β-TrCP在乳腺癌组织中的表达及其对患者预后的影响

目的：探讨β-TrCP蛋白在乳腺癌组织中的表达及其对患者预后的影响。方法：采用免疫组化SP法检测56例乳腺癌及对应癌旁组织中β-TrCP蛋白表达情况,分析其表达与乳腺癌患者预后的关系。结果：β-TrCP蛋白在乳腺癌组织中的阳性率为71.4%（40/56）,在对应癌旁组织中的阳性率为14.3%（8/56）,差异具有统计学意义（χ2=37.333,P=0.000）;β-TrCP蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达与雌激素受体阳性（P=0.002）、孕激素受体阳性（P=0.004）、淋巴结转移（P=0.007）和TNM分期（P=0.004）有关;β-TrCP阴性表达患者5年生存率100%（16/16）,β-TrCP阳性表达患者5年生存率72.5%（29/40）,95%CI=0.559~0.837。log-rank检验差异有统计学意义（P=0.015）。Cox多因素分析提示β-TrCP蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达是乳腺癌患者预后不良的独立影响因素（RR=0.287,95%CI=0.120~0.683,P=0.005）。结论：β-TrCP蛋白在乳腺癌组织中的表达异常升高,且与乳腺癌患者不良预后相关,提示β-TrCP蛋白在乳腺癌发生发展中可能发挥重要作用。

羟基多溴二苯醚生物活性的QSAR研究

采用VSMP方法从大量的分子结构描述符中筛选最优子集,用多元线性回归方法分别构建了羟基多溴二苯醚(hydroxylated polybrominated diphenyl ethers,OH-PBDEs)对细胞色素CYP19介导类固醇生成的抑制活性,甲状腺受体-β(thyroid receptors,TR-β)的激素活性以及与甲状腺素结合球蛋白(thyrox-ine-binding globulin,TBG)和甲状腺转运蛋白(transthyretin,TTR)之间结合能力的定量构效关系(quantita-tive structure-activity relationship,QSAR)模型。模型的留一法交叉验证(leave-one-out cross validation,LOO-CV)相关系数Q2和拟合相关系数R2均高于0.95和0.97,表明模型具有良好的稳健性、拟合能力和预测能力。QSAR模型表明OH-PBDEs的分子三维结构和芳香性是其活性的重要影响因素。另外,分子中溴原子数量和取代位置对OH-PBDE生物活性具有重要影响。

鸭胚胎骨骼肌TR-β mRNA发育性表达及与肌重相关性研究

为探讨TR-β基因在不同品种鸭胚胎期和出雏早期胸肌和腿肌中表达的发育性变化及其对胸腿肌重的影响。采用实时荧光定量PCR方法研究了高邮鸭和金定鸭胚胎期(17,21,25,27胚龄)和出雏早期(7日龄)胸腿肌中TR-βmRNA的表达水平。结果表明,TR-β mRNA在2个品种鸭肌肉早期发育中表现出一致的表达规律,但在腿肌和胸肌的发育性变化规律稍有不同:在胚胎期胸肌和腿肌中的TR-β mRNA表达量均呈先低后高的趋势,27胚龄时表达量最高;但出壳后胸肌中的TR-β mRNA表达量出现显著下降(P<0.01),而腿肌仍维持高水平表达(P>0.05)。表明TR-βmRNA表达具有显著的胚(日)龄依赖性,并存在组织差异,但无品种差异。鸭发育早期胸腿肌中TR-βmRNA表达量与胸腿肌重的相关性分析表明,两者呈强的正相关,提示胸腿肌中TR-βmRNA的表达可能在鸭早期胸腿肌发育过程中发挥着正调控作用。

TRs突变及其下游通路与肿瘤相关研究进展

信号通路是肿瘤发生、发展、预防及治疗的重要研究领域,现已公认Ras和PI3K等是肿瘤发生发展的重要信号通路,甲状腺激素(TH)及其受体(TRs)可以影响这些通路起到抑制癌细胞生长和转移的作用,并逐渐成为研究的热点。近年研究发现甲状腺激素/受体影响β-catenin降解的机制,成为影响肿瘤发生发展的重要通路之一。而肿瘤普遍存在TRs突变现象,TRs突变严重影响了甲状腺激素/受体调解下游通路的功能,并成为激活下游癌基因的诱因。甲状腺激素/受体介导的β-catenin降解机制,不仅丰富了它们在抑制肿瘤发生发展中的作用机制,并进一步为突变受体对下游癌基因的持续激活提供了强有力的理论依据。相信对其下游通路研究的进一步深入,最终会指导临床,将会为肿瘤预防和分子靶基因治疗提供新的理论依据。