022.10,根据用药方式有效完成分组处理,对照组应用β-内酰胺类抗菌药物,观察组在此基础上加用β-内酰胺类抗菌药物,两组各纳入36例,药物联合用药合理性研究即治疗效果。结果 观察组经差异化药物干预后,其症状(发热、咳嗽、肺部啰音、咳痰)消退时间、住院时间数据较对照组呈现更低,P<0.05;观察组炎症指标数据在差异化药物干预后较对照组呈现更低,P<0.05;治疗有效率方面,观察组94.44%(34/36)、对照组77.77%(28/36),前者更高,且后者不良反应总发生率22.22%(8/36)高于观察组5.55%(2/36),P<0.05。结论 在临床治疗中,β-内酰胺类抗菌药物联合阿奇霉素应用合理性较高,联合使用具有更高的抗菌效果与用药安全性,临床应用价值高。

临床患者血浆中β-内酰胺类药物&抗体致输血无效及对供者红细胞亲和力的研究

目的分析临床患者血浆中β-内酰胺类药物&抗体对供者红细胞的亲和力,探究药源性溶血性贫血及输血无效的临床特点。方法选择2021年11月~2022年4月期间临床送检的4例有β-内酰胺类药物用药史的临床患者,检测ABO与Rh血型,直接抗球蛋白试验(direct antiglobulin test,DAT)、不规则抗体鉴定(identification of irregular antibodies,IAT)与β-内酰胺类药物抗体及效价,对DAT阳性的患者红细胞进行酸放散并检测放散液中β-内酰胺类药物抗体。选择ABO和Rh同型的供者红细胞与患者血浆在37℃无菌条件下体外致敏,监测β-内酰胺类药物&抗体在0,24,48和72 h与供者红细胞的亲和力,并观察加入补体后的溶血程度。结果4例患者血浆中均存在β-内酰胺类药物抗体,停药前输血无效,停药后输血效果良好。患者1:A型,RhCCDee,DAT阳性(3+W),IAT阴性,血浆中存在头孢哌酮药物抗体(效价:1∶64)、阿莫西林药物抗体(效价:1∶16),放散液中存在头孢哌酮药物抗体。患者2:A型,RhCcDee,DAT阳性(4+W),IAT阴性,血浆中存在头孢哌酮药物抗体(效价:1∶128),放散液中存在头孢哌酮药物抗体。患者3:A型,RhCcDee,DAT阳性(4+),IAT阳性,鉴定为抗E抗体,血浆中存在阿莫西林药物抗体(效价:1∶16)、亚胺培南药物抗体(效价:1∶64)、头孢哌酮药物抗体(效价:1∶128),放散液中存在亚胺培南、头孢哌酮药物抗体。患者4:A型,RhCCDee,DAT阳性(1+),IAT阳性,鉴定为抗-E.c抗体,血浆中存在阿莫西林药物抗体(效价:1∶32),放散液中未检测到药物抗体。4例患者血浆与供者红细胞体外致敏24 h后DAT均为阳性,48和72 h内逐渐增强,加入补体后均可引起红细胞溶解。结论头孢哌酮、阿莫西林和亚胺培南三种β-内酰胺类药物&抗体可迅速结合到供者红细胞表面并随时间延长而增强,有补体存在的条件下可在24~72 h内破坏供者红细胞引起溶血,导致输血无效。

β-内酰胺类抗生素对临床早产儿血清IL-10、IL-4、IFN-γ的影响

目的:探讨β-内酰胺类抗生素对临床早产儿血清白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、γ干扰素(IFN-γ)等指标的影响.方法:选取2022年1月-2022年12月本院新生儿科的70例感染患儿为研究对象,按照患儿出生胎龄分组,其中出生胎龄在28~37周的新生儿编入早产儿组(n=40)、足月妊娠的新生儿编入对照组(n=30).两组患儿临床均使用了 β-内酰胺类抗生素治疗,比较两组患儿血清IL-4、IL-10、IFN-γ指标水平及异常率,同时分析药物对患儿免疫球蛋白IgA、IgM、IgG指标水平的影响,最后对比两组患儿的不良反应发生情况.结果:治疗前两组患儿的血清IL-4、IL-10、IFN-γ对比差异不显著(P>0.05);治疗后两组患儿的IL-4、IL-10、IFN-γ均呈现下降的状态,且早产儿组指标水平高于对照组(P<0.05).治疗后早产儿组患儿IL-4、IL-10、IFN-γ异常率高于对照组,对比差异显著(P<0.05).治疗前两组IgA、IgM、IgG指标对比差异不显著(P>0.05);治疗后两组患儿的IgA、IgM、IgG对比差异不显著(P>0.05).早产儿组患儿不良反应发生率高于对照组,对比差异不显著(P>0.05).结论:β-内酰胺类抗生素在治疗早产儿感染患儿中对其机体炎性反应控制有一定积极作用,但作用效果不如足月儿;同时β-内酰胺类抗生素的安全性基本能够保障,不会引起体液免疫水平的异常改变,不良反应发生率也较低,可满足早产儿感染患儿的治疗需要.

《β-内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则(2021年版)》医疗机构执行情况调研分析

目的 调研分析我国《β-内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则(2021年版)》颁布后医疗机构执行情况,为推进该类药物皮试规范管理提供参考。方法 设计问卷开展调查并运用Excel汇总整理,SPSS 26.0统计分析。调研覆盖我国18个省(自治区、直辖市)共计143家医疗机构。问卷内容涵盖医院基本信息、院内皮试管理相关规定、β-内酰胺类药物皮肤试验方法等共计42个问题。结果 共收到有效反馈问卷143份。调研显示大部分医疗机构已根据《指导原则》规范院内β-内酰胺类药物皮肤试验流程,在不同发文部门更新率、是否选择皮试、皮试液来源及浓度、判读标准等方面有显著性差异。结论 各医疗机构对于《指导原则》执行情况良好,但仍存在固有观念及流程难以转变,实际操作缺乏统一管理标准等问题。我国皮试相关权威资料应统一修订管理,各级医疗机构皮试规定有待进一步规范化与精细化,流程制定需药学专业人员参与。

患病牦牛和藏猪源沙门菌对氨基糖苷类、喹诺酮类和β-内酰胺类药物敏感性试验

为了解川西北高原牦牛和藏猪源沙门菌对氨基糖苷类、喹诺酮类和β-内酰胺类抗生素的耐药情况,本研究采用沙门菌选择培养基对采集的样本进行沙门菌分离,利用PCR扩增保守基因invA的方法进行沙门菌鉴定。采用微量肉汤释法对分离鉴定的沙门菌进行氨基糖苷类(庆大霉素、大观霉素、卡那霉素、妥布霉素、链霉素和阿米卡星)、喹诺酮类(沙拉沙星、环丙沙星、达氟沙星、恩诺沙星和萘啶酸)和β-内酰胺类(头孢噻呋)抗生素敏感性实验。试验结果显示,从198份肛拭子样本中分离鉴定得到24株沙门菌,分离率为12.12%。24株沙门菌对庆大霉素的耐药率最高,为66.7%,对链霉素和阿米卡星敏感。对大观霉素、萘啶酸、沙拉沙星、环丙沙星、达氟沙星、卡那霉素、妥布霉素、头孢噻呋和恩诺沙星耐药率分别为33.3%、33.3%、29.2%、25.0%、25.0%、16.7%、16.7%、16.7%和4.2%。分离的24株沙门菌牦牛和藏猪源沙门菌耐药性严重并存在多重耐药现象,临床上应强调加强沙门菌的耐药性检测以合理选用抗菌药物。

万古霉素联合β-内酰胺类抗菌药物治疗重症患者致急性肾损伤相关危险因素分析

目的评估万古霉素联合β-内酰胺类抗菌药物治疗重症患者致急性肾损伤(AKI)的相关危险因素。方法选择2020年1月—2022年1月本院收治的应用万古霉素联合β-内酰胺类抗菌药物治疗的重症患者100例开展回顾性研究,根据治疗期间是否并发AKI将其分为AKI组(31例)与非AKI组(69例)两组。记录所有重症患者性别、年龄等基线资料,并采用多元Logistic回归分析探讨万古霉素联合β-内酰胺类抗菌药物治疗重症患者致AKI的相关危险因素。结果AKI组重症患者ICU住院时间(17.53±2.29)d明显多于非AKI组,万古霉素日剂量(2.38±0.42)g/d、万古霉素谷浓度(22.91±2.75)μg/ml以及APACHE-Ⅱ评分(24.85±3.14)分均明显大于非AKI组,而合并低蛋白血症54.84%(17/31)、合并高尿酸血症48.39%(15/31)、合并感染性休克67.74%(21/31)、联用哌拉西林他唑巴坦51.61%(16/31)以及合并袢利尿剂用药45.16%(14/31)百分比均明显高于非AKI组(均P<0.05);而两组重症患者其余基线资料之间均差异无统计学意义(P>0.05)。多元Logistic回归分析表明万古霉素日剂量(OR=1.582,95%CI:1.136-2.503)、万古霉素谷浓度(OR=2.417,95%CI:1.691-3.613)、低蛋白血症(OR=1.628,95%CI:1.075-2.239)、高尿酸血症(OR=2.157,95%CI:1.422-3.951)、感染性休克(OR=1.849,95%CI:1.283-2.608)、哌拉西林他唑巴坦(OR=1.798,95%CI:1.245-2.272)、袢利尿剂(OR=1.916,95%CI:1.539-4.101)以及APACHE-Ⅱ评分(OR=1.487,95%CI:1.143-2.597)均为万古霉素联合β-内酰胺类抗菌药物治疗重症患者致AKI发生的独立危险因素(均P<0.05)。结论万古霉素联合β-内酰胺类抗菌药物治疗重症患者AKI的发生与万古霉素日剂量与谷浓度、低蛋白血症、高尿酸血症、感染性休克、哌拉西林他唑巴坦、袢利尿剂以及APACHE-Ⅱ评分关系密切,通过对其进行干预有助于防范AKI的发生。

β-内酰胺类抗菌药物不良反应监测及风险预测模型的建立

目的:通过监测安徽医科大学附属六安医院患儿使用β-内酰胺类抗菌药物所致药物不良反应(ADR),分析ADR发生情况及影响因素,并建立其风险预测模型。方法:选取2018年5月至2022年2月安徽医科大学附属六安医院儿科使用β-内酰胺类抗菌药物的患儿作为ADR监测对象,统计分析ADR患儿临床资料。按使用β-内酰胺类抗菌药物是否发生ADR,分为ADR组和无ADR(nADR)组,并采用Logistic回归分析筛选其独立危险因素,建立列线图预测模型。结果:共监测使用β-内酰胺类抗菌药物的患儿453例,87例发生ADR(ADR组),366例未发生ADR(nADR组)。单因素和Logistic回归多因素分析显示,过敏史、给药频次不合理、高剂量、用药时间≥3 d、联合用药为β-内酰胺类抗菌药物所致ADR的独立危险因素(P<0.05)。据此建立预测β-内酰胺类抗菌药物所致ADR的列线图模型,一致性指数高达0.749(95%CI 0.691~0.807),校正曲线趋近于理想曲线(16%~81%),列线图预测β-内酰胺类抗菌药物引发患儿ADR风险净获益值较高,表明该模型临床预测效用良好。结论:β-内酰胺类抗菌药物所致ADR的危险因素包括过敏史、给药频次不合理、高剂量、用药时间≥3 d、联合用药,据此构建的列线图模型能有效预测β-内酰胺类抗菌药物致ADR的风险概率,具有一定临床价值。

阿奇霉素联合β-内酰胺类抗菌药物治疗小儿细菌性肺炎的效果

目的:分析阿奇霉素联合β-内酰胺类抗菌药物治疗小儿细菌性肺炎的效果。方法:选取2021年8月—2022年9月贵州省人民医院收治的74例细菌性肺炎患儿作为研究对象,按照随机数字表法分为两组,各37例。对照组采用β-内酰胺抗菌药物治疗,研究组采用阿奇霉素联合β-内酰胺抗菌药物治疗。比较两组临床相关指标、临床疗效及不良反应发生情况。结果:研究组气喘消失时间、体温恢复正常时间、肺部啰音消失时间、住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.0246)。治疗前,两组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组TNF-α、IL-4、IL-6、hs-CRP水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.0470)。结论:阿奇霉素联合β-内酰胺类抗菌药物治疗小儿细菌性肺炎的效果显著,可改善患儿临床症状,加快恢复速度,减轻炎性反应,降低不良反应发生率。

β-内酰胺类抗菌药物联合胸腺肽治疗慢阻肺并发肺部感染的临床疗效

目的分析慢阻肺(COPD)并肺部感染患者,予以β-内酰胺类抗菌药物+胸腺肽治疗效果。方法选90例COPD并肺部感染患者,按倚偶数分为2组。对照组行胸腺肽,观察组行β-内酰胺类抗菌药物联合胸腺肽。结果较之对照组,观察组肺功能、血气、免疫功能等水平均优,差异有统计学意义(P<0.05)。结论β-内酰胺类抗菌药物联合胸腺肽的疗效显著,安全性更高,值得推广。

血清ALB水平与老年社区获得性肺炎β-内酰胺类抗菌药物治疗无效风险的相关性、预测阈值及其效能

目的分析患者入院时血清白蛋白(ALB)水平与老年社区获得性肺炎(CAP)β-内酰胺类抗菌药物治疗无效风险的相关性,观察其预测阈值、预测效能。方法老年CAP患者86例,采集患者入院当天的血清测定血清ALB,按四分位数分组,分别为Q1组、Q2组、Q3组和Q4组。患者均接受β-内酰胺类抗菌药物治疗,观察各组患者疗效,计算治疗显效率。收集CAP患者的人口学信息,包括年龄、性别、合并症、实验室指标、临床病情严重程度指标(CURB-65评分),采用单因素logistic回归模型分析老年CAP患者血清ALB水平与β-内酰胺类抗菌药物治疗无效风险的相关性。以单因素分析结果中有统计学差异的变量并加入年龄、性别作为混杂因素,采用多变量logistic回归模型分析老年CAP患者血清ALB水平与β-内酰胺类抗菌药物治疗无效风险的相关性。采用限制性立方样条(RCS)模型分析老年CAP患者血清ALB水平与β-内酰胺类抗菌药物治疗无效风险之间的关系,评估β-内酰胺类抗菌药物治疗无效风险的阈值。以阈值为分组依据,采用分层多因素logistic回归分析法,分析老年CAP患者血清ALB水平与β-内酰胺类抗菌药物治疗无效风险的关系。结果86例CAP患者的血清ALB水平为(29.0±5.1)g/L,59例治疗显效,27例治疗无效,Q1组、Q2组、Q3组、Q4组治疗显效率分别为39.13%、76.19%、71.43%、91.48%。Q1组患者有慢性阻塞性肺疾病(COPD)病史者比例低于其他各组(P<0.05),Q4组患者中性粒细胞(NC)和C反应蛋白(CRP)水平低于其他各组(P均<0.05)。老年CAP患者血清ALB水平与β-内酰胺类抗菌药物治疗无效风险负相关[Q2组OR(95%CI)为0.18(0.04~0.78),Q3组OR(95%CI)为0.19(0.04~0.93),Q4组OR(95%CI)为0.07(0.01~0.46),P for trend=0.019]。老年CAP患者血清ALB水平与β-内酰胺类抗菌药物治疗无效风险间呈现明显的L形非线性关系,老年CAP患者接受β-内酰胺类抗菌药物治疗无效风险的血清ALB水平阈值为30 g/L。老年CAP患者血清ALB水平≤30 g/L时,血清ALB水平每增高1倍标准差(Per-SD),β-内酰胺类抗菌药物治疗无效的风险降低82%[OR(95%CI)为0.18(0.04~0.58),P<0.05];老年CAP患者血清ALB水平>30 g/L,血清ALB水平与β-内酰胺类抗菌药物治疗无效风险间无显著关联(P>0.05)。结论老年CAP患者血清ALB水平与β-内酰胺类抗菌药物治疗无效风险呈负相关关系。老年CAP患者接受β-内酰胺类抗菌药物治疗无效风险的血清ALB水平阈值为30 g/L,当老年CAP患者血清ALB水平≤30 g/L时,β-内酰胺类抗菌药物治疗无效的风险较高。

阿奇霉素与β-内酰胺类抗菌药物联用的合理性分析

目的评价联合使用阿奇霉素+β-内酰胺类抗菌药物的合理性。方法以组间均衡分配法选取我院门诊于2022年1月-2023年3月期间收治的细菌性肺炎患儿80例,将其分为2组。常规组应用β-内酰胺类抗菌药物,实验组联合阿奇霉素,对比两组治疗效果。结果对比实验结果,相较于与常规组,实验组的各指标均更优(P<0.05)。结论阿奇霉素+β-内酰胺类抗菌药物治疗小儿细菌性肺炎的疗效显著,不良反应率低。

药物代谢动力学/药物效应动力学理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状

β-内酰胺类属于当前临床使用广泛的一类广谱抗菌药物,而近些年β-内酰胺类抗菌药物耐药现象呈现出愈发严重的趋势,做好对此类抗菌药物耐药的控制,积极优化抗感染治疗方案是亟待解决的问题。药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)理论能够将抗菌药物PK指数、PD指数进行统一分析,全方位体现出抗菌药物、细菌以及机体三者间的相互关系,对临床抗感染治疗、控制耐药等提供了重要的指导作用。基于此,本文主要对PK/PD理论优化β-内酰胺类抗菌药物抗感染治疗的研究现状进行综述。

超高效液相色谱-串联质谱法对动物源性食品中13种β-内酰胺类药物残留的检测

建立了动物源性食品中青霉素G、青霉素V、阿莫西林、羧苄西林、氨苄西林、苯唑西林、氯唑西林、萘夫西林、头孢喹肟、头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉和头孢哌酮13种β-内酰胺类药物残留检测的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法。样品经水和乙腈提取后,用正己烷去除脂肪,再用C18固相萃取柱净化,浓缩后用BEHC18色谱柱(50mm×2.1mm,1.7μm)分离,以0.1%甲酸乙腈溶液和0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,电喷雾正离子(ESI+)模式电离,多反应监测(MRM)模式检测。结果表明:在5～500μg/L的基质匹配标准溶液内13种β-内酰胺类药物均有良好的线性关系,相关系数(r)均大于0.998;样品中13种β-内酰胺类药物的检出限(LOD)均为1ng/g,定量下限(LOQ)均为2ng/g;在5～50ng/g的加标范围内13种β-内酰胺类药物的平均回收率为79%～99%,相对标准偏差(RSD)小于13.5%。

规模化猪场大肠杆菌β-内酰胺类药物耐药性检测及其超广谱β-内酰胺酶调查

为阐明我国规模化猪场大肠杆菌(E.coli)对抗菌药物的耐药现状和耐药机制,本研究于2006年2月至2008年12月从19个省市97个规模化猪场分离鉴定602株E.coli,进行了4大类16种抗菌药物耐药性检测和产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株的筛选,采用PCR方法检测了9种常见β-内酰胺酶耐药基因,对产ESLBs菌株进行了脉冲电场凝胶电泳(PFGE)分析。结果显示:E.coli分离株对抗菌药物产生了不同程度的耐药性,602株E.coli中共有57株产ESBLs,产ESBLs菌株普遍耐受第二及第三代头孢药物。分别有35株和20株E.coli为blaCTX-M型和blaSHV型ESBLs,尚未发现blaOXA型和blaKPC型。PFGE结果显示,产ESBLs菌株间同源性低,推测我国猪源E.coli产ESBLs多为零星发生或以质粒介导的形式传播。本研究为了解我国猪源E.coli对β-内酰胺类药物的耐药现状和ESBLs变化趋势提供了实验依据。

β-内酰胺类与大环内酯类抗菌药物联合治疗重症社区获得性肺炎疗效回顾

目的：探讨β-内酰胺类联合大环内酯类抗菌药物治疗重症儿童社区获得性肺炎（CAP）的临床疗效。方法回顾性分析2012年2月至2012年4月期间住院重症CAP患儿在相同对症支持治疗基础上，采用头孢美唑联合阿奇霉素（研究组）或单用头孢美唑（对照组），在总有效率、体温下降、咳嗽减轻和啰音消失时间以及住院天数方面的差异。结果研究组的总有效率为87.76%，高于对照组（61.22%），两组间差异有统计学意义（χ2=9.08，P=0.003）。研究组体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间以及住院天数分别为（1.82±1.17）d（、6.86±2.06）d（、6.30±2.04）d和（7.28±2.11）d，均短于对照组的（3.25±4.35）d、（9.72±3.96）d、（8.79±4.00）d和（10.14±3.94）d，差异均有统计学意义（Z=3.52-5.53，P均〈0.05）。结论阿奇霉素联合头孢美唑治疗CAP疗效确切，重症CAP患儿联合应用β-内酰胺类与大环内酯类抗菌药物合理且有效。