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SCF^(β-TrCP)泛素化降解TFAP4抑制结直肠癌上皮间质转化的分子机制研究
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作者 厉金雷 吴祥斌 蔡剑辉 《医学研究杂志》 2024年第4期159-165,106,共8页
目的 探究SCF^(β-TrCP)泛素化降解转录因子激活增强子结合蛋白4(transcription factor-activated enhancer-binding protein 4, TFAP4)对结直肠癌上皮间质转化的影响。方法 体外培养人结肠腺癌细胞SW480,分别用不同浓度的MLN4924处理2... 目的 探究SCF^(β-TrCP)泛素化降解转录因子激活增强子结合蛋白4(transcription factor-activated enhancer-binding protein 4, TFAP4)对结直肠癌上皮间质转化的影响。方法 体外培养人结肠腺癌细胞SW480,分别用不同浓度的MLN4924处理24h,然后采用Western blot法检测内源性TFAP4蛋白水平变化。在MLN4924处理的基础上,加入CHX分别干预不同时间,检测TFAP4的蛋白半衰期和泛素化水平差异。在CHX干预的SW480细胞中过表达带FLAG标签的TrCP-1,探究β-TrCP对TFAP4表达的影响,通过免疫共沉淀(co-immunoprecipitation, Co-IP)实验检测过表达或敲低β-TrCP不是因为影响了其他信号通路而改变TFAP4的水平。将TFAP4上135位的E突变为A,139位的S突变为A,然后在CHX干预的SW480细胞中转染结构域突变的TFAP4,测定TFAP4半衰期和泛素化水平变化。CK1/CK2/GSK3磷酸化关键酶抑制剂对SW480细胞进行干预,Western blot法检测TFAP4水平,随后检测CK2抑制剂对TFAP4泛素化水平的影响,通过划痕实验分析细胞迁移能力,通过Transwell实验分析细胞侵袭能力。结果 TFAP4随着MLN4924处理浓度变化呈剂量依赖式增加,MLN4924处理能够显著延长内源TFAP4蛋白的半衰期,TFAP4和CK2存在相互作用,CK2抑制剂能降低TFAP4泛素化水平,蛋白的半衰期得到明显延长,敲低β-TrCP引起TFAP4的降解受到明显抑制,β-TrCP与TFAP4直接相互作用,并促进其被泛素化,TFAP4中E135A和S139A位点突变延长其半衰期,沉默β-TrCP能促进细胞增殖和迁移。结论 SCF^(β-TrCP)可能通过泛素化修饰降解TFAP4,从而抑制结直肠上皮间质转化的发生,进而抑制肿瘤的浸润、转移,可为结直肠癌治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 SCF^(β-trcp) 泛素化 TFAP4 结直肠癌 上皮间质转化
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β-TrCP-OD-HA重组腺病毒对白血病K562细胞凋亡的影响 被引量:3
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作者 罗红伟 田文君 +4 位作者 季茂胜 刘钉宾 王小飞 黄宗干 冯文莉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第15期1602-1604,共3页
目的研究癌蛋白Bcr-Abl被泛素-蛋白酶体系统靶向降解的可能性及诱导白血病K562细胞凋亡的作用。方法含有Bcr-Abl融合蛋白N端寡聚化区(OD)的重组腺病毒Ad5β-TrCP-OD-HA特异性结合Bcr-Abl融合蛋白的N端寡聚化区(OD),通过感染将嵌合泛素... 目的研究癌蛋白Bcr-Abl被泛素-蛋白酶体系统靶向降解的可能性及诱导白血病K562细胞凋亡的作用。方法含有Bcr-Abl融合蛋白N端寡聚化区(OD)的重组腺病毒Ad5β-TrCP-OD-HA特异性结合Bcr-Abl融合蛋白的N端寡聚化区(OD),通过感染将嵌合泛素连接酶β-TrCP运送到靶细胞K562细胞,同时,β-TrCP基因突变的重组腺病毒Ad5△F-TrCP-OD-HA和仅含绿色荧光蛋白基因的重组腺病毒Ad5GFP,分别作为对照。感染后,Western blot检测Bcr-Abl融合蛋白的表达;倒置显微镜、光镜和电镜观察细胞形态学变化。结果成功建立携β-TrCP-OD-HA、△F-TrCP-OD-HA的重组腺病毒的K562细胞株,重组腺病毒感染K562细胞后,Ad5β-TrCP-OD-HA组的Bcr-Abl融合蛋白含量下降,与Ad5β-TrCP-OD-HA组、Ad5GFP组及对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);倒置显微镜可见Ad5β-TrCP-OD-HA作用后细胞体积变小、形态不规则;光镜下发现胞体变小,细胞质空泡,细胞核出现碎裂和凋亡小体;电镜观察到出现了典型的细胞凋亡的超微结构。结论重组腺病毒介导的β-TrCP-OD-HA在白血病K562细胞内能够降低Bcr-Abl融合蛋白含量,并且诱导K562细胞发生了凋亡。 展开更多
关键词 Bcr—Abl融合蛋白 泛素连接酶 β-trcp K562细胞 细胞凋亡
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β-catenin,β-TRCP在肝癌和癌旁组织中的表达 被引量:3
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作者 邓辉洲 汪谦 《现代肿瘤医学》 CAS 2008年第8期1348-1350,共3页
目的:研究β-catenin、β-TRCP在肝细胞癌和癌旁组织中的表达特点及相互关系。方法:β-cate-nin和β-TrCP的表达是用免疫组化方法在石蜡包埋的肝癌和癌旁组织切片进行染色。结果:77%的肝癌中β-catenin呈明显阳性表达,其中51%呈过度表... 目的:研究β-catenin、β-TRCP在肝细胞癌和癌旁组织中的表达特点及相互关系。方法:β-cate-nin和β-TrCP的表达是用免疫组化方法在石蜡包埋的肝癌和癌旁组织切片进行染色。结果:77%的肝癌中β-catenin呈明显阳性表达,其中51%呈过度表达。癌旁组织中表达较癌组织低,但表达水平与癌组织的表达水平成正相关。β-TRCP在肝细胞癌和癌旁组织中的表达基本一致,有20%表达减弱或缺失,其中18%为β-catenin过度表达者。结论:β-catenin在癌旁组织中的表达水平与肝癌组织的表达水平有关。有18%的肝癌β-catenin过度表达可能是由于β-TRCP减弱或缺失造成。 展开更多
关键词 Β-CATENIN β-trcp 肝细胞癌 表达
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转导素β-TrCP在小鼠毛囊发育中的表达与意义
4
作者 沈永岱 何永红 +3 位作者 杨林 汤炜 刘磊 田卫东 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期612-614,共3页
目的观察转导素β-TrCP在出生后乳鼠须毛囊的表达情况,并探讨β-TrCP在毛囊发生中的作用。方法分别取胚胎18d、出生后第1d、6d小鼠头部标本,40g/L多聚甲醛固定,石蜡包埋,用LsAB法观察β-TrCP在须毛囊中的表达分布情况,并进行图像分析。... 目的观察转导素β-TrCP在出生后乳鼠须毛囊的表达情况,并探讨β-TrCP在毛囊发生中的作用。方法分别取胚胎18d、出生后第1d、6d小鼠头部标本,40g/L多聚甲醛固定,石蜡包埋,用LsAB法观察β-TrCP在须毛囊中的表达分布情况,并进行图像分析。结果在出生后不同发育时期的须毛囊中,β-TrCP在毛囊发育时期的毛干细胞与毛小皮细胞胞浆阳性表达;鞘小皮细胞胞浆、内根鞘Huxley层、外根鞘、间充质细胞胞浆阳性表达。内根鞘亨勒层细胞胞浆与结缔组织鞘细胞胞浆阴性表达。图像分析显示出生第6d表达量与胚胎18d表达量的差异有统计学意义(P<0.01)。结论β-TrCP在小鼠毛囊发育中呈现特征性表达。提示β-TrCP对于毛囊发育的分子信号通路正常传递具有重要作用。 展开更多
关键词 β-trcp 免疫组化 毛囊发育
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常染色体显性多囊肾病中泛素连接酶β-TrCP的表达及其作用和调控机制 被引量:2
5
作者 陈美含 陈揭剑 +6 位作者 陈旭娇 周洁 吴明 杨明 付莉莉 宋书伟 梅长林 《南昌大学学报(医学版)》 CAS 2016年第1期26-30,共5页
目的观察常染色体显性多囊肾病(ADPKD)患者及动物模型中泛素连接酶β-TrCP的表达,初步探讨人囊肿衬里上皮OX161细胞中β-TrCP的作用和调控机制。方法在OX161细胞内转染β-TrCP的siRNA,采用蛋白免疫印迹法检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达... 目的观察常染色体显性多囊肾病(ADPKD)患者及动物模型中泛素连接酶β-TrCP的表达,初步探讨人囊肿衬里上皮OX161细胞中β-TrCP的作用和调控机制。方法在OX161细胞内转染β-TrCP的siRNA,采用蛋白免疫印迹法检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,MTT比色法检测吸光度;在OX161细胞中抑制JAK2/STAT3通路或转染STAT3质粒,采用蛋白免疫印迹法检测JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3和β-TrCP的表达。收集ADPKD行肾脏切除术患者的肾脏组织和肾旁距癌组织5 cm以上的正常肾脏组织(正常对照组)、雄性Han:SPRD(cy/+)大鼠(ADPKD模型)和野生型Han:SPRD(+/+)大鼠肾组织(对照),均采用蛋白免疫印迹法检测β-TrCP的表达。收集Pkdlflox/flox;tamoxifen-Cre+小鼠(ADPKD模型)和Pkdlflox/flox;tamoxifen-Cre-小鼠(对照)肾组织,采用免疫组织化学法检测β-TrCP的表达和亚定位。结果与UCL93细胞相比,OX161细胞中JAK2/STAT3通路明显活化,β-TrCP表达量增加;β-TrCP敲减后细胞增殖减慢(P<0.05);WP1006抑制JAK2/STAT 3通路后,β-TrCP表达量减低,转染STAT 3质粒后,β-TrCP的表达量增加。与正常对照组、野生型Han:SPRD(+/+)大鼠及Pkdlflox/flox;tamoxifen-Cre-小鼠比较,ADPKD患者肾组织、Han:SPRD(Cy/+)大鼠肾组织及Pkdlflox/flox;tamoxifen-Cre+小鼠肾组织中β-TrCP表达量明显增加。结论在人囊肿衬里上皮OX161细胞株中β-TrCP表达量增多,且受JAK2/STAT3通路调控;在ADPKD患者及其模型鼠肾脏组织中β-TrCP表达量也增加。β-TrCP可能参与促进囊肿的发生和发展。 展开更多
关键词 常染色体显性多囊肾病 肾组织 泛素连接酶β-trcp 细胞增殖 JAK2/STAT3 通路 动物 实验
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泛素连接酶β-TrCP降角翠BCR-ABL融合蛋白对白血病K562细胞增殖的抑制 被引量:3
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作者 田文君 罗红伟 +4 位作者 袁颖 黄世峰 刘钉宾 陶昆 冯文莉 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期66-70,共5页
目的:t(9;22)(q34;q11)突变导致的BCR-ABL融合基因及其编码的融合蛋白在慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)发病中发挥重要作用。本研究观察可与BCR-ABL融合蛋白N端寡聚化区域(Oligomerization domain,OD)特异性结合的嵌... 目的:t(9;22)(q34;q11)突变导致的BCR-ABL融合基因及其编码的融合蛋白在慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)发病中发挥重要作用。本研究观察可与BCR-ABL融合蛋白N端寡聚化区域(Oligomerization domain,OD)特异性结合的嵌合泛素连接酶E3 β-TrCP的β-TrCP-OD-HA的重组腺病毒载体,经泛素-蛋白酶体途径降解BCR-ABL融合蛋白对白血病K562细胞增殖的影响。方法:HEK293细胞扩增野生型Ad5β-TrCP-OD-HA、突变型Ad5ΔF-TrCP-OD-HA及空载Ad5GFP重组腺病毒载体,感染K562细胞。以未感染K562细胞作空白对照,流式细胞术检测重组腺病毒载体感染效率,Western blot检测外源性重组蛋白和BCR-ABL融合蛋白的表达,通过细胞增殖曲线、甲基纤维素集落形成试验、细胞周期检测β-TrCP-OD-HA对K562细胞增殖的影响。结果:成功建立携β-TrCP-OD-HA重组腺病毒载体的K562细胞株,重组腺病毒载体感染效率达66.4%以上,β-TrCP-OD-HA、ΔF-TrCP-OD-HA可在K562细胞中表达。三组重组腺病毒载体感染K562细胞后,Ad5β-TrCP-OD-HA组Western blot检测BCR-ABL融合蛋白含量下降;K562细胞生长和集落形成能力均受抑制;细胞周期显示S期细胞数下降至10.88%±2.42%、G_0/G_1期升高至85.6%±5.61%,与Ad5β-TrCP-OD-HA组、Ad5GFP组及对照组相比,差异具有统计学意义(P均<0.05)。结论:重组腺病毒介导的β-TrCP-OD-HA、ΔF-TrCP-OD-HA能够在白血病K562细胞中表达;β-TrCp-OD-HA可以抑制K562细胞的生长增殖,其机制可能与其降解BCR-ABL融合蛋白、阻滞细胞周期而实现。 展开更多
关键词 BCR—ABL融合蛋白 泛素连接酶β—TrCP K562细胞细胞增殖
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E3泛素连接酶β-TrCP1在肿瘤中的研究进展
7
作者 蔡南南 何松 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1204-1206,共3页
β-转录重复包含蛋白1(β-transducin repeat containing protein 1,β-TrCP1)是一种E3泛素连接酶的底物识别亚基,能特异性识别泛素化底物,在细胞增殖、信号转导以及细胞周期进程中发挥重要作用。β-TrCP1蛋白表达异常或功能失调常使泛... β-转录重复包含蛋白1(β-transducin repeat containing protein 1,β-TrCP1)是一种E3泛素连接酶的底物识别亚基,能特异性识别泛素化底物,在细胞增殖、信号转导以及细胞周期进程中发挥重要作用。β-TrCP1蛋白表达异常或功能失调常使泛素化修饰异常,影响多种肿瘤的发生、发展。该文现对β-TrCP1在恶性肿瘤中的作用及相关分子机制进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤 β-trcp1 泛素化 文献综述
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β-TrCP在乳腺癌组织中的表达及其对患者预后的影响
8
作者 杨庄青 刘德权 +1 位作者 李梅 王茂华 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1775-1778,共4页
目的:探讨β-TrCP蛋白在乳腺癌组织中的表达及其对患者预后的影响。方法:采用免疫组化SP法检测56例乳腺癌及对应癌旁组织中β-TrCP蛋白表达情况,分析其表达与乳腺癌患者预后的关系。结果:β-TrCP蛋白在乳腺癌组织中的阳性率为71.4%(... 目的:探讨β-TrCP蛋白在乳腺癌组织中的表达及其对患者预后的影响。方法:采用免疫组化SP法检测56例乳腺癌及对应癌旁组织中β-TrCP蛋白表达情况,分析其表达与乳腺癌患者预后的关系。结果:β-TrCP蛋白在乳腺癌组织中的阳性率为71.4%(40/56),在对应癌旁组织中的阳性率为14.3%(8/56),差异具有统计学意义(χ2=37.333,P=0.000);β-TrCP蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达与雌激素受体阳性(P=0.002)、孕激素受体阳性(P=0.004)、淋巴结转移(P=0.007)和TNM分期(P=0.004)有关;β-TrCP阴性表达患者5年生存率100%(16/16),β-TrCP阳性表达患者5年生存率72.5%(29/40),95%CI=0.559~0.837。log-rank检验差异有统计学意义(P=0.015)。Cox多因素分析提示β-TrCP蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达是乳腺癌患者预后不良的独立影响因素(RR=0.287,95%CI=0.120~0.683,P=0.005)。结论:β-TrCP蛋白在乳腺癌组织中的表达异常升高,且与乳腺癌患者不良预后相关,提示β-TrCP蛋白在乳腺癌发生发展中可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 β-Tr CP E3泛素连接酶 乳腺癌 临床意义 预后
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胶质瘤细胞中β-TrCP和Bmi-1之间可能的调节关系
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作者 倪卫娟 王超 +1 位作者 倪殿军 李归宿 《遵义医科大学学报》 2020年第4期477-481,共5页
目的分析胶质瘤细胞β-转导重复相容蛋白(β-TrCP)和B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1蛋白(Bmi-1)之间可能的调节关系。方法收集胶质瘤临床样本,对样品进行级别统计及β-TRCP1和Bmi-1基因检测。采用胶质细胞瘤U87细胞进行细胞验... 目的分析胶质瘤细胞β-转导重复相容蛋白(β-TrCP)和B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1蛋白(Bmi-1)之间可能的调节关系。方法收集胶质瘤临床样本,对样品进行级别统计及β-TRCP1和Bmi-1基因检测。采用胶质细胞瘤U87细胞进行细胞验证实验,分别转染β-TrCP过表达腺病毒(ad-β-TrCP1组)及靶向β-TrCP mRNA的siRNA(si-β-TrCP1组)。使用蛋白免疫印迹(Western blot)法分别检测各组细胞中β-TRCP1和Bmi-1的蛋白表达水平。结果与非肿瘤组织相比,不同级别的脑胶质瘤临床样本中β-TrCP基因表达水平显著降低,Bmi-1则呈现高表达趋势(P<0.05)。其中,WHO3~4级脑胶质瘤样本中β-TrCP的表达水平显著低于WHO1~2级脑胶质瘤,而Bmi-1的基因表达水平则显著高于WHO1~2级肿瘤组织样本。在细胞实验中,胶质细胞瘤U87细胞中过表达β-TrCP1后Bmi-1蛋白表达显著降低,敲低β-TrCP1基因表达后Bmi-1的蛋白表达水平则显著提高。结论在临床脑胶质细胞瘤组织样品中β-TrCP基因表达显著低于正常组织,而Bmi-1基因则具有高表达特性,β-TrCP1和Bmi-1可能存在上下游调控关系,共同参与并影响神经胶质母细胞瘤的发生发展。 展开更多
关键词 β-trcp BMI-1 胶质细胞瘤 U87细胞系
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β-Trcp载体构建及其应用
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作者 王舰梅 周铁军 +2 位作者 刘勇 夏天 叶入裴 《西南医科大学学报》 2017年第2期138-142,共5页
目的:构建pc DNA3.1-β-Trcp真核表达质粒及鉴定,检测上调β-Trcp对胃癌细胞AGS的β-catenin表达量和亚细胞定位的影响。方法:应用PCR方法钓取β-Trcp片段与pc DNA3.1载体连接,鉴定重组质粒pc DNA3.1-β-Trcp。在胃癌细胞AGS中分别转染p... 目的:构建pc DNA3.1-β-Trcp真核表达质粒及鉴定,检测上调β-Trcp对胃癌细胞AGS的β-catenin表达量和亚细胞定位的影响。方法:应用PCR方法钓取β-Trcp片段与pc DNA3.1载体连接,鉴定重组质粒pc DNA3.1-β-Trcp。在胃癌细胞AGS中分别转染pc DNA3.1和pc DNA3.1-β-Trcp,利用Real-time PCR和Western blot方法检测β-Trcp表达情况,免疫荧光检测胃癌细胞ACS中,β-catenin表达量和亚细胞定位的变化。结果:pc DNA3.1-β-Trcp重组质粒构建成功,并在胃癌细胞AGS中成功表达。转染pc DNA3.1-β-Trcp质粒的胃癌细胞AGS中β-catenin整体表达量下调,在细胞核内的表达量下调尤为明显。结论:pc DNA3.1-β-Trcp质粒为进一步研究β-Trcp在胃癌中的作用提供实验基础。β-Trcp抑制胃癌细胞AGS的β-catenin表达,核内抑制尤为明显。 展开更多
关键词 β-trcp Β-CATENIN 胃癌 泛素化
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Degradation of helicase-like transcription factor(HLTF)byβ-TrCP promotes hepatocarcinogenesis via activation of the p62/mTOR axis 被引量:1
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作者 Ye Tan Di Wu +6 位作者 Ze-Yu Liu Hong-Qiang Yu Xiang-Ru Zheng Xiao-Tong Lin Ping Bie Lei-Da Zhang Chuan-Ming Xie 《Journal of Molecular Cell Biology》 SCIE CAS CSCD 2023年第2期29-42,共14页
Helicase-like transcription factor (HLTF) has been found to be involved in the maintenance of genome stability and tumoursuppression, but whether its downregulation in cancers is associated with posttranslational regu... Helicase-like transcription factor (HLTF) has been found to be involved in the maintenance of genome stability and tumoursuppression, but whether its downregulation in cancers is associated with posttranslational regulation remains unclear. Here, weobserved that HLTF was significantly downregulated in hepatocellular carcinoma (HCC) tissues and positively associated with thesurvival of HCC patients. Mechanistically, the decreased expression of HLTF in HCC was attributed to elevated β-TrCP-mediated ubiquitination and degradation. Knockdown of HLTF enhanced p62 transcriptional activity and mammalian target of rapamycin (mTOR)activation, leading to HCC tumourigenesis. Inhibition of mTOR effectively blocked β-TrCP overexpression- or HLTF knockdownmediated HCC tumourigenesis and metastasis. Furthermore, in clinical tissues, decreased HLTF expression was positively correlatedwith elevated expression of β-TrCP, p62, or p-mTOR in HCC patients. Overall, our data not only uncover new roles of HLTF in HCCcell proliferation and metastasis, but also reveal a novel posttranslational modification of HLTF by β-TrCP, indicating that theβ-TrCP/HLTF/p62/mTOR axis may be a new oncogenic driver involved in HCC development. This finding provides a potentialtherapeutic strategy for HCC patients by targeting the β-TrCP/HLTF/p62/mTOR axis. 展开更多
关键词 HLTF β-trcp MTOR UBIQUITINATION hepatocellular carcinoma cell proliferation metastasis
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β-Trcp与肿瘤关系的研究 被引量:7
12
作者 杨春华 刘英 伍会健 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2011年第7期796-801,共6页
β-Trcp(beta-transducin repeats-containing proteins),是F-box蛋白家族的成员,是SCF(Skp1-Cullin1-F-box)型泛素连接酶E3的关键组分。β-Trcp能够通过识别并泛素化降解特异性磷酸化底物,如IκB、β-catenin、Emil和Snail等对NF-κB... β-Trcp(beta-transducin repeats-containing proteins),是F-box蛋白家族的成员,是SCF(Skp1-Cullin1-F-box)型泛素连接酶E3的关键组分。β-Trcp能够通过识别并泛素化降解特异性磷酸化底物,如IκB、β-catenin、Emil和Snail等对NF-κB信号通路、Wnt信号通路、细胞周期和细胞侵袭转移等进行调控,从而影响细胞的生长、分化、凋亡以及肿瘤的发生。 展开更多
关键词 β-trcp 泛素连接酶 NF—κB Β-CATENIN 肿瘤发生
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直肠癌组织β-catenin和β-Trcp表达及其临床意义的探讨 被引量:1
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作者 李坤 侯宪芹 +3 位作者 胡波 于晶功 孙海娇 周长江 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2011年第24期1948-1952,共5页
目的:探讨直肠癌组织β-catenin和β-Trcp的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测直肠癌组织(60例)、直肠腺瘤组织(42例)和正常直肠黏膜组织(20例)中β-catenin和β-Trcp的表达情况。结果:直肠癌、直肠腺瘤和正常直肠黏膜... 目的:探讨直肠癌组织β-catenin和β-Trcp的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测直肠癌组织(60例)、直肠腺瘤组织(42例)和正常直肠黏膜组织(20例)中β-catenin和β-Trcp的表达情况。结果:直肠癌、直肠腺瘤和正常直肠黏膜组织中β-catenin的异位表达率分别为85.0%(51/60)、88.1%(37/42)和5.0%(1/20);膜缺失率分别为65.0%(39/60)、23.8%(10/42)和0(0/20);β-trcp的阳性表达率分别为63.3%(38/60)、57.1%(24/42)和0(0/20)。β-catenin的异位表达、膜表达缺失和β-Trcp的阳性表达与患者的年龄、性别、直肠癌的部位、形态、术前CEA水平、分化程度、Dukes分期和淋巴结转移及远处转移均无明显相关,P>0.05。β-Trcp阳性表达与β-catenin异位表达,在直肠癌组织中呈负相关,P<0.05。在直肠癌和直肠腺瘤组织中分别有18.3%(11/60)和35.7%(15/42)的β-catenin异位高表达同时伴有β-Trcp表达减弱或缺失,分别有58.3%(35/60)和21.4%(9/42)的β-cate-nin膜缺失同时伴有β-Trcp表达减弱或缺失。结论:β-catenin的异位表达和β-Trcp的阳性表达是直肠癌发生发展过程中的早期事件,两者可能成为直肠癌预防及早期诊断的重要标志。 展开更多
关键词 直肠肿瘤 免疫组织化学 WNT信号传导通路 Β-CATENIN β-trcp
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SCFβ-TRCP E3 ubiquitin ligase targets the tumor suppressor ZNRF3 for ubiquitination and degradation 被引量:2
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作者 Yanpeng Ci Xiaoning Li +7 位作者 Maorong Chen Jiateng Zhong Brian J. North Hiroyuki Inuzuka Xi He Yu Li Jianping Guo Xiangpeng Dai 《Protein & Cell》 SCIE CAS CSCD 2018年第10期879-889,共11页
Wnt signaling has emerged as a major regulator of tissue development by governing the self-renewal and maintenance of stem cells in most tissue types. As a key upstream regulator of the Wnt pathway, the transmem- bran... Wnt signaling has emerged as a major regulator of tissue development by governing the self-renewal and maintenance of stem cells in most tissue types. As a key upstream regulator of the Wnt pathway, the transmem- brane E3 ligase ZNRF3 has recently been established to play a role in negative regulation of Wnt signaling by targeting Frizzled (FZD) receptor for ubiquitination and degradation. However, the upstream regulation of ZNRF3, in particular the turnover of ZNRF3, is still unclear. Here we report that ZNRF3 is accumulated in the presence of proteasome inhibitor treatment independent of its E3-ubiquitin ligase activity. Furthermore, the Cullin f-specific SCF complex containing β-TRCP has been identified to directly interact with and ubiqui- tinate ZNRF3 thereby regulating its protein stability. Similar with the degradation of β-catenin by β-TRCP, ZNRF3 is ubiquitinated by β-TRCP in both CKI-phos- phorylation- and degron-dependent manners. Thus, our findings not only identify a novel substrate for β-TRCP oncogenic regulation, but also highlight the dual regu- lation of Wnt signaling by β-TRCP in a context-dependent manner where β-TRCP negatively regulates Wnt signaling by targeting β-catenin, and positively regulates Wnt signaling by targeting ZNRF3. 展开更多
关键词 ZNRF3 β-trcp WNT UBIQUITINATION CKI
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嵌合泛素连接酶TrCP-CC及其突变体△F-CC重组腺病毒的构建及鉴定 被引量:1
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作者 罗红伟 袁颖 +4 位作者 季茂胜 刘钉宾 王晓飞 曹唯希 冯文莉 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2010年第6期561-565,共5页
目的构建嵌合泛素连接酶TrCP-CC及其突变体△F-CC的重组腺病毒,并检测其表达。方法采用PCR和重叠PCR法构建真核表达质粒Migr1-TrCP-CC-HA和Migr1-△F-CC-HA,以此为模板,通过PCR将其克隆至穿梭质粒pAd-Track-CMV,构建重组腺病毒穿梭质粒p... 目的构建嵌合泛素连接酶TrCP-CC及其突变体△F-CC的重组腺病毒,并检测其表达。方法采用PCR和重叠PCR法构建真核表达质粒Migr1-TrCP-CC-HA和Migr1-△F-CC-HA,以此为模板,通过PCR将其克隆至穿梭质粒pAd-Track-CMV,构建重组腺病毒穿梭质粒pAdTrack-TrCP-CC和pAdTrack-△F-CC,再与骨架载体pAdeasy-1经同源重组得到重组腺病毒质粒pAd-TrCP-CC和pAd-△F-CC,转染HEK293细胞进行包装扩增,得到重组腺病毒Ad-TrCP-CC和Ad-△F-CC,测定其滴度,并经RT-PCR检测目的基因的转录水平。结果经酶切和测序证实重组腺病毒质粒pAd-TrCP-CC和pAd-△F-CC构建正确,经HEK293细胞包装后显微镜下可观察到绿色荧光,病毒滴度分别为2.5×109和1.0×109pfu/L,经RT-PCR检测目的基因可有效表达。结论已成功构建重组腺病毒Ad-TrCP-CC和Ad-△F-CC,并在HEK293细胞中成功表达,为进一步研究其靶向融合蛋白Bcr-Abl泛素化和降解的机制奠定了基础。 展开更多
关键词 β-trcp 突变 腺病毒科 泛素蛋白连接酶类
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Wnt versus Hippo:A balanced act or dynamic duo? 被引量:1
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作者 Zhongliang Wang Jixing Ye +3 位作者 Youlin Deng Zhengjian Yan Sahitya Denduluri Tong-Chuan He 《Genes & Diseases》 SCIE 2014年第2期127-128,共2页
The Hippo signaling pathway was first discovered in Drosophila as a conserved regulator of organ size.Genetic inactivation in mice demonstrates that the Hippo pathway functions as a fundamental inhibitor of organ grow... The Hippo signaling pathway was first discovered in Drosophila as a conserved regulator of organ size.Genetic inactivation in mice demonstrates that the Hippo pathway functions as a fundamental inhibitor of organ growth during development,and as a critical tumor suppressor in epithelial tissues. 展开更多
关键词 β-trcp Destruction complex HIPPO Proteasome degradation Signal transduction Wnt/b-catenin YAP/TAZ
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