胰岛素抵抗状态下阿尔茨海默病大鼠模型的建立

【目的】建立胰岛素抵抗状态下的阿尔茨海默病(AD)大鼠模型。【方法】选用胰岛素抵抗OLETF大鼠8只为OLETF组,同品系LETO正常大鼠8只为LETO组。16只OLETF大鼠采用腹腔注射D-半乳糖联合灌胃三氯化铝(AlCl3)溶液的方法复制AD模型,后随机选8只作为AD-OLETF组。造模结束后,采用Morris水迷宫实验观察各组大鼠行为学变化,应用葡萄糖测试盒检测各组大鼠血浆空腹血糖(FPG),酶联免疫吸附分析(ELISA)检测各组大鼠血浆空腹胰岛素(FINS)、血清C肽(C-P)、脑脊液胰岛素(INS),海马组织、脑脊液中β-淀粉样蛋白(Aβ)和Tau蛋白,海马组织β淀粉样前体蛋白(APP)、β位点APP内切酶1(BACE1)、早老素1(PS1)含量。【结果】与LETO组和OLETF组比较,AD-OLETF组逃避潜伏期延长(P<0.01),空间探索实验的穿越平台象限时间缩短(P<0.01)。与LETO组比较,OLETF组和AD-OLETF组大鼠血浆FPG、FINS,血清C-P含量均显著升高(P<0.01),脑脊液INS含量降低(P<0.01)。与LETO组和OLETF组比较,AD-OLETF组大鼠海马组织和脑脊液中Aβ含量,海马组织中Tau及APP、BACE1、PS1蛋白含量均显著升高(P<0.01)。【结论】以胰岛素抵抗模型OLETF大鼠为基础对象,运用D-半乳糖和AlCl3联合干预,可成功建立一种兼具胰岛素抵抗和AD主要病理特征的复合大鼠模型。